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大鼠高尿酸血症肾损害模型的建立目的：建立高尿酸血症肾损害的动物模型，为进一步研究高尿酸血症肾损害的发病机制创造条件。
方法：分别腺嘌呤、氧嗪酸钾两种药物灌胃，观察大鼠血清尿酸、血肌酐，行肾组织病理检查。
结果：1.腺嘌呤法：模型组血尿酸未显著升高已出现明显肾损害表现，2.氧嗪酸钾法：模型组血尿酸较对照组显著升高，血肌酐无统计学差异。
模型组肾脏组织切片HE染色光镜下见肾小管上皮细胞颗粒变性。
结论：1. 腺嘌呤所致高尿酸血症不排除腺嘌呤代谢产物2，8-二羟基腺嘌呤导致肾损害继发高尿酸可能，腺嘌呤造模方法不适合用于研究高尿酸血症肾损害。
2.氧嗪酸钾法造模所致肾损害符合高尿酸血症肾损害。
标签：高尿酸血症；动物模型；腺嘌呤；氧嗪酸钾前言尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生，20%从食物中获得[1]。
由于合成增多和（或）排泄减少，血尿酸浓度超出正常范围，称为高尿酸血症（hyperuricemia HU）。
血中尿酸过高就会形成结晶沉积于关节、泌尿系，形成痛风、肾结石、尿酸性肾病，且越来越多的证据表明高HU是肾脏、心血管疾病的独立危险因素[2-3]。
为方便研究HUA对肾脏、心血管等的损害机制，建立动物模型是很有必要的。
1材料與方法1.1实验材料1.1.1.实验动物：雄性Wistar大鼠40只，初始体重200g±30g，6-7周龄，由山东中医药大学实验动物中心提供。
1.1.2.主要设备：罗氏MODULAR生化自动分析仪，由山东省千佛山医院检验科提供，病理检查由山东千佛山医院病理科提供。
1.1.3.药物：腺嘌呤：购自Amresco公司，批号0683。
氧嗪酸钾：购自济南德信佳生物科技有限公司，批号10080201。
1.1.4.药物配制方法：腺嘌呤：用灭菌蒸馏水配成25mg/ml悬浊液，按100mg/kg体重灌胃，一天一次。
氧嗪酸钾：用灭菌蒸馏水配成100mg/ml的悬浊液，按400mg/kg体重灌胃，一天两次。
【关键词】高尿酸血症腺嘌呤大鼠1 材料与方法1.2 仪器与试剂：腺嘌呤，由公司提供。
水合氯醛灌胃器天平学生用尺生化仪。
1.3 方法：所有动物自由饮食适应性喂养3d，随机分为两组，每组10只。
a组正常对照组，b组实验组，灌胃前测体重及体长，剪尾取血，37℃温水浴30min离心分离血清4℃保存。
a组每日2ml生理盐水灌胃，b组腺嘌呤每公斤体重100mg/d灌胃。
分别1周2周3周4周测体重体增长，剪尾取血，37℃水浴30min离心分离血清4℃保存。
5周时水合氯醛腹腔注射麻醉，仰卧位，四肢固定腹正中切口分离肾脏及肾静脉，头皮针左肾静脉取血，分离血清4℃保存。
术中可见b组大鼠肾脏体积明显增大，表面呈白色颗粒状，取所有右肾组织做病理学检查。
取四肢剥离皮肤液氮保存。
所有保存血清生化常规酶法重复测血糖、血脂、血尿酸、血尿素氮和肌酐各3次。
1.4 统计学方法：采用10.0统计软件进行统计分析。
各组计量均用±s表示，组间比较采用方差分析t检验。
2 结果2.1 血尿酸：b组灌胃3周后尿酸升高差异有显著性（p<0.01），且随灌胃时间延长血尿酸升高明显。
对照组灌胃前后无差异（p&0.05）。
b组4周后血尿素氮和肌酐开始升高，5周时血尿素氮和肌酐升高与a组比较有统计学意义（p<0.01）。
血糖血脂a组b组灌胃前后无显著差异（p&0.05），见表１。
表1 腺嘌呤灌胃对大鼠血糖、血尿酸、尿素氮、肌酐的影响（略）2.2 b组大鼠病理组织切片可见肾髓质小的白色针状沉淀，提示尿酸盐结晶。
本实验提示单纯高嘌呤饮食也可以导致高尿酸血症、痛风甚至肾功能损害。
益气化湿胶囊干预腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症肾损伤的研究李永新;孟陆亮;张延英;吴建军;靳锋;李文艳;张竹君【摘要】目的:探讨益气化湿胶囊对腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症、肾损伤的防治作用.方法:利用腺嘌呤灌胃法诱导Wistar大鼠制备高尿酸血症和肾损伤模型,益气化湿胶囊预防治疗3周,测定与高尿酸血症和肾衰相关的各项组织器官和血液生化指标.结果:益气化湿胶囊可显著降低血清尿酸水平,与别嘌呤醇的降尿酸效果相当;并能显著降低尿酸氮、肌酐、丙二醛水平.结论:益气化湿胶囊有干预腺嘌呤诱导高尿酸血症和肾损伤的作用.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2010(023)005【总页数】3页(P22-24)【关键词】益气化湿胶囊;腺嘌呤;高尿酸血症;肾功能衰竭【作者】李永新;孟陆亮;张延英;吴建军;靳锋;李文艳;张竹君【作者单位】甘肃省中医院,甘肃,兰州,730050;甘肃中医学院;甘肃中医学院;甘肃中医学院;甘肃省中医院,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R256.5由于饮食结构的改变，摄入富含蛋白质和嘌呤的食物增多，高尿酸血症的发病率逐年增高［1］，并伴有高血压、心血管病和肾脏病等临床常见病［2-3］。
