免疫联合化疗在胃癌一线治疗的进展

恶性肿瘤免疫治疗的最新进展癌症，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。

在与癌症的长期斗争中，医疗技术不断发展，其中免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。

免疫治疗，简单来说，就是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。

传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但往往会带来较大的副作用，且对于一些晚期或转移性肿瘤的治疗效果有限。

免疫治疗的出现，为癌症患者带来了新的希望。

在免疫治疗的众多方法中，免疫检查点抑制剂是目前研究最为深入、应用最为广泛的一种。

免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够松开这些“刹车”，让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。

PD-1/PDL1 抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了显著的成效。

例如，在非小细胞肺癌的治疗中，PD-1 抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗显著延长了患者的生存期。

对于黑色素瘤患者，免疫治疗也大大提高了他们的生存率和生活质量。

此外，PD-1/PDL1 抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤中也显示出了良好的疗效。

除了 PD-1/PDL1 抑制剂，CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗在恶性黑色素瘤的治疗中也发挥了重要作用。

研究发现，将 CTLA-4 抑制剂和 PD-1/PDL1 抑制剂联合使用，能够进一步提高治疗效果，为患者带来更多的生存获益。

然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，而且在治疗过程中也可能会出现一些副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。

为了提高免疫治疗的疗效和安全性，科学家们一直在不断探索和研究。

其中一个重要的方向是寻找新的免疫检查点靶点。

除了 PD-1、PDL1 和 CTLA-4 之外，还有许多其他的免疫检查点分子正在被研究，如 TIM-3、LAG-3 等。

针对这些新靶点的药物研发有望为免疫治疗带来更多的选择。

摘要：胃癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。

我国作为胃癌高发区，胃癌的早期诊断和治疗尤为重要。

本文将介绍我国胃癌一线治疗方案，包括手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等方面的内容。

一、胃癌概述胃癌是指起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，其发病机制与遗传、环境、饮食等因素密切相关。

胃癌的早期症状不明显，容易被忽视，导致确诊时已处于晚期。

我国胃癌发病率和死亡率较高，早期诊断和治疗至关重要。

二、胃癌一线治疗方案1. 手术治疗手术是胃癌治疗的主要方法，包括根治性手术和姑息性手术。

（1）根治性手术：适用于胃癌早期和部分中晚期患者。

手术范围包括胃的全部或大部分、胃周围淋巴结以及受累脏器的切除。

根治性手术可分为D0、D1、D2、D3、D4等不同术式，根据肿瘤大小、部位、淋巴结转移情况等因素选择合适的手术方式。

（2）姑息性手术：适用于胃癌晚期或肿瘤侵犯周围重要器官无法切除的患者。

手术目的在于缓解症状、改善生活质量，如胃造瘘术、空肠造瘘术等。

2. 化疗治疗化疗是胃癌治疗的重要手段，可单独使用或与手术、靶向治疗等联合应用。

（1）术前化疗：适用于中晚期胃癌患者，可降低肿瘤负荷，提高手术切除率，减少复发风险。

（2）术后化疗：适用于根治性手术后的患者，可杀灭残留肿瘤细胞，降低复发风险。

（3）辅助化疗：适用于中晚期胃癌患者，可延长生存期，改善生活质量。

3. 靶向治疗靶向治疗是近年来胃癌治疗领域的重要进展，主要针对肿瘤细胞信号传导通路中的关键分子。

（1）EGFR抑制剂：适用于EGFR基因突变阳性的晚期胃癌患者，如奥希替尼、吉非替尼等。

（2）VEGF抑制剂：适用于VEGF通路异常的晚期胃癌患者，如贝伐珠单抗、瑞格列素等。

（3）CD20抗体：适用于CD20阳性的胃癌患者，如利妥昔单抗。

4. 免疫治疗免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的新兴疗法，通过激活人体免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。

（1）PD-1/PD-L1抑制剂：适用于PD-L1阳性的晚期胃癌患者，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。

