实验动物微生物和寄生虫控制

隐性感染小鼠，无临床症状，许多因素如实验性结核，X射线、各种 化学毒素、组织移植、肿瘤和运输等，都可激活鼠痘病毒而使鼠痘流行。
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2、仙台病毒： 仙台病毒是大、小鼠群中常见的病毒之一， 由副流感病毒I 型引起的一种呼吸道传染病。
急性感染多见于断乳小鼠，成年鼠多数情况下呈隐性感染， 在饲养条件恶化，气温骤变或并发呼吸道细菌感染时，传播快， 流行广，造成呼吸道疾病的流行。仙台病毒隐性感染会给实验研 究带来严重干扰。
使用SPF动物有利于全世界科研人员在不同时间，空间 进行比较，有利于产品进入国际市场。
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4 无菌动物和悉生动物
无菌动物（germfree animal，GF），是指无可检出一切生命体的动 物，进一步是指用现有的检测技术在动物体内外的任何部位，均检不出 任何活的微生物和寄生虫的动物。包括病毒、立克次体、细菌（包括螺 旋体、支原体）、真菌和原虫。无菌的概念是相对的，只是根据目前现 有的科学知识和检测方法在一定时期内不能检出的病原体而已。在特殊 的饲养条件和环境中培育繁殖。
（1）严重影响机体体液与细胞免疫应答 （2）影响干扰实验性致瘤作用 （3）影响胚胎的发育，对鼠类生殖繁育造成影响
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3、小鼠肝炎病毒：由小鼠肝炎病毒引起，常见隐性感染而无 明显临床症状。
常隐性感染，在应急因素影响下爆发，对实验研究带以下干扰：
（1）引起小鼠致死性肝炎、脑炎和肠炎 （2）改变机体的各种免疫应答参数 （3）是许多酶系统发生改变，增高某些肝酶活性，降低另
专题
实验动物微生物和寄生虫控制
主讲人：杨 光
内容
一、前 言 二、实验动物微生物和寄生虫感染危害性
及其对实验研究的干扰作用 三、实验动物微生物和寄生虫控制分级 四、实验动物微生物和寄生虫质量控制 五、实验动物中的生物危害及其防制
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一、前 言
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实验动物微生物、寄生虫质量控制是实验动物 标准化的重要内容之一。
*不同级别的动物，规定所携带的微生物不同。
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1 普通动物
普通动物（conventional animal，CV），饲养在开放系统中，在 微生物控制上要求最低的动物，要求不携带人畜共患病和动物烈性传 染病病原的动物。来源于清洁动物或SPF动物。
由于普通动物微生物控制上要求最低，对实验结果的准确性、反应 性和重复性都较差，因此国际上普遍认为仅可作教育示教之用或探索 某些科学研究的方法的预实验之用，不可作为科研、生产和检疫之用 。
实验动物由于饲养环境及种属的不同，而有其 各自不同的易感病原，因此极易造成实验动物传 染病的爆发和流行，严重干扰实验动物生产和动 物实验研究。
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实验动物被病原微生物感染的形式很多， 有的可引起动物发病，表现出临床症状和病理 变化，甚至死亡；有的动物呈无症状性感染， 虽然不致病和不引起死亡，但可作为影响动物 自身的稳定性和反应，改变机体的免疫功能或 与其他病原起协同、激发式拮抗作用，干扰实 验结果。使实验得不到真实，可靠的结论；有 些属于人畜共患病。因此必需实行实验动物微 生物、寄生虫控制的标准化。
实验动物感染不同种类细菌所致疾病的临床表现和病理 变化特征性不强，多数表现精神沉郁、食欲不振、被毛粗 乱、体重下降、行动呆滞等全身性症状。常常会发生一种 病理变化可由多种细菌引起。
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常用实验动物常见细菌感染 摘自《医学实验动物学》四川科技出版社，P80
细菌
易感动物
危害性
沙门氏菌
所有动物
消化道感染。急性爆发型：发病急，死亡快；亚急性型：
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应用：
1、国际上公认SPF动物适用于所有科研实验， 是目前 国际标准级别的实验动物。
2、用于药物学、毒理学、肿瘤学、传染病学科的研究工 作。
3、用于血清、各种疫苗的生产、产品质量检定和新药安 全性评价。
4、用于生物学鉴定，破伤风抗毒素、百日咳菌苗、狂犬 病疫苗用SPF小鼠。口蹄疫疫苗、结核菌素用SPF豚鼠。
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应用： 1、微生物研究 2、抗体制备研究 3、免疫学研究 4、其他学科的深入研究
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四、实验动物微生物 和寄生虫质量控制
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1 坚持预防为主的原则，控制动物流行病的三个基 本环节——传染源、传播途径和易感动物。 1、传染源的控制 2、传染途径控制 3、易感性的控制
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病原真菌大多数为人兽共患病，其病原性比其 它微生物弱，一般为慢性过程，多呈散发性，病理 变换缺少特征性，多以慢性增生性炎症为主。机体 免疫功能正常，不易发生真菌感染，而免疫功能低 下，特别是细胞免疫功能低下时，常发生真菌感染。
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4 寄生虫感染危害性及其对实验研究的干扰作用
实验动物的寄生虫种类繁多，国内外报道的已达六、七十种。从寄生 虫的分类学角度可分为原虫、蠕虫和节肢动物，蠕虫又可分为吸虫和线虫。
