SOP14-药物临床试验严重不良事件报告SOP

2023年度药物临床试验院级培训考核试题一.单选题（每题2分，共40分）1.现行GCP是哪一版？（）A.2003B.2023（正确答案）C.2010D.20152.有关试验用药品的临床和非临床研究资料的汇编文件是？（）A.试验方案B.CRFC.研究者手册（正确答案）D.知情同意书3∙以下哪件事是CRC不能做的？（）A.誉抄CRF.整理资料B.联系受试者C.写电子病历（正确答案）D.领药4.某试验用药品需要配置，下列正确的是（）A.由授权的研究护士按照研究方案要求配置（正确答案）B.由授权的研究护士按照临床常规配置C.由值班护士按照研究方案要求配置D.由值班护士按照临床常规配置5・授权的研究护士用何种凭证可以到中心药房领取药物？OA・医院普通处方B∙GCP专用处方（正确答案）C•电子医嘱D•医生口头医嘱6.专业组质控员一般由谁来担任？（）A.执业地点在本院的医生（正确答案）B.执业地点在本院的护士C.进修生或实习生D.CRC7.一个医生在某项目里授权做受试者筛选工作，还能做这个项目的质控员吗？（）A.可以，医生都可以做质控员8.可以，但要P1授权C.如果研究者工作来不及了，可以帮忙做一下质控D.不可以，质控员要独立于项目（正确答案）8.受试者是文盲，需要谁来签字？（）A.监护人8.公正见证人（正确答案）C.研究者代签D.CRC代签9.试验过程中，知情同意书版本更新了，不管是不是涉及受试者利益，哪些人需要再次签署？OA.筛选失败的受试者B.所有受试者，包括出组受试者C.所有在研的受试者（正确答案）D.所有出组的受试者10.质控员在质控时，发现某受试者不符合入选标准但是已经入组了，这时候怎么办？（）A.跟研究者说一声B.跟中办者说一声C.写在质控报告中，告知PI，由P1向伦理委员会上报严重方案违背（正确答案）D.都已经入组了，也没办法了，不管他Π.SAE报告由谁签字？（）A.必须是PIB.PI或研究者都可以（正确答案）C.CRCD.质控员12.AE是从什么时候开始记录的？（）A.从签署知情同意书开始B.从做试验方案要求的检验检查开始C.从随机那一刻开始D.从接受试验用药品后开始（正确答案）13.受试者做了很多检验检查，其中与试验方案无关的报告单，需要打印判读吗？A.都不需要打印B.都需要打印，但不需要判读C.有异常的才需要打印，但不需要判读D.只要是项目过程中产生的报告单，都要打印并判读（正确答案）14.以下哪件事是CRA不能做的？（）A.看病历B.查HISC.看受试者的原始资料D.联系受试者（正确答案）15.以下哪项不是质控员的职责？（）A.审核项目资料B.定期查看科室相关设备的校准记录C.直接修改质控发现的问题（正确答案）D.审核研究团队人员资质16.我院临床试验的药物接收方式是？（）A.必须由中心药房药物管理员接收B.必须由项目组的药物管理员接收C.必要时由机构办和项目组的药物管理员共同接收（正确答案）D.必要时由CRA接收17.严重不良事件（SAE）如何报告.时限是多少？（）A.研究者获知SAE后24小时内，向申办者报告（邮件抄告机构办）（正确答等B.研究者获知SAE后24小时内，向申办者.药监局.卫健委报告C.SAE发生后24小时内，研究者向申办者报告D.申办者获知SAE后24小时内，向研究者报告18.知情同意书签署过程中，对研究医生来说，下面哪个行为是正确的？（）A对受试者的补贴标准中，为提高筛选人组成功率允许出现“诱导性描述”B知情告知内容应涵盖试验预期的获益，以及不能获益的可能性等（正确用C研究医生的签署日期可以早于受试者签署时间D新版本已递交伦理审查但还没有获取伦理批件，允许受试者签署新版本19.以患者为受试者的临床试验，相关医疗记录应载入哪里？（）A-纸质病历即可B•门诊或住院电子病历（正确答案）C-其他资料D-EDC20.科室管理的试验用药品发生超温事件后，下列哪项是不可以做的？（）A・上报中办方和机构办B•及时转移药物C•及时隔离药物D•给受试者使用该药物（正确答案）二、多选题（每题3分，共45分）1.根据本院SoP要求，专业组质控员每个项目审核频率和病例数分别是？（）A.每个项目完成首次.中期.末次质控，一共三次B.每个项目完成首次.末次质控，还要每三个月进行季度质控（正确答案）C.每个项目审核30%的病例D.每个项目审核100%的病例（正确答案）2.以下哪些属于SAE?（）A.死亡（正确答案）B.危及生命（正确答案）C.永久或者严重的残疾或者功能丧失（正确答案）D.需要住院治疗或者延长住院时间（正确答案）E.先天性异常或者出生缺陷（正确答案）3.关于受试者使用后的试验用药品，下列哪些操作是正确的（）A.研究者应告知受试者，全部带回研究中心（正确答案）B.未用完的试验用药品，应回收至中心药房或专业组药房，用完的空包装可丢弃C.回收后的试验用药品，应与监查员共同清点后退回中办方（正确答案）D.研究者应清点剩余的试验用药品并记录（正确答案）4.某试验用药品要求冷藏2-8。

