血友病研究进展[最新]

血友病疾病研究报告血友病是一种常见的遗传性出血性疾病，通常由于体内凝血因子缺乏或缺陷导致。

事实上，血友病被视为全球最常见的罕见疾病之一。

近年来，随着对该疾病的深入研究，我们取得了显著进展。

本文将介绍最新的血友病疾病研究进展，并引用专家观点。

遗传变异是引起血友病的主要原因。

不同等级、不同类型的基因突变会导致凝血因子的不同水平和功能。

最近的研究结果表明，位于果糖醛酸/凝集素激活受体（FGL2/ART）途径的与凝血因子相关的基因可能对血友病具有影响。

郭浩明教授和他的团队最近在《自然》杂志上发表了一篇论文，这篇论文描述了一种名为FGL2/FIXa/y的复合物。

他们研究的结果表明，这种复合物的存在与血友病的发生密切相关。

先前的研究显示，FGL2与凝血调节有关，可引发凝血酶原的某些反应，这是一种基本的凝血反应。

这是一项非常令人兴奋的研究发现，表明厘清FGL2/ART途径的功能和作用可能是治疗血友病新途径的开发所必需的。

在过去的几十年里，血友病的内源性治疗方法已有所改进。

抗利尿激素（DDAVP）和重组凝血因子的使用，使得减轻或预防出血的方式更为便捷。

但这些方法依然存在着诸多的局限性。

研究人员一直在寻求其他替代品，包括基因治疗。

但在过去的一两年里，这项研究的进展一直非常缓慢。

最近，在《神经元》杂志上发表的一篇文章中，研究人员发现了另一个可能用于治疗血友病的新方法，这个方法是利用CRISPR-Cas9技术将一段DNA片段插入到肝细胞中。

这能够激活一种称为“凝血因子活化剂（factor X activator，FXa）”的酶，从而刺激凝血过程。

汤姆·哈克教授指出，该技术可以帮助病人以低成本和高效率获得新型基因治疗法。

但他同时指出，在大规模测试之前，这种方法还需要进一步的研究和实验。

虽然进展令人鼓舞，但从更广泛的角度来看，治疗血友病的难度仍然存在。

孟山达教授指出，尽管新的治疗方法可能会为患者提供更多的选择，但这些方法也会受到成本、术后效果不同的影响。

血管性血友病实验诊断中国专家共识血管性血友病（von Willebrand discase，VWD）是最常见的遗传性出血性疾病，在人群中的发病率为0.1%~1%［1, 2］。

该病的诊断和分型流程复杂，目前临床和检验领域对其认识有限，故近十年我国VWD的诊断与治疗水平没有实质性进展。

与此相反，近年由于凝血因子检测的规范化普及，使国内以血友病为代表的出血性疾病的诊断与治疗水平有了质的飞跃。

虽然国内已有相关指南和共识发表［3, 4］，但并未侧重于对VWD临床实验室精准诊断和分型。

最近VWD诊断和分型技术有了很大进展，瑞金医院在近5年逐步建立了与国际接轨的VWD的表型和基因诊断体系，并在近100个VWD家系中进行了验证［5］，为共识的编写提供了依据。

为了提高国内VWD的诊断水平，帮助国内同行科学、合理地应用VWD诊断相关实验室检测项目，中华医学会检验医学分会、国家卫生健康委临床检验中心和中国血友病协作组共同决定制定VWD实验室诊断专家共识。

一、概述VWD是由于血浆中血管性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）数量减少或质量异常导致的出血性疾病。

VWF 由血管内皮细胞和巨核细胞合成，主要生理功能为介导血小板黏附于受损内皮下暴露的胶原并保护血循环中凝血因子Ⅷ（FⅧ）不被过快降解，在一期止血和二期止血过程均承担着不可或缺的角色［6, 7］。

VWD患者出血程度个体差异较大，主要表现为皮肤、黏膜出血，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、女性月经增多等，关节、肌肉出血少见。

重型患者也可发生消化道出血、泌尿系统出血、女性卵巢囊肿或反复黄体破裂等。

根据发病机制不同，VWD可分为3种类型：1型为VWF量的减少；2型为VWF质的缺陷；3型为VWF量的显著减少或完全缺失［3］。

其中VWF清除加快的1型为1C型；2型VWD又可分为2A型、2B型、2M型和2N型［8］。

各VWD亚型的特征详见表1。

二、VWD诊断1. 出血评分工具：目前可供使用的出血评分工具主要是国际止血与血栓协会（international society on thrombosis and haemostasis，ISTH）推荐的出血评分工具（ISTH-BAT）［10, 11］。

