降脂药物的合理应用
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合理使用阿利西尤单抗注射液金烨 (上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437)提到阿利西尤单抗这个药名的时候,细心的人会留意“单抗”二字。
由于一般肿瘤药物才会有单抗,所以不少人会误以为这是新的抗肿瘤靶向药物。
实际上,并非所有带“单抗”二字的都是抗肿瘤药物。
阿利西尤单抗是一种血脂调节剂,本文将详细介绍该药的使用知识。
什么是单抗单抗为单克隆抗体的缩写,是一类含有大分子蛋白的生物制剂。
当患者体内存在某种抗原表达时,针对此抗原的单克隆抗体药物可与之特异性结合,最终形成抗原抗体复合物,让特定抗原失活,从而达到治疗效果。
阿利西尤单抗的适应证(1)预防心血管意外事件。
如对确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病的成人患者应用该药物,可降低卒中、心肌梗死及不稳定型心绞痛的发生风险。
(2)调节混合型血脂异常及原发性高胆固醇血症。
阿利西尤单抗的使用(1)了解注射笔的构造。
从上到下依次是绿色按钮、窗口、黄色安全帽(内部含针)、蓝帽。
每支笔只能用1次。
(2)注射前准备。
首先,查看注射笔上的标签,检查产品、剂量是否正确。
明确有效期,若超过标签上规定的使用时,则不能使用。
其次,观察窗口中的液体颜色是否澄清,无色到淡黄色属于正常。
若是窗口中显示为纯黄色,则药品已经失效,不能再使用;如在窗口中看到气泡,属正常现象。
再次,在室温下预热注射笔30~40 min,该过程中不能加热注射笔,要让其在室温下自然复温,复温过程中不能将注射笔放回冰箱。
最后,注射部位选取。
在注射前,用水和肥皂清洁双手并擦干,可选择上臂外侧、腹部(肚脐周围5 cm区域除外)、大腿。
(3)注射药物。
完成准备工作后,沿着水平的方向取下蓝帽。
握持笔的方式就像是右手比画“很棒”的手势,同时右手握住笔。
在皮肤上按压黄色安全盖,保持注射笔与皮肤之间呈90°。
按压注射笔,并让其牢牢固定在注射的身体部位,直至不能看见黄色安全盖。
如在肚皮处注射,要紧捏皮肤,确保注射部位牢固。
降脂药物的临床应用降脂药物的临床应用1、Introduction1.1 背景介绍1.2 问题陈述2、降脂药物分类2.1 硝酸盐类2.2 类脂物质调节剂2.3 纤维酸类2.4 钙通道阻滞剂2.5 受体拮抗剂2.6 其他类别3、降脂药物的治疗机制3.1 不同类别的降脂药物的作用机制3.2 降脂药物的药效评估方法4、降脂药物的临床应用指南4.1 降脂药物的适应症4.2 剂量和给药方案4.3 特定患者群体的应用考虑4.4 不良反应和禁忌症5、降脂药物的安全性与有效性评估 5.1 临床试验设计与结果5.2 长期使用的安全性评估5.3 其他相关研究6、降脂药物的临床应用实践6.1 临床应用案例分享6.2 治疗效果评估6.3 治疗策略优化7、降脂药物的未来发展7.1 新药物研发动态7.2 组合用药的前景7.3 个体化治疗的前景8、结论附件:附件1:降脂药物的常见剂型和规格附件2:常用降脂药物的禁忌症与不良反应法律名词及注释:1、降脂药物:指用于治疗高血脂症的药物,常见的降脂药物包括硝酸盐类、类脂物质调节剂等。
2、适应症:指某种药物或治疗方法适合应用于某种特定的疾病或病情的情况。
3、禁忌症:指某种药物或治疗方法在某种特定的疾病或病情下,具有明确的禁止应用的情况。
4、不良反应:指使用药物或治疗方法后,对患者产生的不良的生理或心理的反应。
5、安全性评估:指对药物或治疗方法使用后的潜在风险进行评估,以确定其安全性。
6、有效性评估:指对药物或治疗方法的治疗效果进行评估,以确定其是否具有预期的治疗效果。
降血脂药物临床合理用药高脂血症的诊断主要取决于胆固醇和甘油三酯的水平。
血脂水平与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白密切相关。
高脂血症是一种以中老年患者为主的代谢性肌病。
主要原因是血浆中甘油三酯和胆固醇的积累。
在当今社会,人们的社会交往和社会交往越来越多,大量的脂肪和脂肪的饮食摄入,以及不规律的工作和休息时间,不同年龄的人都会发生高脂血症。
