抗寄生虫病药(药物化学)

药物化学之药物分类Ⅰ。

化学治疗药物一、抗生素1、β-内酰胺类抗生素（1）青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（2）头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗（3）β-内酰胺酶抑制剂：①氧青霉烷类：克拉维酸钾②青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（4）非经典的β-内酰胺类抗生素：①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南②单环β-内酰胺类：氨曲南2、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素3、氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素4、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素二、合成抗菌药1、喹诺酮类抗菌药（以原核生物DNA回旋酶为作用靶点）：（1）萘啶羧酸类：（2）吡啶并嘧啶羧酸类：（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星2、磺胺类抗菌药（抑制二氢蝶酸合成酶）：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶3、抗菌增效剂：甲氧苄啶（抑制二氢叶酸还原酶）三、抗结核药1、抗生素类抗结核药：（1）氨基糖苷类：硫酸链霉素（2）利福霉素类（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶）：利福平、利福喷汀、利福布汀2、合成抗结核病药：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺四、抗真菌药1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其他抗真菌药：特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶五、抗病毒药1、核苷类抗病毒药物（1）非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨（2）开环核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2、非核苷类抗病毒药物：奈韦拉平（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）、依发韦仑（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）3、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4、其他抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、膦甲酸钠、磷酸奥司他韦（神经氨酸酶抑制剂）六、其他抗感染药1、其他抗生素：盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、磷霉素2、异喹啉类合成抗菌药：盐酸小檗碱3、硝基咪唑类合成抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑4、噁唑烷酮类合成抗菌药：利奈唑胺七、抗寄生虫药1、驱肠虫药（1）咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑（苯并咪唑类）、甲苯咪唑（苯并咪唑类）2、抗血吸虫病药：吡喹酮3、抗丝虫病药：4、抗疟药（1）喹啉醇类：奎宁（2）氨基喹啉类：磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、磷酸伯氨喹（8-氨基喹啉类）（3）2,4-二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（二氢叶酸还原酶抑制剂）（4）青蒿素类：青蒿素（倍半萜类）、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯八、抗肿瘤药1、烷化剂（1）氮芥类：美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺（2）亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（3）乙撑亚胺类：塞替派（4）甲磺酸酯类：白消安2、金属配合物抗肿瘤药物：顺铂、奥沙利铂3、抗代谢药物（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟②胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、氟达拉滨（3）叶酸类抗代谢物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、亚叶酸钙（提供四氢叶酸，抗贫血）、雷替曲塞（胸苷酸合成酶抑制剂）、培美曲塞（多靶点抑制作用）4、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（1）抗肿瘤抗生素醌类抗生素（蒽醌类）：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、米托蒽醌（2）抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物：①喜树碱类（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康②鬼臼生物碱类（DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）：依托泊苷、替尼泊苷③长春碱类（阻止微管合成，诱导微管解聚）：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨④紫杉烷类（诱导和促使微管合成，抑制微管解聚，导致微管束排列异常）：紫杉醇（二萜类）、多西他赛5、基于肿瘤生物学机制的药物（1）蛋白激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼（作用于多个激酶靶点）（2）蛋白酶体抑制剂：硼替佐米6、激素类药物（1）雌激素拮抗剂①抗雌激素药物：枸橼酸他莫昔芬（三苯乙烯类）、枸橼酸托瑞米芬（三苯乙烯类）②芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（2）雄激素拮抗剂：氟他胺Ⅱ。

第十章抗寄生虫病药物【学习要求】一、掌握盐酸左旋咪唑名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

二、熟悉驱肠虫药的定义、化学结构类型及典型药物结构。

三、熟悉抗疟药的化学结构类型及典型药物结构及磷酸氯喹、磷酸伯氨喹名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

