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沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。
(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。
严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。
因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介：1954年首先在前合成。
1956年在德国上市，被广泛使用为及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞生。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。
1991年发现它有抑制(TNF-α)作用¡ª——抗炎作用。
读书笔记：反应停的前世今生妊娠呕吐是早孕反应的一种常见症状，约有70%~ 85%的妇女在怀孕早期，出现早孕反应。
包括头晕、疲乏、食欲不振、偏食、恶心、呕吐等。
多数在孕6周前后出现，8~10周达到高峰，孕12周左右自行消失。
1957年联邦德国药厂格兰泰开发出一种药物，沙利度胺，又名反应停能够显著抑制孕妇的妊娠反应，治疗怀孕期间的呕吐，成为当时“孕妇最理想的选择”，一时风靡全球，1960年开始陆续报道反应停具有致畸性，产生“海豹儿”，即婴儿四肢短小或无四肢，截至1962年全球大约产生了1万多名海豹儿，后来仅3000余人幸存下来。
这一悲剧被称为“反应停事件”。
这其中的原因是什么呢？研究发现沙利度胺是一对手性光学异构体，就像人的左右手一样，镜面对称，但不可重叠。
沙利度胺的R型右旋体确实具有镇静作用，可抗孕妇的妊娠反应，但另一半S型左旋体却有强烈的致畸作用，而当时作为药物，两种异构体是混在一起服用的。
沙利度胺在进入美国市场的时候，受到了美国食品药品监督管理局FDA冗长繁琐的调查，由于负责对反应停审查的凯尔西医生的坚持，反应停最终没能进入美国市场，美国免受其害。
华盛顿邮报1962年7月15日以封面大标题美国食品药品监管局的英雄将坏药拒之门外，报道了凯尔西的事迹，使凯尔西及食品药物监管局名声大震。
1962年肯尼迪总统给凯尔西颁发了杰出联邦公民服务奖章。
并且1962年10月10日，美国国会通过了科夫沃哈里斯修正案，美国FDA逐渐成为世界食品药品监管最权威的机构。
2005年90岁的凯尔西从FDA退休，至此她己为FDA服务了45年，2010年FDA以她的名字设立凯尔西奖，每年颁发给在FDA工作的优秀员工。
凯尔西生前也被列入美国妇女名人堂。
2015年8月7日，凯尔西在加拿大安大略省伦敦市去世，享年101岁。
反应停事件也引起了科学家对于手性药物的重视和研究，2001年诺贝尔化学奖授予给在手性催化领域卓有建树的三位科学家。
一、药物的分类中药或天然药物、化学药物、生物药物二、药物化学的研究内容1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；3.研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物；4.研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间关系（构毒关系）；5.寻找，发现新药，设计合成新药。
三、描述新药研究与开发的主要过程一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现阶段和开发阶段。
1、药物研究阶段新药发现通常分为四个阶段――靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。
（1）靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作，影响靶分子确定的因素很多，主要有用于治疗的疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。
（2）靶分子的优化是指在确定了所研究的靶分子后，对该靶分子的结构及其与配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。
（3）先导化合物发现：①从天然产物得到先导化物②以现有药物作用作为先导化合物③用活性内源性物质作先导化合物④利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物⑤利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物。
（4）先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开的进一步研究，对于先导化合物，不仅要求其具有亲和性，一定的活性和选择性，还应该具有较好的生物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。
①生物电子等排替换②前药设计③软药设计。
2、药物开发阶段（1）前期开发：药物制备工艺和剂型工艺研究、临床前的药理、药效学研究、亚急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒理学研究、“三致”（致癌，致畸，致突变）试验研究、有选择的I期临床研究、早期的II期临床研究、IND申请。