摘要：胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，肝转移是胃癌患者最常见的转移部位之一。

本文将对胃癌肝转移的一线治疗方案进行综述，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等，以期为临床医生提供参考。

一、引言胃癌肝转移是胃癌晚期患者的主要死亡原因之一，预后较差。

随着医学技术的不断发展，胃癌肝转移的治疗方法也在不断更新。

一线治疗方案是指针对初诊患者的首选治疗方案，本文将对胃癌肝转移的一线治疗方案进行综述。

二、手术1. 肝转移灶切除术：对于肝转移灶数目较少、大小适中、与原发灶距离较远的患者，可行肝转移灶切除术。

手术切除可以减轻肿瘤负荷，提高患者生存率。

2. 原发灶和肝转移灶联合切除术：对于胃癌肝转移患者，如原发灶与肝转移灶同时存在，可考虑原发灶和肝转移灶联合切除术。

三、放疗1. 放射治疗：放疗可以用于胃癌肝转移患者的局部治疗，减轻症状，提高生活质量。

放疗方式包括外照射和近距离放射治疗。

2. 放化疗联合：对于无法手术切除的患者，放化疗联合治疗可以提高疗效。

四、化疗1. 单药化疗：胃癌肝转移患者可选用氟尿嘧啶（5-FU）、丝裂霉素（MMC）、阿霉素（ADR）等单药化疗。

2. 联合化疗：胃癌肝转移患者可选用多西他赛、奥沙利铂、替吉奥等联合化疗方案。

3. 化疗药物选择：化疗药物的选择应根据患者的具体情况，如年龄、肝功能、肾功能等综合考虑。

五、靶向治疗1. 靶向治疗药物：针对胃癌肝转移患者的靶向治疗药物主要包括抗EGFR、抗VEGF、抗EGFR/VEGF双抗等。

2. 靶向治疗适应症：适用于EGFR突变阳性的胃癌肝转移患者。

六、免疫治疗1. 免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

2. 免疫治疗适应症：适用于胃癌肝转移患者，尤其是伴有免疫相关基因突变的患者。

七、综合治疗方案1. 手术+化疗：对于可切除的胃癌肝转移患者，可先进行手术切除，再进行化疗。

2. 放疗+化疗：对于放疗敏感的患者，可考虑放疗联合化疗。

胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。

2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。

胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。

胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。

晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。

尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。

在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。

目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。

胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。

开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。

2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。

分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。

在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。

这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。

此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。

当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。

《柳叶刀》子刊：胃癌联合免疫治疗...2020年的免疫治疗，似乎拿出了一种打的就是精锐，啃的就是硬骨头的气势，开始向肝癌、胃癌这样的硬骨头发起冲击。

治疗难度低一点的癌症突破了，就得努力攻坚，给更多盼星星盼月亮等新疗法的患者希望嘛。

当然免疫治疗现在的攻坚，也更讲究方法了。

就拿胃癌来说，PD-1/L1抑制剂们现在纷纷调转方向，不再尝试单药强攻，而是选择改用联合治疗的方法。

像前不久奇点糕们就介绍过，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的联合方案，取得了HER2胃/食管腺癌上的大突破。

而这次，帕博利珠单抗又得出镜接受表扬了。

近期《柳叶刀·肿瘤学》上以论文形式，发表了临床II期EPOC1706试验的数据，这项日本试验的结果显示：帕博利珠单抗+仑伐替尼（lenvatinib）的免疫联合抗血管方案，在胃癌一二线治疗中的客观缓解率，达到了惊人的69%[1]！在胃癌治疗上，帕博利珠单抗其实栽过跟头：二线治疗的III期KEYNOTE-061试验，它对比紫杉醇化疗没能体现优势；一线治疗的KEYNOTE-062试验，帕博利珠单抗联合化疗反而不如单药，单药获益也局限于PD-L1 CPS≥10的患者[2-3]。