近期研究显示长期的无症状高尿酸血症是慢性肾病的重要致病因素［3-4］。
别嘌醇作为黄嘌呤氧化酶的抑制物，是目前国内外治疗高尿酸血症的主要药物［5］，但该药口服后加重了肝肾功能不全病人的肾脏负担，有报道称可引起药源性急性肾衰［6］。
因此临床上亟需找到一种既能降低血清尿酸水平又对肾脏无损害的药物。
益气化湿胶囊具有益气化湿，补气生血等作用。
本课题前期研究已证明益气化湿胶囊对腺嘌呤肾衰大鼠血清肌酐和尿素氮有降低作用，对腺嘌呤肾衰大鼠造血功能改变具有调控作用，在此基础上，本研究探讨了益气化湿胶囊干预腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症和肾损伤的作用机制。
不同方法建立高尿酸血症动物模型研究进展何宏明;冯育林;张武岗;李艳;左洁羽;杨世林;简晖;李俊【摘要】痛风是指由于体内嘌呤代谢紊乱致使血尿酸异常升高而引起组织损伤的一组疾病,发作不仅侵犯骨关节,甚至会累及肾脏等组织器官,严重影响生活质量.从高尿酸血症与痛风的关系可见高尿酸血症是痛风病变发展中的一个关键阶段.作者通过文献调研,总结归纳了近年来高尿酸血症动物模型建立的不同方法.【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P72-75)【关键词】高尿酸血症;造模方法;动物模型;研究进展【作者】何宏明;冯育林;张武岗;李艳;左洁羽;杨世林;简晖;李俊【作者单位】江西中医药大学南昌330004;江西中医药大学南昌330004;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006;江西中医药大学南昌330004;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006;江西中医药大学南昌330004;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006;江西中医药大学南昌330004;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006;江西中医药大学南昌330004;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006;江西中医药大学南昌330004;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R285高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的临床诊断标准为：通过测定非同日两次空腹状态测得机体尿酸水平男性>420μmol/L，女性>357μmol/L[1]。
相关数据统计目前全球高尿酸血症的发病率正在不断攀升，这与人类物质生活水平的提高，使得日常摄入过量的含有丰富蛋白质、脂肪、磷脂类营养成分的食物有着密切联系[2]。
临床上应用于降尿酸类药物主要为早期研发的化学合成类药物为主，但是西药表现出来的不良反应也在很大程度上限制了使用。
禽类动物高尿酸血症的研究进展林志健;李凡;张冰【摘要】高尿酸血症发病率逐年上升,与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等疾病均有相关关系.禽类动物尿酸代谢途径与人类相似,诱发及自发高尿酸血症较为常见,因而在高尿酸血症模型研究方面地位日益突出.本文对近30余年禽类高尿酸血症报道及实验研究进行综述,以期阐明禽类动物高尿酸血症模型发病特点与机制.%The incidence of hyperuricemia increases year by year. Hyperuricemia is associated with gout, cardio-vascular disease, metabolic syndrome, etc. The metabolic pathway of uric acid is similar in human and avian species. Ex-perimental or spontaneous hyperuricemia is commonly happened in avian. So that avian species have been used in biological or medicinal research increasingly. In this article, we reviewed the literature of avian hyperuricemia and experimental stud-ies over the last 30 years, and to elucidate the characteristics and mechanisms of avian hyperuricemia models.