下载文档原格式
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展血脂增高是指血清中总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平升高,和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，经历一个多世纪的探索,血脂异常与动脉粥样硬化发生与死亡的密切关系已不容置疑[1,2],迄今大量的基础与临床试验研究均已证明血清LDL-C水平升高是冠心病的致病性危险因素.降低LDL-C可显著减少冠心病发病与死亡[3,4]。
目前减低血脂的药物主要集中在抑制小肠吸收胆固醇的药物胆汁酸结合树脂、抑制胆固醇和VLDL合成的药物有HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸及其衍生物、抑制血浆脂蛋白转化的药物有纤维酸衍生物、促进LDL清楚的药物有丙丁酚几大类化学药物及其衍生物的研究[5,6,7]。
这几种药物作用时间长，副作用大。
目前国内关于复方中药降低高血脂的系统研究报道较多，临床应用疗效满意的少,复方中药降低血脂的作用机制都是以中医中药理念为主，并以此解释，具体的作用部位尤其是作用的优势部位，还不能得到满意的解释，也是限制了推广应用的主要原因。
具体综述如下:一目前临床应用的降脂药物1 胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他丁类，这类化合物主要是通过抑制胆固醇生物合成限速酶---羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）来发挥作用。
到现在为止，这类化合物已经发展到了第三代，第一代的代表性药物为洛伐他丁是生物发酵提取得到；第二代的代表药物如阿托伐他丁为半合成；第三代则为全合成，如氟伐他丁。
从作用方式他丁类又可以分为前体药和活性药，阿托伐他丁、氟伐他丁为活性药物，辛伐他丁、洛伐他丁需要在体内水解后发挥作用，为前体药物。
2 贝特类药物贝特类药物属于降低甘油三酯最有效的药物。
主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子，借助过氧化物酶增生因子活化受体，贝特类药物降低脂蛋白的产生，同时加速甘油三酯的分解代谢。
降血脂药物应用及发展高血脂会引起动脉粥样硬化，与高血压、冠心病、脑卒中及糖尿病密切相关。
降血脂药物是近年来较为活跃的药物研发领域，而他汀类药物则是现今在药效、安全性方面均处于优势地位的一线降血脂药物，并且以他汀类药物为基础的药物联合应用也成为调脂药物的更丰富选择。
本文对基于经典药物靶点和新颖作用机制的降血脂药物研发进行综述，以便对降血脂药物研究进行系统的了解。
标签：高血脂；降脂药；动脉粥样硬化；反义寡核苷酸高脂血症是由于脂肪代谢异常引起血中总胆固醇/三酰甘油过高或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低所致的血脂异常。
高血脂会引起动脉粥样硬化，从而导致高血压、冠心病、脑卒中，并且其与糖尿病密切相关，这些疾病均存在发病率高、危害大的特点，是威胁老年人健康的主要原因，给社会和家庭带来了严重的思想和经济负担。
目前，高脂血症的治疗主要还是依靠药物治疗，降血脂药物作为目前药物研发的活跃领域，已经取得了较为显著的成绩。
本文将对降血脂药物的应用现状做一综述。
1 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂自20世纪80年代洛伐他汀上市以来，作为HMG-CoA还原酶抑制剂的他汀类药物研发取得了长足的进展。
这类药物通过竞争性地抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成，降低血浆中总胆固醇（TC），他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的能力最高达60%，还能平行地降低三酰甘油（TG），并轻度提高高密度脂蛋白（HDL）含量[1]。
目前已上市的他汀类药物分为天然化合物（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等）和人工合成（阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等）两类。
他汀类药物具有高效、安全的优点。
大量研究证实，他汀类药物显著降低了冠心病的发病率和死亡率，已经成为治疗大多数脂代谢失调的一线用药。
但随着其广泛使用，人们也客观地认识到他汀类药物并非完美，其能引起人体内辅酶Q10不足，导致常见的副作用，如肌炎和肌痛等相关性肌病，并且可能引起已有心力衰竭患者的心肌进一步恶化，而且这在老年患者更容易发生[2]；还会由于脑内胆固醇水平降低，引起健忘和易激惹等精神和神经症状。
降脂药的分类及其临床应用·269·降脂药的分类及其临床应用山东省青岛市崂山区社区卫生服务中心（266101）山东省青岛市第八人民医院高脂血症是指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白浓度超过随机健康人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化型心脏病（冠心病）及其他心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。
近年来国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药的快速发展。
1常用降血脂药1.1他汀类：三羟基三甲基戊二酰—辅酶A （HMG-CoA ）还原酶抑制剂（他汀类）药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀。
他汀类是目前调血脂类药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物。
这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，造成细胞内游离胆固醇减少，导致该酶活性增从而胆固醇体内合成加速。
当细胞内胆固醇量增多时，该加，酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。
有研究证实，除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是HMG-CoA 还原酶抑制剂的主要适应证；以血清总胆固醇水平升高为主的混合型高脂血症患者服用HMG-CoA 还原酶抑制，也能收到良好的效果。
辛伐他汀、普伐他汀与洛伐他汀的药代动力学基本相似，稍有不同的是，辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性，以无活性的内酯形式服用，吸收后在肝脏转变成有活性的开放酸形式，肝脏内含量明显高于其他组织；普伐他汀为水溶性，以开放酸形式服用，吸收后在肝脏及小肠内的含量较多于其他组织。
氟伐他汀与其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，不是由真菌代谢产物衍生而而是完全由人工化学合成。
它像普伐他汀一样，以开放酸来，的形式服用。
在体外，对HMG-CoA 还原酶的抑制作用，氟伐他汀比美伐他汀大146倍，比洛伐他汀大52倍。