高脂血症也是许多重大肌病的危险因素,因此血脂检查是常规体检项目。
在高血脂治疗过程中使用降脂药,通过不同类型的药物进行搭配使用能够有效的提高治疗效果,另外患者在用药过程中,对于药物的认程度相对较低,所以会经常出现重复用药的情况,或者药物配伍使用出现错误,从而影响效果,严重的情况下可能会出现毒副反应,对于患者的治疗效果和健康都有着重要的影响。
本文主要是针对临床常用的降血脂药物的使用方法以及注意事项进行简单的介绍。
一、HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类药物作为心血管肌病的重要二级预防药物之一。
不但能够降血脂,同时还能够抗炎,改善血管内皮功能。
目前来讲,临床上常用的他汀类药物进口的有立普妥和可定,也就是我们常说的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。
相对比这两种价格便宜的也有国产的成分相同的他汀类药物。
除了阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,目前临床上相对在基层应用的最广的他汀类药物,就是辛伐他汀。
它的最大优势就是相对比较便宜,但是降脂效果不如前两种药物强效。
还有的医院使用氟伐他汀、普伐他汀。
即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药,是目前最有效的降脂药物,不仅能强效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),而且能一定程度上降低三酰甘油(TG),还能升高高密度脂蛋白(HDL),所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。
他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加,使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),治疗动脉粥样硬化,现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。
降血脂药物临床应用情况及合理用药分析高血脂作为循环系统病变、心肌疾病、血管病变的高危因素,而高血脂一般都会包括到胆固醇偏高、TG偏高、复合偏高型三种。
关于降低胆固醇的评定标准,在临床上一般为血浆中TC、TG、LDL-C水平,但降低胆固醇用药一般能够有效减少血浆中一个或多个指标,即TC、TG、LDL-C,以作用机制的不同为基础可把降低胆固醇用药分为很多种形式,如促进LDL分解药、复合调节剂、TC吸入剂/TC综合抑制药、促进TG水解药等[1]。
临床中,降胆甾醇药属于常规药剂一种,可以使血浆中的胆固醇和甘油三酯减少,对胆固醇转换有作用,而且对细胞膜上的LDL受体表现也有作用,因而可以使脂蛋白代谢酶活化,对甘油三酯产生水解过程,因而起到了减低高脂的目的[2]。
降血脂药分为许多类型,但怎样选用合理且安全的药品成为人们关心的重点。
虽然临床上存在许多降血脂药物,但由于个体差异,也有很多患者由高脂血症引发的疾病并没有得到非常好的治疗与控制[3]。
在此背景下,本文将对降低胆固醇药物药物的临床使用状况和合理用药情况加以分析,并试图通过剖析降低胆固醇药物临床使用状况,以促进降低胆固醇药物的合理应用,为当前临床应用的药物和防止不良反应发生率提供了依据。
血脂蛋白血症,俗称为高血脂症(Hyperlipoidemia,HLP)是指因脂类新陈代谢或运作反常致使血清脂蛋白(下列俗称"血脂")水准偏高,从而引起一连串的如冠心病,脑中风以至心肌梗塞等的重大结果[4]。
同样,高血脂症还会引起高血糖、脂肪肝和肝硬化等慢性病。
降血脂药物指能明显降低人体血浆中TC、TG水平的药品,其多以树脂工艺类药物、烟酸类、贝特类药物、他汀类等西药和中药的复方居多[11]。
现代科学研究已经表明从药用植物中提取的生物活性化合物,在人体慢性病预防与治疗上具有很大意义。
文献资料中指出,在近些年,人们通过大量动物实验和临床试验已经证实了天然药物提取物的保健品和功能性食物,在调节血脂方面所具有的潜在功效。
抗高血脂药物降低血脂的选择性药物及用法指南高血脂是一种常见的代谢性疾病,长期的高血脂状态会增加心血管疾病的风险。
