下载文档原格式
□临床研究/Clinical Research·61·2020年第4卷第21期 2020 V ol.4 No.21 现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research吉非替尼联合贝伐珠单抗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及安全性分析杨建奇，邢恩明，吴银霞，殷 婷（江苏省苏北人民医院肿瘤科，江苏 扬州 225001）摘要：目的 探究吉非替尼联合贝伐珠单抗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响与安全性。
方法 按照随机数字表法将江苏省苏北人民医院2016年1月至2020年1月收治的40例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组（20例）和对照组（20例），对照组患者使用贝伐珠单抗治疗，观察组患者在对照组的基础上联合吉非替尼治疗，3周为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。
比较两组患者临床疗效，治疗前后免疫功能指标及血清癌胚抗原（CEA ）、糖类抗原125（CA125）、人细胞角蛋白21-1片段（Cyfra21-1）水平变化，治疗期间不良反应发生情况。
结果 治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组；与治疗前相比，治疗后两组患者淋巴细胞百分比、自然杀伤细胞（NK ）百分比、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK ）百分比均升高，观察组高于对照组；两组患者血清CEA 、CA125及Cyfra21-1水平均降低，观察组低于对照组（均P ＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
结论 吉非替尼联合贝伐珠单抗可有效降低晚期非小细胞肺癌患者机体的肿瘤标志物水平，改善免疫功能，不增加患者不良反应，抑制病情的恶化，提升治疗效果。
关键词：非小细胞肺癌；吉非替尼；贝伐珠单抗；免疫功能；安全性中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.21.0061.03作者简介：杨建奇，硕士研究生，主治医师，研究方向：肿瘤学。
细胞因子及其在肿瘤免疫治疗中的作用细胞因子是一类在生物体内广泛存在的蛋白质分子，它们具有调节细胞生长、分化、通信、免疫反应等生物功能。
「细胞因子」一词的发明者是美国病理学家Goldstein，他在1979年第一次提出了这个概念。
细胞因子的种类很多，不同种类的细胞因子在生理和病理过程中发挥着不同的作用，其中一些细胞因子在肿瘤免疫治疗中具有重要的作用。
细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用肿瘤是一种广泛存在的疾病，由于其发生机制的复杂性，肿瘤治疗一直是医学界的难点。
但是，在近年来的研究中发现，肿瘤免疫治疗正逐渐成为一项有前途的研究方向。
而细胞因子在这一领域中扮演了重要的角色，它们能够改变细胞外基质和细胞间的相互作用，促进免疫系统中免疫细胞的增殖和分化，从而发挥治疗肿瘤的作用。
免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，它是通过激活或抑制免疫系统中的特定受体来增强人体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
而细胞因子则是免疫治疗中最常用的调节细胞因子。
在免疫治疗中，利用细胞因子的作用可以调节免疫系统，增强机体的抗肿瘤免疫力。
细胞因子在免疫治疗中的具体作用细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用非常广泛。
以下是细胞因子在免疫治疗中的具体作用：1.增强免疫细胞的免疫活性细胞因子可以激活免疫系统中的各种免疫细胞。
免疫细胞在受到细胞因子的刺激后，可以产生更多的细胞因子，增加细胞外基质和细胞间的相互作用，从而增加免疫活性，增加机体的抗肿瘤能力。
2.调节免疫细胞间的相互作用细胞因子可以调节不同类型的免疫细胞之间的相互作用，从而协调免疫系统的功能。
例如，IL-2能够促进T细胞增殖和分化，从而增加抗肿瘤免疫力；IL-12能够激活巨噬细胞和NK细胞的Killer细胞活性，从而增强机体的抗肿瘤能力。
3.增强细胞的自杀能力细胞因子能够通过增强细胞自杀程序的作用，诱导肿瘤细胞自杀。
例如，TNF-α可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩张。
4.抑制肿瘤的血管生成细胞因子可以抑制肿瘤的血管生成过程，从而阻止肿瘤的营养供应。
树突状细胞联合细胞因子诱导的肿瘤杀伤细胞生物学特性及其
在肿瘤治疗中的研究进展
马锡慧;高钰
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2013(19)23
【摘要】恶性肿瘤是导致死亡的重大疾病之一,而肿瘤的生物治疗因具有符合生理、高效和低毒的特点,已经成为手术、化疗、放疗外的第四种肿瘤治疗方式,有着巨大
的治疗前景.免疫活性细胞的体内注射是肿瘤生物治疗的一个重要领域.其中,树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞是肿瘤生物治疗的两个主要组成部分,两者联合确保了一个高效和谐的免疫系统,已成为当今肿瘤治疗研究的热点之一.该文
就DC-CIK细胞的生物学特性及其在肿瘤生物治疗中的研究进展进行综述.