（2）后期开发：长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的II期临床研究、III期临床研究、新药报批资料整理、新药申报和评价、新药上市后的再评价。
执业药师《临床药理学》考试辅导：沙利度胺使用2017执业药师《临床药理学》考试辅导：沙利度胺使用导语：沙利度胺(Thalidomide)，是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂，为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，但与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。
作用机制本品为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。
沙利度胺的免疫调节作用很大程度上依实验条件不同而不同，结果有时相互矛盾。
对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。
另外，沙利度胺诱导Th1应答向Th2应答转变。
环孢素与沙利度胺对T淋巴细胞的两种亚型Th1和Th2作用，发现Thd能够诱发并增强IL-4和IL-5的合成，抑制植物凝集素刺激的人外周血单核细胞合成干扰素γ(IF N-γ)，降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的`水平，而对IL-12和IFN-γmRNA的水平无影响。
化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R(右旋)和S(左旋)，R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
不论在体内或体外都是一种较弱的TNF合成抑制剂，因此有人认为这是它产生多种免疫调节作用的一种重要性能。
在体外，在治疗浓度下，反应停可减少约40%的TNF生成。
反应停在体外可作为人T细胞的一个强有力的辅助因子。
无证据显示反应停有免疫抑制性能。
反应停能治疗的风湿病有：(1)白塞病;(2)系统性红斑狼疮;(3)类风湿关节炎;(4)结节病;(5)硬皮病：可戏剧性改善胃食管反流消失、十二指溃疡愈合和色素减退，都出现在治疗开始后的头12周。
(6)Still病;(7)难治性强直性脊柱炎。
反应停具有一些不良反应，但可预防或处理。
最严重且须避免的毒性是胎儿畸形，即海豹胎(怀孕后21-56天服用容易发生)。
对沙利度胺的认识摘要沙利度胺(thalidomide),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-phthalidoglutamide),是一种合成谷氨酸衍生物.沙利度胺于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静、催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应;至20世纪60年代初,由于导致上万例的海豹胎而退出市场.近年来由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用,又重新受到重视.沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风(ENL),也有人试用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、移植物抗宿主病、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、克罗恩病及血液系统肿瘤,其作用机制和临床适应证得到了进一步认识.关键词沙利度胺分子机制起死回生研发历史临床应用沙利度胺（以往被称为“反应停”）是一种合成的谷氨酸衍生物，20世纪50年代初开发此药物主要是用于治疗癫痫，但由于缺乏有效性，随后被作为一种睡眠辅助用药，同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。
20世纪60年代初，因出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道（如：短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等），从而被很多国家禁止使用，并撤出医药市场。
然而，20世纪70年代起，随着沙利度胺对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现，1998年美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑，2006年5月批准用于治疗多发性骨髓瘤。
目前，有关沙利度胺治疗多种实体肿瘤和风湿病的临床研究方兴未艾，沙利度胺再次成为了一个研究热点，并续写了其神奇的故事。
一、反应停事件1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（瑞士诺华公司的前身之一）首次合成了一种名为“反应停”的药物。
此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。