药物临床试验质量管理规范试题概念题1、GCP（Good Clinical Practice）:是临床试验全过程的标准规程，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

2、药物不良反应：在按规定剂量正常应用药物的过程中产生的有害而非所期望的、与药物应用有因果关系的反应。

3、不良事件：病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

4、严重不良事件：临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

5、SOP（Standard Operating re）:是指标准操作规程。

为有效地实施和完成某临床试验中每一项工作所拟定的标准和详细的书面规程。

6.临床试验：指任何在人体（病人或健康意愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭露试验药物的感化、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是肯定试验药物的疗效与平安性。

7.试验方案：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。

方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。

8.研究者手册：是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。

9.知情同意书：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。

研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的收益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等,是受试者充分了解后表达其同意。

10.知情同意:指向受试者告知一项试验的各方面情况后,受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程,须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

11.伦理委员会（Ethics XXX）:由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织,其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。

(严重)不良事件/(S)AE的处理与报告SOP I目的：为了及时、规范的对临床试验中出现的AE/SAE进行处理与上报。

II适应范围：所有的临床试验III规程：一、不良事件与严重不良事件的定义1、GCP中不良事件(Adverse Event, AE)的定义是：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

在临床试验方案中，常用如下定义：自患者签署知情同意书入选试验开始到试验结束，期间发生的任何不良医学事件，无论与试验用药有无因果关系，均判定为不良事件。

2、严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

二、AE的处理与报告1、根据GCP中的相关规定，研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。

2、对于试验过程中出现的不妨碍试验继续进行的不良事件，在研究者对受试者进行适当治疗后，应继续进行试验直到试验完成，受试者自己退出的除外。

3、按要求将不良事件记录到病历表与CRF表的规定位置，不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施与转归等基本内容不应缺失;并按要求判定不良事件与试验用药间的关系。