四、熟悉抗血吸虫病药吡喹酮名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

五、熟悉抗丝虫病药枸橼酸乙胺嗪名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

六、熟悉抗阿米巴病和滴虫病药的典型药物结构及甲硝唑名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

七、了解阿苯达唑名称、呋喃丙胺、青蒿素等药物的结构特点、理化性质及贮存方法。

【教学内容】一、驱肠虫药二、抗血吸虫病药和抗丝虫病药（一）抗血吸虫病药（二）抗丝虫病药三、抗疟药四、抗阿米巴病和滴虫病药【学习指导】一、驱肠虫药（一）定义：凡能作用于肠寄生虫，如蛔虫、钩虫、蛲虫及绦虫等，将其杀死或驱除体外的药物，称为驱肠虫药。

（二）化学结构类型及典型药物：1．哌嗪类，如磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪等；2．嘧啶类，如双羟萘酸噻嘧啶，即噻嘧啶的甲撑双羟萘酸盐；3．咪唑类，如盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑等； 4．三萜类，如川楝素，为楝科植物的川楝或苦楝的树皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物；5．酚类，如氯硝柳胺等。

盐酸左旋咪唑本品的结构特点为氢化咪唑环并氢化噻唑环。

药用品为左旋品。

本品水溶液加氢氧化钠试液并煮沸，放冷，加亚硝基铁氰化钠试液，即显红色，放置后色渐变浅。

这是由于本品遇碱不稳定，噻唑环被破坏，生成的巯基与亚硝基铁氰化钠中的亚硝酰基结合，生成红色配位化合物的缘故。

本品水溶液显氯化物的鉴别反应。

本品为抗蠕虫药。

其为广谱驱肠虫药，主要作用于蛔虫、蛲虫、钩虫，对丝虫成虫、幼虫及微丝幼虫亦有明显作用。

应密封保存。

阿苯达唑本品的结构母核为苯环并咪唑环， 2-位上取代氨基甲酸甲酯的结构， 5- 位上取代丙硫基。

本品由于含有丙硫基，灼烧时分解产生的硫化氢气体，能使醋酸铅试纸显黑色。

NN HNHCOOCH 3C 6H 5CONN HNHCOOCH 3CH 3CH 2CH 2ONNH NHCOOCH 3FONSNN HNNH NHCOOCH 3CH 3CH 2CH 2S抗寄生虫药测试题测试题一、 A 型选择题1. 抗肠道寄生虫药物按结构可分为那几类 A. 哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 B. 锑类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 C. 哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚酸类 D. 哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类 E. 哌嗪类、咪唑类、吡啶类、三萜类、酚类2. 对左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物A. 奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪、奥苯达唑B. 甲苯咪唑、氟苯达唑、阿苯达唑、噻苯达唑、奥苯达唑C. 甲苯咪唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪、奥苯达唑D. 甲苯咪唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑、奥苯达唑E. 甲苯咪唑、氟苯达唑、西苯唑啉、噻苯达唑、奥苯达唑 3. 阿苯达唑的化学结构为A. B. C. D.E.4. 我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于A. 哌嗪类B. 三萜类C. 咪唑类D. 嘧啶类E. 酚类5. 具有免疫活性的抗寄生虫药物是A. 左旋咪唑B. 