【总页数】3页(P4268-4270)
【作者】马锡慧;高钰
【作者单位】解放军第309医院全军器官移植研究所研究室,北京,100091;解放军
第309医院全军器官移植研究所研究室,北京,100091
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.树突状细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞治疗晚期恶性肿瘤的护理 [J], 艾建红;王丹红;吴琼;高海燕
2.细胞因子诱导的杀伤细胞和树突状细胞联合治疗肿瘤的研究进展 [J], 张成磊;杨宝珍
3.树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗恶性肿瘤患者的护理 [J], 刘阳
4.树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞治疗肿瘤研究进展 [J], 施晓辉;高维实
5.树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗术后消化系统恶性肿瘤的临床研究[J], 刘淼;姜姗;岑千红
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞因子在肿瘤治疗中的应用
细胞因子是由细胞合成并参与调节细胞生长、分化和功能的蛋白质。
在肿瘤治疗中，细胞因子的应用具有很大的潜力。
下面将从三个方面分析细胞因子在肿瘤治疗中的应用。
1. 细胞因子在增强免疫治疗中的应用
肿瘤细胞具有免疫逃逸机制，可以隐藏在身体的防御系统中，岁月流逝而不被发现。
细胞因子的一种主要功能是调节和增强免疫系统的活性，通过激活T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞，从而增强它们对肿瘤细胞的攻击力。
因此，细胞因子在激活和增强宿主的免疫力方面，在肿瘤治疗中具有广泛的应用价值。
2. 细胞因子在血管生成抑制治疗中的应用
肿瘤细胞需要不断的营养供应才能够存活和生长，因此肿瘤微环境对血管生成的依赖性很强，血管生成的抑制就可以减少肿瘤的营养来源，从而达到治疗的效果。
细胞因子通过调节血管内皮细胞，分泌内皮素等物质，从而抑制肿瘤的血管生成，有效减少了肿瘤的营养来源。
因此，细胞因子在抑制肿瘤血管生成方面，也具有很大的应用价值。
3. 细胞因子在化疗反应协同治疗中的应用
在化疗治疗中，肿瘤细胞常常发生了耐药性和逃逸性。
细胞因子透过和肿瘤细胞的相互作用，协同化疗药物，可以有效提高
肿瘤治疗效果。
细胞因子作为协同药物，在化疗方面具有很大的潜力。
细胞因子在肿瘤治疗中的应用，是当前肿瘤治疗中的前沿。
但是，由于细胞因子的高度特异性和不同细胞类型之间的差异，其应用仍然存在一定的挑战。
因此，我们需要加大对细胞因子领域的基础研究力度，探索更好的细胞因子应用模式，为肿瘤治疗提供更多有效的手段。
NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展曹腾宇;孙莉萍;于洋【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2024(26)2【摘要】细胞免疫治疗是针对自身免疫细胞能力低下的恶性肿瘤患者进行的一种新型补充疗法,包括基于T细胞的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法,基于NK细胞的嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法和自体细胞免疫疗法(CIK),还有基于其他免疫细胞如单核吞噬细胞,包括树突状细胞和巨噬细胞的输注治疗。
其中,自然杀伤细胞(nature killer cell,NK细胞)作为机体天然免疫的重要细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节中发挥着重要作用。
它可以像T细胞一样通过工程化改造后靶向治疗肿瘤,还能够进行同种异体来源的NK细胞输注治疗,弥补了T细胞自体来源受限和异体免疫排斥的缺点。
研究证实,输注异体NK细胞的患者不会发生严重的移植物抗宿主病(graft versus hostdisease,GVHD)。
NK细胞不仅扩大了用于细胞免疫治疗的细胞种类,还为形成较低成本的细胞免疫治疗产品提供了广阔应用前景。
