抗肿瘤药物处方点评
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抗肿瘤药物处方点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用是:直接嵌入DNA分子,改变DNA模板性质,阻止转录过程,抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物,但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。
植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现,其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。
抗肿瘤药物医嘱点评分析恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病,化疗是主要的治疗方法。
绝大多数抗肿瘤药物的安全范围小、选择性低,在杀灭肿瘤细胞的同时对正常组织、器官产生毒副作用。
若使用不当可能导致严重的不良后果。
正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低病死率、复发率和药物毒副作用发生率的重要手段。
因此,对药物的不合理应用及潜在的用药失误进行防范,具有重要的临床意义。
临床药学室对本院抗肿瘤药物医嘱进行点评分析,旨在了解我院抗肿瘤药物使用情况及提高抗肿瘤药物的合理应用率。
1、资料与方法1.1资料来源选取2020年1月一2021年10月在我院肿瘤患者住院的病历共1105份。
1.2参考依据药品说明书、《中国药典临床用药须知(2010版)》、“NCCN 临床实践指南”、“抗肿瘤药物处方点评指南”、《新编药物学(第17版)》、“306种注射剂临床应用检索”等2、结果2.1抗肿瘤药物使用情况 1105份医嘱中涉及的抗肿瘤药物共29种,用量前5名的药品为通关藤胶囊、鸦胆子油乳注射液、卡培他滨片、华蟾素胶囊、鸦胆子油乳注射液, 详见表12.2抗肿瘤药物不合理医嘱分类本次调查中发现抗肿瘤药物不合理使用情况集中在用法用量不适宜、溶媒不适宜及溶媒量不适宜,其中用法用量不适宜占90.26%,使用量前5位中的通关藤胶囊及卡培他滨片问题较多。
详见表23、讨论3.1通过本次调查分析发现,中药抗肿瘤药物、抗代谢抗肿瘤药物及抗生素类抗肿瘤药物为我院抗肿瘤药物的主体。
其中中药抗肿瘤药物在辅助治疗中使用量较大,这可能与中药抗肿瘤药物有一定的疗效、副作用较少及有调节免疫功能有关。
3.2不合理医嘱点评3.2.1 用法用量不适宜的本次调查发现用法用量不适宜的情况最普遍,占90.26%。
药物治疗的方案、剂量、用法及疗程都是通过循证医学做出的评估。
合适的给药剂量是指既能产生明显的疗效、又可使不良反应最少或程度最低的剂量。
治疗不足无法获得期望的疗效,同时容易导致肿瘤细胞耐药,给后继治疗带来困难;过度治疗易产生药物蓄积而增加不良反应的发生,增加病人的痛苦,甚至缩短患者生存期。
抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用是:直接嵌入DNA分子,改变DNA模板性质,阻止转录过程,抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物,但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。
植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现,其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。
抗肿瘤药物的处方点评经验研究摘要:为加强抗肿瘤药物的临床应用管理,促进临床合理用药,保障医疗质量和医疗安全,药学部门根据《抗肿瘤药物临床应用管理办法(试行)》、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020年版)》及药品说明书、CSCO及NCCN等相关指南对抗肿瘤药物进行专项点评,能够对临床抗肿瘤用药加以规范,保证抗肿瘤药物的科学使用。
本文主要针对抗肿瘤药物处方专项点评经验展开论述,以供参考。
关键词:抗肿瘤药物;合理用药;专项点评;经验分享引言:伴随我国进入老龄化发展社会,加之人们生活方式和环境的变化,癌症已经逐渐成为危害人们身体健康与社会发展的一种主要疾病。
目前,对于肿瘤的治疗,药物治疗是其中一项重要的治疗方式,但肿瘤化疗药物往往存在较强的毒性,所以应对肿瘤药物的临床应用予以高度关注,药学部门定期对其开展专项点评。
一、抗肿瘤药物的主要适应证其一,针对一些全身性肿瘤诸如恶性淋巴瘤、白血病等,是首选的治疗方法,患者在确诊以后,需要及早予以应用。
其二,针对大部分比较常见的肿瘤诸如骨和软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌等,可于术后当作辅助性或是巩固性治疗措施,用以实现对可能出现的远处散播进行处理[1]。
针对部分肿瘤诸如鼻咽癌和视网膜母细胞瘤等,辅助性使用相关抗肿瘤药物,能够加强相应的放射治疗效果。
其三,针对晚期肿瘤可以作为姑息治疗,有效减小患者所承受的痛苦,使得患者的寿命得以延长。
其四,针对一些浅表肿瘤诸如皮肤癌等,可以试着进行局部治疗,部分能够实现有效治愈。
另外,很多的抗肿瘤药物也存在一定的免疫抑制作用,可以应用在部分自身免疫性疾病的治疗中,发挥暂时性减轻患者症状的作用,同时也能够在一定程度上防止器官移植所造成的排异反应。
二、抗肿瘤药物的处方点评研究(一)肿瘤化疗方案的制定依照相关作用机制与细胞增殖动力学,进行相应治疗方案的设计,传统所采用的化疗方案主要如下:其一,对于GO期细胞比较多为代表的实体瘤,通常首先使用周期非特异性药物,对增殖期和部分GO期细胞进行杀灭,减小瘤体,促进GO细胞进入相应的增殖周期,后选取周期特异性药物给予针对性治疗措施[2]。
抗肿瘤药物临床应用专项点评制度为进一步规范临床抗菌药物使用,减少药物不良反应发生,提高药物治疗效果,保障患者用药安全,有效,经济的合理使用,落实我院处方点评制度的要求,特制定我院肿瘤药物临床使用专项点评制度。
