下载文档原格式
2020 ASCO抢先看: 恶黑消化领域新进展June, 2020部份适应症在中国尚未获批-以下内容仅供市场部内部学习-严禁对外传播或使用Colorectal 结直肠癌ASCO Plenary Session LBA 4 KEYNOTE-177 1L MSI-H CRC结直肠癌•全球第三高发恶性肿瘤•全球致死率第二高肿瘤•中国每年新发38万例Microsatellite Instability (MSI)和结直肠癌•结直肠癌可分别根据RAS、BRAF突变状态和微卫星状态来进行划分•MSI是指DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，是由某种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）功能异常所致的错配修复缺陷（dMMR）引发MMR蛋白功能异常>>>错配修复缺陷>>> MSI序列长度改变•MSI，即微卫星不稳定性，见于10-20%的早期结直肠癌患者和3-5%的转移性结直肠癌患者1,2•这类患者的肿瘤常位于右侧（近端），呈黏液性和低分化，并可见淋巴细胞浸润，同时更易于发生BRAF突变Pembrolizumab是首个被美国FDA批准用于这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法2017年5月, FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定(MicrosatelliteInstability-High, MSI-H)或错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficient, dMMR)的实体瘤患者。
这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法（MSI-H结直肠癌既往需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，而MSI-H非结直肠癌实体瘤患者既往需接受过一种以上的治疗）全球首个大型三期随机临床试验评估帕博利珠单抗vs.标准化疗治疗一线治疗晚期MSI-H结直肠癌允许交叉重要! 盲态独立中心影像评估研究者选择的标准化疗方案: mFOLFOX6: 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂FOLFIRI: 5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+-Bevacizumab: 贝伐珠单抗+-Cetuximab: 西妥昔单抗未经治疗FOLFOX方案详解研究者选定给患者什么化疗方案, 然后随机双终点, 优效性设计, 只要其中一个终点显示Pembro优效于化疗，即为研究成功。
结直肠癌研究热点之肿瘤异质性研究进展结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布的最新报告显示，全球CRC总体发病率、死亡率分别上升至第三位和第二位。
到2020年，CRC占全球新发癌症病例的10%（190万）和死亡病例的9.4%（90万）［1］。
遗传因素和环境危险因素在CRC的发生发展中都起着重要作用，家族遗传背景主要影响个体患病风险，而环境因素，包括饮食和生活方式，影响人群的发病率。
仅10%～20%的CRC患者有阳性家族史，提示大多数CRC是散发性［2］。
根据世界癌症研究基金(World Cancer Research Fund，WCRF)/美国癌症研究所(American Institute for Cancer Research，AICR)持续更新的项目报告，吸烟、肥胖、低体力活动、西方饮食习惯和酒精增加了CRC发病风险［3］。
TNM肿瘤分期系统由美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)和国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control，UICC）共同制定，是目前临床对患者进行分层诊治最可靠的预后参数。
TNM分期系统描述了肿瘤侵入整个肠壁的深度(T)、转移的淋巴结数量(N)和远处转移情况(M)。
根据T、N和M分类将肿瘤分为4个不同的阶段，具有不同的预后和治疗结局。
Ⅰ期CRC患者的5年生存率为94%，Ⅱ期CRC患者的5年生存率为82%，Ⅲ期CRC患者则下降至67%，而转移性或Ⅳ期CRC的5年生存率只有11%［4］。
CRC 治疗策略高度依赖于诊断时的临床分期，手术被认为是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期CRC患者的一线治疗方法，术后Ⅲ期和合并高危险因素的Ⅱ期CRC患者追加辅助化疗。
在Ⅳ期CRC患者中，可切除转移瘤CRC患者的治疗选择包括新辅助化疗、原发灶和转移灶切除术。
ASCO2020直肠癌放疗进展全新辅助治疗ASCO2020直肠癌放疗进展全新辅助治疗2020ASCO会议在美国芝加哥顺利召开，多项全新辅助治疗（TotalNeoadjuvantTherapy，TNT）模式的研究作为局部进展期直肠癌治疗的亮点在今年的会议中进⾏了报道，包括短程放疗加巩固化疗对⽐长程放化疗的RAPIDO研究（4006），诱导化疗对⽐巩固化疗观察器官保留率的OPRA研究（4008），以及三药化疗联合放化疗的PRODIGE23研究（4007）。
对于局部进展期直肠癌，传统的新辅助治疗模式是在新辅助放化疗之后进⾏全直肠系膜切除术（TME）和辅助化疗，这种治疗模式较辅助放化疗能显著降低局部复发率，但并没有带来⽣存的获益，远处转移是其主要失败模式，这可能和术后辅助化疗开始晚、完成率较低相关。
此外，对于低位局部进展期直肠癌的患者，不能保肛带来的功能损失，影响了患者的⽣活质量。
全新辅助治疗（TNT）模式把辅助化疗前移到术前，提⾼化疗顺应性，理论上能降低远处转移，改善远期⽣存，同时术前治疗模式的叠加，追求最⼤化的肿瘤退缩，可争取更⾼的完全缓解率，提⾼患者器官保留的可能性。
今年ASCO的多项研究，就对TNT的疗效进⾏了报道。
⼀、RAPIDO研究—短程放疗加巩固化疗对⽐长程放化疗该研究是⼀项欧洲多中⼼、III期RCT研究，⼊组的是MRI评估具有⾼危因素的局部进展期直肠癌，⾄少包括下列因素之⼀：cT4a/b,cN2，肠壁外⾎管侵犯（EMVI+）,直肠系膜筋膜侵犯（MRF+）或侧⽅淋巴结增⼤。
研究共⼊组了920例患者，随机分配到两组，试验组是55Gy短程放疗后进⾏6周期CAPOX或9周期FOLFOX4化疗后⾏TME⼿术，对照组是长程放化疗，同期给予卡培他滨单药，6-10周后⼿术，术后⾏辅助化疗。
研究的主要终点为疾病相关的治疗失败率（DrTF）。
在报道的结果中，两组治疗耐受性均较好，⼿术及术后并发症之间没有显著差异，短程放疗加化疗组的3年DrTF和远处转移率降低了7%左右，DrTF为23.9%，明显低于对照组的30.4%（P=0.019），远处转移率也更低（20.0%vs26.8%，P=0.005），病理完全缓解率（pCR）在短程放疗加化疗组较对照组提⾼1倍（28.4%vs14.3%，P<0.001），两组的局部复发率（8.7%vs6.0%，P=0.09）、OS（89.1%vs88.8%，P=0.59）之间⽆显著差异。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
