以水作溶剂微波法合成1,4-二氢苯并咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110132052.4(22)申请日 2021.01.31(71)申请人 湖北大学地址 430062 湖北省武汉市武昌区友谊大道368号(72)发明人 王玉　刘斌　罗美莲　张蓝贝　曾明华　(74)专利代理机构 西安西达专利代理有限责任公司 61202代理人 谢钢(51)Int.Cl.C07D 487/04(2006.01)C07F 15/02(2006.01)(54)发明名称一种苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法(57)摘要本发明通过溶剂热反应快速实现了苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的铁配合物的制备，进而向铁配合物中加硫化钠去除FeCl 2后得到结构通式（I）所示的苯并咪唑并嘧啶酮衍生物，本发明合成周期短，分离提纯的步骤少，减少了有机溶剂的使用，有较高的应用价值。

权利要求书1页 说明书4页 附图4页CN 112574219 A 2021.03.30C N 112574219A1.一种苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将化合物A与化合物B溶于有机溶剂中，加入六水合三氯化铁，在密闭反应器中于120~160 ℃反应得到化合物C所示铁配合物，R选自氢、卤素基、C1‑C3的烷基、C1‑C3的烷氧基、硝基；（2）向化合物C所示铁配合物中加硫化钠去除FeCl 2后得到结构通式（I ）所示的苯并咪唑并嘧啶酮衍生物，。

2.根据权利要求1所述苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，化合物A、化合物B和六水合三氯化铁的摩尔比为2：2：1。

3.根据权利要求1所述苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，有机溶剂为甲醇、乙醇或乙腈。

4.根据权利要求1所述苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，反应温度为120~160℃。

权　利　要　求　书1/1页CN 112574219 A一种苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法，属于合成技术领域。

离子液体催化微波促进下的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的无溶剂合成李佰林;袁陈缘;蔡丽莎;黄恩玲【摘要】以新型磺酸跟酸性离子液体为催化剂,通过微波辐射下促进Biginelli缩合反应,在无溶剂条件下合成了3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物.结果表明,微波温度为120℃,反应时间为30min时产物收率为85％～95％.产物可通过过滤与催化剂分离,催化剂经过简单处理和重复利用.该方法与传统方法相比,反应具有产率高、污染少、操作简单、环境友好等优点.【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2016(030)009【总页数】4页(P10-13)【关键词】Biginelli反应;离子液体;3,4-二氢嘧啶-2-酮;微波辐射【作者】李佰林;袁陈缘;蔡丽莎;黄恩玲【作者单位】台州学院医药化工学院,浙江台州318000;台州学院医药化工学院,浙江台州318000;台州学院医药化工学院,浙江台州318000;台州学院医药化工学院,浙江台州318000【正文语种】中文【中图分类】O6263,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物（简称DHPM）具有重要的药物活性，可用作钙拮抗剂以及很强的抗HIVgp-120-CD4作用等，并在抗微生物、抗病菌、抗肿瘤、抗菌和消炎等领域有广泛的应用［1］。

还具有调节Ca2+通道等作用［2］。

过去的10年里，大量新而复杂的胍类生物碱从海洋生物资源中分离提取出来，研究发现很多存在于海洋生物中的活性生物碱大都具有二氢嘧啶酮母核，该类生物碱是第一次被报道能够抑制HIVgp-120-CD4细胞组合的小分子量天然产物，有望成为治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的药物［3］。

由于这类化合物的重要药物活性，因而，这类化合物的合成研究已成为近年来生物活性有机杂环化合成研究的热点之一［4］。

1893年，Biginelli首次报道了乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在浓盐酸催化下于乙醇中回流18h得到了3,4-二氢嘧啶-2酮衍生物［5］。

微波辐射合成1,4-二（1-苯基-1,2,3,4-四氮唑-5-硫代甲基）苯的研究张宁;刘爽;冯桂荣;董玉环【摘要】研究了以异硫氰酸苯酯、叠氮化钠、对二氯苄为主要原料,在微波辐射条件下合成1,4-二（1-苯基-1,2,3,4-四氮唑-5-硫代甲基）苯,并对影响反应因素进行了研究。

结果表明：n（对二氯苄）：n（1-苯基-5-巯基四氮唑）物质的量比为1：3,微波辐射时间为8 min,微波辐射功率为500 W,水用量50 mL时,反应条件最优化,产率可达90.5%。

%The 1,4-bis（1-phenyl-1,2,3,4-tetrazole-5-thio）Benzene was synthesized by isothiocyanatobenzene,sodium azide and 1,4-Bis（chloromethyl）benzene by the microwave irradiation.The influential factors on the reaction were investigated.The experimental results indicated the optimum conditions were as fllows： molar ratio of 1-phenyl-5-thio-tetrazole and 1,4-Bis（chloromethyl）benzene was 1：3,microwave power was 500 W,the time of radiation was 8 min and the dosage of the water was 50 mL.Under above conditons,the yield reached 90.5%.【期刊名称】《唐山师范学院学报》【年(卷),期】2012(034)002【总页数】3页(P19-21)【关键词】微波辐射;四氮唑衍生物;合成【作者】张宁;刘爽;冯桂荣;董玉环【作者单位】唐山师范学院化学系,河北唐山063000;唐山师范学院化学系,河北唐山063000;唐山师范学院化学系,河北唐山063000;唐山师范学院化学系,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】O626.44四氮唑及其衍生物是一类重要的有机合成体，可用于含能材料、感光材料、功能配位材料及工业发泡剂等产品的开发[1-3]。

