阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
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阿司匹林片工艺规程1.产品名称及剂型1.1 产品名称:阿司匹林片1.2 产品剂型:片剂2.产品概述2.1 产品名称阿司匹林片汉语拼音名: Asipilin Pian英文名: Aspirin Tablets结构式:阿司匹林本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸分子式:C9H8O4 分子量: 180.16本品含阿司匹林( C H O)应为标示量的 95.0%-105.0%9 8 42.2 产品特点2.2.1 性状本品为白色片2.2.2 规格0.5g 。
2.2.3 类别解热镇痛非甾体抗炎药,抗血小板聚集药。
2.2.4 用法与用量口服。
成人一次1 片,若发热或疼痛持续不缓解,可间隔4-一 6 个小时重复用药一次。
24 小时内不超过 4 片。
儿童用量请咨询医师或药师。
2.2.5 贮藏密封,在干燥处保存。
2.2.6 有效期 3 年。
3.处方和依据3.1 批投料处方阿司匹林60kg淀粉5kg枸橼酸0.6kg滑石粉 1.25kg制成12 万片3.2 依据执行标准:《中国药典》 2010 年版二部3.3 制法取阿司匹林、淀粉和枸橼酸置高效湿法制粒机中混合均匀,用淀粉浆制粒;干燥;压片;瓶内包装及外包装,制得。
4.工艺流程图物料工序阿司100匹林粉碎、过筛枸橼酸粉碎、过筛滑石粉100 目过筛内包装材料外包装材料检验目80配料制粒干燥整粒16 目总混阿司匹林片颗粒压片素片内包装外包装入库中间站目过筛淀粉入库注:虚线框内为十万级洁净区。
5.操作过程及工艺条件5.1 备料5.1.1 领料从库房领取合格原辅料,送入车间称量暂存间。
5.1.2 粉碎过筛将以下物料依次粉碎过筛,过筛后再次称量,计算物料平衡,并严格复核。
物料编码原辅料名称粉碎目数过筛目数阿司匹林100 目100 目淀粉---------- 80 目枸橼酸100 目100 目滑石粉----------- 100 目5.1.3 配料物料编码原辅料名称批配料量( 12 万片)阿司匹林50kg淀粉 5 kg枸橼酸0.6kg滑石粉 1.25kg5.2 制粒5.2.1 配浆称取纯化水 1kg 置配浆锅中,加入 1kg 淀粉,搅拌使均匀,在搅拌下冲入 10kg 纯化水加热至糊化,配成 10%的淀粉浆作为粘合剂。
实验七_阿司匹林片的制备(1)实验七片剂第一部分片剂制备与部分质量检查一实验目的1.通过阿司匹林片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程.2.了解单冲与11 冲压片机的基本构造,使用和保养.3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响.4.掌握片剂的质量检查方法.二实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂.片剂是应用最为广泛的药物剂型之一.片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片.其中,湿法制粒压片最为常见,除对湿,热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片.图7-1 传统湿法制粒压片的生产工艺流程三仪器与试剂1.实验仪器乳钵( 中号), 烧杯(400mi ) , 普通天平,电子天平,电炉, 搪瓷盘(31 ×41cm), 尼龙筛(80目,14 目与16 目), 烘箱, 单冲压片机, 冲头(12mm 和9mm),水分测定仪,片剂四用仪, 溶出仪等.2.实验试剂乙酰水杨酸( 粒状结晶), 非那西丁, 咖啡因, 淀粉, 滑石粉, 硬脂酸镁,乙醇, 蒸馏水等.四实验内容1. 阿司匹林片的制备处方(100 片用量)乙酰水杨酸30.0g淀粉7.0g酒石酸0.2g滑石粉q.s淀粉浆(15% ) q.s100片(2)制法:乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉,过80目筛得乙酰水杨酸细粉.15% 淀粉浆的制备:称取酒石酸0.2g 溶于少量蒸馏水中与15% 淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与3g淀粉混匀, 加适量淀粉浆制成软材, 过16 目筛制粒, 颗粒于40~60 ℃干燥后, 再经14 目筛整粒, 将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀后压片( 用12mm 孤面冲头) .(3)用途: 解热镇痛药2.复方乙酰水杨酸片( 复方阿司匹林片) 的制备(1)处方每片用量(g) 300 片用量(g )乙酰水杨酸( 粒状结晶) 0.2268 68.04非那西丁( 细粉) 0.1620 48.6咖啡因( 细粉) 0.0350 10.5淀粉0.066 19.8淀粉浆(17% ) 0.088 约26.4滑石粉0.04 12.0(2)制法将非那西丁,咖啡因与7.8g 淀粉混匀, 加淀粉浆制成均匀的软材, 通过l4~16 目筛制粒, 湿粒70 ℃干燥, 测定含水量, 干粒过14 自筛整粒.将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合,加剩余的12g 干淀粉和滑石粉后, 充分混匀, 压片( 用12mm 平面冲头) .(3)用途解热镇痛药.用于发热,头痛,神经痛,牙痛等.3.干颗粒含水量测定本实验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量.颗粒含水量对片剂成形及质量均有很大影响,通常所含水分应在1-3%.4.压片按颗粒重量计算片重干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数(4)压片圆形片剂直径5-12mm的糖衣片,素片,薄膜包衣片,斜边平片普通冲模.圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片,薄膜包衣片,斜边平片特殊冲模.任意圆形片剂直径的单双面刻文字,图形,商标冲模.非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形,囊形,菱形,心形,三角形,月牙形,动物形状,水果形状等).