虽然帕博利珠单抗也可以治疗存在错配修复缺陷（dMMR）或肿瘤突变负荷高（TMB-H）的胃癌患者，但这些患者并不占多数，比如dMMR的胃癌患者占比还不到10%。

想要让更多患者从免疫治疗中获益，就得换用新的方案。

要挑搭档的话，新型抗血管生成药物仑伐替尼就不错，它和帕博利珠单抗组成的搭档，目前已经被FDA批准用于MSI-H/dMMR的子宫内膜癌治疗，而且在肝癌、肾癌等癌症中获得了突破性疗法（Breakthrough Therapy）资格认定。

而抗血管生成药物和PD-1/L1抑制剂联合使用，能从各个不同角度擦出火花的增效机制，奇点糕也不止一次地提到过了，毕竟这是免疫联合治疗目前成果最显著的方向。

看这张图眼不眼熟？知识点复习一遍吧~（图片来源：Nature Reviews Immunology）接下来就该说EPOC1706试验本身了，这项II期试验总共入组了29例复发或转移性的胃癌患者，其中14名是一线治疗，还有15名是二线治疗。

胃癌晚期还有救！聚焦一线治疗最新进展胃癌是全球发病率第五的常见恶性肿瘤，2020年全球胃癌新发病例的发病率居第5位；死亡率居第4位1。

中国的胃癌疾病现状更为严重，据全球癌症负担的最新数据显示，中国胃癌新发病例48万例，占全球总数45%；死亡病例37万例，占全球总数50% 1。

特别是晚期转移性胃癌患者，5年生存率约为9.3%，中位总生存期仅1年左右，生存希望渺茫。

胃癌离我们有多近？大多数患者认为胃癌跟饮食习惯密不可分，自己的饮食是很健康的，为什么还会得上胃癌呢？但其实胃癌的致病因素有很多，除了我们熟知的饮食习惯，还有HPV/EBV感染，年龄和性别（≤40岁，较罕见，女性多于男性；＞40岁，与年龄成正相关，男性多于女性），遗传因素（胃癌有明确的家族聚集现象，如果家族里父母、兄弟姐妹有胃癌的病史，这样的人群发生胃癌的比例更高）、吸烟、饮酒因素等等，甚至还跟精神状态有关2。

胃癌主要分为早期和中晚期。

早期胃癌多无任何症状，也可能会有轻度的消化不良。

然而一旦发展到了中晚期，就会因为胃癌引发相关并发症，导致一些症状。

比如说溃疡的出血、贫血、面色苍白，如果肿瘤长得很大会造成梗阻，患者可能会出现恶心呕吐，甚至在肚子上能够摸到一个包块等2,3。

如果有一些家族史，或者做过胃部疾病手术的患者，如果肚子、消化道有一些症状不适，一定要及时提高警惕，这个时候身体已经发出了一个提醒信号，应该及时到医院做相关的检查。

胃癌晚期该如何治疗？目前晚期不可切除的转移性胃癌主要以包括化疗、靶向、免疫在内的系统性治疗为主，虽然化疗的应用已经面临疗效瓶颈，但以PD-1为代表的免疫治疗近年来正以“黑马”之势为晚期胃癌患者带来新的希望。

PD-1单抗治疗胃癌疗效如何？目前国内外已有PD-1单抗类药物陆续获批用于胃癌中的适应症，且取得了确切疗效。

拿近期达到主要研究终点的ORIENT-16研究来说，ORIENT-16 研究是一项大型的全国多中心、双盲、随机对照III期研究，比较了信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性，是中国首个证实PD-1 单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的随机对照III 期临床研究。

