注射用头孢拉定生产工艺规程

头孢拉定工艺流程一、原料准备。

头孢拉定的生产得先把原料准备好呀。

这原料就像是做菜的食材一样重要呢。

我们得有各种化学原料，这些原料得是高质量的，就像我们买水果要挑新鲜又甜的一样。

比如说一些基础的有机化合物，它们的纯度得达到一定的标准。

如果原料不好，那后面做出来的头孢拉定质量可就没法保证啦。

这就好比用不新鲜的食材做出来的菜，味道肯定不好呀。

二、合成反应。

接下来就是合成反应啦。

这个过程就像是一场神奇的魔法呢。

把那些原料按照一定的比例和顺序放在一起，然后在特定的条件下让它们发生反应。

这个特定的条件可讲究啦，温度要刚刚好，就像我们洗澡的时候水温要合适一样。

要是温度太高或者太低，反应可能就会出岔子。

而且反应还需要合适的催化剂，这催化剂就像是一个小助手，能让反应更快更顺利地进行。

在这个合成反应的过程中，分子们就像是一群小舞者，在特定的舞台（反应环境）上，按照规定的舞步（反应规则）跳动，最后组合成我们想要的头孢拉定分子。

三、分离提纯。

反应完了之后呀，可不是就直接得到头孢拉定成品了哦。

里面还混着好多其他的东西呢，就像一锅大杂烩。

这时候就要进行分离提纯啦。

这个过程有点像从沙子里挑出金子一样。

我们要把头孢拉定从那些杂质中分离出来。

这可能会用到一些过滤、萃取之类的方法。

比如说过滤就像是用一个超级细密的筛子，把大的杂质筛掉，只留下我们要的头孢拉定。

萃取呢，就像是用一种特殊的溶剂把头孢拉定从混合物中拉出来，就像用一块有魔力的磁铁吸引铁屑一样。

四、质量检测。

分离提纯之后可还不能松口气呢。

我们得检测一下这个头孢拉定的质量呀。

这就像我们买了新衣服要检查有没有破洞一样。

要检测它的纯度是不是够高，有没有其他有害物质混在里面。

会用到各种各样的仪器，这些仪器就像一个个小侦探，能发现那些我们肉眼看不到的问题。

如果质量不合格，那这个头孢拉定可就不能出厂啦，就像不合格的产品不能上架销售一样。

五、包装。

最后呢，就是包装环节啦。

这就像是给头孢拉定穿上漂亮的衣服一样。

头孢拉定无菌精制岗位安全技术操作规程1 主题内容和适用范围本规程规定了203车间头孢拉定无菌精制岗位的人员职责、操作标准、卫生与清洁、安全生产和劳动保护及记录要求等内容。

本规程适用于203车间头孢拉定精制岗位的操作管理。

2 引用标准3 术语：3.1 半干丝光毛巾：漂洗干净后，平行短边对折拧至不滴液为止的丝光毛巾。

3.2 消毒剂：由本岗位按一定浓度配制，用于无菌室消毒手、工器具及空气喷雾，以保持环境的化学试剂。

4 职责4.1 工段技术员填写生产指令，车间工艺员批准执行。

4.2 班长负责对本班生产进行管理。

4.3 班组安全员负责进行班前、班中、班后安全检查。

4.4 员工负责按生产指令和操作规程进行生产操作。

5 操作标准5.1 生产前准备工作5.1.1 人员准备：岗位人员按十万级区人员出入。

十万级人员出入程序进入岗位首先坐在转身橱上，将内外鞋橱锁打开，从内鞋橱取出一次拖鞋放在里面地面上，将自己的鞋脱下放在外面鞋橱内，然后关闭橱门，转身穿上一次拖鞋，换鞋过程中自己的脚不得踏在鞋橱内外地面，且不准赤脚接触地面，或在鞋上套上一次性洁净鞋套进入，在套鞋过程中，自己的鞋不得接触转身橱以内的地面。

人员进出过程中，应随手关门，做到轻开轻关，不得随手甩开，人员不得在更衣室逗留时间过长，不得做与工作无关的事情。

进入外更，用饮用水洗干净手后，打开外更衣橱，将自己所穿的外衣脱下放入更衣橱，打开更衣室门，从内更的鞋架上取下工作鞋，放在内更衣地面上，穿上工作鞋，并将脱下的一次鞋放入外更鞋架上，进入内更间，换鞋过程中自己的脚不得踏在地面上，不得赤脚接触地面。

换鞋后用75%酒精将手浸泡消毒半分钟,并在盆上方甩干手后，在更衣橱内取出十万级工作服，取出帽子，用双手手指捏住帽子下口边，把帽子由前向后戴在头上，将前面外露的头发塞入帽内，然后取出上衣，确认开口一面向前，用两手抖开下沿，将两只手臂伸入袖筒，最后小心将头穿过领口，保持帽子处于前述规范状态，扣上衣扣，上衣穿毕，取出下衣，在双手撑起裤腰口同时，一只手抓住两只裤脚口，脱去一只鞋，另一只脚站稳将脚伸过一条裤腿。

抗生素头孢拉定的制备工艺及应用摘要: 了解头孢拉定的概念、理化性质、合成路线、生产工艺及应用，获得较全面的知识，来阐述头孢拉定是一种常用并且较安全的一种抗生素，通过两种常用的制备工艺生产进行对比，知道明白其中的优缺点，那种方法更为简洁，产率高，实用性大。

