1_晚期胃癌免疫新药治疗进展-刘小军-2
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胃癌的免疫治疗新进展胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直居高不下,给患者及其家庭带来巨大的负担。
传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗,但对于晚期胃癌患者效果有限,且易导致一系列副作用和并发症。
近年来,免疫治疗作为一种新的治疗策略逐渐受到关注,并取得了一些令人振奋的进展。
免疫治疗是通过调节和增强机体自身免疫系统的功能,来抑制肿瘤生长和扩散的一种治疗方式。
在胃癌的免疫治疗中,主要应用的方法有肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。
肿瘤疫苗是一种利用抗原刺激机体产生免疫应答的治疗方法。
通过提取患者自身的免疫细胞,经过体外培养和激活后,再注射回患者体内,以增强机体对胃癌细胞的免疫应答。
近年来,研究人员对肿瘤疫苗进行了不断改良,如使用肿瘤抗原表达质粒或病毒载体转染细胞,以提高对肿瘤细胞的杀伤作用。
一些临床试验显示,肿瘤疫苗可以提高晚期胃癌患者的生存率和生活质量,成为一种有效的新治疗策略。
免疫检查点抑制剂是近年来取得巨大突破的免疫治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞或免疫抑制细胞表面的PD-1、PD-L1等分子相互作用,恢复机体免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。
在胃癌的治疗中,免疫检查点抑制剂已经被广泛应用。
一些临床试验显示,免疫检查点抑制剂可以显著提高胃癌患者的生存率和无进展生存期,并且具有较好的安全性。
目前,已经有多种免疫检查点抑制剂获得了胃癌的一线治疗批准,使其成为胃癌治疗中的重要组成部分。
细胞免疫治疗是利用患者自身的免疫细胞改造或增强,以达到杀灭肿瘤细胞的目的。
其中最常见的方法是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法通过将患者自身的T细胞获取出来,经过基因工程改造后,使其具有更强的抗肿瘤作用,再将改造后的T细胞重新注射到患者体内。
临床试验显示,CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中取得了一定的效果,能够显著提高患者的生存率和缓解症状。
除了以上三种主要的免疫治疗方法外,还有许多新型的免疫治疗策略在胃癌的研究中被提出和探索。
胃癌靶向治疗的研究进展胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一,且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因,许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。
既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期(mOS)延长7~11个月。
近年来,从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗,已成为晚期胃癌治疗研究的热点。
目前针对人表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体-1(EGFR)、肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶Met(c-MET)信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。
现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。
1抗HER-2的靶向药物HER-2属于表皮生长因子家族成员,通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通路、PI3K-AKT等通路,最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。
1.曲妥珠单抗(trastuzumab):曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。
ToGA试验证实,曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月,亚组分析显示,患者生存期获益仅限于免疫组化(IHC)'3+'及'2+'及荧光原位杂交技术(FISH)'+'者(IHC'2+'~'3+'或FISH'+'者与IHC'-'~'+'或FISH'-'者比较,mOS 16.0个月比11.8个月)。
2011年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已明确推荐,胃癌患者在确诊时或接受曲妥珠单抗治疗前接受HER-2的检测(图1),对于符合条件的患者,推荐一线使用曲妥珠单抗联合以铂类为基础的化疗。
JFMC45-1102等Ⅱ期临床试验证实,对于既往未使用过抗HER-2治疗的晚期胃癌患者,二线或超二线使用曲妥珠单抗也可获益。
HER-FLOT、NEOHX等临床试验显示,曲妥珠单抗在术前转化治疗及新辅助治疗中也起到了一定的作用。
2020晚期胃癌免疫治疗进展从1960年5-fu开始晚期胃癌(包括胃食管结合部)的化疗之路,之后经历了2006年V325研究奠定了DCF(多西他赛联合氟尿嘧啶和顺铂)三药的地位,再到后来的EOX方案(卡培他滨+表柔比星+奥沙利铂;real2研究),2008年spirits研究(S1+顺铂),直到2012年TAGO研究前,晚期胃癌经历了漫长的化疗探索时期。
尽管多项Ⅲ期临床研究确立了以紫杉类或铂类联合氟尿嘧啶类为主的用药策略,尽管不同的用药选择将晚期胃癌患者的生存期从3~4个月提高到13个月左右,但是化疗的平台期始终无法再超越。