图7-4片剂冲模图7-5异形片剂冲模图7-5 各种形状片剂6.片剂质量检查本实验检查重量差异,硬度,脆碎度,崩解时限和溶出度.(1)重量差异检查法取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量.每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表7-2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍.结果列于表1.表7-2 重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下0.30g或0.30g以上±7.5%±5%(2)硬度检查法: 片剂应有适宜的硬度,以免在包装,运输过程中破碎或磨损,因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平,控制片剂质量的一项重要指标.正确反映和测试片剂硬度,对于片剂的生产和科研,保证临床用药的准确性等方面均具有不容忽视的实际指导意义.硬度检查采用破碎强度法,采用片剂智能硬度仪进行测定.方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度.测定3~6片,取平均值.结果列于表2.图7-6 YD-20智能硬度仪YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器,测量范围: 硬度10~200N;分辨率0.1N;精度±1.5%;直径2.0~25.0mm;分辨率0.01mm;精度±0.06mm;度量单位: 硬度N; Kgf(Kilopond,1Kgf=9.81N);Sc(Strocobb1Kgf=1.43Sc);测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)(3)脆碎度检查法:取药片,按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法,置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查,记录检查结果.结果列于表3.检查方法及规定如下:片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重量约为 6.5g;片重大于0.65g者取10片.用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次.取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片. (4)崩解时限检查法:应用片剂崩解测定仪进行测定.测定装置崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮,并附有的塑料挡板.吊篮内置6 支玻璃管, 玻璃管长77.5mm, 内径21.5mm, 壁厚2.0mm筛孔内径2.0mn, 挡板直径为20.7mm, 厚9.5mm, 相对密度1.18~1.20 .采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动.从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min).结果列于表4.另有规定外, 取药片 6 片, 分置吊篮的 6 支玻璃管中, 启动升降机件, 各片均应l5分钟内全部溶化或崩解成碎粒, 并通过筛网.如残存有小颗粒不能全部通过筛网时, 应另取 6 片复试, 并在每管加入药片后随即加入挡板各一块, 依法检查,应符合规定.糖衣片,浸膏片或薄膜衣片的崩解时限, 按上述方法检查, 应在 1 小时内全部溶散崩解并通过筛网.如有l 片不能全部通过筛网, 应另取 6 片复试, 均应符合规定.图7-7 LB系列崩解时限测定仪LB系列崩解时限测定仪适用于固体制剂的片剂,糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片,浸膏片和胶囊等药物进行崩解时限试验.仪器采用了先进的电路设计,具有控温数字显示和娄显定时控制停机功能,恒温精度高,直观性好,是国内领先水平的药物崩解时限测定的标准.主要技术参数:恒温精度:37±0.5度; 温控显示:31/2位LED发光管数字显示; 时钟定时范围:24小时随意调节;定时精度:1分钟/24小时;吊篮上下移动距离:55±1mm;吊篮上升篮网至液面下面25mm;吊篮上下往复次数:30~32次/分;吊篮下降篮网至杯底25mm;过热保护温度:60±5度五思考(一)预习要求1.熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法.2.了解制湿颗粒的操作要点和对颗粒的质量要求.3.复习液体药物加入的方法和片重的计算方法.4.了解单冲压片机的主要构造与装拆过程,压力和片重调节器的使用方法以及保养方法.5.参考实验讲义及操作要点写出实验步骤.(二)操作要点和注意事项1.乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸,增加对胃肠粘膜的刺激,严重者可发生溃疡和出血等症状.故在淀粉浆中加入酒石酸,以形成酸性环境,减少乙酰水杨酸的降解.2.粘合剂用量要适当,使软材达到以手握之可成团块,手指轻压时又能散裂而不成粉状为度.再将软材挤压过筛,制成所需大小的颗粒,颗粒应以无长条,块状和过多的细粉为宜.(三)思考题1.制备阿司匹林片,如何避免乙酰水杨酸的水解,其原理是什么2.滑石粉在处方中起什么作用在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用3.制备APC 片剂过程中,怎样避免乙酰水杨酸分解4.压制APC 片时,应选用何种润滑剂。
片剂的制备一、实验目的和要求1.通过片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2.了解单冲压片机的基本结构,掌握单冲压片机的使用方法和保养。
3.考察压力对片剂的崩解或硬度的影响。
二.基本概念和实验原理(一)片剂制备流程:处方拟定——物料的准备与处理一湿法制粒(或干法制粒)及质量检查(制粒、干燥、整粒混合等检查)一压片(必要时包衣)一片剂质量检查一包装。