2024晚期胃癌转化治疗的现状摘要晚期胃癌异质性强、预后差，既往治疗策略以系统姑息治疗为主。

转化治疗旨在对初始不可切除肿瘤经综合治疗后，降低肿瘤分期并完整切除肿瘤, 从而改善患者预后。

近期多项大型临床研究已证实免疫检查点抑制剂联合化疗可显著提高晚期胃癌的客观缓解率并延长生存时间。

同时，随着多学科协作治疗的广泛开展和外科手术技术的进步，转化治疗在改善部分晚期胃癌患者的预后方面展现出巨大潜力。

然而，由于晚期胃癌在局部分期、肿瘤转移部位和分子分型等方面极为复杂，其转化治疗仍存在诸多争议和尚待解决的问题。

笔者深度剖析国内外胃癌转化治疗的相关研究进展，探讨晚期胃癌转化治疗的现状与临床问题。

关键词胃肿瘤；晚期；转化治疗；免疫治疗；多学科协作治疗胃癌是我国常见恶性肿瘤，临床实践中10%~35%的患者确诊时已发展为不可切除晚期胃癌，5年生存率仅10% [1 ]o肿瘤转化治疗是针对初始不可切除晚期肿瘤，经术前治疗后转化为可手术切除状态的治疗策略。

胃癌转化治疗的核心是通过综合应用术前放化疗、免疫治疗、靶向治疗等手段, 缩小初始不可切除肿瘤的体积，使原发灶和转移灶均可达到RO切除，最终目标为改善患者生存。

对于晚期胃癌，以往以药物治疗为主，手术只适用于存在出血、梗阻、穿孔等并发症情况。

前瞻性REGATTA研究结果显示：对于局限性转移晚期胃癌,与单纯姑息性化疗比较,姑息手术联合化疗不能改善患者预后[2 ]o近年来，随着术前精准诊断和治疗、多学科团队(multidisciplinary team , MDT)协作的广泛开展，以及外科手术技术的进步，部分晚期胃癌可通过转化治疗获得RO手术切除，延长患者生存时间。

少部分患者通过转化治疗可达到病理学完全缓解(pathologic complete response , pCR )的治疗效果。

因此，晚期胃癌通过转化治疗行手术切除的临床效果再次受到关注。

笔者对国内外胃癌转化治疗的相关研究进展进行系统阐述,探讨晚期胃癌转化治疗的现状与临床问题。

胃癌的免疫治疗与化疗联合胃癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，对人类健康构成了严重威胁。

随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗方法也在不断完善和创新。

其中，免疫治疗与化疗的联合应用成为近年来的研究热点。

本文将探讨胃癌的免疫治疗与化疗联合的意义、优势以及挑战。

一、胃癌免疫治疗的意义传统的胃癌治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等，这些治疗方法虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但往往伴随着较大的毒副作用和局限性。

而免疫治疗则通过激发机体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，具有更高的特异性和更小的毒副作用。

免疫治疗的意义在于提高治疗的效果和生存率。

二、胃癌免疫治疗与化疗的联合优势1. 免疫治疗与化疗的协同效应：免疫治疗和化疗通过不同的机制作用于癌细胞，二者的联合可以发挥协同作用，相互增强治疗效果。

免疫治疗可以增强患者的免疫力，使其更好地应对化疗的副作用，同时也可以增强化疗的疗效。

2. 多途径攻击癌细胞：免疫治疗可以通过激活免疫细胞杀伤癌细胞，也可以通过抑制癌细胞生长和扩散。

与此同时，化疗可以通过直接杀灭癌细胞来达到治疗的效果。

两者的联合使用可以同时从多个途径攻击癌细胞，提高治疗的有效性。

3. 防止复发和转移：胃癌的复发和转移是临床治疗中常见的难题。

免疫治疗可以增强机体免疫力，并产生长期的免疫记忆，从而减少复发和转移的风险。

与此同时，化疗可以杀灭潜在的残余癌细胞，避免肿瘤的进一步扩散。

三、挑战与展望1. 治疗策略的选择：对于胃癌患者来说，如何选择合适的免疫治疗和化疗方案是一个关键问题。

不同的患者具有不同的病情和治疗需求，因此需要个体化的治疗策略。

2. 治疗效果的评估：目前，胃癌免疫治疗的疗效评估标准尚不完善，需要进一步研究和探索。

同时，临床试验的标准化和统一也是一个亟待解决的问题。

3. 安全性和副作用的管理：免疫治疗作为一种新型的治疗方法，其安全性和副作用的管理也需要密切关注。

在联合使用化疗时，如何平衡治疗效果和副作用也是一个需要解决的难题。

胃癌的免疫治疗与化疗联合治疗胃癌是指发生在胃部的恶性肿瘤，其危害性和发病率都较高。

传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗。

然而，近年来，免疫治疗作为一种新型肿瘤治疗方法逐渐被引入临床实践，并取得了一定的进展。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使其对抗肿瘤细胞，被认为是未来癌症治疗的一个重要领域。