抗高血脂药物是目前治疗高血脂的主要手段之一。
本文将介绍几种常用的降低血脂的选择性药物,并提供用法指南。
一、他汀类药物他汀类药物是目前降血脂效果最好、应用较广泛的药物,在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面表现出色。
常见的他汀类药物有辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性,从而抑制胆固醇的合成,减少血液中的胆固醇含量。
用法指南:1. 在开始治疗之前,首先要确定患者的基线血脂水平。
一般建议进行全面的血脂检测,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和LDL-C等指标。
2. 根据患者的具体情况,确定适宜的他汀类药物和剂量。
一般来说,初次治疗建议使用较低剂量,如辛伐他汀20mg/日。
3. 在服用他汀类药物期间,需要定期监测患者的肝功能和肌肉痛等不良反应。
特别是他汀类药物与其他药物的相互作用较多,需要谨慎搭配使用。
二、贝特类药物贝特类药物主要包括非洛贝特、阿拉贝特等,可通过抑制肝细胞胆固醇合成和提高LDL受体的表达,降低血液中的胆固醇水平。
用法指南:1. 贝特类药物适用于那些不能耐受他汀类药物或对他汀类药物存在禁忌症的患者。
2. 初次治疗建议使用较低剂量,如非洛贝特10mg/日。
3. 在服用贝特类药物期间,同样需要定期监测肝功能和肌肉痛等不良反应。
三、降脂纤维酸类药物降脂纤维酸类药物主要包括布洛伐他汀、菊粉酸等,通过可溶性纤维酸对胆汁酸进行结合与排出,从而达到降低胆固醇的目的。
用法指南:1. 适用于轻度或中度的高胆固醇血症患者,效果较轻。
2. 布洛伐他汀常用剂量为6-18g/日,分2-3次口服。
3. 菊粉酸常用剂量为10-16g/日,分2-3次口服。
四、其他药物此外,还有一些其他的降血脂药物,如胆酸螯合树脂、嗜肝细胞生长因子抗体等。
降脂药物的临床应用降脂药物是能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物,那么你知道降脂药物的临床应用吗?下面是店铺为你整理的降脂药物的临床应用的相关内容,希望对你有用!降脂药物的临床应用新霉素类及-谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想,这类树脂,在肠道内与胆酸呈不可逆的结合,且这类树脂在肠道内不能被吸收,从而胆酸从肠道的回吸收减少,随粪便从肠道排出的胆酸增加,由此促使肝细胞增加胆酸合成。
因胆固醇是肝细胞合成胆酸的原料,胆酸合成增加,肝细胞内的胆固醇消耗就增加,肝细胞内胆固醇库存量就减少,通过反馈机制,刺激肝细胞膜加速合成LDL受体,使肝细胞膜LDL受体数目增多,活性增强,以更多地与血流中的LDL结合,并摄入肝细胞内进行代谢,终于使血液中LDL减少;LDL重量的45%左右是胆固醇,从而血清LDL-C及TC水平降低。
另外,从肠道吸收胆固醇的过程中,需胆酸起乳化作用,胆酸被树脂吸附随粪便从肠道排出,势必影响胆固醇从肠道的消化吸收。
由此,服用树脂类后,一般TC可降10%-20%,LDL-C可降15%-25%,TG稍有增加或无明显变化,HDL-C可能有中等量增加。
本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。
对任何类型的高甘油三酯血症无效。
对血清TC与TG都升高的混合型高脂血症,须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。
主要的胆酸整合剂简介如下。
(一)考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺。
该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂,通常用其氯化物,分子量超过100万,不溶于水。
其化学结构式:[常用剂量]4—5g/次,1—6次/d,总量每日不超过24g。
服药时可从小剂量开始,l-3个月内达最大耐受量。
考来烯胺的降TC作用及降低冠心病发病率及死亡率的效果,已经大系列长期观察所证实。
美国报道了一项多医学中心的双盲安慰剂对照试验,对象为35—59岁Ⅱ型高脂蛋白血症的男性患者,随机分成二组。