与此同时，西德药厂格兰泰集团（Chemie Grünenthal）却在药理研究中发现，沙利度胺虽无抗菌特性，却对中枢神经系统能起到奇特的镇静催眠作用，遂将这种药当作治疗孕妇过度妊娠反应的特效药来开发。
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述沙利度胺（Salbutamol）是一种广泛应用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物。
它属于β2-肾上腺素能受体激动剂类药物，通过扩张支气管，舒张平滑肌，增加通气量来缓解呼吸道症状。
然而，沙利度胺存在光学异构体的存在，即S-沙利度胺和R-沙利度胺。
这两种异构体的结构相似，但立体构型不同，因此会导致它们的药理活性和药代动力学性质的差异。
在光学异构体转化过程中，S-沙利度胺可以经过化学反应或代谢作用转化为R-沙利度胺。
这个转化过程可以发生在人体内，也可以在药物制剂中发生。
本文的目的是对沙利度胺光学异构体转化过程进行系统研究和分析，以增进对该药物的理解和应用。
我们将通过一系列实验和文献综述，探讨光学异构体的产生原因、转化机制以及其对药物疗效和安全性的影响，为进一步优化沙利度胺的临床应用提供理论依据。
在接下来的正文部分，我们将首先介绍沙利度胺的光学异构体特征，包括其化学结构和立体构型。
然后，我们将详细讨论光学异构体转化的途径和机制，包括物理光解反应和化学代谢反应。
最后，我们将总结研究结果，并展望未来可能的研究方向和应用前景。
通过深入研究沙利度胺光学异构体转化过程，我们期望能够提高对该药物的利用效率和安全性，并为相关领域的科学家和临床医生提供有价值的参考和指导。
同时，这个研究也有助于推动光学异构体转化机制的理论探索和药物设计的优化。
文章结构是指文章的整体框架和组织方式，它对于读者理解和阅读文章起到重要作用。
本文的文章结构主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分是文章的开头，旨在引起读者的兴趣，并介绍研究背景和意义。
接下来是正文部分，主要围绕沙利度胺光学异构体转化过程展开分析和讨论。
最后是结论部分，对整篇文章进行总结，并提出进一步研究展望。
文章结构如下：引言1.1 概述在这一部分，我们可以介绍沙利度胺及其对光学异构体的研究现状，并概括光学异构体转化过程的重要性和研究意义。
1.2 文章结构在这一部分，我们将详细介绍文章的结构框架。
除了引言、正文和结论外，还可以提及可能的其他章节，如实验方法、研究结果等。
1.3 目的这一部分可以阐述文章的研究目标和主要内容，即通过研究沙利度胺光学异构体转化过程，探索其反应机制和应用前景。
正文2.1 沙利度胺的光学异构体在这一部分，我们可以介绍沙利度胺的定义和性质，并重点讨论其光学异构体形成和特点。
2.2 光学异构体转化过程这一部分是文章的重点内容，我们可以详细描述沙利度胺光学异构体的转化过程，包括影响因素、反应机理和实验方法等。
结论3.1 总结在这一部分，我们将对整篇文章进行总结，概括沙利度胺光学异构体转化过程的研究结果和主要发现。
3.2 研究展望最后，我们可以提出对沙利度胺光学异构体转化过程的未来研究方向和前景展望，指出可能的研究方向和改进方法。
以上就是文章1.2文章结构部分的内容，希望对你的长文写作有所帮助。
1.3 目的本文的目的是探讨沙利度胺光学异构体转化过程，深入了解该过程的机理和影响因素。
通过对沙利度胺光学异构体转化的研究，可以进一步提高该化合物的合成效率和光学性能，为其在医药和化学领域的应用开辟新的可能性。
具体来说，本文的目的包括以下几个方面：1. 系统地介绍沙利度胺的光学异构体，包括其结构、性质和应用领域。
通过详细了解沙利度胺的光学异构体，可以为后续的转化过程提供必要的背景知识。
2. 分析和探究沙利度胺光学异构体转化的机理和影响因素。
通过研究光照、温度、溶剂和催化剂等因素对光学异构体转化的影响，可以揭示该过程的关键步骤和反应条件。
3. 评估光学异构体转化的影响因素对沙利度胺性质的影响。
特别关注光学异构体转化后的化合物的光学性能、活性和稳定性等方面，进一步了解其在医药和化学领域的应用潜力。
4. 提出可能的应用和研究展望。
根据研究结果，探讨沙利度胺光学异构体转化在开发新药物、合成有机光学材料和催化反应等方面的潜在应用，并对进一步的研究方向和挑战进行展望。
通过对沙利度胺光学异构体转化过程的深入研究，希望能够为光学异构体的控制合成和应用提供新的理论支持和实验指导。
此外，本研究也有助于拓宽对光学异构体转化机理的认识，为开发新的光学功能材料和催化反应提供有益的启示。
2.正文2.1 沙利度胺的光学异构体沙利度胺是一种广泛应用于药物化学领域的重要化合物，其分子结构包含一个手性中心，因此存在两个光学异构体。
这两个异构体分别被称为(R)-沙利度胺和(S)-沙利度胺。
(R)-沙利度胺与(S)-沙利度胺在空间构型上相互镜像对称，并且无法通过旋转或平移将两者重合。
根据化学惯例，我们可以用顺时针和逆时针表示其绝对构型。
这两个异构体在生物活性以及药理学性质上可能存在差异，因此对它们的分析和研究具有重要意义。
这两个光学异构体的制备方法主要有两种，分别是合成和拆分。
在合成方法中，化学家可以利用手性诱导剂或手性催化剂来合成特定的手性异构体。
而拆分方法则是指通过物理或化学手段将两个光学异构体分离，例如利用手性层析柱或手性晶体。
研究表明，沙利度胺的光学异构体在生物体内的代谢过程中经常发生转化。