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2017(025)005【总页数】5页(P572-576)【关键词】高尿酸血症;禽类;动物模型【作者】林志健;李凡;张冰【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京 100029;北京中医药大学中药学院,北京 100029;北京中医药大学中药学院,北京 100029【正文语种】中文【中图分类】Q95-33高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是由嘌呤代谢异常引起的代谢性疾病，与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等均有相关关系。
肾茶对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型的影响研究【摘要】本研究旨在探讨肾茶对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型的影响。
首先介绍了慢性肾功能衰竭的病理生理变化，然后分析了肾茶的成分和药理作用。
接着描述了建立腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型的方法，并评价了肾茶在模型中的影响。
进一步探讨了肾茶治疗慢性肾功能衰竭的可能机制。
研究结果显示，肾茶对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型有一定的保护作用。
最后展望了肾茶在治疗慢性肾功能衰竭中的应用前景，并提出了研究的局限性和未来展望。
本研究为进一步探究肾茶在慢性肾功能衰竭治疗中的潜力提供了重要参考。
【关键词】关键词：肾茶，腺嘌呤，慢性肾功能衰竭，大鼠模型，药理作用，治疗机制，研究展望。
1. 引言1.1 研究背景慢性肾功能衰竭是一种常见的慢性疾病，其发病率逐年增高，给患者带来了严重的健康问题。
慢性肾功能衰竭的病理生理机制十分复杂，包括肾小球滤过率下降、尿毒症毒素积聚、水电解质紊乱等多方面的病理生理变化。
目前临床上的治疗手段主要是通过药物治疗和透析治疗来延缓病情进展，但效果并不十分理想。
目前对肾茶在慢性肾功能衰竭中的作用机制还知之甚少，特别是对其在腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型中的影响研究较为缺乏。
本研究旨在探讨肾茶对该模型的影响，以期为临床治疗提供新思路和方法。
1.2 研究目的研究目的是探讨肾茶对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型的影响，并评价其在治疗慢性肾功能衰竭中的潜在作用和机制。
通过对肾茶的成分和药理作用进行深入研究，旨在揭示肾茶可能通过调节多种生物学途径，如改善肾功能、减轻肾脏病理损伤、抑制肾小管上皮细胞炎症反应等，从而对慢性肾功能衰竭产生积极影响。
研究将建立腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型，以评价肾茶对其肾功能的影响，并进一步探讨其治疗机制。
通过本研究的开展，旨在为慢性肾功能衰竭的干预和治疗提供新的理论基础和实践指导，为肾茶在临床上的应用前景提供科学依据。
1.3 研究意义慢性肾功能衰竭是一种常见的疾病，严重影响患者的生活质量和健康。
腺嘌呤、鸟嘌呤致高尿酸血症大鼠肝脏损害的研究* 目的：观察腺嘌呤、鸟嘌呤作用高尿酸血症大鼠肝脏时，肝脏功能变化情况及透射电镜下肝脏超微结构的变化。
方法：选用实验用雄性Wistar大鼠36只，随机分为A组（对照组）、B组（造模对照组）、C组（腺嘌呤组）、D组（腺嘌呤淀粉糊组）、E组（腺嘌呤、鸟嘌呤组）、F组（鸟嘌呤组），每组6只。
B、C、D、E、F组连续给予酵母浸膏溶液15 g/（kg·d）灌胃7 d，诱导高尿酸血症代谢模型。
造模成功后，B组给予淀粉糊灌胃，C组给予20 mg/（kg·d）腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃，D组给予10 mg/（kg·d）腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃，E组10 mg/（kg·d）腺嘌呤混合10 mg/（kg·d）鸟嘌呤淀粉悬液灌胃，F组给予20 mg/（kg·d）鸟嘌呤淀粉糊混合液灌胃。