但是目前仍存在NK细胞质量不稳定,制备流程缺乏统一质量标准等问题,虽有部分NK细胞免疫治疗产品已经获得了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)或国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的批准,但仍然没有明确公开的NK细胞免疫治疗产品的规范生产体系。
本文从NK细胞独特的免疫调节作用机制出发,综合近年研究者利用NK细胞在恶性肿瘤治疗上应用的治疗策略和临床前研究及临床试验的最新进展,最终落脚于NK细胞的体外扩增办法及活性功能维持的研究进展上,表明NK细胞有望形成质量统一的细胞免疫治疗产品。
【总页数】8页(P267-274)【作者】曹腾宇;孙莉萍;于洋【作者单位】解放军医学院;中国人民解放军总医院第一医学中心输血医学科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.NK细胞免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用与护理2.细胞因子诱导的NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的初步应用3.NK 细胞基因修饰在细胞过继免疫治疗中的应用研究进展4.NK细胞抗肿瘤机制及肿瘤免疫治疗的研究进展5.NK细胞免疫治疗恶性肿瘤新进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞因子测定在肿瘤治疗中的作用与意义细胞因子是一类介导和调节细胞之间相互作用和信号传递的蛋白质或多肽分子，它们在免疫反应、炎症应答、细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥着重要的作用。
随着肿瘤内环境的研究深入，越来越多的证据支持细胞因子在肿瘤治疗中的重要作用与意义。
本文将探讨细胞因子测定在肿瘤治疗中的作用与意义，并分析其潜在的临床应用前景。
一、细胞因子参与肿瘤的发生与发展细胞因子在肿瘤发生与发展的各个阶段发挥着不同的作用。
首先，细胞因子能够参与肿瘤的发生过程，其中某些细胞因子可以促进细胞的增殖和生长，例如促使细胞进入减数分裂期，抑制细胞凋亡等。
而另一些细胞因子则具有抑制肿瘤生长的作用，抑制肿瘤相关细胞的增殖。
其次，在肿瘤发展的过程中，细胞因子参与了血管生成、肿瘤侵袭与转移等重要的生物学过程。
细胞因子的异常表达、分泌或活性的改变与肿瘤发生和发展密切相关。
二、细胞因子的测定与临床意义1. 评估肿瘤的预后和预测疗效细胞因子测定可以作为评估肿瘤预后和预测疗效的指标。
通过检测肿瘤相关细胞因子的表达水平，可以判断肿瘤的侵袭性程度、复发风险和预后情况。
同时，细胞因子的测定还可以用于指导肿瘤治疗方案的选择，预测药物疗效和个体化治疗。
2. 引导肿瘤免疫治疗免疫治疗作为肿瘤治疗的重要手段之一，通过激活和增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。
细胞因子在免疫调节和过程中起关键作用，它们能够促进免疫细胞的活化和分泌，增强肿瘤特异性T细胞的活性、诱导抗体产生或激活自然杀伤细胞等。
因此，通过测定细胞因子的表达水平，可以明确免疫治疗的目标、调整治疗方案，提高疗效和减少不良反应。
3. 监测肿瘤治疗效果和预警并发症细胞因子的测定还可以用于监测肿瘤治疗效果和预警并发症的发生。
肿瘤治疗过程中，细胞因子的表达和分泌水平会发生变化，这可以用于评估治疗的疗效和监测疾病的进展情况。
同时，某些治疗手段可能导致细胞因子相关的并发症，通过测定细胞因子水平，可以进行早期预警和干预，减轻患者的不良反应。
Medical Journal of Chinese People's Health Vol.32 Semimonthly No.19【临床研究】DC-CIK免疫疗法联合GP化疗方案治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者的效果石冰心（焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院呼吸二科，河南 焦作 454000）【摘要】 目的：观察树突状细胞（DC）-细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫疗法联合GP化疗方案治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。
方法：选取90例NSCLC患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例。
对照组给予GP化疗方案治疗，观察组在对照组的基础上联合DC-CIK免疫疗法治疗。
