甾类激素和前列腺素药

第十一章激素学习要求1、熟悉前列腺素类化合物的基本化学结构。

了解前列腺素类药物在临床上的用途。

了解米索前列醇的结构特点及用途。

2、了解胰岛素和降钙素的结构特点及用途。

了解多肽类药物的结构特点和特殊的理化性质，及其生产、制剂和使用的影响。

3、掌握甾体激素药物的分类和结构特征。

熟悉甾体药物的结构改造。

了解各种激素药物的作用机制。

掌握雌二醇、丙酸睾酮、醋酸甲羟孕酮和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉己烯雌酚、枸橼酸他莫昔芬、米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。

了解非那雄胺、左炔诺孕酮的结构特点及用途。

了解雌二醇、丙酸睾酮和醋酸地塞米松的合成路线。

熟悉孕激素的构效关系和糖皮质激素的结构修饰。

了解抗雌激素、抗孕激素的构效关系。

了解各类甾体的发展。

第十一章激素术语解释1、激素（hormone）：指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物质。

2、甾类激素：指激素中含有甾核的一类物质，其生理活性极为广泛。

可分为性激素（雌激素、孕激素和雄激素）和皮质激素。

3、抗激素（antihormone）：可以和激素受体结合，但不发生激素效应的药物。

临床用于治疗内源性激素作用过强的疾病。

4、甾体雌激素（steroid estrogens）：由雌性动物卵巢所分泌的能促进雌性动物第二性征的发育和性器官成熟的物质。

5、结合雌激素（conjugated estrogens）：从孕母马尿中提取制得的混合物，以雌酮硫酸单钠盐，马烯雌酮硫酸单钠盐为主要成分，尚存少量17α-雌二醇，马萘雌酮，马萘雌酚及它们的硫酸酯单钠盐，还含少量其他成分，是一种口服的雌激素药物。

6、雄性激素（androgens）：由雄性动物睾丸所分泌的用于维持雄性生殖器官发育和促进第二性征发育的物质。

7、蛋白同化作用（protein assimilation）：雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解，直接刺激蛋白质的合成，增加红细胞产生，促进中枢神经的功能，促进肌肉生长的作用。

甾环第14章激素类药物（Hormone Drugs）激素（Hormone）⼀词⾳译为“荷尔蒙”，由⾼度分化的内分泌细胞合成并直接分泌进⼊⾎液，对机体的代谢、⽣长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作⽤。

激素是⽣命的信使，可以传递⽣理过程的信息，但不能引起任何新的⽣理活动，也不直接参与物质或能量的转换，只是直接或间接地促进或减慢体内原有的代谢过程。

例如，⽣长和发育是⼈体原有的代谢过程，⽣长激素或其他相关激素增加，可加快这⼀进程，减少则使⽣长发育迟缓。

激素分泌⼀旦分泌失调，将会带来多种疾病，主要表现为⾝体发胖、⾻质疏松、抵抗⼒下降、⾎糖升⾼及⼩⼉发育不良。

⼈体内激素种类很多，只有那些相对稳定、有治疗价值且能⼯业⽣产的激素才能开发成药物。

⽬前，开发出来的激素类药物按药理作⽤可分为拟激素药物和抗激素药物。

拟激素药物是指具有与激素相同或相似的作⽤，⽤于治疗激素⽔平过低引起的内分泌失调型疾病的药物；抗激素药物是指能够拮抗激素功能或抑制激素合成的，⽤于治疗激素分泌过多引起的内分泌失调型疾病的药物。

激素类药物长期使⽤易对其产⽣依赖性，应避免长期或⼤剂量服⽤。

激素类药物按化学结构可分为甾体类激素、甲状腺激素及抗甲状腺激素、前列腺素和肽类激素等类型，本章将重点论述甾体激素类药物，⽽⾮甾体激素类的甲状腺激素、前列腺素和肽类激素作为⼀般了解。