论著A r t i cl e s血管性血友病和血管性血友病冈子的研究及临床诊治的进展边红放(综述)华川(审校)【摘要】血管性血友病(vW D)是最常见的遗传性出血性疾病，其发病机制是由于血浆中血管性血友病因子(vW F)的缺乏或结构与功能的异常所致。

随着对vW F结构与功能的了解及基因的定位，克隆，基因缺陷的检出，人们已对该病的发生、诊断，治疗都有了更为全面的认识…。

本文就vW D和vW F的研究及临床诊治的进展做一综述．[关键词】血管性血友病；血管性血友病因子；实验诊断【A bst rac t】T he yo n W i l l ebr a n d di se asc(vW V)i S a co l s nl of l her e di t a ry he m or r hagi c di s e a sc，w hi ch i S c aus ed by de f i ei el l cy or di sf unc t i on of yo n W i l t ebr al l d f a ct or(vW F)i n t he pl as m a．N ow a days，w i t h t he und e r s t a n di ng011 s t r uct ur e s ad f u l l ct i on of vW F，t h e deve I o pm ent of ge ne a S Si gn m e n t and c l one，a n d t he det e c t i on of ge ll e def ect，m edi ca l w o r ker S ha ve gra dua l l Y knew m o r e a bout t he pa t hogene s i S．di a gno s i S a nd t he r a peut i cs of vW D…．H er e w e r evi ew t he c u r r e n t kn ow l e d ge of vW D a nd vW F．a s w el l as t he C l-ni c al t r e at m c n t of t he di s eas e．【K ey W et幽】yon w n l ebr and di s eas e(v W D)；Y O U W i l l ebr a nd f act or(vW F)；1aborat or y di agno s i SvW D是最常见的常染色体遗传性出血性疾病，通过对vW D的病理机制的研究，已明确该病是由于血浆中一种多聚糖蛋白，县PvW F缺陷所致，这种缺陷是由于基因突变所导致．z-。

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.3136投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·血管性血友病因子在肝脏疾病中的研究现状及进展关雅兰，曾维琼＊（通信作者），康娟（重庆医科大学附属第二医院 感染与肝病中心，重庆　400000）0　引言血管性血友病因子是血管内皮细胞及骨髓巨核细胞产生的一种具有黏附功能的大分子糖蛋白，静息状态下主要储存在WP 小体和血小板的α-颗粒内，在肝脏微循环障碍、新生血管形成中起着重要作用[1]。

vWF 与肝炎、肝硬化及其并发症、肝脏肿瘤、肝衰竭、肝移植后因各种原因导致移植肝无功能的发生率等均有相关，对于肝病的严重程度、进展、疗效应答及预后具有一定指导意义。

1　vWF的生理结构及功能v W F 的基因位于第12对常染色体的短臂末端12p13.2，基因全长约178kb 。

vWF mRNA 经转录翻译合成由2813个氨基酸组成的vWF 前体。

二个vWF 前体裂解成的vWF 单体在血管内皮细胞的内质网中形成二聚体，再在高尔基体中形成多聚体及超大型vWF [2]。

合成的vWF 一部分通过高尔基体持续性分泌入血，广泛分布在肝、肺、脾、肠道和骨髓等组织器官中，主要储存在内皮细胞的WP 小体中。

血小板中的vWF 则由骨髓巨核细胞产生，储存在血小板的α-颗粒中。

vWF 可促进血小板粘附和聚集到血管内皮细胞损伤部位，参与止血及血栓形成，是血栓性疾病的独立危险因素。

2　vWF水平增高在肝脏疾病中的机制及作用①vWF 合成及释放增多：正常人中肝窦内皮细胞肝脏活检vWF 表达呈阴性，而当肝脏受到损伤时，vWF 表达呈阳性，考虑肝窦内皮细胞受损时，vWF 被诱导合成增多。