一、组织管理抗肿瘤药物药物使用情况专项点评工作在医院药事管理与药物治疗委员会下设的处方点评管理小组领导下,由肠外营养药物使用情况专项点评小组成员负责完成,医务处和药剂科共同进行协调。
二、抗肿瘤药物临床使用专项点评的依据专项点评依据《处方管理办法》,《医院处方点评管理规范(试行)》,《抗肿瘤药物临床应用基本原则》,NCCN发布的临床指南、药品说明书等。
结合临床诊断和患者实际应用情况进行点评。
三、抗肿瘤药物使用情况专项点评小组组成专项点评小组由临床专业,药学专业等具有专业技术任职资格并具备丰富的合理用药知识和临床药师组成。
四、点评要求(一)定期进行专项点评,逐步达到每年不少于4次。
(二)抽样方法:面向全院使用肠外营养药物的住院患者,根据临床使用的实际情况,按药物或按病区采用随机抽取方法进行评价。
(三)抽样率:每次不少于30例。
(四)专项点评小组成员在点评后填写《肠外营养药物使用情况专项点评表》,点评表评价意见由小组集体讨论,专项点评小组组长签名确认。
(五)专项点评小组汇总点评意见,并向有关科室或处方医生反馈,反馈科室或人员接收后需签字确认。
(六)专项点评小组最终形成评价意见,包括分析报告和整改意见及点评反馈情况汇总,提交医务处或医院质量管理部门。
(七)专项点评中发现问题和持续改进情况,由处方点评管理小组呈报医院药事管理与药物治疗学委员会。
(八)点评要求:点评工作应坚持科学、公正、务实的原则,有完整、准确的书面记录。
五、持续改进要求持续改进一般采用分布运行模式,如遇涉及到医疗安全和质量等急待解决问题时,应期限改进。
(一)根据点评结果的评价意见与责任医生进行有效沟通,不合理用药问题按要求整改。
责任医生对点评评价意见有异议,需说明理由或提供依据,与点评小组共同讨论研究,达成共识。
2023年第二季度抗肿瘤药物专项点评报告为提高我院肿瘤合理用药水平、保障医疗质量和医疗安全、维护肿瘤患者健康权益,根据《医院处方点评管理规范(试行)》、《处方管理办法》、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021年版)》及《抗肿瘤药物临床应用指南》、《医疗机构处方审核规范》、《抗肿瘤药物临床合理应用管理指标(2021年版)》等有关规定要求,处方点评与合理用药工作组对抗肿瘤药物的使用率、使用金额占比、抗肿瘤药物处方合理率、门诊患者抗肿瘤药物处方干预成功率、住院患者抗肿瘤药物医嘱干预成功率、住院患者抗肿瘤药物严重或新的不良反应报告率,2023年第二季度点评结果汇总如下:一、抗肿瘤药物的使用金额占比(一)%100总金额同期物使用抗肿占使用抗⨯=药物使用总金额瘤药比金额肿瘤药物(二)%100同期金抗瘤药抗瘤药⨯=抗肿瘤药物使用总金额额物使用限制使用级物使用金额占比限制使用级(三)%100使用总同期使用金瘤抗占使用抗⨯=金额抗肿瘤药物额药物肿普通使用级比金额肿瘤药物普通使用级图 12023年抗肿瘤药物使用金额占比趋势图二、抗肿瘤药物不合理医嘱列表年第二季度不合格列表表 2 2023表 3 抗肿瘤药物医嘱季度合格率四、分析与讨论2023年第二季度,随机抽取120份抗肿瘤药物医嘱,其中合格医嘱有118例,占98.33%。
不合格医嘱有2例。
医嘱不合理原因及改进措施:①贝硼替佐米适应症不适宜。
根据药品说明书、《临床用药须知》、《新编药物学》以及《中国国家处方集(2010版)》,硼替佐米适应症为多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤,不建议超说明书用药或超说明书用药之前应超说明书用药备案。
②硫酸长春新碱主要通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。
使有丝分裂停止于中期发挥抗肿瘤作用,用于多种肿瘤的治疗。
成人剂量1-2 mg(或1.4 mg/m2)最大不大于2 mg,年龄大于65岁者,最大每次1 mg。
儿童75μg/kg或2 mg/m2,每周一次静脉注射或冲入。
抗肿瘤药物专项点评肿瘤是人体在各种致癌因素作用下,组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物,分为良性和恶性2类。
我院常见的肿瘤疾病只要包括:消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。
抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长,对抗和治疗恶性肿瘤的药物。
传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类,其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。
另一分类法是根据药物的作用靶点分为:( 1 )作用于DNA化学结构的药物,包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等;(2)影响核酸合成的药物,主要是抗代谢药;(3)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物,如喜树碱类等;(4)影响蛋白质合成的药物,如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等;(5)其他类型的药物,如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。
我院常用的抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西他赛、顺铂等。
正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
1、抗肿瘤药物的正确配置。
在配制多西他赛时,粉针剂应先以指定溶剂溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml),操作者应尽量穿戴防护衣服及手套,配制好的药液应立即使用。
在滴注吉西他滨时,滴注时间通常是30分钟,最长不超过60分钟。