虽然我们看到阿帕替尼治疗三线及后线晚期胃癌较安慰剂延长了生存以及雷莫芦单抗单药或联合化疗(Regard研究和Rainbow研究)在晚期胃癌二线治疗看到了抗血管生成药物在胃癌非一线治疗的获益,但是晚期胃癌一线治疗始终举步维艰。
那么免疫时代的到来,是否会改变晚期胃癌的治疗模式,今年ESMO报道的2项研究为晚期胃癌的治疗打开了新的局面,为此一起梳理和回顾晚期胃癌免疫治疗的路程。
2016年6月Lancet Oncology公布的KEYNOTE-012研究正式开启了晚期胃癌的免疫治疗之路。
KEYNOTE-012是多队列的伞计划的Ⅰb期研究,涉及到头颈部肿瘤、乳腺、胃癌、尿路上皮癌等多个癌种[1]。
在胃癌队列中我们看到帕博利珠单抗单药(10mg/kg)≥三线治疗晚期胃癌PD-L1表达阳性的患者(纳入人群包括美国,日本,韩国和台湾),36例患者中看到8例患者有缓解,客观缓解率(ORR)达到22%。
中位无进展生存期(PFS)为1.9个月,中位总生存期(OS)为11.4个月;6个月的PFS率为24%,6个月的OS率为69%。
中位起效时间为2个月,中位疗效持续时间为6个月。
不良反应3~4级发生率为13%,没有治疗相关的死亡。
KEYNOTE-012首次证实帕博利珠单抗单药在晚期胃癌中可观的抗肿瘤活性和可处理的治疗相关毒副反应。
晚期胃癌患者一线使用信迪利单抗联合SOX方案的疗效及疗效预测因子分析阴明妹① 冯江山① 赵正① 赵伟锋① 王朝杰① 【摘要】 目的:本研究旨在分析信迪利单抗联合SOX方案(替吉奥+奥沙利铂)一线治疗HER2阴性晚期胃癌的临床效果和安全性,并探讨影响患者生存期的疗效预测因子。
方法:回顾性分析2019年5月—2022年5月在河南省人民医院一线治疗接受信迪利单抗联合SOX方案的43例HER2阴性晚期胃癌患者的临床资料。
主要终点为客观有效率(ORR),次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、不良反应,并用Kaplan-Meier生存分析法及COX回归分析法对胃癌患者的疗效及多种疗效预测因子进行分析,用Log-rank检验进行显著性分析。
结果:43例HER2阴性晚期胃癌患者一线治疗接受了信迪利单抗联合SOX方案治疗,21例获得部分缓解(PR),15例病情稳定(SD),7例病情进展(PD)。
ORR和DCR分别为48.84%(21/43)和83.72%(36/43)。
中位PFS为8.6个月[95%CI(7.916,9.284)],中位OS为16.9个月[95%CI(14.078,19.722)]。
在信迪利单抗联合SOX方案一线治疗HER2阴性晚期胃癌患者的效果中分化程度、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、治疗前美国东部肿瘤协作组活动状态(ECOG PS)评分组间的无进展生存期差异均有统计学意义(P<0.05),预后营养指数(PNI)、PLR、细胞程序性死亡-配体1(联合阳性分数)[PD-L1(CPS)]表达、ECOG PS评分组间的总生存期差异均有统计学意义(P<0.05)。
在单因素及多因素分析中,PD-L1(CPS)、ECOG PS为影响晚期胃癌患者OS的独立因素(P<0.05),PLR、ECOG PS为影响晚期胃癌患者PFS的独立因素(P<0.05)。
SOX方案联合参芪扶正注射液治疗老年晚期胃癌的临床分析及护理体会刘海棠【摘要】目的探讨SOX方案联合参芪扶正注射液治疗老年晚期胃癌的临床分析及护理体会.方法选取2016年3月-2017年3月我院收治的不宜进行手术治疗的老年晚期胃癌患者60例,随机分为2组,每组各30例.对照组单用SOX方案治疗,对患者采用常规护理,研究组应用SOX方案联合参芪扶正注射液治疗,对患者采用延续性护理.结果研究组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05),研究组的护理满意度显著高于对照组(P<0.05).结论老年晚期胃癌患者的治疗过程中,SOX方案联合参芪扶正注射液的治疗效果理想,患者对延续性护理满意度更高,临床上应进一步推广应用.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2018(016)018【总页数】2页(P130-131)【关键词】晚期胃癌;SOX方案;参芪扶正注射液;老年科【作者】刘海棠【作者单位】中国医科大学附属第一医院日间病房,辽宁沈阳 110001【正文语种】中文胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。
由于胃癌早期时特异性症状并不明显,并不容易被诊断出来,而且手术治疗后的复发率也很高,化疗仍是治疗晚期胃癌患者的主要方式[1]。
近年来医学研究发现,采用化疗、免疫治疗和中西医结合等治疗方式可以阻碍肿瘤的发展,提高胃癌患者的生存期[2]。
在中国版的NCCN胃癌临床实践指南中,采用替吉奥联合顺铂化疗作为标准方案,而SOX方案的效果更好,肾毒性小,肠道反应较轻,更容易被老年患者接受。
我院在对老年晚期胃癌患者的治疗过程中,使用SOX方案联合参芪扶正注射液进行治疗,并在化疗后对患者采用延续性护理,取得满意效果,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年3月—2017年3月我院收治的老年晚期胃癌患者60例,均经过组织病理学确认为晚期胃癌,患者拒绝手术治疗或不能进行手术治疗。