免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，提高对癌细胞的识别和攻击能力。

在胃癌的免疫治疗中，常用的方法有免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等。

免疫检查点抑制剂是目前最为热门的免疫治疗方法之一。

这类药物可以抑制肿瘤细胞对免疫系统的“假装”，从而使免疫细胞能够更有效地攻击和杀死癌细胞。

临床试验显示，免疫检查点抑制剂对于某些晚期胃癌患者具有明显的疗效，可以延长患者的生存期，并且相对于传统化疗来说，其副作用相对较小。

肿瘤疫苗是另一种免疫治疗方法。

这种疫苗通过提供特定的抗原刺激患者的免疫系统，从而使其产生特异性的抗肿瘤反应。

胃癌的肿瘤疫苗可以针对胃癌特定的抗原进行设计，通过免疫系统的特异性识别和攻击，达到治疗效果。

虽然肿瘤疫苗在胃癌的免疫治疗中的疗效尚未完全确认，但其具备个体化治疗的优势，为胃癌患者带来了新的治疗希望。

细胞免疫治疗是将体外培养的免疫细胞重新注入患者体内，通过激活免疫系统来抵抗癌症。

在胃癌的免疫治疗中，常采用的细胞免疫治疗方法是利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行治疗。

TILs是从患者肿瘤组织中分离出的细胞，经过体外培养后注入患者体内，可以增强患者的免疫反应，抑制肿瘤的生长和扩散。

虽然细胞免疫治疗在胃癌的临床应用中尚处于研究阶段，但已经取得了一些初步的进展。

虽然免疫治疗在胃癌的治疗中取得了一定的成果，但单一的免疫治疗方法仍然存在各种限制。

因此，将免疫治疗与传统的化疗方法结合起来，可以取得更好的治疗效果。

化疗可以通过减少肿瘤体积和抑制癌细胞的生长来为免疫治疗提供更好的治疗环境，提高免疫治疗的疗效。

2021 CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读（全文）更新要点一：指南框架的更新相较于2020版，新版《CSCO胃癌诊疗指南》进一步将晚期转移性胃癌的治疗细分为转移性胃癌的治疗与支持治疗两部分，前者新增了胃癌腹膜转移的综合治疗，后者包括了在胃癌治疗中不可忽视的营养治疗与常见并发症处理。

更新要点二：免疫治疗在HER2阴性胃癌的一线治疗推荐具体内容：对于HER2阴性胃癌的一线治疗，Ⅰ级推荐新增：“PD-L1 CPS≥5人群可采用化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗（1A 类证据）”；Ⅲ级推荐新增：“PD-L1 CPS≥1人群可采用帕博利珠单抗单药（1B类证据）”。

更新依据：CheckMate 649研究建立了免疫检查点抑制剂用于PD-L1 CPS≥5、HER2阴性转移性胃癌的一线治疗新标准。

该研究评估了纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于HER2阴性转移性胃癌一线治疗的疗效和安全性。

初步分析结果显示，在CPS≥5的人群中，纳武利尤单抗+化疗与化疗相比能显著降低死亡风险（29%），中位总生存期（OS）达到14.4个月，较化疗组延长3.3个月。

次要研究终点分析显示，在CPS≥1和意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗+化疗对比化疗均观察到显著的无进展生存期（PFS）获益，获益随CPS评分提高而增加。

此外，2021 AACR公布的CheckMate 649研究中国人群的数据显示，在PD-L1 CPS≥5、CPS≥1及意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗联合化疗的OS、PFS和客观缓解率（ORR）均显著优于化疗。

总人群中纳武利尤单抗+化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS 为8.3个月，ORR为59%。