比较两组临床疗效、治疗前后免疫指标[CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞（NK细胞）]水平、血清肿瘤标志物[细胞质胸苷激酶1（TKl）、β2-微球蛋白（β2-MG）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）]水平、无进展生存期、总生存期及不良反应发生率。
结果：观察组疾病控制率为77.78%（35/45），明显高于对照组的53.33%（24/45），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均明显高于对照组，CD8+、TKl、β2-MG、CYFRA21-1水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组无进展生存期、总生存期均明显长于对照组，血小板减少、白细胞减少发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：DC-CIK免疫疗法联合GP化疗方案治疗Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者，可提高疾病控制率、无进展生存期和总生存期，降低血清肿瘤标志物水平和不良反应发生率，改善免疫指标水平，其效果优于单纯GP化疗方案治疗效果。
【关键词】 DC-CIK免疫疗法；GP化疗方案；非小细胞肺癌；免疫功能指标；疾病控制率；肿瘤标志物doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2020. 19. 018中图分类号：R734.2文献标识码： B 文章编号： 1672-0369（2020）19-0046-03肺癌是发病率、病死率均较高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%[1]。
胃癌的免疫治疗与化疗联合胃癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，对人类健康构成了严重威胁。
随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗方法也在不断完善和创新。
其中，免疫治疗与化疗的联合应用成为近年来的研究热点。
本文将探讨胃癌的免疫治疗与化疗联合的意义、优势以及挑战。
一、胃癌免疫治疗的意义传统的胃癌治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等，这些治疗方法虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但往往伴随着较大的毒副作用和局限性。
而免疫治疗则通过激发机体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，具有更高的特异性和更小的毒副作用。
免疫治疗的意义在于提高治疗的效果和生存率。
二、胃癌免疫治疗与化疗的联合优势1. 免疫治疗与化疗的协同效应：免疫治疗和化疗通过不同的机制作用于癌细胞，二者的联合可以发挥协同作用，相互增强治疗效果。
免疫治疗可以增强患者的免疫力，使其更好地应对化疗的副作用，同时也可以增强化疗的疗效。
2. 多途径攻击癌细胞：免疫治疗可以通过激活免疫细胞杀伤癌细胞，也可以通过抑制癌细胞生长和扩散。
与此同时，化疗可以通过直接杀灭癌细胞来达到治疗的效果。
两者的联合使用可以同时从多个途径攻击癌细胞，提高治疗的有效性。
3. 防止复发和转移：胃癌的复发和转移是临床治疗中常见的难题。
免疫治疗可以增强机体免疫力，并产生长期的免疫记忆，从而减少复发和转移的风险。
与此同时，化疗可以杀灭潜在的残余癌细胞，避免肿瘤的进一步扩散。
三、挑战与展望1. 治疗策略的选择：对于胃癌患者来说，如何选择合适的免疫治疗和化疗方案是一个关键问题。
不同的患者具有不同的病情和治疗需求，因此需要个体化的治疗策略。
2. 治疗效果的评估：目前，胃癌免疫治疗的疗效评估标准尚不完善，需要进一步研究和探索。
同时，临床试验的标准化和统一也是一个亟待解决的问题。
3. 安全性和副作用的管理：免疫治疗作为一种新型的治疗方法，其安全性和副作用的管理也需要密切关注。
在联合使用化疗时，如何平衡治疗效果和副作用也是一个需要解决的难题。
•1584•中国老年学杂志2019年4月第39卷细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗对H期胃癌术后的治疗效果及安全性张振李芳芳姚传山王同甫梁冰杨清乐马磊（南阳市第一人民医院肿瘤内二科，河南南阳473000）〔摘要〕目的回顾分析细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞联合化疗在口期胃癌术后的治疗作用和安全性。