三、SAE的处理与报告1、根据GCP中的规定，由研究者负责受试者试验期间的医疗安全保障。

1)试验期间发生严重不良事件，无论何种原因研究者均应对受试者进行适当及时的医疗救治;研究者的此项职责应在试验方案中写明，并在培训会上予以申明。

2)对受试者进行救治的过程要详细记录，所有的原始化验单据应妥善保存，以便需要时查阅或作为证据提交。

3)在对受试者进行救治的过程中，要积极查找原因，确定此严重不良事件与试验药物之间的关系。

2、研究者应在第一时间通报本单位的伦理委员会与申办者;申办者应立即派出监查员或其它相关人员协同研究者、试验单位管理机构与伦理委员会共同进行严重不良事件的处理。

临床试验北京大学临床药理研究所侯芳目录II期临床试验前应考虑的伦理原则 (1)我国GCP规定临床试验方案内容 (1)临床试验设计(design of clinical trial) (2)新药临床试验为什么必须设对照组？ (3)对照药的选择 (3)安慰剂(placebo) (3)1. 安慰剂效应(placebo effect) (3)2. 安慰剂在药物评价中的作用 (4)使用安慰剂对照的注意事项 (4)临床研究病例数的估计 (4)对照试验类型 (5)随机化（Randomization) (5)盲法试验（Blind Trial Technique） (6)盲法试验准备工作 (6)病人的依从性（Patient compliance) (6)疗效评价标准 (6)不良事件与所试药物之间关系的判定 (6)Karch与Lasagna提出不良反应判定标准 (7)方案设计中出现的问题 (7)临床试验标准操作规程(SOP) (7)试验前 (8)试验中 (8)试验结束后 (9)II期临床试验前应考虑的伦理原则1．应遵照执行以下几条：赫尔辛基宣言伦理原则、GCP 指导原则、SFDA注册要求。

2．在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益与风险。

3．确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私。

4．临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件。

5．治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意书。

6．参加试验的医生时刻负有医疗责任。

7 . 每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练。

8. 应在试验前作好临床试验质量控制的准备。

我国GCP规定临床试验方案内容我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。

该方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。

临床试验方案应包括以下内容：(1) 临床试验的题目和立题理由。

(2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发现，已知对人体的可能危险与受益。

为使药物临床试验质量能得到有效的控制，保证试验数据的科学性、可靠性、准确性、完整性以及保障受试者的安全、权益。

合用于本机构所有药物临床试验的质量控制。

1. 本单位为组长单位时建议质控人员参加研究者会议，对临床试验方案、知情允许书以及 CRF 表设计等提出意见。

2. 质控人员对在研项目至少在第一例受试者入组后、以及研究结束资料归档前进行两次质控。

试验中期质控(大约入组 50%计划例数或者项目进行一年后) 进行一次质控。

3. 质控组长安排质控人员质控计划和项目。

4. 检查前由质控人员通知研究者做好检查前准备，准备资料包括研究者手册、原始病历、知情允许书、 CRF 表(电子版应确保能够联网检查)等。

项目的CRC 应该积极协助质控部们工作，提供肃静、足够的工作空间。

5. 质控员对 CRF 表进行抽查，比例不少于 10－20％，检查例数不少于 5 例，如在检查中发现较多问题则增加检查例数，并注意取证。

6. 质控员按照质控检查表进行检查并填写质控检查表。

检查内容详见质控检查表(见附件 1)。

7. 质控员将质控检查表交与研究者并要求其对检查中发现的问题进行反馈或者整改，质控检查表及反馈意见副本由质控组长保存，详见附件 2、3。

8. 质控员参加药物临床试验机构“临床试验质量与进度分析汇报会”，质控人员汇报项目质控结果。

9. 如日常工作中发现某些项目存在较严重问题,包括对投诉、严重不良事件调查、不规范行为等，可由机构办公室组织由专家、办公室主任/副主任、质控员组成的“有因检查小组”对项目进行有因检查。

10. 质控员将对既往检查中的问题整改情况进行追踪。

11. PI 对研究质量负主要责任。

PI 应该在项目入组第一例患者时、项目进展中期及项目结题前监督项目质量控制医生按照《项目研究自查表》(见附件 4)完成质控检查， PI 要对项目质量进行抽查考核。

项目组应该积极协助药物临床试验机构进行项目质量控制。

机构质控员根据整改结果完成《质控情况总结表》 (见附件 5)。

不良事件和严重不良事件报告SOP一、引言不良事件（Adverse Event, AE）和严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）是指在药物使用过程中产生的与药物有可能存在因果关系的有害反应。