关键词：头孢拉定，抗生素，合成，应用前言：头孢拉定（Cephradine）又称环巳烯氨头孢菌素、环巳烯甘氨酰头孢菌素、头孢菌素Ⅵ等。

商品名为也成先锋Ⅵ，化学名为（6R,7R）－7[(2R)－氨基－2－（1，4－环已二烯－1－基）乙酰氨基]－3－甲基－氧代－5－硫杂－1－氮杂二环[4.2.0]辛－2－烯－2－羧酸，其分子式为：C16H19N3O4S，分子349.40 ，分子结构图如下：且1972年由美国施贵宝公司创制，1977年投放市场，前景可观。

头孢拉定为半合成头孢菌素中的中药品种，属于第一代头孢菌素，当前已成为国际市场上生产量最大，销售额最高，品种开发最多的一种抗生素，其产量和销售额均是国际抗生素市场的80%。

1998年国内十大医院用药市场排名统计调查表明，头孢拉定名列第三。

头孢拉定对胃酸稳定，既可口服又可注射，先临床广泛应用于治疗金葡萄（如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎）、溶血性链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、奇异弯形杆菌及脑膜炎双球菌引起的各种感染，并且得到了满意结果【1】。

头孢拉定具有广谱的抗菌抗菌性能及口服易吸收、蛋白结合率低、过敏反应率低、毒性小、耐酶、耐酸，对β-内酰胺酶较稳定以及良好的药代动力学性能等优点，成为目前最常用的抗生素之一。

头孢拉定在治疗和预防敏感菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿系感染、软组织感染等具有较高疗效，为国家基本药物品种【2】。

我国开发头孢拉定始于八十年代末，九十年代初，起步较晚，市场上头孢拉定仍需要大量进口，当务之急是研制开发头孢拉定这一新品种。

因此，头孢拉定制备工艺的研究不仅具有社会效益，还具有重要的经济价值【3】。

*****制药有限公司标准管理程序目的：建立注射用头孢他啶生产工艺规程，以保证严格的工艺控制和工艺步骤按规定执行。

适用范围：适用于注射用头孢他啶生产全过程。

责任人：制造部经理、粉针车间主任、粉针车间管理员、质监部经理。

内容：见附件注射用头孢他啶生产工艺规程目录1.产品概述2.处方和依据3.生产工艺流程图及生产工艺洁净级别划分、工艺监控点4.工艺条件与操作要点5.质量标准（原料、包装材料、成品的法定标准、企业标准）6.物料平衡计算方法7.技术安全工艺卫生与安全环保8.设备一览表及主要设备生产能力9.劳动组织与岗位定员1.产品概述：【品名】中文名：注射用头孢他啶英文名：Ceftazidime for Injection【规格】1.0g、0.5g、0.75g、1.5g、2.0g(按C22H22N6O7S2计)【剂型】本品为注射用粉末。

【批准文号】国药准字H、H、H、H、H【作用与用途】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。

对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染，医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或铜绿假单细胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

【用法与用量】静脉注射或静脉滴注1.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g（2～3瓶），分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。

2.泌尿系统感染和重度组织感染等，一日2～4g（1～2瓶），分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。

3.对于某些危及生命的感染，严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注。

【贮存条件】密闭，在凉暗干燥处保存。

【包装规格】西林瓶装，1.0g×10瓶/盒、0.5g×10瓶/盒0.75g×10瓶/盒2.0g×10瓶/盒 1.5g×10瓶/盒【有效期】2年2.处方和依据：本品系由头孢他啶和碳酸钠无菌混合粉按无菌分装工艺分装而得，分装规格为1.0g、0.5g、0.75g、1.5g 2.0g(按C22H22N6O7S2计)。

头孢拉定胶囊工艺规程目录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。

七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织与岗位定员十四、变更记录表一、产品说明1. 药品名称1.1.通用名：头孢拉定胶囊1.2.英文名： Cefradine Capsules1.3.汉语拼音：Toubao lading Jiaonang1.4.本品主要成分及其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

1.5.其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：394.402.性状：本品为胶囊剂；内装白色或类白色粉末。

3.规格：0.25g4.有效期；两年5.包装规格：铝塑包装12粒/板×2板/盒×300盒/箱，12粒/板×4板/盒×200盒/箱，6.批准文号：国药准字37022900二、工艺处方和依据：2.1.工艺处方：原辅料名称单位每千粒用量每万粒用量头孢拉定： kg 0.25 2.5 淀粉： kg 0.05 0.5浆用淀粉： g 5.0 50.0硬脂酸镁： g 0.75 7.5纯化水： kg 0.095 0.95 2.2依据：中华人民共和国药典2000版二部三、工艺流程工艺流程图：三十万级区一般区四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生１.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。

目的：建立头孢拉定胶囊的生产工艺规程。

范围：头孢拉定胶囊的生产。

职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。

规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：头孢拉定胶囊汉语拼音：Toubao lading Jiaonang英文名： Cefradine Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成73.6万粒）头孢拉定 200kg羟丙甲纤维素 0.78kg75%乙醇 59.22kg*硬脂酸镁 2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→↓→↓←↓ ←→← →←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过60筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。

● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂1.3%羟丙甲纤维素液:取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。

● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以每料35kg 分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。

● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为3.5小时。

干燥过程中每1.5小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。

1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading剂型：注射剂。

2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。

按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。

2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。

2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。

2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。

小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。

\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。

西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。

5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。

5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。