方法接受cik细胞联合化疗的n期胃癌术后患者61例为联合治疗组，以同时期仅行术后化疗的n期胃癌患者60例为对照组。
观察两组外周血T淋巴细胞亚群.Kamofsky评分、无病生存期、总生存期的差别.同时观察CIK细胞治疗的不良反应。
结果治疗后联合治疗组较对照组外周血CD3JCD4*淋巴细胞数量显著增务（P<0.05）、CD4*/CD8*比值显著升高（P<0.05）,其5年生存率较对照组显著提高（P<0.05）,无病生存期及总生存期较对照组明显延长（P<0.05）o结论CIK细胞联合化疗能够降低II期胃癌术后的复发风险且安全性较好。
〔关键词〕CIK细胞治疗；JJ期胃癌;化疗〔中图分类号〕R735.2〔文献标识码）A〔文章编号〕1005-9202（2019）07-15844）3;dci：10.3969/j.issn.1005-9202.2019.07.017我国胃癌新发病例数占世界发病的42.6%⑴。
手术为局限期胃癌的治疗手段.但术后2年复发率接近40%⑵。
虽然术后化疗可以作为一种有效的辅助治疗措施，但仅能降低肿瘤相关死亡25%~ 30%,提高5年生存率10%~15%⑶。
近年来免疫治疗蓬勃发展，已经成为肿瘤治疗的第4种治疗手段。
而细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞由于制备较为简单，安全有效,在肿瘤免疫治疗方面研究较为广泛。
CIK细胞治疗在多种肿瘤治疗中有确切疗效，能够减少患者术后肿瘤的复发率，延长晚期患者的生存时间，提高患者生活质量［4'6）0本文回顾分析CIK细胞联合化疗对II期胃癌术后的治疗效果。
1资料与方法11一般资料收集南阳市第一人民医院2009年1月1日至2014年3月1日II期胃癌术后经CIK细胞联合化疗患者为联合治疗组，本研究经过南阳市第一人民医院伦理委员会批准，治疗前经患者及家属同意并签署知情同意书。
入组条件:①病理诊断明确.均行胃癌根治术;②术后根据美国癌症联合委员会（AJCC）第七版TNM分期为H期；③Kamofsky 评分70分以上;④预计生存时间超过半年;⑤无重要脏器功能损害;⑥术后应用以氟尿喀P定为基础的全身化疗至少4周期；⑦CIK细胞治疗至少3次。
基金项目：河南省创新廻科技人才队伍建设工稈基金资助项目（No.2014GG032）通信作者:马磊（1%«-）,男，硕士，主任医师，主要从事肿瘤内科治疗。
第一作者：张振（1980-）,男，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤临床及生物治疗研究。
以同时期行手术及术后化疗的H期胃癌患者为对照组，对照组入组条件除未行CIK细胞治疗，余同上。
联合治疗组61例，男37例，女24例;年龄<60岁25例，M60岁36例；肿瘤部位：贲门31例，胃体20例，胃窦10例:肿瘤分化程度:高分化25例.中低分化36例；手术方式：胃全切22例.胃大部切除39例;病理分期U A期35例，II B期26例。
对照组60例，男35例，女25例；年龄<60岁27例，M60岁33例;肿瘤部位:贲门28例，胃体18例，胃窦14例;肿瘤分化程度:高分化23例.中低分化37例；手术方式：胃全切20例，胃大部切除40例;病理分期：II A 期31例,in B26例。
两组患者一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05）o1.2主要仪器和试剂RPMT1640培养基购自Gib-co公司.人淋巴细胞分离液购自天津澈洋生物公司，重组人白细胞介素（rhIL）-2购自北京四环生物工程制品厂.CD3单抗、rhIL-la购自英国Pepro Teeh公司,重组人干扰素（rhlFN）^购自上海生物制品所，鼠抗人CD3、CD4、CD8、CD56单克隆抗体、四色淋巴细胞亚群试剂盒及流式细胞仪均购自BD公司。
1.3CIK细胞的制备患者于最后1次化疗前或化疗后2w抽取外周血50ml.应用淋巴细胞分离液进行密度梯度离心.小心吸取白膜层，洗涤3次.调整细胞浓度为2xl06/ml,加入rhIFN-丫500U/ml,置于37T、5%C02培养，24h后加入rhIL-2 300U/ml、rhIL-la100U/ml、抗CD3单抗50ng/ml。
以后每3d更换培养基1次,加入同样浓度细胞因子继续培养。
回输前进行台盼蓝染色、细胞计数、细菌学培养、支原体检测。