14.1甾体激素类药物（Steroid Horomone Drugs）甾体（Steroid）是⼀类⼴泛存在于⽣物体组织内的重要的天然有机化合物。

甾体激素主要包括性激素和肾上腺⽪质激素，在维持⽣命、调节性功能、机体发育、免疫调节、⽪肤疾病治疗及⽣育控制⽅⾯具有明确的作⽤。

⾄今已发现许多甾体化合物具有⼗分重要的⽣物学功能，因此甾体化合物已成为医疗与制药⼯业中引⼈瞩⽬的⼀类成分。

20世纪30年代，从动物腺体中获得了雌酮、雌⼆醇、睾酮及⽪质酮等纯品结晶并阐明了化学结构，从此开创了甾体激素药物的新领域。

甾类激素药物王泊杨王彧王振辉1甾类激素药物定义甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。

皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(oexamethasone acetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)等。

性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮(methytestosterone)、苯丙酸诺龙(norandrostenolone)、快雌醇(ethinylestradiol)、黄体酮(progesterone)等药物。

中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。

2甾类激素药物结构特点及分析天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。

结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。

许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收。

3甾类激素药物的生产(1)目前各类具有生理活性甾类激素药物的基本都是从动物和高等植物中的甾体化合物进行降解，去除侧链而获得的。

因动物来源的原料来源少、含量低、成本高，不能满足生产的需要。

所以以植物资源来进行生产是制备甾类激素药物主要方式。

甾类激素和前列腺素药(Steroid Hormones and Prostaglandins)一、单项选择题1. 雌二醇的化学结构中不含有A. 10位角甲基B．13位角甲基C. A环芳构化D. 17β-OH2. 甲睾酮的化学名是A.雄甾-4-烯-3-酮-17α-醇B.17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮C.雄甾-4-烯-3-酮-16α，17β二醇D. 19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇3. 睾丸素17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是A.阻止17-位的代谢，可以口服B.雄激素作用增加C.雄激素作用降低D.蛋白同化作用增强4.对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？A.顺、反式几何异构体活性相同B.反式几何异构体活性大C．雌激素活性强D. 用于治疗乳腺癌5．设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是A.硬药原理B.前药原理C.软性类似物D.代谢拮抗原理6. 对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了A.雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离B.雄激素结构专属性差C.雄激素结构专属性强D.增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用7.雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是A. 19去甲基，同化作用增加B. 18位去甲基，同化作用增加C. A环拼合杂环，同化作用增加D. 2位取代、同化作用增加8．下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是A．己烯雌酚B．枸缘酸他莫昔芬C．黄体酮D．左炔诺孕酮9.对抗雄激素描述不正确的是A.与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用B.拮抗5α-氧化酶而起作用C.雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。

D. 5-还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生10.对雌二醇的叙述正确的是A.结构中C-10及C-13上有角甲基B.易溶于水C.体内通过16α-羟化酶作用生成雌酮（Estrone）失活D.口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效11.对炔诺酮的叙述不正确的是A.临床应用的口服有效的避孕药B.遇硝酸银试液生成白色沉淀C.其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠D. 17位羟基酯化后为长效12.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.第一个实现工业化生产的全合成甾体激素B.本品药效、药代总评价优于炔诺酮C.口服后生物利用度极佳，为87-97%D.其与炔诺酮相比，在18位多了一个甲基，从而产生了新的手性中心13.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.通过严格药物设计方法从炔诺酮设计而来B.合成C-13位甲基取代物比合成C-13位乙基取代物困难C. C-13位乙基受到C-17位羟基阻碍而不能旋转，使构型固定D.工业上定向合成可得到光学纯产品14．睾丸素在17α位引入乙炔基，其原设计的主要考虑是A.寻找可以口服的雄激素B.雄激素作用增强C.寻找具有孕激素活性的药物D.增强脂溶性，有利吸收15．供试品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成橙红色沉淀的药物是cA.雌二醇B.丙酸睾酮C.醋酸地塞米松D.苯丙酸诺龙16．下列药物结构中，含有雄甾烷母核的是A.甲睾酮B.醋酸地塞米松C.己烯雌酚D.醋酸甲羟孕酮17．结构中不含有4-烯-3，20-二酮特点的药物是A．炔诺酮B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．地塞米松18．下面结构中20位有甲基酮结构，并且可与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色的药物为A．醋酸氟轻松B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．醋酸甲羟孕酮19．化学名为(11β,17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮的药物为A．抗雌激素药B．抗雄性激素药C．抗孕激素药D．抗癌药20．在氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强？A．１位B．９位C．５位D．16位21. 下列激素药物中不能口服的为A．黄体酮B．炔雌醇C．己烯雌酚D．炔诺酮二、填空题1. 甾类激素药物基本结构单元为。

