高效液相色谱分离7503光学异构体

高效液相色谱法在手性药物对映异构体拆分中的应用随着不对称合成技术及手性拆分技术日趋成熟，手性药物研究已经成为新药研发的一大热点。

由于手性药物的对映体之间在药效学、药代动力学等方面存在较大差异，因此建立手性拆分的质量控制方法十分重要。

一、什么是手性异构和对映异构体当药物分子中碳原子上连接有4个不相同的基团时，该碳原子被称为不对称碳或手性碳（中心），会导致药物分子存在异构体，如果两个异构体之间的关系如同一个物体的立体结构在照镜子，这个立体结构和它在镜子中的像互为对映异构体（对映体）。

图1是手性对映异构体的图示。

图1手性对映异构体图示对映体具有相同的物理性质（如熔点，沸点，溶解度，折射率，酸性，密度等），热力学性质（如自由能，焓、熵等）和化学性质。

除非在手性环境（如手性试剂，手性溶剂）中才表现出差异。

对映体对偏振光的作用不同，它们的比旋光度数值相同，但方向相反。

对映体的生物活性不相同，化学反应中表现出等速率。

等量的左旋体与右旋体的混合物构成外消旋体。

从对映体中分离出单纯一个光学异构体的方法称手性拆分。

最普通的手性拆分方法是消旋旋体与光学活性相反的离子（称拆分剂）作用生成非对映体。

手性药物对映体拆分的方法主要有非色谱法和色谱法。

非色谱法（主要包括结晶法、微生物消化法等）耗时长，过程繁琐不能制备高纯度对映体，色谱法是基于把对映体的混合物转换成非对映异构体，然后利用它们在化学或物理性质上的差异进行分离。

主要包括气相色谱(GC)、超临界流体色谱(SFC)、毛细管电泳(CE)和毛细管电色谱(CEC)等。

表1罗列了色谱手性拆分的发展史。

其中高效液相色谱(HPLC)因其独特的优势成为手性分析领域最常用的一种技术。

表1色谱手性拆分发展史年份里程碑1939年Henderson和Rule在乳糖上色谱分离外消旋樟脑衍生物1984年Armstrong和DeMond：制备出硅胶键合环糊精固定相二、HPLC手性拆分方法手性药物拆分法通常分为直接法和间接法两大类。

液相色谱异构体全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：液相色谱（Liquid Chromatography, LC）是一种广泛应用于分析化学和生物化学领域的技术，其基本原理是利用溶液在固定相（填料）和移动相（溶剂）之间的分配行为来分离混合物中的成分。

在液相色谱中，溶液被注入到柱中，通过填料内部的孔隙和表面吸附分离不同成分，最终实现各组分的分离和定量分析。

异构体（Isomer）是指分子式相同但结构不同的化合物，是化学中常见的现象。

由于异构体分子间的结构差异，其性质和活性也有所不同，因此对异构体进行有效的分离和鉴定具有非常重要的意义。

液相色谱技术可以有效地分离和检测各种类型的异构体，为研究者提供了有力的工具。

在液相色谱分离异构体时，通常会采用不同的分离模式和填料。

手性分离是液相色谱中常见的应用之一，用于分离和鉴定手性异构体（对映体）。

手性异构体具有相同的分子式和结构，但空间构型不同，因此手性分离技术在药物研究和环境分析中具有重要价值。

在液相色谱中还可以利用不同的检测器和柱温控制系统来增强对异构体的分离和鉴定能力。

高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）技术可以结合高分辨率的分离和灵敏的质谱检测，实现对复杂异构体混合物的快速和准确分析。

液相色谱分离异构体的操作步骤通常包括样品预处理、色谱条件优化、分离和定性分析等。

在进行液相色谱分析时，研究者需要考虑到实验条件的选择、填料的选择和柱温控制等因素，以获得良好的分离效果。

液相色谱技术在异构体分析中发挥着重要作用，为科学研究和实验室分析提供了有效的手段。

随着科学技术的不断发展，液相色谱技术将在异构体分析领域发挥越来越重要的作用，为化学和生物化学领域的研究者提供更多更精确的数据和实验结果。

第二篇示例：液相色谱（HPLC）技术是一种在化学分析领域中广泛应用的高效分离技术，它通过溶液在固定相（填料）上的吸附、分配、离子交换等作用，在液态流动相的作用下，将混合物中的成分进行分离。

专利名称：一种用高效液相色谱法测定奥沙碘胺光学异构体的方法
专利类型：发明专利
发明人：张燕,康彦龙,牟淑慧
申请号：CN200910244390.6
申请日：20091230
公开号：CN102116766A
公开日：
20110706
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种奥沙碘胺光学异构体的分离与分析测定方法，采用蛋白质手性柱，以缓冲盐溶液-有机改性剂为流动相，用于分离分析奥沙碘胺的光学异构体。