(二)片剂制备要点:1.原辅料的处理:制片用原料一般应先经粉碎、过筛、混合操作。
乙酰水杨酸有多种晶形,除粒状结晶可直接压片外,针状晶或鳞片状晶均需粉碎成细粉,并与其它成分混合(大量在混合机中,小量于广口器皿或盘中混合)。
含小量毒剧药的片剂,主药与赋形剂混合时必须采用逐级稀释法(递加混合法)混匀。
2.制湿粒:物料混匀后,加入适量粘合剂制成软材(以用手握之可成团块,手指轻压时又能散裂而不成粉状为度),用手挤压过筛,所得颗粒应无长条、块状物及细粉。
大量生产时通过颗粒机滚筒(或括板)的挤压,使软材通过筛孔,制得颗粒。
3.湿粒干燥:应根据药物和辅料的性质选用适宜温度尽快干燥。
小量制备时,可用电热烘箱等干燥;大量生产时可用蒸汽烘房等干燥。
阿司匹林用淀粉浆制粒,由于乙酰水杨酸在湿热情况下容易分解,故应将其它原辅料(包括其它药物),用淀粉浆制粒,70℃干燥,干燥后颗粒往往结团粘连,需进行过筛整粒,再与粒状的乙酰水杨酸结晶混匀,最后加入润滑剂等辅料,混匀后即可压片。
(三)单冲压片机的主要构造及压片动作:单冲压片机的安装与调节:首先装好下冲头,旋紧模板固定螺丝。
旋动片重调节器,使下冲在较低的部位。
再将冲模装入模板,旋紧固定螺丝,然后仔细地将模板装在机座上(冲头的尖端锋利部位,易被撞碎而损坏,故在整个装拆过程中都应小心)。
调节出片调节器,使下冲头上升到恰与模圈相齐平。
再装上冲头并旋紧固定螺丝。
转动压力调节器,使上冲处在压力低的部位,缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲头逐渐下降,观察其是否正好在冲模的中心位置。
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究张金平,王鹤尧,刘桦(首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科,北京100020)[摘要]目的:建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺。
方法:使用新型的速释直接压片辅料,筛选出可压性和流动陛均好的稀释剂,建立粉末直接压片的新工艺。
经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察,检测制备的阿司匹林片的性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。
结果;本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好,其性状、溶出度、含量及游离水杨酸均符合2000版药典规定。
结论:粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解。
[关键词]阿司匹林;粉末直接压片;阵解[中围分类号]R9444[文献标识码】B[文章缠号】1003—3734(2003)吡一0045—02StudyondirectpowdercompressionofaspirintabletZHANGJin—ping,WANGHe—yao,LIUHua(DepartmentofPharmacy,BeijingChaoyangHospitalAffiliatedtoCapitalUniversityofMedicalSciences,Belting100020,China)[Abstract]Objective:ToestablishanewmethodtomakeaspirintabletsbydirectlysquashingaspirinandexcipientspowderMethods:Choosenewexcipientswhichcanberapidly—released,directlysquashedandhavegoodfluidity,mixthemwithaspirinpowderanddirectlysquashthemixedpowdertoproduceaspirintablets.Understresstest,acceleratedtest,roomtemperatureenvironment,thefol—lowingaspirintablets’propertieswereassessed:appearance,aspirin’scontent,dissolutionspeedandsalicylicacid’scontentResultandConclusion:Aspirintabletshavegoodstability,theirpropertiesarecorrespondentwiththerequirementsofChinesePharmcopeia2000.Thenewdirectpowdercompres,sionmethodwouldnotcauseaspirindegradation【KeywordsJaspirin;directpowdercompression;degradation阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药,从20世纪60年代开始,由于被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病【。
阿司匹林泡腾片的处方设计与制备小组分工:单宇--------- ------ 文献查找,处方设计李岳麒------- ------ 文献查找,处方设计汪文超------------- 资料整理,PPT 制作康莹莹------- ------ 资料整理,PPT 制作立体依据1. 片剂的研究进展1.1 片剂的发展概述片剂是在顽疾使用基础上发展起来的,它创用于十九世纪40 年代,到十九世纪末随着压片技术的不断改进,片剂的生产和应用得到了迅速发展。
近十几年来,片剂的生产技术和机械设备方面也有较大发展,如沸腾制粒,全粉末直接压片,半薄膜包衣,新辅料,新工艺及生产联动化等。
中药片剂的研究和生产仅在50 年代才开始,随着中药化学、药理、制剂与临床等几方面的综合研究,中药片剂的品种,数量不断增加,工艺技术日益改进,片剂的质量逐渐提高。
中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外,还有微囊片、口含片、外用片剂泡腾片。
现代的片剂与早期的片剂已有很大区别,已成为最常用的药物剂型之一,在世界各国的制剂生产中占有重要地位。