持续14 d后，测定各组大鼠血清ALT、AST、UA，并作肝脏组织电镜切片观察肝脏损伤情况。
结果：（1）电镜下观察C组溶酶体明显增多，分散在细胞核周围，并有深色颗粒物质。
D组溶酶体数量略有增多，脂滴增多，开始进入溶酶体。
E组溶酶体增多，脂滴增多，出现深色颗粒状物质。
F组胆小管中有少量深色颗粒状物质。
（2）C～F组大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平与B组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；C～E组血尿酸值与B组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
C、D、E组大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸水平均高于F组。
结论：腺嘌呤、鸟嘌呤对高尿酸血症大鼠的肝脏均有损害，腺嘌呤损害作用较大。
腺嘌呤致使大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著升高，其作用高于同等剂量的鸟嘌呤。
腺嘌呤对大鼠血尿酸水平有明显作用。
标签：腺嘌呤；高尿酸血症；鸟嘌呤；肝脏损害；超微结构高尿酸血症是痛风的发病前兆，它指的是血液中尿酸浓度高出正常范围的一种机体状态[1]。
痛风及高尿酸血症好发于男性中老年人群，其患病率与年龄增长呈逐正相关[2-4]。
伴随生活水平的提高及居民饮食结构的变化，亚洲地区无症状高尿酸血症及痛风的发病率逐渐升高，并呈现年轻化趋势[3，5]。
其产生的两大主要原因是，尿酸排泄减少以及嘌呤代谢障碍[6]。
目前研究多认为，高尿酸血症的发生，多是由于体内细胞的DNA 分解代谢、产生的嘌呤代谢障碍[7-9]。
腺嘌呤、鸟嘌呤是构成人类及大鼠DNA的主要嘌呤。
本实验通过研究腺嘌呤、鸟嘌呤的不同组合对大鼠肝脏功能及肝脏超微结构产生的影响，初步探究两者对肝脏的损伤程度差异及两者间有无相互作用。
1 材料与方法1.1 实验动物健康雄性Wistar大鼠36只（青岛市实验动物和动物实验中心提供），体质量（230±20）g。
1.2 主要仪器与试剂OLMPUS AU2700Beckman全自动生化分析仪（日本OLMPUS公司），JEM-1200EX透射电镜（日本JEOL公司）。
腺嘌呤V900471-25G （美国Sigma公司），鸟嘌呤V900473-25G（美国Sigma公司），酵母浸膏（北京双旋微生物培养基制品厂，批号20140320）。
ALT、AST、UA试剂盒（上海科华诊断用品有限公司）。
1.3 方法1.3.1 实验分组及动物模型制备雄性Wistar大鼠36只，按体重随机分为六组，每组6只。
环境温度保持在15～24 ℃，相对湿度45%～55%，昼夜各12 h。
实验动物给予普通大鼠颗粒饲料，自由取食。
A组为空白对照组。
B、C、D、E、F组每天给予酵母浸膏15 g/（kg·d）灌胃，持续7 d，制备高尿酸血症模型[10-12]。
B组为造模对照组，每天给予实验组同体积的淀粉糊（浓度40 g/L）灌胃。
C组腺嘌呤组，给予腺嘌呤20 mg/（kg·d）与混合淀粉糊灌胃。
D组腺嘌呤淀粉糊组，给予腺嘌呤10 mg/（kg·d）与混合淀粉糊灌胃。
E组腺嘌呤鸟嘌呤组，给予腺嘌呤10 mg/（kg·d）与鸟嘌呤10 mg/（kg·d）混合淀粉糊灌胃。
F组鸟嘌呤组，给予鸟嘌呤20 mg/（kg·d）与混合淀粉糊灌胃。
实验持续14 d，末次灌胃后12 h进行剪尾采血，分离血清。
并取肝脏组织，低温下将组织修成1 mm×1 mm×2 mm大小长条形，浸泡于体积分数为2.5%戊二醛中保存。
1.3.2 透射电镜观察将肝组织样品切至1 mm×1 mm×1 mm大小，至于2.5%戊二醛固定4 h；0.1 mol/L磷酸缓冲液漂洗3次，10 min/次；1%锇酸固定1 h，pH 7.3；0.1 mol/L 磷酸缓冲液漂洗3次，10 min/次；丙酮脱水，在30%、50%、70%、80%、90%丙酮中依次脱水10 min，100%丙酮脱水3次，10 min/次；丙酮溶液，环氧树脂（EPON812）包埋剂混合液（2∶1）浸透0.5 h；丙酮溶液，环氧树脂（EPON812）包埋剂混合液（1∶2）浸透1.5 h；将样品移到EPON812包埋剂中，温箱固化。
37、45、60 ℃24 h超薄切片机（Ultracue E）切片，厚度为1～10 μm，将切下的片子转移到干净的滴有蒸馏水的载玻片上，加温，切片展平，干燥后经甲苯胺蓝染色，光学显微镜观察定位。