延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应,超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。
奥沙利铂不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍,与铝接触后会降解,故本药不能接触含铝器具。
2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。
使用表柔比星时应避光,最好在输液通道建立后由侧管冲入,以避免药物外渗或漏至皮下。
给药后应以生理盐水冲洗静脉。
附件:北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)目录第一部分不合理处方点评指南第二部分专项处方点评指南一、万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南二、血液制品处方点评指南三、国家基本药物处方点评指南四、静脉输液处方点评指南五、静脉用药集中调配医嘱点评指南六、抗菌药物围手术期使用病历点评指南七、抗肿瘤药物处方点评指南八、妊娠患者处方点评指南九、糖皮质激素类药物处方点评指南十、中药注射剂处方点评指南十一、超说明书用药处方点评指南十二、抗感冒药处方点评指南抗肿瘤药物处方点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
附件:北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)目录第一部分不合理处方点评指南第二部分专项处方点评指南一、万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南二、血液制品处方点评指南三、国家基本药物处方点评指南四、静脉输液处方点评指南五、静脉用药集中调配医嘱点评指南六、抗菌药物围手术期使用病历点评指南七、抗肿瘤药物处方点评指南八、妊娠患者处方点评指南九、糖皮质激素类药物处方点评指南十、中药注射剂处方点评指南十一、超说明书用药处方点评指南十二、抗感冒药处方点评指南抗肿瘤药物处方点评指南一、概述肿瘤就是机体在各种致癌因素作用下,局部组织得某一个细胞在基因水平上失去对其生长得正常调控,导致其克隆性异常增生而形成得新生物、学界一般将肿瘤分为良性与恶性两大类,一般所说得癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物得主要适应证就是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选得治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2、对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌与乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在得远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者得痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状得效果,又可用于防止器官移植得排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别缺点烷化剂能将小得烃基转移到其它分子上得高度活泼得一类化学物质。
所含烷基能与细胞得DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构与功能得损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当得毒性、抗代谢药与体内生理代谢物得结构类似,可干扰正常代谢物得功能,在核酸合成得水平加以阻断。
抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤就是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性与恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证就是:1、对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2、对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌与乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3、对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4、对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构与功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用就是:直接嵌入DNA分子,改变DNA模板性质,阻止转录过程,抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物,但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。
植物来源类药物其抗肿瘤的作用就是通过多靶点、多途径、多环节来实现,其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性与细胞毒作用等。
抗肿瘤药物专项点评指南一、一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用是:直接嵌入DNA分子,改变DNA模板性质,阻止转录过程,抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物,但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。