JX降压降糖降脂药物的临床应用近年来,随着人们健康意识不断提升,高血压、高血糖、高血脂等慢性疾病的患者数量不断增加,因此研制出了许多降压降糖降脂的药物。
其中,JX降压降糖降脂药物具有剂量准确、维持时间长、副作用小等优点,逐渐成为临床上常用的药物。
本文将从临床应用方面,介绍JX降压降糖降脂药物的相关知识。
JX降压药物在临床中的应用JX降压药物是一种能够显著降低血压的药物,广泛应用于高血压患者的治疗。
JX药物主要通过控制神经内分泌、调节抗利尿激素等方式发挥作用,可缓解高血压症状,并减少心血管疾病的发生。
目前常见的JX降压药物主要有氨氯地平、贝尼地平等,其中氨氯地平是临床上应用最为广泛的一种,被认为是高血压治疗的“金标准”药物。
其具有速效、持久的降压效果,而且不影响心脏输出量和血浆肾素的活性,对血管造成的副作用较小。
但是,JX降压药物也存在一些副作用,如头晕、心悸等,需要严格控制用药剂量和次数。
JX降糖药物在临床中的应用JX降糖药物是一类能够降低血糖的药物,被广泛用于2型糖尿病的治疗。
JX降糖药物的作用机制有多种,包括促进胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性等。
常见的JX降糖药物主要有二甲双胍、格列奈等,其中二甲双胍是目前临床应用最广泛的一种。
其具有良好的降糖效果,能有效控制血糖、减少心血管事件和糖尿病并发症的发生。
但是在应用过程中,需要注意其对肝肾功能的影响,特别是在肝肾功能较差的患者中应使用较小剂量。
JX降脂药物在临床中的应用JX降脂药物是一类能够降低血脂的药物,广泛应用于高脂血症、冠心病等疾病的治疗。
JX降脂药物的作用机制也有多种,包括抑制胆固醇合成、促进胆固醇代谢等。
在JX降脂药物中,他汀类药物是最常用的一类,乃至成为治疗高脂血症和预防心血管疾病的首选药物。
其通过抑制胆固醇合成酶,降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,并提高高密度脂蛋白胆固醇,从而发挥降脂作用。
但是,JX降脂药物也存在一些副作用,如肌肉疼痛、肝功能异常等,需要在医生指导下合理用药。
降脂药物的合理应用血浆胆固醇水平和冠心病危险之间的可预测的相关性已被大量流行病学研究和前瞻性随机临床试验的结果证实。
合理使用降脂药物对动脉粥样硬化防治具有重大意义。
一、血脂水平分类ATPIII对血脂水平进行了分类(表1)。
中华心血管病杂志1997年发表了我国血脂异常防治建议对血脂水平的分类(表2)。
ATPIII-精品-二、降脂的靶标水平和考虑使用降脂药物的血脂水平34和表4。
我国的建议起草于ATPII之后和ATPIII之前,它注意了尽可能综合我国已有的流行病学资料,以上表中所列标准仍有参考价值。
其中虽未提及冠心病等危症,但危险分类中使用的重要标准是有无动脉粥样硬化病,在一定意义上包括了冠状动脉以外的动脉粥样硬化之其他表现。
在未来的修订建议中,显然应将糖尿病作为冠心病等危症考虑,并强化对之的血脂干预力度。
应强调治疗性生活方式的重要作用,注意掌握调脂药物的适应证。
对于未达"开始用降脂药物血脂水平"者,应首先认真改变生活方式,既使应开始使用调脂药物的患者,也必须同时强化生活方式改变。
二、降脂药分类一)、"他汀"类在"他汀"类药物之前,已有其它降脂药物(如"贝特"类、胆酸类等),他们在一定程度上降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并降低冠心病事件或死亡,但未能证实总死亡率下降,从而提示非冠心病死亡危险增加之可能性。
1995年以来发表的大规模临床试验以令人信服的证据表明:(1)他汀类药物(辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀)不但可明显降低TC和LDL-C,而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作用,可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡、对PCI (Percutaneous coronary intervention,经皮冠状动脉介入治疗干预)与CABG (Coronary arterial bypass surgery,冠状动脉旁路移植术)的需要及脑卒中,降低总死亡率。