超薄切片机（Ultracue E）切片至厚度50～70 nm；醋酸双氧铀染色15 min后，彻底水洗3次；柠檬酸铅染色15 min后彻底水洗3次；透视电镜下观察。
1.4 统计学处理采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用配对t检验或单因素方差分析，两两比较采用HSD检验法，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果2.1 各组大鼠血清尿酸值变化B～F组初始与造模后的血尿酸值比较差异均有统计学意义（P＜0.05），提示造模成功，见表1。
*与初始比较，P＜0.052.2 各组大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸比较C～F组谷丙转氨酶、谷草转氨酶值与B组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
C～E组血尿酸值与B组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
C、D、E组大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸水平均高于F组，见表2。
2.3 各组大鼠肝脏透射电镜观察情况A组肝脏细胞细胞核结构完整，细胞核核膜边界清晰完整，线粒体结构正常，粗面内质网形态正常，有少量脂滴分布（图1）。
B组肝脏细胞核结构正常，细胞器形态结构均正常（图2）。
C组溶酶体、脂滴明显增多，分散在细胞核周围，并有深色颗粒物质（图3）。
D组溶酶体数量略有增多，脂滴增多，开始进入溶酶体（图4）。
E组溶酶体增多，脂滴增多，出现深色颗粒状物质（图5）。
F组胆小管中有少量深色颗粒状物质（图6）。
3 讨论高尿酸血症是一种嘌呤代谢紊乱症状，并且是痛风的前兆表现。
它指的是血液中尿酸浓度高出正常范围的一种机体状态[13]。
本实验通过连续灌胃酵母浸膏溶液，造模高尿酸血症大鼠模型[10-12]，造模后大鼠体重较重，饮食饮水正常。
经检验，造模后血检血尿酸值与初始水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
对比均值，造模后血尿酸值明显增高。
实验中，分组施加处理因素后，大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
根据各组均值比较，结果表明，腺嘌呤致使大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著升高，其作用高于同等剂量的鸟嘌呤。
腺嘌呤鸟嘌呤混合作用时，其谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平低于腺嘌呤淀粉糊组，不能排除鸟嘌呤与腺嘌呤之间存在相互作用的可能性。
大鼠血尿酸结果显示，鸟嘌呤对实验中大鼠的血尿酸水平的影响小于腺嘌呤，对比可见腺嘌呤对血尿酸水平有明显作用。
本实验通过观察大鼠肝脏细胞超微结构，发现造模后的高尿酸血症大鼠，在灌胃不同浓度的腺嘌呤、鸟嘌呤后，均有不同程度的变化。
其中，单纯施加鸟嘌呤的大鼠，超微结构改变较轻，与正常大鼠肝脏形态较为接近。
结合血清检测指标，可以看出鸟嘌呤对高尿酸血症大鼠的肝脏损害较轻。
实验中，C、D、E三组大鼠分别施加了不同程度的腺嘌呤，三组大鼠的透射电镜切片可看到较为清晰的结构改变。
结合血清检测可以看出，腺嘌呤对高尿酸血症大鼠的肝脏有一定的毒性作用。
主要表现在溶酶体不同程度的增多，脂滴进入溶酶体，并引起溶酶体破裂。
胆小管处有深色颗粒状物质沉积。
其中C组腺嘌呤组的腺嘌呤施加量最多，肝脏超微结构的改变也最为明显。
腺嘌呤是一种含氮杂环嘌呤类化合物，在体内代谢的最终产物为尿酸[14-15]。
大鼠进行腺嘌呤灌胃后，磷酸核糖焦磷酸和/或谷酰胺增加，谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶及黄嘌呤氧化酶活性亦增加，促进尿酸合成，进一步加重高尿酸血症大鼠尿酸代谢负荷[16-18]，致使实验组大鼠肝肾损伤。
另外，腺嘌呤在体内代谢时，黄嘌呤氧化酶介导的氧自由基生成增加，亦可引发肝脏损伤[19-20]。
以往研究发现腺嘌呤对大鼠肾脏的影响较为明显[14，16-17]，本实验中研究肝脏超微结构变化，亦有相似之处。
有关腺嘌呤与鸟嘌呤之间的具体作用机制仍需进一步研究。
综上所述，建议高尿酸血症及痛风患者的饮食指导中，控制嘌呤摄入总量的基础上，控制腺嘌呤的摄入量。
对痛风患者的并发症及其他慢性症状的控制有较好的作用。
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