甾体激素类药物的特点及分类甾体激素类药物的特点及分类甾体激素类药物是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。

下面是店铺整理的甾体激素类药物的特点及分类，欢迎阅览。

甾体激素类药物的特点1.肾上腺皮质激素结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮；C17有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基2.雄性激素结构特点：A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链是一个β-羟基形成的酯3.孕激素结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有甲酮基4.雌激素结构特点：具有18个C原子；A环，为苯环；C3有酚羟基；C10，无角甲基；C17，有β-羟基。

甾体激素类药物的分类1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松等。

本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。

结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。

2.雄性激素及蛋白同化激素：丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。

结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子(C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的.酯，有些具有α-甲基。

3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。

典型药物为黄体酮。

中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。

结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯(如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。

消炎药的功能主治1. 消炎药的作用机制消炎药是一类常用的药物，用于治疗炎症性疾病。

它们通过不同的作用机制来发挥抗炎效果，并可以缓解症状，促进疾病康复。

常见的消炎药包括非甾体抗炎药（NSAIDs）和激素类药物。

2. 非甾体抗炎药（NSAIDs）的主要功能非甾体抗炎药是一类广泛使用的消炎药物，常用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症。

其主要功能有：•抗炎症作用：非甾体抗炎药可以抑制炎症反应，并减少脂质中的前列腺素合成，从而减轻炎症相关的疼痛和肿胀。

•镇痛作用：非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的产生，减少疼痛传导物质的释放，从而缓解疼痛症状。

•退烧作用：非甾体抗炎药通过降低体温调节中枢的前列腺素水平，从而减轻发热症状。

•抗血小板聚集作用：一些非甾体抗炎药可以抑制血小板的聚集和血栓形成，从而减少心脑血管疾病的风险。

3. 激素类药物的主要功能激素类药物是一类具有强力抗炎作用的药物，常用于治疗严重的炎症性疾病。

其主要功能有：•抗炎作用：激素类药物可以抑制炎症反应，减少炎症细胞的浸润和炎性介质的释放，从而缓解炎症症状。

•免疫调节作用：激素类药物可以抑制免疫系统的异常活动，减少炎症细胞的自身攻击作用，从而减轻自身免疫性疾病的发作。

•抗过敏作用：激素类药物可以减少过敏反应，抑制过敏原的释放和免疫细胞对过敏原的敏感性，从而缓解过敏症状。

•免疫抑制作用：激素类药物可以抑制免疫系统的活性，减少免疫细胞的增殖和活化，从而预防器官移植排斥反应。

4. 需要注意的事项在使用消炎药时，需要注意以下事项：•剂量和用法：根据医生的建议，严格按照药物说明书上的剂量和用法进行使用。

•不可过量使用：严禁超过推荐剂量使用消炎药，以免产生不良反应和药物中毒。

•禁忌人群：某些人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童、长期服用抗凝药物、有消化道溃疡史等人群需避免使用或在医生指导下使用。

•不良反应：消炎药可能会导致胃肠道不良反应、过敏反应等，请在使用过程中注意观察和及时与医生交流。