光学异构体转化是指一个光学异构体在生物体内被转化为另一个光学异构体的过程。
这种转化可能发生在吸收、分布、代谢以及排泄阶段。
转化过程的机制复杂多样，可能涉及酶催化、酸碱性条件、酶诱导剂以及其他因素的影响。
光学异构体转化的研究对于理解药物代谢和药效学具有重要意义。
不同的光学异构体可能会表现出不同的药理学活性，因此在药物研发和剂量选择中需要考虑其转化过程。
了解光学异构体在生物体内的相互转化规律可以帮助我们更好地理解药物的代谢途径和药效学特性。
总之，沙利度胺是一种含有手性中心的药物分子，存在两个光学异构体。
这两个异构体的合成和拆分方法已被广泛研究和应用。
光学异构体转化是沙利度胺在生物体内代谢过程中的重要现象，对于药物研发和临床应用具有重要意义。
进一步的研究可以帮助我们更深入地了解光学异构体转化的机制，为药物化学领域的发展提供更多的指导和借鉴。
2.2 光学异构体转化过程光学异构体转化过程是指将一种沙利度胺的光学异构体转变为另一种光学异构体的化学过程。
沙利度胺是一种手性分子，具有两个光学异构体：S-沙利度胺和R-沙利度胺。
它们的化学性质相同，但在光学活性和生物活性方面却存在差异。
在转化过程中，通常需要利用一种手性催化剂或非手性催化剂。
手性催化剂具有对光学异构体有选择性的催化作用，而非手性催化剂则可以在没有对光学异构体选择性的情况下催化转化反应。
一种常见的光学异构体转化方法是通过光照反应实现的。
沙利度胺的光学异构体与光子的相互作用导致分子内部构型的改变。
这种光照反应可以实现单个分子的转化，并且是一个非常高效和选择性的方法。
另一种方法是利用催化剂催化的化学反应来实现光学异构体的转化。
手性催化剂可以通过与底物的特定作用方式来引导反应，从而选择性地转化一种光学异构体。
这种方法在有机合成中得到了广泛应用，并且可以通过调节催化剂的结构和反应条件来实现对产物光学异构体的控制。
除了上述方法之外，还有一些其他的光学异构体转化方法。
例如，利用温度、溶剂、荧光激发等外部条件，通过调节分子内部结构和相互作用来实现光学异构体的转化。
这些方法对研究光学异构体的性质和相互转化过程具有重要意义。
总之，光学异构体转化过程是沙利度胺光学异构体之间相互转变的化学过程。
通过选择合适的方法和催化剂，可以实现对光学异构体的选择性转化，从而研究其性质和应用。
随着对光学异构体转化机理的深入研究，相信在未来会有更多创新的方法和应用出现。
3.结论3.1 总结在本篇文章中，我们探讨了沙利度胺的光学异构体转化过程。
通过文中的研究，我们得出了以下几个重要结论：首先，沙利度胺的光学异构体是一种存在于化学体系中的两种不同构型的分子。
它们的存在形式有着明显的差异，包括构象、对称性和空间排列等方面。
其次，光学异构体转化是指沙利度胺光学异构体在特定条件下相互转化的过程。
这个转化过程可能受到温度、溶剂、光照等多种因素的影响。
通过对这些因素的控制和调节，我们可以实现光学异构体之间的相互转换。
进一步研究发现，在光学异构体转化过程中，可以观察到一系列的反应动力学现象，例如速率方程的变化、转化过程的速度和选择性等。
这些现象为我们深入理解沙利度胺的光学异构体转化过程提供了重要依据。
最后，通过本文的研究，我们对沙利度胺光学异构体转化的机理有了更深入的认识，并提出了可能的研究展望。
未来的研究可以进一步探索光学异构体转化的反应动力学、优化转化条件以及利用光学异构体转化在有机合成中的应用等方面的问题。
综上所述，通过研究沙利度胺的光学异构体转化过程，我们对这一领域的理解得到了扩展。
这不仅对于我们进一步探索化学反应过程具有重要意义，同时也为相关领域的研究提供了有益的参考。
希望本文可以对读者对沙利度胺光学异构体转化过程的理解和研究工作有所启发。
3.2 研究展望研究展望部分旨在对沙利度胺光学异构体转化过程的研究进行进一步的探讨，提出未来可能的研究方向和潜在的应用价值。
在此基础上，我将提出以下几个方面的研究展望：首先，我们可以进一步研究沙利度胺光学异构体转化过程中的反应动力学机制。
通过探究转化过程中可能存在的中间产物和催化剂的作用机制，可以更好地理解反应的速率和选择性。
此外，可以使用更先进的理论方法，如量子化学计算和密度泛函理论，来模拟和预测沙利度胺光学异构体转化过程的反应动力学行为。
其次，沙利度胺光学异构体转化过程在医学和药物领域具有重要的应用价值。
因此，我们可以在研究中进一步探索沙利度胺光学异构体在药物研发和治疗中的潜在应用。
通过对不同光学异构体在生物体内活性和代谢物形成的影响进行深入研究，可以为药物设计和合成提供更精确的指导，并改善现有药物治疗方案的效果。
此外，我们可以进一步探索沙利度胺光学异构体转化过程中的立体化学变化对化学反应的影响。
通过研究光学异构体转化对反应的催化性能、选择性和产率的影响，可以拓宽我们对于光学异构体的认识，并为合成有机化合物提供新的策略和方法。
最后，随着科学技术的不断发展，我们可以考虑结合新的实验技术和手段来研究沙利度胺光学异构体转化过程。
例如，使用超高分辨率显微镜技术观察转化过程中的分子变化和反应机理，或者利用纳米技术来调控反应过程中的沙利度胺分子的构型和位置。
这些新的实验手段将为我们提供更多的细节和洞察力，从而更好地理解和应用沙利度胺光学异构体的转化过程。
综上所述，沙利度胺光学异构体转化过程的研究展望非常广泛。
通过进一步深入研究反应动力学机制、探索应用领域、研究立体化学变化的影响以及结合新的实验技术，我们可以更好地理解和应用沙利度胺光学异构体的转化过程，为药物研发和合成有机化合物提供新的思路和方法。