氟苯达唑C. 阿苯达唑D. 甲苯达唑E. 奥苯达唑O 2NNHNCSO 2NO NCSNN OO NN O NN CH 2=CH OH CH 3OH NNCH 2=CHOH H NNCH 2=CHOH CH 3OH NN CH 2=CHO H HNNCH 2=CHH CH 3CH 2OCONO O6. 临床上使用的广谱抗血吸虫药吡喹酮的化学结构为 A. B.C. D.E.7. 抗疟药奎宁的化学结构为A. B.C. D.E.8. 根据奎宁代谢设计的抗疟药是A. 奎尼丁B. 优奎宁C. 辛可宁D. 辛可尼定E. 甲氟喹O CH 3O CH 3HCH 3HHO OO CH 3O CH 3HCH 3HH O OHO CH 3O CH 3HCH 3HH OOMeOCH 3O CH 3HCH 3HHO OCH 2CH 3OCH 3O CH 3HCH 3HHOOCOCH 2CH 2COOH NNH NHCOOCH 3C 6H 5CONN H NHCOOCH 3CH 3CH 2CH 2ONN H NHCOOCH 3FONSNN H NN H NHCOOCH 3CH 3CH 2CH 2S9. 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为A. 乙胺嘧啶B. 氯喹C. 伯氨喹D. 奎宁E. 甲氟喹10. 青蒿素的化学结构为A. B. C. D.E.二、B 型选择题[1-5]A. B. C. D.E.1. Mebendazile 的化学结构式O CH 3O CH 3HCH 3HHO OO CH 3O CH 3HCH 3HH O OHO CH 3O CH 3HCH 3HH OOMeOCH 3O CH 3HCH 3HHO OCH 2CH 3OCH 3O CH 3HCH 3HHOOCOCH 2CH 2COOH3. Thiabendazole 的化学结构式4. Albendazole 的化学结构式5. Oxibendazole 的化学结构式 [6-10]A. B. C. D.E.6. Artemisinin 的化学结构式7. Dihydroartemisinin 的化学结构式8. Artemether 的化学结构式9. Arteether 的化学结构式 10. Artesunate 的化学结构式三、C 型选择题[1-5]A. 奎宁B. 青蒿素C. 两者均可D. 两者均不可 1. 天然存在的抗疟药 2. 分子中含过氧键 3. 可发生氯喹宁反应 4. 化学合成产品 5. 为天然生物碱四、X 型选择题1. 用作驱肠虫的药物为 A. 甲苯达唑C. 噻嘧啶D. 吡喹酮E. 甲氟喹2. 分子中含有喹宁环结构片段的药物有A. 奎宁B. 辛可宁C. 辛可尼定D. 奎尼丁E. 优奎宁3. 属于半合成的抗疟药为A. 青蒿素B. 蒿甲醚C. 蒿乙醚D. 二氢青蒿素E. 青蒿琥酯4. 属于天然的抗疟药有A. 青蒿素B. 奎宁C. 辛可宁D. 氯喹E. 伯氨喹5. 下列抗寄生虫药哪些是人工合成的A. 氯喹B. 甲氟喹C. 阿苯达唑D. 辛可宁E. 川楝素五、填空题1. 驱肠虫药中具有免疫增强作用的药物是2. 阿苯达唑的化学名为3. 在我国发生的血吸虫主要是常用的治疗药物为4. 与奎宁互为非对映异构体的药物是5. 将奥苯达唑分子中丙氧基的氧被置换得驱肠虫药为6. 能发生绿奎宁反应的药物均含有的结构片段7. 将奎宁与成酯可得无味奎宁8. 甲氟喹分子中含有手性碳，其光学异构体的活性9. 奎尼丁在临床上用于10. 奎宁在体内被代谢失活其主要反应发生在位，将此位置封闭可避免其失活O CH 3O CH 3HCH 3HH O ONaBH 412. 青蒿素被钠硼氢还原后生成 13. 青蒿琥酯的构型为14. 在青蒿素衍生物中增加水溶性其抗疟活性 15. 在青蒿素衍生物中将过氧键还原其活性 16. 在青蒿素的衍生物中可供注射用的药物为 17. 乙胺嘧啶抗疟作用的机理与 药物相似 18. 奎宁与奎尼丁引起的毒副反应被称为19. 吡喹酮临床上使用为其消旋体，但其 旋体的活性大于消旋体 20. 对 的结构进行改造后得到驱虫药为阿苯达唑六、问答题1. 以多菌灵为原料写出阿苯达唑的合成路线2. 根据奎宁的体内代谢规律设计出新的抗疟药物，并说明设计思路。