中医药一线联合DOX化疗方案对晚期胃癌患者的疗效及预后分析刘登湘;王娜;郭军;孙雅薇;郭婷;朱晓燕;王军辉【摘要】Objective To analyze the curative effect and prognosis of traditional Chinese medicine combined with first-lineDocetaxel+Oxaliplatin+Xeloda(DOX)chemotherapy regimen for advanced gastric cancer,and to evaluate the effect of this regimen on survival of patients. Method The clinical data of 216 patients with advanced gastric cancer were reviewed retrospectively and divided into the experimental group and the control group according to their treatment modes,with 108 patients in each group.The patients in the experimental group were treated with traditional Chinese med-icine combined with first-line DOX chemotherapy regimen,while the patients in the control group were treated only with chemotherapy regimen.The short-term therapeutic efficacy,the quality of life,the incidence of adverse reactions and sur-vival of patients were compared between two groups,and analyzed using statistical methods.Result After treatment,the objective responserate(ORR)and disease control rate(DCR)of patients in experimental group were significantly higher than those in control group;the quality of life of patients in the experimental group was better than that in control group;the incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting, diarrhea, liver and kidney dysfunction, leukopenia and thrombocytopenia of patients in experiment group was lower than that of control group;andthe median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of the experimental group were significantly longer than those of the control group;all the differences reached statisticalsignificance(P<0.05).Conclusion In comparison with chemotherapy regi-men alone,traditional Chinese medicine combined with first-line DOX chemotherapy regimen can improve the quality of life, reduce the adverse effects caused by chemotherapy, and improve ORR and survival rate of patients with advanced gastric cancer.%目的对中医药一线联合多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨(DOX)化疗方案对晚期胃癌患者的疗效及预后情况进行分析,评价该方法对晚期胃癌患者的生存影响.方法选取216例晚期胃癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案的不同将其分为试验组和对照组,每组108例.试验组患者采取中医药一线联合DOX化疗方案进行治疗,对照组患者采取单纯DOX化疗方案进行治疗.对两组患者的近期疗效、生活质量、不良反应发生情况以及生存情况进行比较,运用统计学方法进行统计分析.结果治疗后试验组患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);试验组患者的生活质量高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后试验组患者恶心呕吐、腹泻、肝肾功能损伤、白细胞计数减少、血小板计数降低等不良反应的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);试验组患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均长于对照组(P﹤0.05).结论中医药一线联合DOX化疗方案可提高晚期胃癌患者的生活质量,降低化疗产生的不良反应发生率,ORR及生存率均高于单纯DOX化疗方案.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)010【总页数】5页(P1171-1175)【关键词】联合化疗;疗效;生存质量;不良反应;生存期;晚期胃癌【作者】刘登湘;王娜;郭军;孙雅薇;郭婷;朱晓燕;王军辉【作者单位】邢台市人民医院肿瘤科,河北邢台054031;邢台市人民医院肿瘤内科,河北邢台054031;邢台市人民医院肿瘤内科,河北邢台054031;邢台市人民医院肿瘤内科,河北邢台054031;邢台市人民医院肿瘤内科,河北邢台054031;邢台市人民医院肿瘤内科,河北邢台054031;邢台市人民医院病案室,河北邢台054031【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,其发病率在我国所有恶性肿瘤中位居首位。