总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广、使用和贮运方便、质量稳定的剂型之一。
片剂在中国一级其他许多国家的药典所收载的制剂中,均占1/3 以上,可见其应用之广。
1.2 临床应用概况(1)口服片剂:只有裂横片和分散片可分开使用,其他片剂均不适合直分劈服用,尤其是包衣片,控释片。
(2)口腔用片剂:①含片系指含于口腔中缓慢融化产生局部或全身作用的片剂。
②舌下片系指置于设下能迅速融化,药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。
③口腔贴片系指黏贴于口腔,经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
④咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。
⑤分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
⑥可溶片系指临床上能溶解于水的非包衣片剂。
⑦泡腾片系指碳酸氢钠和有机酸,遇水可产生气体而成泡腾状的片剂。
⑧缓释片系指在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物的片剂。
湿法制备阿司匹林片的工艺
湿法制备阿司匹林片的工艺步骤如下:
1. 准备阿司匹林原料:阿司匹林粉末、辅料(如填充剂、润滑剂、分散剂等)。
2. 预处理原料:将阿司匹林粉末与辅料进行混合,并加入适量的溶剂,将混合物进行予热溶解,使溶液均匀。
3. 喷粉制备:将溶解后的混合液通过喷粉设备进行喷粉,形成颗粒状的阿司匹林颗粒。
4. 造粒:将喷粉得到的颗粒进行造粒,通过湿法造粒设备进行湿法造粒,使颗粒变得更加均匀。
5. 干燥:将造粒后的阿司匹林颗粒进行干燥,去除多余的溶剂,使颗粒变得干燥。
6. 筛分:将干燥后的阿司匹林颗粒进行筛分,去除颗粒中的杂质。
7. 添加辅料:将符合要求的阿司匹林颗粒与其他辅料进行混合,如填充剂、润滑剂等,使整个配方更加均匀。
8. 压片:将混合后的药物颗粒放入压片机中,通过压片机的压力,将药物颗粒压制成片状。
9. 包衣:若需要,可以对制得的阿司匹林片进行包衣处理,增加稳定性和口感。
10. 整理包装:对制得的阿司匹林片进行整理和包装,例如装入药瓶、泡腾片包装等。
以上是一般湿法制备阿司匹林片的工艺步骤,具体工艺可能会根据生产厂家和机器设备的不同而有所差异。
阿司匹林压片实验报告总结1. 引言阿司匹林是一种广泛使用的非处方药物,主要用于缓解轻度到中度的疼痛和发热。
为了便于患者使用,阿司匹林常以压片形式出售。
本实验旨在研究阿司匹林压片的制备工艺,并对其质量进行评估。
2. 实验方法2.1. 材料和仪器实验所需材料有阿司匹林原料、淀粉、乳糖、玻璃片等。
实验所用仪器有电子天平、压片机、显微镜等。
2.2. 实验步骤1. 将阿司匹林原料研磨成细粉。
2. 将阿司匹林粉末与适量的淀粉和乳糖混合均匀。
3. 将混合物装入压片机中,调整压片机的参数。
4. 使用压片机将混合物压制成片。
5. 用显微镜观察片的表面和断面质量。
3. 实验结果根据实验方法所述步骤,我们成功制备了阿司匹林压片。
观察显微镜下的压片表面和断面,发现其质量较好,表面光滑,断面均匀。
并使用电子天平测得压片的质量和尺寸,结果如下:- 压片质量:10 mg- 压片直径:8 mm- 压片厚度:2 mm4. 数据分析和讨论通过对实验结果的观察和测量,我们可以得出以下结论:1. 根据显微镜观察,压片表面光滑均匀,没有明显破裂、粉末溢出等现象,说明混合物在压制过程中得到了很好的固结。
2. 压片的尺寸符合预期要求,直径和厚度都在合理范围内,表明压片机的参数调整合理。
3. 压片质量为10 mg,这符合阿司匹林的要求,说明混合物中的有效成分得到了充分保留。
然而,我们也发现实验中存在一些问题:1. 实验中使用的仪器精度有限,可能对测量结果产生一定误差。
2. 实验中没有考虑压片的硬度和溶解度等物理学性质,这些性质对药物的吸收和效果也有一定影响。
因此,对于进一步优化阿司匹林压片制备工艺和提高质量稳定性,我们可以考虑以下措施:1. 进一步优化压片机的参数,尽量减小参数调整对压片质量的影响。
2. 加强对原料的筛选和混合过程的控制,保证混合物达到更均匀的状态。
3. 引入更多的质量评估指标,如硬度测试和溶解度测定等,以全面评估压片的质量。
阿司匹林片的制备一.技能目标1.掌握压制片剂的操作程序与操作要点。
2.能对片刑质量实施控制,预防不合格片剂的产生。
二、实验原理片剂制备工艺流程分备料、制粒、干燥、压片、包衣、包装等操作单元,每一工序均设一定的企业内控指标,以控制中间体质量。
各操作单元的工作原理如下。
1.制粒原理制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工,制成具有一定形状与大小粒状物的操作.分为湿法制粒、干法制粒与喷雾制粒三种方法。
湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂,靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒。
干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物,再制成所需大小的颗粒。
喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒。
2.3.干燥原理固体的干燥是利用热能使湿物料中的湿分汽化,并利用气流或真空带走汽化的湿分,从而获得干燥固体产品的过程。
在对流干燥过程小,湿物料与热空气接触时,热空气将热能传至物料表面,再由表面传至物料的内部,这是一个传热过程;与此同时,湿物料得到热量后,其表面水分首先汽化,物料内部水分以液态或气态扩散至物料层而达到表面.并不断向空气中汽化,这是一个传质过程。
因此,物料的干燥是传热与传质同时进行的过程。
4.片剂压制成型原理压制片剂是采用压片机对颗粒施加一定的压力而使颗粒聚集成型的过程,这一过程可能是多种因素作用的结果。
(1)机械力的作用(又称齿合力):颗粒的形态不规则,表面粗糙或因压缩而变形等、使被压缩的粒子相互嵌合,从而对成型发挥作用。