申请人：北京德众万全药物技术开发有限公司
地址：100097 北京市海淀区四季青金庄3号万全大厦
国籍：CN
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普拉康唑中四种光学异构体的HPLC法测定郑曦孜【摘要】目的建立同时测定普拉康唑中4种光学异构体含量的方法.方法采用高效液相色谱法对普拉康唑中4种光学异构体的含量进行测定.色谱柱为Daicel Chiralpak IC手性柱;流动相为正己烷∶乙醇(80∶20),流速为1.0 mL/min;检测波长为210 nm;柱温为25℃.结果 4种光学异构体间分离度均大于1.5,检测质量浓度线性范围均为0.5～120 μg/mL(r≥0.9992),方法回收率≥99.75％,RSD＜1.50％(n=3),检测限为0.15 μg/mL,3批普拉康唑样品中异构体的含量分别为批号151001:99.90％、0.02％、0.04％、0.04％;批号151002:99.89％、0.03％、0.05％、0.03％;批号151003:99.87％、0.02％、0.05％、0.06％.结论建立的方法准确、快速,实现了对普拉康唑光学异构体杂质的有效控制.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)012【总页数】4页(P143-146)【关键词】普拉康唑;光学异构体;含量测定;高效液相色谱法【作者】郑曦孜【作者单位】重庆涵虚阁制药技术开发有限公司研发部,重庆400064【正文语种】中文【中图分类】R927.2［Abstract］Objective To estab1ish the method for determination of 4 kinds of enantiomers in Pramiconazo1e.Methods HPLC method was adopted to determine the content of 4 kinds of enantiomers in Pramiconazo1e.The determination was separated on Daice1 Chira1pak IC.The mobi1e phase was consisted of hexane-ethano1（80∶20）at a f1ow rate of 1.0 mL/ min and the co1umn temperature at 25℃.The detection wave1ength was 210 nm.Results The reso1ution of 4 kinds of enantiomers were greater than 1.5.The 1inear range of them were 0.5-120 μg/mL（r≥0.9992，n=8）with an recovery rate≥99.75%（RSD＜1.50%，n=3）.The detection 1imits was 0.15 μg/mL.The enantiomer content of Pramicona zo1e was batch No.151001∶99.90%，0.02%，0.04%，0.04%；batch No.151002∶99.89%，0.03%，0.05%，0.03%；batchNo.151003∶99.87%，0.02%，0.05%，0.06%.Conclusion The method is accurate，rapid and suitab1e for qua1ity contro1 of enantiomers in Pramiconazo1e.［Key words］Pramiconazo1e；Enantiomers；Content determination；HPLC method普拉康唑（Pramiconazo1e，A），化学名为1-（4-｛4-［4-（｛（2S，4R）-4-（2，4-二氟苯基）-4-［（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基］-1，3-二氧戊环-2-基｝甲氧基）苯基］哌嗪-1-基｝苯基）-3-（丙烷-2-基）咪唑烷酮-2-烷，是由比利时Barrier Therapeutics公司开发研制的一种新型三唑类抗真菌药，目前在欧盟尚处于Ⅱa期临床试验阶段，尚未上市，具有疗效确切，耐受性好，不良反应程度较轻的特点，是一种较有发展前途的广谱抗真菌药。

HPLC法测定恩替卡韦中的三种光学异构体
曾洁
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2010(011)006
【摘要】目的:建立高效液相色谱法建检查恩替卡韦原料中的三种光学异构体.方法:使用Chiralpak AD-H手性柱(4.6mm×250 mm,5 μm),乙醇-甲醇-正庚烷-三乙胺(42.5:2.5:55:0.1)为流动相,流速为每分钟0.6 mL·min-1,检测波长为254 nm.结果:3种异构体和恩替卡韦能够被有效分离.结论:本方法可较快的拆分恩替卡韦的3种异构体,可用来控制恩替卡韦原料药中异构体的限度.
【总页数】3页(P423-425)
【作者】曾洁
【作者单位】福建省药品检验所,福州,350001
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
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5.普拉康唑中四种光学异构体的HPLC法测定 [J], 郑曦孜
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HPLC手性固定相法拆分恩替卡韦光学异构体
邹巧根;孙莉莉;韦萍
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2012(43)1
【摘要】建立恩替卡韦5个光学异构体的高效液相色谱拆分方法。

采用Chiralpak AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm)在正相条件下进行同时拆分,流动相为正己烷-异丙醇-乙醇-二乙胺(70∶6∶24∶0.1),流速为0.5 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为30℃。

色谱条件的优化过程中,考察了流动相组成及比例、酸碱添加剂、流速、柱温等因素对恩替卡韦异构体分离的影响。

在所建立的条件下,恩替卡韦5个光学异构体分离良好,分离度依次为1.923,4.498,4.573和2.143。

该方法简单快速、重复性好,适用于恩替卡韦原料药的光学异构体检查。

【总页数】4页(P51-54)
【关键词】高效液相色谱法;恩替卡韦;Chiralpak;AD-H;手性拆分
【作者】邹巧根;孙莉莉;韦萍
【作者单位】南京工业大学生物与制药工程学院;中国药科大学分析测试中心【正文语种】中文
【中图分类】R917
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