肝硬化时，肝内微血管增生及侧支循环开放，导致血管内皮细胞面积扩大，vWF 进一步合成增多。

随着肝硬化的不断进展，肝脏受损时，肝脏合成凝血因子能力下降，脾功能亢进导致血小板减少，凝血功能的降低进一步诱导vWF 合成增多以代偿出血与凝血的平衡。

血友病的诊断及治疗的研究进展血友病是由于先天性或后天获得性凝血因子缺乏或异常所引起的一种出血性疾病。

该病病情较为严重，对患者生命安全造成威胁。

本文将深入探讨血友病的诊断及治疗研究的进展。

血友病的分类根据缺乏的凝血因子的不同，血友病可分为以下三种类型：•血友病A型：由于缺乏凝血因子ⅷ而引起。

•血友病B型：由于缺乏凝血因子Ⅸ而引起。

•血友病C型：由于缺乏凝血因子Ⅺ而引起。

血友病的临床表现血友病的临床表现主要有以下几个方面：1.出血–关节内出血：患者常感到关节肿痛、硬化等。

–肌肉内出血：患者会感到肌肉肿胀甚至变形。

–脑部出血：出现头痛、恶心、呕吐等症状，严重者甚至可危及生命。

2.皮肤及黏膜出血–鼻出血：为最常见的表现。

–牙龈出血–皮下出血或瘀斑–呕血，黑便血友病的诊断对血友病的诊断主要依靠以下几种方法：1.凝血因子水平检测：使用所需凝血因子的特异性检测方法，确定凝血因子水平，同时评估缺失凝血因子的程度和类别。

2.凝血时间检测：通过测定血浆凝血活酶的生成和纤维蛋白原溶解得到，检测凝血时间，为诊断血友病提供帮助。

3.凝血酶原时间及部分凝血活酶时间测定：可用于判断凝血酶原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、ⅩI和凝血因子Ⅱ等的状态。

4.遗传分析：通过从DNA水平检查新生儿的基因，能够确定是否携带血友病的基因。

血友病的治疗目前，血友病的治疗主要有两种：1.供体凝血因子替代疗法：–单纯因子替代治疗针对由某一种凝血因子缺乏所引起的出血。

有多种凝血因子替代品，如血浆衍生的凝血因子，重组凝血因子以及人类纤维蛋白原等。

–综合因子替代治疗用于多个凝血因子缺乏的病例，会选择几种凝血因子替代品综合使用。

该疗法可有效缓解出血症状。

2.基因治疗：–基因治疗是新的、有前景的治疗血友病的方法。

基因治疗可以在某种程度上治疗血友病，也有可能完全治愈病情。

这主要通过将正常凝血因子的基因修复到患者的基因中来实现。

血友病的预防对血友病的预防可以从以下两个方面进行：1.避免显性或隐性血友病遗传：双亲中只要有一人是血友病，子女存在50%的机会遗传血友病。

血友病的4种治疗方法血友病是一种常见的遗传性出血性疾病，主要表现为凝血因子缺乏或功能异常，导致患者易于出血，并可出现关节、肌肉和内脏出血等严重并发症。

目前，血友病的治疗方法主要包括替代治疗、药物治疗、基因治疗和康复治疗四个方面。

替代治疗是血友病的主要治疗方法，通过补充缺乏的凝血因子，维持患者体内凝血功能的正常水平。

这种治疗方法主要包括输注凝血因子浓缩物和输注凝血因子复合物两种形式。

输注凝血因子浓缩物是一种常用的替代治疗方法，通过将患者缺乏的凝血因子浓缩提纯后，经静脉注射给予患者，达到补充凝血因子的目的。

目前，世界卫生组织推荐的血友病治疗方案中，一般建议血友病患者至少每周注射一次凝血因子，以保持血液凝固功能的稳定。

与传统的输血方法相比，凝血因子浓缩物的使用更安全，更有效，可以有效预防和治疗血友病患者出血和并发症。

输注凝血因子复合物是一种常见的替代治疗方法，它通过将患者缺乏的凝血因子与血浆中的其他辅助因子结合，制成复合物后静脉注射给予患者。

凝血因子复合物既可以补充缺乏的凝血因子，又可以改善凝血功能，缩短出血时间，常用于治疗血友病A和血友病B等病例。

然而，凝血因子复合物所含有的辅助因子会增加患者的感染风险，因此在使用时需要严格控制剂量和频率，以避免患者出现不良反应。

药物治疗是血友病的另一种常用治疗方法，包括抗纤维连接蛋白药物、抗纤维连接蛋白酶药物和抗纤溶酶药物等。

抗纤维连接蛋白药物主要通过抑制纤维连接蛋白的活性，减少血液凝固反应，从而预防和治疗血友病患者出血和并发症。

这类药物广泛应用于血友病A和血友病B的治疗中，对于一些不能同时进行替代治疗的患者，抗纤维连接蛋白药物可以作为临时替代的方法，以减轻出血症状。

抗纤维连接蛋白酶药物主要通过抑制纤维连接蛋白酶的活性，从而减少血液凝块的形成，预防和治疗血友病患者血栓形成的并发症。

这类药物广泛应用于血友病A和血友病B的治疗，对于一些容易形成血栓的高危患者，抗纤维连接蛋白酶药物可以作为长期预防的方法，以降低血栓形成的风险。

血友病的诊断及治疗的研究进展作者：骆英华曾小菁来源：《中外医疗》 2015年第10期骆英华曾小菁贵阳医学院附属医院血液内科，贵州贵阳550004[摘要]血友病是相对罕见的遗传性出血性疾病，患者可因反复关节出血导致关节畸形、关节残疾甚至于重要脏器出血危及生命，因此，对血友病的认识、诊断、治疗尤为重要。