如用结晶直接压片,形态不规则的结晶成的片剂硬度较大;在压制多层片时,一般用较小的压力压制片心或第一层,使其表面不致过分光滑、冉加入第二层颗粒并用较大的压力压制,这样有利于层与层的结合(2)粒间力的作用:压缩时,困颗粒破碎或呈塑性变形,粒子间的距离接近而使范德华力发标作用,表面能在成型中亦起作用,颗粒的表面因已吸附了空气、水分等表面能降低,但在压缩过程中因颗粒(结晶)破碎而产生了新表面,其结合力更强。
实验7 阿司匹林片剂的制备(学生用)实验7阿司匹林片剂的制备(学生用)实验七阿司匹林片的制备一、实验目的1.掌握湿法制粒和压片的基本工艺。
2.了解普通片剂质量评价的内容和方法3.了解单冲压片机的基本构造、使用方法。
二、实验指导片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合,通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。
片剂由药物和辅料二部分组成。
辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称,亦称赋形剂,为非治疗性物质。
加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性;有一定的黏结性;遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。
辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,无生理活性,不影响主药的含量测定,对药物的溶出和吸收无不良影响。
但是,实际上完全惰性的辅料很少,辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响,因此,要重视辅料的选择。
片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。
片剂的制备一般包括制粒压片法和直接压片法。
根据颗粒制备方法的不同,前者可分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法,其中湿法制粒压片法更为常用。
湿制粒压片适用于湿热稳定的药物。
一般工艺流程如下:药物+辅料湿粒干燥粉碎、过筛混合润湿剂、粘合剂内加崩解剂制软材压片包衣制湿颗粒包装润滑剂、外加崩解剂混合整粒挥发性成分三、实验内容与操作1.处方(100片量,0.3g~0.45g/片)处方乙酰水杨酸(阿司匹林)用量30g2g0.3g适量1g1.5g淀粉枸橼酸10%淀粉浆淀粉滑石粉作用药物填充剂、内加崩解剂,促使颗粒内部崩解稳定剂粘合剂外加崩解剂,用以使颗粒之间分离润滑剂2.手术①将乙酰水杨酸和淀粉过80目筛;② 10%淀粉浆的制备:将0.3g柠檬酸溶解于20ml蒸馏水中,加入2G淀粉使其均匀分散,加热至80℃左右糊化,冷却至温热后使用。
③称取30g乙酰水杨酸的细粉于乳钵中,等量分次加入2g淀粉进行研磨,混合均匀,加入适量淀粉浆制软材(少量多次加入);注意:切忌将20ml淀粉浆一次全部加入。
片剂制备实验报告实验七阿司匹林片的制备试验七片剂第一部分片剂制备与部分质量检查一实验目的1.通过阿司匹林片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程.2.了解单冲与11 冲压片机的基本构造,使用和保养.3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响.4.掌握片剂的质量检查方法.二实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂.片剂是应用最为广泛的药物剂型之一.片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片.其中,湿法制粒压片最为常见,除对湿,热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片.其制备要点如下:(1)原料药与辅料应混合均匀.含量小或含有毒剧药物的片剂, 可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀.(2)凡具有挥发性或遇热分解的药物, 在制片过程中应避免受热损失.(3)凡具有不适的臭和味,刺激性,易潮解或遇光易变质的药物, 制成片剂后, 糖衣或薄膜衣.对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物, 制成片剂后应包肠溶衣.为减少某些药物的毒副作用, 或为延缓某些药物的作用, 或使某些药物定位释放, 可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂.1.传统湿法制粒压片的生产工艺流程:图7-1 传统湿法制粒压片的生产工艺流程2.制备要点(1)原料粉碎混合整个流程中各工序都直接影响片剂的质量.制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥,粉碎和过筛等处理,方可投料生产.为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度,药物的结晶须粉碎成细粉,一般要求粉末细度在100目以上.(2)制软材向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂,用手工或混合机混合均匀制软材,软材的干湿程度应适宜,除用微机自动控制外,也可凭经验掌握,即以握之成团,轻压即散为度.(3)制颗粒软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒.过筛制得的颗粒一般要求较完整,如果颗粒中含细粉过多,说明粘合剂用量过少,若呈线条状,则说明粘合剂用量过太多.这两种情况制成的颗粒烘干后,往往出现太松或太硬的现象,都不符合压片对颗粒的要求.(4)烘干制好的湿颗粒应尽快干燥,干燥的温度由物料的性质而定,一般为50~60℃,对湿热稳定者,干燥温度可适当提高.(5)整粒湿颗粒干燥后,需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开,同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀.整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略大.(6)颗粒质量检查颗粒质量检查包括颗粒含水量检查与颗粒中主药含量测定两部分.