(2)对于用药前基线TC/LDL-C水平明显升高或处于平均水平的患者均有效。
(3)与PCI或CABG合用,可明显减少干预后的重要心血管事件或减缓动脉粥样硬化病变的进展,并减少再次PCI或CABG的需要。
(4)急性冠脉综合征早期用药安全有益。
-精品-(5)糖尿病、高龄(>70岁)、有外周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他汀类干预获益。
长期以来,人们认为动脉粥样硬化是进展性不可逆转的疾病。
上一世纪80年代以来,以冠状动脉造影和颈动脉超声为评价手段的斑块消退试验显示,"他汀"降脂的强化干预能够减慢,甚至逆转动脉粥样硬化斑块的进展;他汀干预导致的冠状动脉狭窄程度减轻的程度相对较小,但对冠心病事件的减少十分显著。
二)、贝特类及其衍生物第一代:氯贝特,益多脂第二代:本扎贝特第三代:菲诺贝特该类的特点:1)显著降低高的甘油三酯(TG)和VLDL。
较少降低胆固醇及HDL-C。
2)降低血纤维蛋白原,减少血小板聚集三、降脂药物的选择我国目前临床上应用的降脂药物主要有两类,即HMG-CoA还原酶抑制剂("他汀")类与贝丁酸("贝特")类。
他汀类主要降LDL-C,贝特类升高HDL-C和降TG作用优于他汀类(表1)。
鉴于降脂干预的首要目标是将LDL-C降至指南设定的目标水平或更低,只要LDL-C未达标,而需用降脂药物时,首选他汀类药物。
尽管糖尿病和代谢综合征的血脂异常特征表现为TG和小LDL颗粒升高,HDL-C降低,但多数患者的LDL-C未达标,仍应选用他汀类药物。
LDL-C已在目标水平以下,HDL-C水平降低时,应选用吉非罗齐等贝特类药物。
对于"混合型"血脂异常,使用"他汀"不能满意降脂时,可联合使用合理剂量的他汀与贝特类药物。
LDL-C≥190mg/dL时应考虑家族性高胆固醇血症之可能,应对家族成员筛查,应选择他汀与其它类降脂药物联合使用。
表1. 他汀与贝特类降脂的疗效四、降脂药物的用法和剂量范围他汀类:洛伐他汀,10-80mg,每晚一次或每日分两次口服;辛伐他汀,10-40mg,每晚一次口服;普伐他汀,10-40mg,每晚一次口服;氟伐他汀,10-40mg,每晚一次口服。
贝特类:非诺贝特,100mg每日三次或微粒型200mg每日一次口服;苯扎贝特,200mg每日三次或缓释型400mg每日一次口服;吉非罗齐,300mg每日三次或600mg每日两次或缓释型900mg 每日一次口服。
五、降脂药物的安全性评价和安全用药的注意事项由于西立伐他汀(拜斯亭)在欧美国家导致横纹肌溶解症和部分死亡病例,2001年8月8日,该药生产厂家(拜耳)和美国FDA一致同意将之撤市。
这一事件对于他汀类药物的安全性在部分医生与病人中产生了疑虑。
针对这一问题,美国、欧洲与我国的相关学会与专家组先后发表了共识意见。
入选至西立伐他汀之外的关于他汀的临床试验的病人数超过50,000人(随机入他汀或安-精品-慰剂组),未见他汀干预组的并发症或死亡率增高。
药物与药物的相互作用很少见。
肝转氨酶增高见于0.5-2.0%的病人,为剂量依赖性,它是否为真正的药物肝脏毒性尚不能确定。
由他汀所致的肝衰竭极为罕见。
减少剂量,转氨酶升高常可逆转,并且重新用药或换用其他的他汀,一般无转氨酶再次增高。
胆汁郁积和活动性肝疾病被列为使用他汀之禁忌证,但无特殊证据显示他汀加重肝疾病。
未见他汀恶化因B型和C型肝炎慢性转氨酶升高患者的预后。
用他汀治疗高脂血症实际上可能使脂肪肝时升高的转氨酶下降。
他汀在某些情况下确可引起肌痛。
常见的主诉为非特异性肌痛或关节痛,通常不伴有肌酸激酶(CK)增高。
在安慰剂对照试验中,这种主诉的发生率大约5%,真药与安慰剂组间类似,提示可能与药物无关。
但在某些病人,与他汀治疗的时间有相关性,强烈提示药物为该主诉的原因。
另一些病人可有CK轻至中度增高,而无肌痛主诉。
虽这种升高可能为非特异性,但不能除外他汀的作用。
在接受他汀治疗的病人,以肌痛或肌无力为表现特征,伴有CK水平显著升高(一般大于正常高限10倍)的严重肌炎少见。
此时如不及时停药,可致横纹肌溶解症、肌红蛋白尿和急性肾坏死。
肌炎在单一使用他汀时少见,最可能发生于病情复杂及/或同时服用多种药物(如与环孢菌素、贝特类、大环内酯类抗菌素、某些抗真菌药物、烟酸等联合应用)的患者。