此外，ATTRACTION-4研究旨在评估纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于不可切除或复发性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效。

中期分析显示，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的中位PFS分别为10.45个月和8.34个月（HR=0.68，P=0.0007）；两组的中位OS结果类似。

2021 CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读(全文)2021年CSCO胃癌诊疗指南已经更新，主要针对晚期转移性胃癌的治疗进行了细分。

新版指南将治疗分为转移性胃癌治疗和支持治疗两部分。

前者新增了胃癌腹膜转移的综合治疗，后者则包括了在胃癌治疗中不可忽视的营养治疗与常见并发症处理。

此外，新版指南还对HER2阴性胃癌的一线治疗进行了更新。

具体内容为：对于HER2阴性胃癌的一线治疗，Ⅰ级推荐新增了“PD-L1CPS≥5人群可采用化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗（1A类证据）”，Ⅲ级推荐新增了“PD-L1CPS≥1人群可采用帕博利珠单抗单药（1B类证据）”。

这意味着免疫治疗在HER2阴性胃癌的一线治疗中得到了更多的推荐。

根据2020年ASCO-GI会议公布的一项研究，帕博利珠单抗在MSI-H晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的治疗中表现出更好的OS和PFS，以及更高的ORR。

此外，MSI-H状态可以作为预测帕博利珠单抗治疗效果的生物标志物。

针对HER2阳性胃癌，经批准的生物类似药可以替代曲妥珠单抗。

汉曲优是一种生物类似药，已经获得转移性乳腺癌、早期乳腺癌和转移性胃癌三个适应证。

此外，ADC药物是目前的研究热点，DESTINY-Gastric 01研究和RC48-C008研究都显示出良好的疗效和安全性。

总的来说，2021版胃癌CSCO指南更关注中国人群的研究数据，贴近临床实践。

抗HER2靶向治疗的发展为患者提供了更多治疗选择。

自2018年起，免疫治疗已成为胃癌治疗中不可或缺的一部分。

在过去的几年中，胃癌免疫治疗的推荐等级不断提高，从三线治疗逐渐向一线、二线治疗推进，从Ⅲ级推荐至Ⅱ级、Ⅰ级推荐，这一趋势改变了胃癌治疗的格局。

如今，随着时间的推移，免疫治疗已经成为晚期胃癌一线治疗的重要组成部分，与化疗联合使用，形成一种新的治疗模式。

这种免疫联合化疗的治疗方案已经被广泛应用，并取得了良好的疗效。

总体而言，免疫治疗的加入为胃癌治疗带来了新的希望，为患者提供了更多的选择，同时也促使医学界不断探索更有效的治疗手段，以期提高治疗的成功率和生存率。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。

国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。

发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。

郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。

胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。

胃癌患者应用免疫治疗联合化疗对患者CD3+、CD4+、CD8+的影响研究狄曼曼（聊城市人民医院，山东 聊城　252000)【摘要】目的：探讨胃癌患者应用免疫治疗联合化疗对患者CD3+, CD4+, CD8+的影响。

方法：选取2021年1月至2022年1月来我院诊治的80例胃癌患者作为研究对象，将其分为观察组与对照组，每组各40例，其中观察组医治方式为全身化疗联合信迪利单抗免疫治疗，对照组为单一化疗疗法，随即采用流式细胞工作原理对组间患者医治前后（CD3+、CD4+及 CD8+）进行比对检测，采用酶联免疫吸附法检测组间患者治疗前后IFN-γ、IL-12和IL-2分泌指数。

依照实体瘤的疗效评价标准明确患者疗效并观测组间患者治疗不良反应情况。

结果：通过组间对比，观察组患者在治疗后的CD4+、CD3+、IFN-γ、IL-12较显著高于治疗前；同时对照组治疗后CD8+也高于治疗前，且IFN-γ相较于治疗前有显著降低，前后差异较大，具有统计学意义（P＜0.05）。