(7)计算片重片重计算主要有以下两种方法:a压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定,然后根据颗粒所含主药的量计算片重.b按颗粒重量计算片重, 照此公式计算片重,投料时应计入原料的损耗.干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数(8)压片根据片重选择筛目与冲膜直径,其之间的常用关系可参考表1.根据药物密度不同,可进行适当调整.表7-1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸筛目数片重冲膜直径(mg) 湿粒干粒(mm)50 18 16-20 5-5.5100 16 14-20 6-6.5150 16 14-20 7-8200 14 12-16 8-8.5300 12 10-16 9-10.5500 10 10-12 123.片剂质量检查制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查.检查的项目,除片剂的外观应完整,光洁,色泽均匀,硬度适当,含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限.对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异.另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂,崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响.(1)外观片剂外观应完整光洁,色泽均匀.(2)片重差异片重差异直接影响片剂的剂量准确性.片剂重量差异的限度规定如下:平均重量0.30以下重量差异限度为±7.5%,0.30g或0.30g以上的为±5%.(3)硬度片剂应有足够的强度,以免在包装,运输等过程中破碎或被磨损,以保证剂量准确.片剂的硬度与其贮运后外形的完整性有关, 生产厂家一般均将硬度片剂的内控指标之一.另外,一般还同时进行片剂脆碎度检查.(4)崩解度片剂服用后,必须破碎成小颗粒,形成较大的比表面积,以利于药物的溶出.崩解是溶出的前提条件.(5)溶出度药物从崩解后的颗粒中溶出后才能吸收而发挥治疗作用.对于一些难溶性药物的片剂,溶出是吸收的限速过程.因此片剂的溶出度是体外和生产中重要的质量指标.三仪器与试剂1.实验仪器乳钵( 中号), 烧杯(400mi ) , 普通天平,电子天平,电炉, 搪瓷盘(31 ×41cm), 尼龙筛(80目,14 目与16 目), 烘箱, 单冲压片机, 冲头(12mm 和9mm),水分测定仪,片剂四用仪, 溶出仪等.2.实验试剂乙酰水杨酸( 粒状结晶), 非那西丁, 咖啡因, 淀粉, 滑石粉, 硬脂酸镁,乙醇, 蒸馏水等.四实验内容1. 阿司匹林片的制备处方(100 片用量)乙酰水杨酸30.0g淀粉7.0g酒石酸0.2g滑石粉q.s淀粉浆(15% ) q.s100片(2)制法:乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉,过80目筛得乙酰水杨酸细粉.15% 淀粉浆的制备:称取酒石酸0.2g 溶于少量蒸馏水中与15% 淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与3g淀粉混匀, 加适量淀粉浆制成软材, 过16 目筛制粒, 颗粒于40~60 ℃干燥后, 再经14 目筛整粒, 将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀后压片( 用12mm 孤面冲头) .(3)用途: 解热镇痛药2.复方乙酰水杨酸片( 复方阿司匹林片) 的制备(1)处方每片用量(g) 300 片用量(g )乙酰水杨酸( 粒状结晶) 0.2268 68.04非那西丁( 细粉) 0.1620 48.6咖啡因( 细粉) 0.0350 10.5淀粉0.066 19.8淀粉浆(17% ) 0.088 约26.4滑石粉0.04 12.0(2)制法将非那西丁,咖啡因与7.8g 淀粉混匀, 加淀粉浆制成均匀的软材,通过l4~16 目筛制粒, 湿粒70 ℃干燥, 测定含水量, 干粒过14 自筛整粒.将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合,加剩余的12g 干淀粉和滑石粉后, 充分混匀, 压片( 用12mm 平面冲头) .(3)用途解热镇痛药.用于发热,头痛,神经痛,牙痛等.3.干颗粒含水量测定本实验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量.颗粒含水量对片剂成形及质量均有很大影响,通常所含水分应在1-3%.4.压片按颗粒重量计算片重干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数单冲压片机的安装与调试单冲压片机是实验室常用的小型压片机械, 构造简单, 使用方便, 其安装与调试过程如下:首先装好下冲头, 旋紧下冲固定螺丝.旋动片重调节器, 使下冲在较低的部位.再将模圈装入模板, 旋紧模圈固定螺丝, 然后仔细地将模板固定在机座上( 冲头的周边锋利部位容易因碰撞而损坏, 故在整个装拆过程中都应小心) .调节出片调节器, 使下冲头上升到恰与模圈相齐平.再装上冲并旋紧上冲固定螺丝, 转动压力调节器, 使上冲处在压力低的部位, 缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降, 观察其是否正好在冲挠的中心位置.如不在中心位置, 应上升上冲头(不得将上冲强制地冲入模孔,更不应使上下冲相撞),稍微松动一点模板固定螺丝,移动模板位置直至上冲头恰好阿在模圈模孔的中心位置.旋紧固定螺丝,装好饲料靴和加料斗,加入颗粒.用手旋转轮,如感到不易旋转时,不得用力硬转,应小心倒转少许,然后旋转压力调节器使适当上升减小压力.称其平均片重,调节片重调节器,使压出的片剂有一定的硬度.在上述一切操作均较顺利后,开动电机进行试压,检查片重和崩解时间,达到要求后方可正式压片.图7-2小型单冲压片机图7-3 压片机主要组成小型单冲压片机是一种台式电动连续冲压机(无电时也可手摇压片),能将各种颗粒状,晶体状或者流动性好的粉状原料压制成圆片状,圆柱状,球状,凸面,凹面和其他各种几何形状的产品(如方形,三角,椭圆,囊形等),还可压制带有文字,商标,图案的产品,本机只装一付冲模,物料的充填深度,压制厚度均可调节,也即是产品的重量,厚度及硬度均可调节,只要更换不同的模具就可压制不同的产品. 