CIK细胞培养5d后增殖速度变快,细胞增大增圆.12-14d增殖可达600~张振等 细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗对n 期胃癌术后的治疗效果及安全性 第7期• 1585 •800倍,在此期间进行C1K 细胞静脉回输。
回输前台盼蓝染色细胞存活率>95%,回输数量为（4~7）x 10°,细菌及支原体检测阴性。
流式细胞分析:CD3 +为 75% ~90%、CD4+ 为 25% ~40%、CD8*为 30% ~40%、CD3*CD56+为 25% -35%，见图 1。
10u 10' 102 1 03 104 1 0° 10' 102 103 1 0*CD3 PerCP CD3 PerCP图1 C1K 细胞亚群流式细胞分析14治疗方案两组患者术后均行以氟尿唏噪为基础的化疗方案4 ~8周期，联合治疗组于化疗结束 后1 ~4 w 开始行C1K 细胞生物治疗至少3周期。
两组治疗后应用流式细胞仪进行T 淋巴细胞及自然杀伤（NK ）细胞亚群分析。
15随访观察通过电话随访或返院复查，每3个月1次，记录患者无病生存期（DFS ）和总生存期 （OS ）,治疗副作用及体力状况（Karnofsky 评分）改变情况。
末次随访到2018年3月1日，以DFS 和 OS 为观察指标。
1-6统计学分析 采用SPSS17. 0软件进行t 检验#检验、Log-rank 检验，采用Kaplan-Meier 法计 算生存率。
2结果2.1治疗前后两组患者T 淋巴细胞及NK 细胞亚群变化情况化疗前两组外周血各淋巴细胞亚群差 异无统计学意义（P>0. 05），治疗后联合治疗组较对 照组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升明显（P<0. 05 ）,CD8+显著减少（P<0. 05）,NK 细胞变化差异无统计学意义（P>0.05）o 见表1。
2.2生存分析联合治疗组3年的生存率为91. 8%，对照组3年生存率为83. 3%，二者差异无统计学意义（P = 0. 179）。
联合治疗组5年生存率为65.6%，对照组为4& 3% ,二者差异有统计学意义（P = 0.044）。
联合治疗组DFS 及OS 较对照组均有明显延长（P = 0.045、0. 038 ）。
见图2、图3。
表1两组治疗前后外周血淋巴细胞及NK 细胞亚群分析（x±s ）组别nCD3 + (%)CD4 + (%)CD8+(%)CD4+/CD8 +NK 细胞（％）联合治疗组治疗前6159. 8 ±6. 131.9±4.325.9±2.91.24±0.2117. 5±3. 3治疗后6165.7±9.6,)3&0 ±9.7°22.7±4.0,)1.力土0.611)17. 7±2. 8对照组治疗前6058. 8±6.931. 1±5.425. 1土3. 7 1.27±0. 301& 3±4.0治疗后6057. 5 ±6. 229 9±5. 724. 9±4. 41.25±0.4116. 8±3.4与对照组比较：l ）P<0. 05图2 两组DFS 图3两组OS-1586•中国老年学杂志2019年4月第39卷2.3治疗前后两组Karnofsky评分及CIK细胞治疗不良反应比较治疗前两组Karnofsky评分差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗组治疗后Kaniof-sky评分明显优于对照组及本组治疗前（P<0.05）。
CIK细胞治疗后15例患者出现乏力，11例患者出现发热,6例患者体温超过38.or，对症治疗后均恢复正常，未发现过敏等严重不良反应。
见表2。
表2两组治疗前后Karnofsky评分比较（丘±s,分）组别n治疗前治疗后/值P值联合治疗组6181.5±6.184.9±9.9 2.8540.006对照组6081.1±6.980.1土&50.5800.564"P值0.332/0.741 2.568/0.0113讨论C1K细胞是从体内T细胞扩增而来的异质性细胞，其表现为T淋巴细胞及NK细胞表型，对血液系统及实体肿瘤有一定的杀伤作用,且抗肿瘤治疗作用无MHC限制性。
CIK细胞主要包括两种细胞亚型,CD3+CD56一和CD3+CD56+,抗肿瘤作用依赖CD3+CD56+细胞⑺。
CIK细胞制备主要通过外周血加入相关细胞因子活化，且回输后不需要细胞因子的持续刺激，制备方法简单。
胃癌患者往往存在体内免疫功能的缺陷,相关研究证实C1K细胞治疗能够改善胃癌患者的免疫状态，减少皿期胃癌术后复发风险⑻。
在胃癌晚期应用CIK联合化疗能够改善患者生活质量,延长患者生存时间⑼。