专利名称：微波辐射下苯并咪唑化合物的合成方法专利类型：发明专利
发明人：景崤壁,朱启华,徐峰,李东,杨进
申请号：CN200610039854.6
申请日：20060425
公开号：CN1837196A
公开日：
20060927
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种微波辐射下苯并咪唑类化合物的合成方法。

本发明将邻苯二胺的盐酸盐、酯溶于乙二醇中，用微波照射，加水，用碱调节PH值为7～8，过滤后，用95％乙醇重结晶，得苯并咪唑产物。

解决了现有方法需要较高的压力或较长的反应时间，造成制备苯并咪唑类化合物成本高、耗能、周期长等缺陷，同时反应溶剂对环境造成污染等缺陷。

本发明产率接近100％，无任何分子在反应过程中转化为废物，无污染，成本低。

申请人：扬州大学
地址：225009 江苏省扬州市江阳中路36号
国籍：CN
代理机构：南京中新达专利代理有限公司
代理人：孙鸥
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2021咪唑的合成方法及其衍生物的应用总结范文 1前言 咪唑是一种重要的药物合成中间体，可以用于很多种药物的合成工艺中，在食品安全检测方面用于天冬氨酸、谷氨酸滴定。

近年来，随着科技的不断进步和发展，咪唑的合成方法也在不断改进，且其衍生物的种类及其应用也在逐步扩大，本文将对咪唑的合成方法及其衍生物的应用作一个简单的总结。

1.1德布斯合成法 这是最经典的咪唑合成方法之一，采用多组分一锅法合成产物，具有操作简单的优点，但收率很低且分离提纯复杂。

近年来，很多的改良方法被报道，如用CH3COONH4、(NH4)2SO4、NH4Cl替代氨水[1]，调节 pH=0~1；将乙二醛、乙二酸、氨的物质的量调至1∶1∶2.5，于 70 ℃反应；在酸性条件下，缩合乙二醛、乌洛托品、氨合成咪唑衍生物[2]；或者是使用不同的催化剂，如采用磷酸，硝酸铈铵，碘，L-脯氨酸，离子液体等作为该反应的催化剂，其收率提高到 69 %~85 %。

但催化剂的引入，使产物分离更为复杂，且催化剂价格昂贵，增加了反应的成本，并给环境带来污染。

近年来，有很多研究者在此法的基础上应用微波炉加速反应的进程，成功合成芳基取代的咪唑，但是微波炉反应条件苛刻，需要在高温高压环境中进行，该应用只局限于在实验室，在工业上的应用将受到限制[3]。

1.2α-氨基缩醛法 α-氨基缩醛与酰胺环化缩合，可形成咪唑环[4]，双咪唑、多咪唑是卤代嘧啶与α-氨基缩乙醛反应后经酸解而得，异硫脲化合物和α-氨基缩乙醛发生反应，所得中间产物经稀盐酸处理，在强碱或加热条件下脱水形成咪唑化合物，同样，α-仲氨基缩乙醛和亚氨酸酯作用，也可合成咪唑环衍生物[5]。

1.3α-卤代酮法 α-溴代酮与伯胺发生烷基化，然后与甲酰胺环化得到1,4-二取代咪唑，α-卤代酮亦能与甲脒反应形成咪唑环。

如双咪唑化合物的合成；α-卤代酮法用于咪唑环的合成，其适用范围较广，联咪唑也可用此方法或类似的方法进行合成。

22卷5期 结 构 化 学（JIEGOU HUAXUE） V ol. 22, No. 5 2003. 9 Chinese J. Struct. Chem. 617~619微波辐射下4-(2-氯苯基)-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮的合成和晶体结构①屠树江a②房芳a高原b蒋虹a缪春宝a史达清aa(徐州师范大学化学系, 江苏省药用植物生物技术重点实验室, 江苏徐州 221009)b(深圳大学化学系, 广东深圳 518060)标题化合物C14H15ClN2O3是由2-氯苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素在TsOH作用下用微波辐射反应得到, 结构通过单晶X-射线衍射法确定, 其晶体属三斜晶系, 空间群Pī, M r= 294.73, a = 7.688(1), b = 9.106 (2), c = 11.412(2) Å, α = 102.963(3), β = 105.957(2), γ= 102.484(2)°, V = 714.9(2) Å3, Z = 2, D c= 1.369 g/cm3, µ = 0.276 mm－1, F(000) = 308, 最终的偏离因子为R =0.0845, wR = 0.2092。

在分子结构中嘧啶环为船式结构, 平面1(苯环)与平面2 ((C(8)–C(9)–C(10)–N(2))之间的两面角为 91.57°。

关键词: 微波辐射, 二氢尿嘧啶, 晶体结构由于4-芳基-3,4-二氢嘧啶酮类化合物具有广泛的生物活性[1], 例如: 抗病毒作用, 抗肿瘤作用, 抗菌作用, 抗炎作用；还具有钙离子通道的调节作用、降血压作用, α1a-拮抗剂[2]；以及很强的抗HIV gp-120-CD4作用等[3]。

因此, 该类化合物的合成引起了许多化学工作者的极大关注。

最早的方法是用芳醛、乙酰乙酸乙酯、尿素在盐酸催化下得到[4], 但反应时间长, 产率低。