为了确保药物的安全使用，必须对不良事件和严重不良事件进行及时、准确的报告和处理。

本文为不良事件和严重不良事件的报告及处理SOP（Standard Operating Procedure）。

二、定义1.不良事件：患者或试验对象在接受药物治疗或药物研究过程中，出现与药物暴露有可能相关的有害反应，包括预期的和非预期的。

2.严重不良事件：不良事件导致以下任何一种情况：危及生命，需要住院或延长住院，导致永久或严重残疾，威胁生命的，先天性异常或畸形。

三、报告责任1.监测人员：负责对临床试验过程中的不良事件进行监测和记录，并负责向研究者报告。

2.研究者：负责对不良事件进行评估，判断是否为严重不良事件，并及时报告给药物监管机构和伦理委员会。

3.药物监管机构：负责接受并处理药物不良事件的报告，保障药物的安全使用。

4.伦理委员会：负责审核研究者提交的严重不良事件报告，并提出建议和决策。

四、报告流程1.不良事件的监测和记录监测人员应定期对患者或试验对象进行随访，记录出现的不良事件，并将相关信息填写在不良事件报告表中，包括发生时间、症状描述、持续时间、严重程度等。

2.不良事件的评估和判断研究者应对收集到的不良事件进行评估，判断是否为严重不良事件。

评估应基于国家和国际上关于不良事件的定义和判断标准。

3.报告严重不良事件一旦判断为严重不良事件，研究者应立即向药物监管机构和伦理委员会进行报告。

报告内容应包括不良事件的描述、发生时间、因果关系评估、严重程度评估等信息。

报告方式可以采用书面报告、电子邮件或在线系统报告等。

4.处理不良事件研究者和药物监管机构应及时处理不良事件，包括调查、记录、分析和采取措施避免类似事件再次发生。

Ⅰ. 目的为规范药物临床试验中不良事件及严重不良事件的处理，特制定本规程。

Ⅱ. 范围适用于所有药物临床试验。

Ⅲ. 职责由机构办公室制定文件，机构办公室主任负责监督实施。

Ⅳ. 规程不良事件(Adverse Event，AE)是指受试者在接受药物治疗或研究时所发生的，非预期的医疗事件，与所用药物不一定存在因果关系。

不良事件可以是症状、体征或实验室结果异常。

严重不良事件（SeriousAdverseEvent，SAE）是指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

1 不良事件的观察1.1 研究者在试验开始前应熟悉方案及研究者手册相关内容，了解试验药物的作用特点及知的不良反应类型。

1.2 自受试者签署知情同意书开始，研究者应密切观察其病情变化，及时发现及处理不良事件。

1.2.1 住院受试者发生不良事件后，由首诊医生根据其病情在方案允许的范围内给予相应的初步处理，并及时将信息告知负责该受试者的研究医生。

1.2.2 门诊受试者将发生不良事件的信息告知研究者时，研究者应详细询问受试者发生不良事件的的时间、当时的症状、体征及所在地点等相关信息，对受试者进行对症处理及必要的解释与指导。

1.3 如受试者发生不良事件后未在本医疗机构就诊，研究医生应尽可能地通过电话与接诊医生取得联系，核实不良事件的相关信息并给予适当的处理建议。

2 不良事件的判定2.1 研究医生根据采集到的信息，初步评定受试者不良事件的程度；2.2 研究医生客观地评价不良事件和研究药物的相关性，给出进一步的处理意见。

不良事件严重程度分级及关系判定标准见附件。

3 不良事件的处理3.1 研究医生根据不良事件的严重程度及时给予受试者适当的医疗处理。

3.1.1 若为一般不良事件，可按常规的不良事件处理流程给予相应的治疗，观察不良事件的转归，直至不良事件缓解或稳定。

3.1.2 若为重要不良事件，研究医生应及时通报研究者，同时积极给予相应措施，如暂停试验用药、调整药物剂量、对症治疗等，必要时院内会诊指导治疗。