本文应用C1K细胞联合化疗治疗n期胃癌术后患者，发现经治疗后患者的CD3+、CD4*淋巴细胞明显增多，CD4+/CD8*比值升高,提示患者细胞免疫功能有所改善,与既往报道符合。
同时发现C1K细胞联合化疗能够明显延长II期胃癌术后的无病生存期和总生存期，C1K治疗后患者体力状况恢复较好,且治疗毒副作用轻微，患者耐受性良好。
CIK细胞免疫治疗为0级动力学杀伤肿瘤细胞，因此在患者肿瘤负荷较低的情况下更易清除体内残存肿瘤细胞,在术后治疗有明显的优势。
而且随着老龄化社会的到来，胃癌的发病率将会进一步升高。
而老年患者往往伴随体力状况的下降，年龄较大，重要器官功能下降，伴有并发症，加之术后创伤，化疗期间更易出现胃肠、肝肾损伤、神经毒性和骨髓抑制⑴能否通过C1K联合治疗减少化疗周期数，降低化疗毒副作用需要进一步研究。
同时提高C1K细胞的回输数量，增加回输周期数能否进一步降低胃癌术后的复发风险，需要后续的探索证实。
4参考文献1Ferlay J,Soeijornataiam I,Dikshit R,et al.Cancer incidence and mortality worldwide:sources,methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J).Int J Cancer,2015；136(5)：E359-86.2D*Angelica M,Gonen M,Brennan MF,et al.Patterns of initial recurrence in completely resected gastric adeiiocarcinoina[J].Ann Surg, 2004；240(5)：808-16.3I I son DH.Adjuvant treatment for gastric cancer:too much is not e- nough(J〕.Lancet Oncol,2014；15(8)：788-9.4Liu K, Song G,Hu X el al.A positive role of cytokine-induced killer cell therapy on gastric cancer therapy in a Chinese population:a systematic meta-analysis〔J〕.Med Sci Monit,2015；21：3363-70.5Cai XR,Li X,Lin JX al.Autologous transplantation of cytokine-induced killer cells as an adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma in Asia:an update meta-analysis and systematic review[J).Oncotar-get,2017；8(19)：31318-28.6Chen I),Sha H,Hu T,e/al.Cytokine-induced killer cells as a feasible adoptive immunotherapy for the treatment of lung cancer〔J〕.Cell Death Dis,2018；9(3)：366.7王志华.CIK细胞治疗癌症：国际临床试验的现状及展望〔J〕.中国肿瘤生物治疗杂志,2013；20(2)：129-37.8Waiig Y,Wang C,Xiao H,et al.Adjuvant treatment combining cellular immunotherapy with chemotherapy improves the clinical oukoine of patients with stage II/ID gastric cancer[J].Cancer Med,2017；6(1):45-53.9徐全晓，常占国，张晓冬，等.CIK细胞联合多西他赛、奥沙利钳、替吉奧治疗晚期胃癌的疗效观察〔J〕.中国肿瘤生物治疗杂志，2015；22(3)：381410Jakel CE,Vogt A,Gonzalez-Carmona MA,et al.Clinical studies applying cytokine-induced killer cells for the treatment of gaslrointesti-nal tumors〔J〕.J Iminunol Res,2014；2014：897214.11何玲,张翔.替吉奥与多西他赛联合顺钳治疗老年晚期胃癌的疗效比较〔J〕•中国老年学杂志,2017；37(18):4549-51.[2018-08-09修回〕(编辑王一涵)。