某些药物间相互作用涉及与细胞色素P-450药物代谢系统,尤其是3A4同功酶的特殊相互作用。
鉴于他汀与贝特类合用时存在肌病的潜在危险,既往曾将该二药联合视为"禁忌"。
近年来,临床用药情况显示在大多数病人二者联合使用安全。
在已完成的对照临床试验中,约600例患者联合使用他汀与贝特,1%有CK大于正常上限3倍,但无症状,1%因有肌痛停药,无一被视为严重,未见到横纹肌溶解症或肌红蛋白尿。
这些资料主要来自洛伐他汀与吉非罗齐合用,但有理由相信,其他的他汀与贝特合用时情况类似。
ATPIII与我国专家共识均主张在必要时,二药可联合使用,但应加强对不良反应监测,并适当减少各自的剂量。
美国FDA的资料表明,美国上市的他汀所致的致命性横纹肌溶解症极为罕见(少见1例死亡/每百万处方)。
西立伐他汀所致的致命性横纹肌溶解症比其他的他汀高16-80倍。
即使在除外与吉非罗齐合用的病例之后,西立伐他汀单一用药时的致命性横纹肌溶解症仍为1.9例死亡/每百万处方,比其他的他汀高10-50倍,并且60%的死亡病例使用了西立伐他汀的最大剂量(每日0.8mg)。
他汀单一应用伴有少见但确实存在的肌病危险。
根据数个大规模临床试验的数据库,使用洛伐他汀和辛伐他汀时报告的严重肌病发生率为0.08%;在使用普伐他汀的患者,CK高于正常上限10倍的发生率为0.09%。
所有目前在我国临床上应用的5种他汀类药物这一不良作用的危险类似。
肌病并发症的预防:注意容易发生肌病的危险人群,包括高龄(尤其>80岁和/或女性)、瘦小低体重、多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其是由糖尿病引致者)、同时使用多种药物和围手术期。
在这些情况下需用他汀时,应注意加强对不良反应的监测。
肌病常见于使用大剂量时,不宜使用超过指南降脂达标所需的剂量。
肌病的诊断和处理:如无临床症状或体征时,常规实验室监测CK的意义不大。
应向所有开始接受他汀治疗的病人明示,及时报告肌痛、肌无力或褐色尿,此时应立即检测CK。
起始他汀治疗前,基线检测项目包括血脂和脂蛋白水平,肝功能(谷丙和谷草转氨酶)和CK。
转氨酶轻度升高(<正常上限3倍)不应视为起始或继续他汀类治疗的禁忌证,但应加强对病人的监测。
-精品-用药前无症状的CK增高常见,事先了解这一情况,有利于以后临床用药的决策。
一旦他汀治疗启动,肌肉症状可在任何时候发生。
如果发生或强烈提示肌炎,应立即停用他汀,检测CK,与用药前水平对比。
由于甲状腺功能低下时易发生肌病,在所有主诉肌病的病人均应检测甲状腺刺激激素水平。
如病人有肌肉症状,无论是否伴有CK增高,应注意除外运动或过度体力劳动的原因,应注意调节运动和工作量。
如在有肌病,酸胀或无力的患者,CK高于正常上限10倍应停用他汀,如在联合应用烟酸或贝特,也应一并停用。
如病人有肌肉症状,无CK增高,或CK中度增高(3-10倍正常高限之间,应每周监测病人症状和CK水平,直至不再存在药物安全性问题的疑问或情况恶化。
对于有肌肉症状,连续监测CK,水平逐渐升高时,可减量或暂时停药观察。
之后再酌情是否及何时重新开始他汀治疗。
无症状的CK增高:如使用他汀,尤其联合用药的患者出现无症状的CK增高,大于正常上限10倍,应停药,等待CK降至正常,再考虑重新用药,此时起始剂量应减小,如为联合用药,可先用一种药物。
有些无症状病人在基线、用药过程中或暂停用药后有中度(3-10倍正常上限)CK增高,他们一般可接受他汀治疗而无不良后果,但对之应特别加强监测症状和经常复查CK。
六、联合降脂治疗的效果1. 他汀类+胆酸鳌合剂胆酸鳌合剂可增加LDL受体表达,加强他汀类作用;他汀类则可抑制胆固醇合成,弥补胆酸螯合剂的不足,两者合用有望进一步降低血浆LDL-C。
他汀类与胆酸螯合剂联用可增加各自的降脂作用,并且研究还表明两者联用可延缓动脉粥样硬化的发生和发展进程,可减少冠心病事件的发生。
2. 他汀类+烟酸类烟酸还是目前己知升高HDL-C最强有效的药物。
鉴于烟酸的调脂作用全面,尤其是升高HDL-C作用突出,许多研究对他汀类与烟酸类合用对血脂和冠心病的作用进行了观察。
高密度脂蛋白动脉粥样硬化治疗研究(HATS)还发现二者联合治疗可进一步降低心血管死亡,非致死性心肌梗死,血管重建术的比例。