常用抗寄生虫药物一览表药物用途用法不良反应氯喹作用于各种类型疟口服：第1日：1.0g, 8h常规剂量下副反应原虫红内期裂殖后0.3g；第2、3日各0.3g较少，主要有轻度chloroquine 体，控制临床症状头晕、头痛、胃肠(氯化喹啉)静脉滴注：150~300mg置道不适等，停药后于500 ml 5%葡萄糖液中自行消失摇匀，4小时滴完治疗阿米巴性肝脓0.5g Bid，两日后0.25g肿 Bid连用2～3周奎宁作用于各种类静脉滴注：500 mg 置于500 常见的不良反应为型疟原ml 5%葡萄糖液中耳鸣、头晕、恶心、quinine呕吐、视力障碍等，(金鸡钠霜)虫红内期裂殖有严重心脏病患者体，控慎用，有对本品过制疟疾的临床敏反应患者及孕妇症状禁用伯喹作用于疟原虫的根治：15mg /d×14d常规剂量不良反应红外期和配子有头晕、恶心、呕primaquine体，根治间日疟吐、腹痛等，严重(伯氨喹啉，伯氯喹复发和阻断疟疾肝、肾功能不全者啉)的传播及孕妇慎用咯萘啶口服：首日300-400 mg/次×口服可有头晕、头作用于各种类型2，间隔6小时；第二日：痛、恶心、呕吐等。

pyronaridine 疟原虫红内期，300-400 mg ×1次。

注射给药时不良反控制疟疾的临床应较少，少数患者症状及用于治疗肌注：3 mg/kg；可有头昏，恶心，脑型疟等凶险型静滴：3-6 mg/kg，置于500心悸等。

有严重心，疟疾ml 5%葡萄糖液中肝，肾疾病患者慎用甲氟喹1-1.5g，顿服，儿童用药偶有头昏、头痛、作用于各种类型 15-20 mg/kg 恶心、呕吐等；有mefloquine 疟原虫红内期裂的可出现幻觉等神殖体，控制疟疾经精神症状的临床发作，对抗氯喹恶性疟原虫有较强作用乙胺嘧啶作用于疟原虫红25mg/周或50mg/2周，顿服；长期大量服用可引外期，用于传播起恶心、呕吐、头pyrimetharpme 治疗弓形虫病：50 mg/d×阻断和预防；痛、头晕等不良反(息疟定)30d应，肾功能不全者作用于弓形虫速慎服，孕妇及哺乳殖子，用于治疗期妇女禁用急性弓形虫病青蒿素作用于各种类型首剂1.0g，6-8h后0.5g，第副作用小，个别病2、3d：0.5g/次/d人可有食欲减退等胃肠道症状artemisinin 疟原虫红内期裂殖体，控制疟疾的临床症状。