该文对近年来血友病的基因诊断、治疗方面的进展进行总结。

[关键词]血友病；基因诊断；治疗[中图分类号]R554.1[文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2015）04（a）-0195-02[作者简介]骆英华（1983.10-），女，贵州贵阳人，硕士，住院医师，研究方向；血液内科。

[通讯作者]曾小菁（1957.7-），女，仡佬族，贵州人，学士，主任医师，教授，研究方向：血液系统疾病。

血友病（hemophilia）[2，5]是一种X连锁隐性基因缺陷而引起的遗传性出血性疾病；患者异常的X染色体可来自母亲（占2/3）或由基因突变（占1/3）所致。

凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏称血友病A（又称甲型血友病），FⅧ是所有血浆凝血因子中含量最低者，若遗传或突变因素引起缺陷时，则FⅧ：C在人体内不能足量合成，就会有内源性凝血障碍或出血倾向的发生。

凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏称血友病B（又称乙型血友病），FⅨ是一种单链糖蛋白，被Ⅺa等激活后参与内源性FⅩ的激活，当其因遗传或突变产生缺陷时，则FⅨ在人体内不能足量合成，就会有内源性凝血障碍或出血倾向。

根据凝血因子缺乏的严重程度，又将血友病分为亚临床型、轻型、中型、重型。

近年来，对血友病的基因诊断、替代治疗、预防治疗的研究有突破性进展。

现介绍如下。

1 基因诊断1.1直接基因诊断检测基因的遗传缺陷如基因的缺失、倍增、插入或点突变等可以通过各种分子生物技术获得。

由于直接揭示了基因缺陷的本质所在，因此直接诊断比较可靠。

目前采用酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应（PCR）法和DNA测序等方法直接测定致病基因的缺陷。

血友病病因病理及血友病甲型、乙型、丙型血友病是一种常见的遗传性出血性疾病，主要由于凝血因子的缺乏或功能异常引起。

根据凝血因子的缺乏类型，血友病可分为甲型、乙型和丙型。

血友病的病因主要是与X染色体上凝血因子的基因突变有关。

凝血因子是正常血液凝固所必需的蛋白质，它们通过复杂的级联反应使血液形成凝块。

每一种凝血因子都起着特定的作用，在人体中有相应的基因编码。

然而，当这些基因发生突变时，凝血因子的产生将受到影响。

血友病甲型是最常见的血友病类型，约占所有血友病患者的80%。

该型血友病是由于凝血因子VIII的缺乏或功能异常引起的。

凝血因子VIII是一种由基因编码的蛋白质，主要在肝脏中合成。

对于血友病甲型患者来说，由于基因突变，肝脏无法正常合成足够的凝血因子VIII，或是合成的凝血因子VIII缺乏活性，导致血液凝固过程受阻。

血友病乙型相对较少见，约占患者的15%。

该型血友病是由于凝血因子IX的缺乏或功能异常引起的。

凝血因子IX也是一种由基因编码的蛋白质，同样在肝脏中合成。

不同于血友病甲型，血友病乙型是由于凝血因子IX基因突变导致的。

血友病丙型是最为罕见的，只有一小部分患者属于该类型。

血友病丙型是由于凝血因子XI的缺乏或功能异常引起的，凝血因子XI同样是由基因编码的蛋白质。

血友病丙型通常在犹太人中较为常见。

在这些不同类型的血友病中，由于缺乏或功能异常的凝血因子，患者容易出血和瘀血。

即使是轻微的创伤或手术，也可能导致患者的出血时间显著延长。

患者常见的症状包括鼻出血、牙龈出血、皮下血肿以及关节血肿等。

严重的出血可能会对患者的健康和生活质量产生重大影响。

在治疗方面，血友病患者需要补充缺乏的凝血因子。

这可以通过静脉注射人工合成的凝血因子，或是通过输注新鲜冰冻血浆来实现。

此外，一些血友病患者还接受了基因治疗试验，旨在通过注入正常的凝血因子基因来校正患者体内的基因缺陷。

总之，血友病是一种由凝血因子的缺乏或功能异常引起的出血性疾病。