在两组患者IL-2治疗前后经比对无显著差异。

且两组患者在临床疗效比对中无显著差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。

在行CD3+、CD4+及 CD8+期间以及干预后未见明显不良反应。

结论：CD3+, CD4+, CD8+免疫治疗联合化疗对于胃癌患者具有显著治疗效果，可积极改善患者免疫功能，具有较高安全性，不易产生不良反应。

具有较高临床应用研究价值。

【关键词】CD3+、CD4+、CD8+；免疫治疗；胃癌；化疗【中图分类号】R735.2　【文献标识码】A　【文章编号】2096-5249（2023）06-0057-04胃癌作为我国常见性恶性肿瘤，具有较高发病率和致死率。

由于其无显著早期发病特征，在病症早期确诊率较低，导致多数患者治疗确诊阶段皆为晚期。

虽通过积极治疗，但是在效果上表现不佳[1]。

一般情况下会为患者实施化疗干预，但是其所产生的应激变化和不良反应导致患者耐受性较差，治疗效果不佳[2]。

2020晩期胃癌的新辅助治疗策略(完整版)在全球范围内，胃癌(gastric cancer ,GC )的发病率高、预后差。

据2018 年全球癌症报告显示，中国每年新发胃癌病例约占全球所有新发病例数的45%以上，因胃癌死亡人数占全球总死亡人数50%以上。

D2根治术仍是晚期胃癌(advanced gastric cancer, AGC )最有效的治疗方法。

尽管外科手术和综合治疗取得了显著的进展，但复发和转移仍然是GC的主要死亡原因。

提高R0切除率、降低复发和转移率已成为治疗的主要目标。

因此，新辅助治疗的概念应运而生。

围手术期辅助和新辅助疗法包括化疗和/或放疗，目前已越来越多地与手术结合用于局部AGC甚至早期GC。

研究显示，新辅助治疗可提高R0手术切除率，降低远处转移和复发率，通过降低肿瘤分期提高患者的生存率，但具体其方案、最佳治疗周期和组织学应答评价尚未明确,其适应证、可行性和长期生存效益仍存在争议。

本文将主要介绍AGC新辅助疗法的现状和未来的挑战。

治疗适应证表1总结了各国际指南推荐的不同新辅助治疗适应证及策略。

Guidelines Ne i Ybei mnul Mher 叩yStage Regimen Evidence Stage Regimen Evidence NCCN (2018.V2)cT2・ N;my TX. TC. PFL.1cT2. Nany TX. TC. PFL.2BXEI.OX ・FOI-FOX,FOLFOX・ FLOT XELOX. CRT 一45 GyJGC.A Guideline (5th liiny. Bulky N————edilion) ESMO (2016)>TIN0 5 FU and platinu m-IA—一—basedCSCO (2019)Stage 111ECF (2A). PF2A ECU Stage 111CRT 45-50 Gy1(T2N3MO. T3N2・<2A). XEl-OX(T2N3MO. T3N2・(5-FU/plaiinum-3M0・ T4aNI-<2A)3M(),T4aNI-based/Taxol)3M0|3M0)Korean Practice Not con5»dcrcd (or—Not considered for rcscctiiblc <J CGuideline (201S)resectable GC表1胃癌新辅助化疗和放化疗的当前临床适应证注：NCCN:美国国家综合癌症网络；JGCA:日本胃癌协会；ESMO:欧洲肿瘤内科学会;CSCO:中国临床肿瘤学会;TX:紫杉醇+卡培他滨;TC:紫杉醇+顺钳；PFL:顺钳+氟尿脚定+甲酰四氢叶酸钙；ECF:表阿霉素+顺钳 +氟尿嚅卩定；PF:顺钳+氟尿腳定;XELOX:卡培他滨+奥沙利钳；FOLFOX: 氟尿嚅喘+奧沙利钳；FLOT:多西他赛+奥沙利钳+氟尿嚅卩定；EGJ:胃食管交界处;CRT:放化疗＞美国国家综合癌症网络（NCCN ）指南建议对临床分期为T2N0-3M0 的可切除GC患者进行新辅助化疗或放化疗。