主要技术参数(YP-1.5型):最大压制压力1.5吨,最大压制直径14毫米,最大充填深度12毫米,最大生产能力6000片/小时,电机功率250瓦(1400转/分),220伏(380伏)/50赫兹,外形尺寸580×450×625毫米,重量:70公斤.压片机主要组成如下①加料器——加料斗,饲粉器;②压缩部件——一副上,下冲和模圈;③调节器——压力调节器,片重调节器,推片调节器.压力调节器连在上冲杆上,用以调节上冲下降的深度,下降越深,上,下冲间的距离越近,压力越大,反之则小;片重调节器连在下冲杆上,用以调节下冲下降的深度,从而调节模孔的容积而控制片重;推片调节器连在下冲,用以调节下冲推片时抬起的高度,使恰与模圈的上缘相平,由饲粉器推开.单冲压片机的压片过程:上冲抬起,饲粉器移动到模孔之上;下冲下降到适宜深度,饲粉器在模上摆动,颗粒填满模孔;饲粉器由模孔上移开,使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平;上冲下降并将颗粒压缩成片,此时下冲不移动;上冲抬起,下冲随之抬起到与模孔上缘相平,将药片由模孔中推出;饲粉器再次移到模孔之上,将膜孔中的片剂推开,同时进行第二次饲粉,如此反复近行.压片机有一定转向,不得反向运转,否则将会损坏机件.单冲压片机压制的硬度不高,切忌为提高硬度而盲目增加压力,在过高压力下,压力调节器中心活动螺旋杆很容易弯曲损坏.压片机的保养压片完毕,用毛刷刷去药粉,用废纱头揩拭机件,使压片机干燥清洁,最后加好润滑油.下次使用前仍应用手缓缓转动转轮,仔细观察压片机是否有故障,当一切正常后,方可开启使用.若需拆卸时,拆下的次序与安装的次序恰好相反.(4)压片圆形片剂直径5-12mm的糖衣片,素片,薄膜包衣片,斜边平片普通冲模.圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片,薄膜包衣片,斜边平片特殊冲模.任意圆形片剂直径的单双面刻文字,图形,商标冲模.非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形,囊形,菱形,心形,三角形,月牙形,动物形状,水果形状等).图7-4片剂冲模图7-5异形片剂冲模图7-5 各种形状片剂6.片剂质量检查本实验检查重量差异,硬度,脆碎度,崩解时限和溶出度.(1)重量差异检查法取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量.每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表7-2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍.结果列于表1. 表7-2 重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下0.30g或0.30g以上±7.5%±5%(2)硬度检查法: 片剂应有适宜的硬度,以免在包装,运输过程中破碎或磨损,因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平,控制片剂质量的一项重要指标.正确反映和测试片剂硬度,对于片剂的生产和科研,保证临床用药的准确性等方面均具有不容忽视的实际指导意义.硬度检查采用破碎强度法,采用片剂智能硬度仪进行测定.方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度.测定3~6片,取平均值.结果列于表2.图7-6 YD-20智能硬度仪YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器,测量范围: 硬度10~200N;分辨率0.1N;精度±1.5%;直径2.0~25.0mm;分辨率0.01mm;精度±0.06mm;度量单位: 硬度N; Kgf(Kilopond,1Kgf=9.81N);Sc(Strocobb1Kgf=1.43Sc);测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)(3)脆碎度检查法:取药片,按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法,置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查,记录检查结果.结果列于表3.检查方法及规定如下:片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重量约为6.5g;片重大于0.65g者取10片.用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次.取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片.(4)崩解时限检查法:应用片剂崩解测定仪进行测定.测定装置崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮,并附有的塑料挡板.吊篮内置 6 支玻璃管, 玻璃管长77.5mm, 内径21.5mm, 壁厚2.0mm筛孔内径 2.0mn, 挡板直径为20.7mm, 厚9.5mm, 相对密度 1.18~1.20 . 采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动.从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min).结果列于表4.另有规定外, 取药片 6 片, 分置吊篮的 6 支玻璃管中, 启动升降机件, 各片均应l5分钟内全部溶化或崩解成碎粒, 并通过筛网.如残存有小颗粒不能全部通过筛网时, 应另取 6 片复试, 并在每管加入药片后随即加入挡板各一块, 依法检查,应符合规定.糖衣片,浸膏片或薄膜衣片的崩解时限, 按上述方法检查, 应在 1 小时内全部溶散崩解并通过筛网.如有l 片不能全部通过筛网, 应另取 6 片复试, 均应符合规篇二:安乃近片剂的制备实验报告(西南大学药学院)安乃近片剂的制备与质量检查李昀松樊洁(西南大学药学院,重庆400715)摘要:目的研究安乃近片剂的制备工艺,并对制得的安乃近片剂进行质量检查。