据国外报2]道[1，，与其他HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，氟伐他汀能明显詹凌青王琳酸（nicotiuric acid ）、N-甲基烟酰胺及2-吡啶酮衍生物。
降血脂药物的临床应用与展望作者：卢熠杨悦来源：《中国当代医药》2014年第05期[摘要] 高脂血症引发动脉粥样硬化，与高血压、冠心病、脑卒中及糖尿病等疾病密切相关。
对于血脂异常的治疗，目前临床上仍是以药物为主要治疗手段，不同降血脂药物作用机制及疗效各有差异。
本文对不同类型的降血脂药物的作用机制及不良反应进行综述，以期为临床合理应用降血脂药物进行参考。
[关键词] 口服降血脂药物；动脉粥样硬化；低密度脂蛋白胆固醇[中图分类号] R972+.6 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0180-02血脂异常俗称高脂血症，高脂血症是引发动脉粥样硬化的最主要因素，与心脑血管疾病的发病率和病死率之间存在着明显的相关性，其死亡率占人类总死亡率的50%以上[1]。
目前，高脂血症的治疗仍是以药物为主体，但治疗高脂血症的药物品种很多，效果各异。
近年来随着血脂异常人数的日益增多，降血脂药物的应用越来越普遍，对于临床医生来说，如何正确地选择不同类型的降血脂药物，成为一道难题。
1 目前临床应用的降血脂药物1.1 他汀类他汀类药物是细胞内胆固醇合成限速酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，是目前临床应用最为广泛的一类调脂药。
临床上经常应用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。
他汀能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达60%，三酰甘油（TG）降低7%～30%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高5%～15%，是降低LDL-C最强的药物。
2013年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，哈佛大学Eugene Braunwald教授总结心脏病学领域十大历史事件，期间他将他汀、β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）类药物做为仅有的三个心血管药物位列其中，可见他汀在心血管病防治中的重要地位。
降血脂药物临床应用情况及合理用药分析高血脂作为循环系统病变、心肌疾病、血管病变的高危因素，而高血脂一般都会包括到胆固醇偏高、TG偏高、复合偏高型三种。
关于降低胆固醇的评定标准，在临床上一般为血浆中TC、TG、LDL-C水平，但降低胆固醇用药一般能够有效减少血浆中一个或多个指标，即TC、TG、LDL-C，以作用机制的不同为基础可把降低胆固醇用药分为很多种形式，如促进LDL分解药、复合调节剂、TC吸入剂/TC综合抑制药、促进TG水解药等[1]。
临床中，降胆甾醇药属于常规药剂一种，可以使血浆中的胆固醇和甘油三酯减少，对胆固醇转换有作用，而且对细胞膜上的LDL受体表现也有作用，因而可以使脂蛋白代谢酶活化，对甘油三酯产生水解过程，因而起到了减低高脂的目的[2]。
降血脂药分为许多类型，但怎样选用合理且安全的药品成为人们关心的重点。
虽然临床上存在许多降血脂药物，但由于个体差异，也有很多患者由高脂血症引发的疾病并没有得到非常好的治疗与控制[3]。
在此背景下，本文将对降低胆固醇药物药物的临床使用状况和合理用药情况加以分析，并试图通过剖析降低胆固醇药物临床使用状况，以促进降低胆固醇药物的合理应用，为当前临床应用的药物和防止不良反应发生率提供了依据。
血脂蛋白血症，俗称为高血脂症(Hyperlipoidemia，HLP)是指因脂类新陈代谢或运作反常致使血清脂蛋白(下列俗称"血脂")水准偏高，从而引起一连串的如冠心病，脑中风以至心肌梗塞等的重大结果[4]。
同样，高血脂症还会引起高血糖、脂肪肝和肝硬化等慢性病。
降血脂药物指能明显降低人体血浆中TC、TG水平的药品，其多以树脂工艺类药物、烟酸类、贝特类药物、他汀类等西药和中药的复方居多[11]。
现代科学研究已经表明从药用植物中提取的生物活性化合物，在人体慢性病预防与治疗上具有很大意义。
文献资料中指出，在近些年，人们通过大量动物实验和临床试验已经证实了天然药物提取物的保健品和功能性食物，在调节血脂方面所具有的潜在功效。
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档 TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要：高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系，通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。
在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项，降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及（或）血浆胆固醇的药物，本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍，以供参考。
关键词：降血脂药物；高血脂；应用；进展近年研究表明，我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化，动脉硬化通常是由高血脂症引起的，同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，对人类健康产生严重威胁。
而降血脂治疗的主要手段还是依靠药物治疗，故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点，也是发展较快的一个领域。
下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。
一降血脂药物的研究现状1 他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂，在目前降血脂临床应用中，应用较为广泛，且效用较好。
他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是，在胆固醇合成早期阶段，对该阶段需要的酶类：限速酶HMG-CoA，的合成进行抑制，进而抑制患者胆固醇的合成，同时，促进细胞表面LDL 受体的反馈性表达，增加细胞内LDL受体数量，使LDL受体活性增强，在降低胆固醇合成的同时加速LDL、VLDL、IDL的清除，以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。
他汀类药物常见的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三种药物为现阶段研究的重点。
2 烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长，研发程度也较为完善。
该类降血脂药物属于B族维生素，即代谢的辅助因子中的一种，其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶 2（DGAT-2），降低血浆内LDL-C与TG浓度，进而抑制VLDL 的合成，同时升高HDL-C，从而起到理想的降血脂作用。