药物化学复习题第十章抗寄生虫药一、选择题（一）A型题1、临床用作血吸虫病防治的药物是（D)A、枸橼酸哌嗪B、盐酸左旋咪唑C、阿苯达唑D、吡唑酮2、下列叙述内容与盐酸左旋咪唑特点不符的是（C）A、其为广谱驱肠虫药B、白色或类白色的针状结晶，具有左旋性C、其为抗血吸虫病药D、水溶液显氯化物的性质反应3、临床用作抗滴虫病的药物（B)A、枸橼酸哌嗪B、甲硝唑C、阿苯达唑D、吡喹酮4、驱肠虫药阿苯达唑与甲苯咪唑的化学结构中具有的共同母核是（D）A、苯并噻唑环B、苯并噻嗪环C、苯并吡唑环D、苯并咪唑环5、吡唑酮属于（B）A、抗真菌药B、抗血吸虫病药C、抗疟药D、抗职校米巴病和滴虫病药6、抗疟药磷酸伯氨喹的化学结构属于（C）A、2,4-二氨基喹啉衍生物B、6-氨基喹啉衍生物C、8-氨基喹啉衍生物D、4-氨基喹啉衍生物7、下列药物不属于抗疟药的是（A）A、吡喹B、乙胺嘧啶C、磷酸氯喹D、磷酸伯氨喹8、抗疟药氯喹属于下列哪种结构类型（D）A、为2-氨基喹啉衍生物B、为6-氨基喹啉衍生物C、为8-氨基喹啉衍生物D、为4-氨基喹啉衍生物9、青蒿素加氢氧化钠试液加热后，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁，这是因化学结构中含有（D ）A、羧基B、羟基C、醚键D、内酯结构10、水溶液加氢氧化钠试液并煮沸，放冷，加亚硝酸基铁氰化钠试液，即显红色，放置后色渐变浅的驱肠虫药是（C）A、枸橼酸哌嗪B、盐酸左旋咪唑C、阿苯达唑D、甲苯咪唑11、磷酸伯氨喹为（D）A、解热、镇痛药B、麻醉药C、抗菌药D、抗疟药12、下列哪种性质与甲硝唑的性质相符合（B）A、为黄色油状液体B、加氢氧化钠溶液并温热后，立即显紫红色，加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再加过量的氢氧化钠试液则溶液变成橙红色C、能发生重氮化偶合反应，显橘红色D、具有酸性，能与碱成盐13、下列哪种抗疟药加入碘化钾试液，再加入淀粉指示剂，显紫色（A）A、青蒿素B、磷酸氯喹C、乙胺嘧啶D、奎宁14、阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试液呈黑色，这是因为其结构中（C ）A、含杂环B、有丙基C、含丙巯基D、含苯环15、阿苯达唑在稀硫酸中遇碘化铋钾试液产生红棕色沉淀，是因为本品含有（B ）A、硫原子B、叔胺基C、酰胺结构D、含苯环（二）X型题（多项选择题）16、以下哪些叙述与青蒿素相符（ABD）A、我国发现的新型抗疟药B、分子结构中有过氧键C、分子结构中具有羧基D、分子结构中具有内酯键17、下列药物不属于驱肠虫药的是（BD）A、盐酸左旋咪唑B、甲硝唑C、阿苯达唑D、枸橼酸乙胺嗪18、下列叙述内容与盐酸左旋咪唑的特点相符的是（A BC D）A、化学结构中含有咪唑环B、化学结构中含有噻唑环C、化学结构中含有一个手性碳原子，具有光学活性，药用品通常用左旋体D、其为广谱驱肠虫药19、加碘化钾试液，再加淀粉指示剂，即不显紫色的抗疟药是（ABD）A、乙胺嘧啶B、磷酸氯喹C、青蒿素D、头羟基哌嗪20、下列叙述内容与磷酸伯氨喹的特点不相符的是（BD）A、临床上用作抗疟药B、为4-氨基喹啉的衍生物C、为8-氨基喹啉的衍生物D、为伯氨喹与磷酸1：1形成的盐21、下列叙述内容与乙胺嘧啶的特点相符的是（ABC）A、2，4-二氨基嘧啶的衍生物B、为二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制细胞核的分裂，使疟原虫繁殖受到抑制C、结构中含对-氯苯基D、4-基嘧啶的衍生物22、有关青蒿素的化学结构特点，说法不正确的是（BD）A、含有过氧桥键B、无内酯键C、属于倍半萜类化合物D、环上取代有羟甲基23、下列叙述内容与青蒿素的特点不相符的是（CD）A、为高效、速效的抗疟药B、为倍半萜内酯的衍生物C、遇碘化钾试液被氧化析出碘，加淀粉指示剂，即显紫色D、能发生重氮化偶合反应24、有关甲硝唑的化学结构特点，说法不正确的是（CD）A、结构中含有母核咪唑环B、5-位取代硝基C、2-位取代硝基D、4-位取代甲基25、下列哪些与磷酸氯喹相符合（BD）A、结构中有一个手性碳原子B、易溶于水，水溶液显碱性C、易溶于水，水溶液显酸性D、为控制疟疾症状的首选药物二、填空题1、盐酸左旋咪唑遇碱不稳定，噻唑环被破坏，其产物与亚硝基铁氰化钠听亚硝酰基结构结合，生成红色配位化合物。