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2 清洁级动物
清洁动物（clean animal，CL），除不带有普通动 物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究 干扰大的病原。清洁级动物必须来源于SPF动物或无菌 动物。
普遍应用于短期或部分科研实验。在我国已广泛应 用于科研实验，是我国目前科研工作主要要求的一类标 准级别的实验动物。但也是在我国现实情况下的一种过 渡型动物级别。
（2）对肿瘤研究的影响：急性感染小鼠较易形成肿瘤，而慢性感染则 抑制或延缓肿瘤的形成。
（3）对酶系统的影响：一些血清酶能升高2~10倍。
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6、鼠巨细胞病毒： 小鼠对病毒易感，隐性感染垂直传播。
（1）对抗体的形成有抑制作用 （2）脾细胞对非特异性促有丝分裂素的反应能力下降 （3）抑制干扰素产生 （4）抑制杀伤性T细胞的功能
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3 无特定病原体动物 无特定病原体动物（specific pathogen free animal，
SPF），简称SPF动物，指动物体内无特定的微生物和寄 生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫。除不具有 普通动物、清洁级动物应该排除的病原外，不携带主要 潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的抗原。SPF 动物必须来源于无菌动物或悉生动物。
多杀巴氏杆菌 大多数实验动物 呼吸道感染为主。厌食、鼻炎、呼吸困难，消瘦、虚脱
金黄色葡萄球菌 大多数实验动物 接触和消化道感染，皮炎，皮下脓肿，结膜炎，毛囊炎
肺炎克雷伯氏菌 小鼠等
隐性感染为主，肺炎，脓肿
链球菌
豚鼠、大鼠 肺炎、胸膜肺炎、结膜炎
霉形体
小鼠、大鼠等 呼吸道感染。支气管肺炎、中耳炎、旋转症、生殖道疾病
8、大鼠冠状病毒： 是大鼠的急性传染性疾病。临床病变：红眼、红鼻，颈部肿胀， 结膜炎。
该病毒主要引起呼吸道病变，可增加呼吸道条件性致病性菌的 敏感性，干扰吸入毒理学研究。眼部感染病变可使眼科学研究受到 影响。
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2 细菌感染危害性及其对实验研究的干扰作用
可引起实验动物细菌性疾病的细菌涉及到30个属的68种 细菌。其中对实验动物健康危害较大的细菌有20多余种。
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3 真菌感染危害性及其对实验研究的干扰作用
病原真菌根据其侵袭部位及发病的条件可分为浅部真菌、深部真菌 和条件致病菌真菌三类。
浅部真菌：侵害毛发、皮肤、指（趾）甲等浅表部位的真菌。常见石膏 样毛癣菌，石膏样小孢子菌和羊毛状小孢子。 深部真菌：累及内脏器官极其它组织的真菌。常见的有新生隐球菌、荚 膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等。 条件致病真菌：在机体免疫功能损伤，内环境出现紊乱的情况下才具有 致病性的真菌。常见有白色链珠菌、烟曲霉菌和黄曲霉菌、毛菌、根菌 犁头菌等。
一些肝酶活性 （4）裸鼠感染可严重影响肿瘤免疫学的研究
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4、呼肠孤病毒III型 ：易感实验动物常见小鼠、豚鼠、仓鼠。 隐性感染，普通级别小鼠群体抗体阳性率高。幼鼠感染临床可见脂 肪性下痢。
（1）表现肝炎、脑炎、胰腺炎等症状 （2）导致许多酶系统发生改变，胰淀粉酶、脂肪酶活性降低，
胰蛋白酶活性升高 （3）破坏胰岛的β细胞造成胰岛素分泌减少，产生类似糖尿病
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1 病毒感染危害性及其对实验研究的干扰作用
迄今为止，各种实验动物病毒涉及到脊椎动物病毒的所有科、属。 针对小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴等常见实验动物危害较大，对科学 实验干扰较大的病毒进行介绍：
1、鼠痘病毒：危害实验小鼠最为严重的病毒之一。全身感染，传播快， 死亡率高。国内外多见散发，偶见爆发。
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实验动物细菌感染对实验动物和动物实验的影响也具有一 定的共性，归纳起来包括三个方面：
1、人兽共患病原菌和动物致病菌 这类细菌中代表性的是沙门氏菌、志贺氏菌、布氏杆菌、结核分枝杆菌等， 不仅可以引起实验动物的严重疾病，而且也是人类的重要致病菌，应坚决予 以排除，确保人与动物的安全。
2、条件性致病菌 当动物在某些诱因的作用下，机体抵抗力下降，导致疾病发生，甚至流 行。目前我国人畜共患病原菌已经得到控制，条件性致病菌对动物的影响相 对比较严重。 3、正常菌群的细菌 各种细菌即使是正常菌群，在动物体内的存在都会影响其生理参数和实 验的重复性。这些变化又可将对动物结果产生不同程度的干扰和影响。
腹泻，肠炎；慢性型：隐型感染，长期带菌
志贺氏菌
猴、人等 消化道感染。急性型高热、呕吐、脓血便；慢性型：有菌
痢史，间歇性发作
布氏杆菌
犬、人等 生殖道感染为主。流产、阴道排污秽分泌物；睾丸炎，丧
失生育能力
结核分枝杆菌
猴、人等
呼吸道感染为主，咳嗽，肺部罗音，消瘦
耶氏菌
大、小鼠、豚鼠 消化道感染为主。腹泻、消瘦、呼吸困难，败血症。
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7、啮齿类动物细胞病毒：
啮齿类动物细胞病毒包括小鼠细小病毒和大鼠细胞病毒，其中包 括许多毒侏。这种病毒已被认为是迄今为止的唯一抗癌谱广、具有 高度抗癌特性的微生物。
实验研究已经发现其对肝癌、胃癌、肉瘤等多种肿瘤均有明显杀 伤作用。所以当实验动物感染此病毒，将会给肿瘤的研究造成严重 的干扰。