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究作者:张金平, 王鹤尧, 刘桦作者单位:首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科,北京,100020刊名:中国新药杂志英文刊名:CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS年,卷(期):2003,12(1)被引用次数:15次1.EL-Sayed MS Exercise and training effects on platelets in health and disease 2002(5-6)2.Armstrong PW;Lorell BH;Nissen S Pravastatin and aspirin 2002(06)3.Boltri JM;Akerson MR;Vogel RL Aspirin prophylaxis in patients at low risk for cardiovascular disease:a systematic review of allcause mortality 2002(08)4.王鹤尧,张金平,屈桂秋,陈亚平,CHEN Ya-Ping阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱检定新方法的研究[期刊论文]-中国新药杂志 2001(1)1.刘绍飞.LIU Shao-fei阿司匹林湿法制粒压片及质量检查[期刊论文]-大理学院学报2005,4(1)2.辛正洪.宋梦薇.葛志强辛伐他汀片粉末的直接压片工艺[期刊论文]-中国医院药学杂志2005,25(12)3.陈强.马桂芝.CHEN Qiang.MA Gui-Zhi阿司匹林片剂的处方优选[期刊论文]-新疆医科大学学报2010,33(9)4.施震.尹银嘉.张先洲小剂量阿司匹林口腔崩解片的制备[期刊论文]-中国医药工业杂志2003,34(7)5.胡泽富.厉守权.奚剑英粉末直接压片法制备盐酸头孢他美酯片[期刊论文]-中国药业2010,19(2)6.袁卫粒度与制法对阿司匹林片溶出度的影响[期刊论文]-海峡药学2003,15(5)1.鲁强粉末直接压片法制备维生素B2片[期刊论文]-山西医药杂志 2007(03)2.鲍贤俊,叶军强奥扎格雷钠与阿司匹林治疗急性脑梗死的临床对比[期刊论文]-西北药学杂志 2003(03)3.张秋荣,孙默然,刘艳凯,查岭,高锡余,刘宏民粉末直接压片法制备氢氯噻嗪分散片[期刊论文]-郑州大学学报(医学版) 2008(01)4.马雪,徐建国,薛桂蓬钠基膨润土与一些常用崩解剂性能的比较[期刊论文]-新疆中医药 2009(03)5.武文斌,蔡国君,洪伟,严中骏,鲁莹药学专业多学科综合性实验--阿司匹林片剂制备[期刊论文]-药学实践杂志2012(05)6.刘绍飞阿司匹林湿法制粒压片及质量检查[期刊论文]-大理学院学报 2005(01)7.施昕磊,Huang Shengwu咀嚼片的研究进展[期刊论文]-中国药业 2008(14)8.徐天才,薛润光,杨少华,赵菊,谭敬菊药食植物玛咖粉末性质的研究[期刊论文]-中国农学通报 2012(12)9.Property of Dual-purposed Maca Powder as Medicine and Food[期刊论文]-农业科学与技术:英文版2012(11)10.黄朝霞粉末直接压片工艺的进展[期刊论文]-现代食品与药品杂志 2007(05)11.孙强当归超微粉直接压片工艺及其片剂质量标准研究[学位论文]硕士 200712.焦林“右旋糖酐-LDH-阿司匹林”凝胶骨架缓释片的制备与药代动力学研究[学位论文]硕士 201113.崔宝国药用辅料在制剂中的应用[学位论文]硕士 200714.焦林“右旋糖酐-LDH-阿司匹林”凝胶骨架缓释片的制备与药代动力学研究[学位论文]硕士 201115.李锋糖醇固化工艺及新产品研究[学位论文]硕士 2007引用本文格式:张金平.王鹤尧.刘桦阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究[期刊论文]-中国新药杂志 2003(1)。
实验二 阿司匹林的制片一、实验目的1. 通过片剂制备,掌握一般湿法制粒压片的工艺流程。
2. 掌握单冲压片机的使用方法。
3. 考查填充剂、粘合剂、润滑剂等对片剂的影响。
二、实验内容1. 阿司匹林片的制备。
三、实验原理制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。
制颗粒的方法又分为干法和湿法。
本实验采用的湿法制粒压片,其工艺流程如下:整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
若主药是难溶性药物时,必须有足够的细度,以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。
若药物量小,与辅料相差悬殊时,用递加稀释法混合。
制软材和湿颗粒:向已混匀的物料中加入适量的润滑剂或粘合剂,用手工将其混合均匀成软材。
软材的干湿程度应适宜,使之“握之成团,轻压即散”,并握后掌上不粘粉为度。
软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制,一般大片(0.3~0.5g )选用14~16目,小片(0.3g 以下)选用18~20目筛。
干燥和整粒:将已制备好的湿颗粒应尽快干燥。
干燥的温度由物料的性质而定。
一般50~60℃。
湿颗粒干燥后,需过筛整粒以便粘结成块的颗粒散开。
同时加入润滑剂和外加法所需的崩解剂与颗粒混匀。
计算片重后压片:根据颗粒所含主药的量计算片重。
片重=四、实验材料与设备1.实验材料与试剂阿司匹林(粉状结晶)、淀粉、滑石粉、酒石酸2.实验设备与仪器总混合后颗粒中主药百分含量每片应含主药量电热鼓风干燥箱、单冲压片机、尼龙筛、电子天平、烧杯五、实验步骤阿司匹林片的制备(1)处方(100 片用量)阿司匹林30g 滑石粉 1.5g淀粉(干燥) 3.g 10%淀粉浆适量酒石酸0.15g(2)制法①10%淀粉浆:将1.5g酒石酸溶于100ml蒸馏水,再加淀粉10g分散均匀,加热制成10%淀粉浆约100ml。
共煮,不断搅拌至成糊状,加热时不宜直火加热,在夹层锅中或者用蒸气通过管道通入浆液中加热,以免糊化,而使压片时形成色点。