苯妥英钠致眼球震颤1例

苯妥英钠有什么副作用？很多人对苯妥英钠这种药是比较陌生的，可能从来都没听说过，这种药有一个重要的作用，就是对人的大脑皮层有抑制作用，所以经常被用来治疗癫痫病，比如癫痫病人在发作的时候，为了快速缓解病情，苯妥英钠就会起到重要作用，除此之外，有的人会出现三叉神经痛，有的人会出现坐骨神经痛，在疼痛难忍的时候，就可以注射这种药物，疼痛症状很快就能得到缓解。

但必须要提醒大家，这是一种有副作用的药物，必须要在医生的指导下用药，尤其运动员使用这种药物要慎之又慎。

★第一、苯妥英钠副作用：1.局部刺激：苯妥英钠碱性较强、对胃肠道有刺激性口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状、宜饭后服用2.神经系统：要量过大引起急性中毒、导致小脑-前庭系统功能失调、表现为眼球震荡、复试、共济失调等严重者可出现语言障碍、精神错乱甚至昏迷、昏睡等3.贫血可用甲酰四氢叶酸治疗4.过敏反应：少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板缺乏、再生障碍性贫血和肝坏死5.骨骼系统：本药能诱导肝药酶、可加速维生素D的代谢、长期饮用可致低钙血症、儿童患者可发生佝偻样改变必要时应用维生素D预防6.其他反应：偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等早孕妇女服用可偶致畸胎、故孕妇慎用是药就有三分毒、副作用难免的、可以多了解一些中药疗法、采取中西医结合的方案或者根据发病机理、中医治疗讲究辨证论治、治疗比较严谨、不同的发病类型、不同的个人体质、治疗也不同。

★第二、用药禁忌禁用于对乙内酰脲类药有过敏史者及有阿斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓者。

★第三、不良反应较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳，思维混乱，发音不清，手抖、神经质或烦躁易怒，这些反应往往是可逆的，一旦停药很快就消失。

另外较常见有齿龈肥厚、出血，面容粗糙，毛发增生。

偶见有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发热或皮疹（不能耐受或过敏）、白细胞减少、紫癜。

罕见致双眼中毒性白内障，闭经，小脑损害、萎缩。

病f f l l f f i g\中国急救复苏与灾害医学杂志2020年7月第15卷第7期C h i n J E m e r g R e s u s r Disaster M e d J u l y2020,Vol. 15 No.7-例苯妥英钠过量导致中毒的病例分析张蕊，刘旭，吕娟丽中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京100039摘要：目的探讨苯妥英钠急性中毒的临床表现、诊治方法及防范措施_方法回顾性分析解放军总医院第三医学中心1例苯妥英钠急性中毒的临床资料。

结果本例患者因左胸部锐痛伴疱疹23d,头晕、行走不稳5d入院。

患者有带状疱疹病史，23d前遵外院皮肤科医嘱规律口服苯妥英钠0.1 g,3次/d,9 d前自行加量至300 m g，3次/d,4 d前停药入院后根据用药史、临床症状体征，结合血药浓度监测结果，明确诊断为笨妥英钠急性中毒，给予对症支持治疗，病情好转出院结论苯妥英钠治疗窗较窄，可通过敦促厂家修改说明书、医生药师对患者进行详细的用药指导来防范此类用药风险关键词：疱疹后神经痛；苯妥英钠；急性中毒;依从性中图分类号：R595. 4文献标识码：B文章编号：1673-6966(2020)07-0876-03回顾性分析解放军总医院第三医学中心1例苯妥 英钠急性中毒患者的临床资料与中毒的治疗处理方法。

1病例资料患者方某，男66岁，因“左胸部锐痛伴疱疹23(1，头晕、行走不稳5d”2018年10月19日人院。

23 d前 因左胸部阵发刀割样疼痛就诊外院皮肤科，诊断为 “带状疱疹”，予以膦甲酸钠3 g/次u l静脉输液抗病毒 治疗(2周)，口服苯妥英钠0.1g，每日2次(bid)、泛昔洛 韦片0.25 g,每8 h —■次(q8 li)，外用阿昔洛韦乳膏治 疗。

后出现言语不清、头晕、行走不稳，伴阵发性视物 不清、恶心，人院外3 d出现双下肢无法控制，表现为 无法抬腿、行走不稳。

就诊解放军第三医学中心当天 途中因行走不稳摔倒1次，右眼眶撞伤。

苯妥英钠片副作用
一、苯妥英钠片的副作用二、苯妥英钠片的注意事项三、苯妥英钠片的用法用量
苯妥英钠片的副作用1、苯妥英钠片的副作用
1.1、长期服用后或血药浓度达30g/ml可能引起恶心,呕吐甚至胃炎,饭后服用可减轻。

1.2、神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失;较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。

1.3、可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障;常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。

1.4、可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎,多形糜烂性红斑,系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。

一旦出现症状立即停药并采取相应措施。

1.5、小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常;孕妇服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高,有致癌的报道。

2、苯妥英钠片是什么
本品为抗癫痫药、抗心律失常药。

治疗剂量不引起镇静催眠作用,动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。

另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降。

短暂性脑缺血发作（TIA）【病例分析】患者男性，68岁，主诉反复右上肢无力伴右侧面部麻木4天入院。

2009年3月10日晨起后无明显诱因出现右上肢无力，拿物不稳，活动不灵，同时伴有右侧面部麻木。

左侧肢体及右下肢正常，症状持续约15分钟后完全缓解，3月17日及18日再次出现上述症状，均于半小时内恢复正常。

既往有高血压病史，未服用降压药物。

查体：血压160/80mmHg，神经系统检查未见阳性体征。

辅助检查：头颅CT未见明显异常；心电图示坐室高电压；经颅多普勒超声（TCD）检查提示左侧血管痉挛。

实验室检查：血脂低密度脂蛋白胆固醇3.58,mmol/L，空腹血糖9.8mmol/L。

诊断：短暂脑缺血发作（TIA）（左侧颈内动脉系统），高血压，糖尿病2型。

诊断依据：老年男性，突发起病，主要症状为右上肢无力及右侧面部麻木反复发作，症状30分钟之内自行缓解。

既往高血压病史，入院后诊断2型糖尿病。

辅助检查：头颅CT 未见明显异常，经颅多普勒超声（TCD）检查提示左侧血管痉挛，提示短暂性脑缺血发作诊断成立，定位于左侧颈内动脉系统。

治疗：1.病因治疗：降低血压、血脂，控制血糖。

2，抗血小板聚集：长期应用阿司匹林或氯吡格雷3.可用具有活血化瘀、通经活络作用的中药制剂，如川芎、丹参、红花等。

4.手术治疗。

【病例分析】女，64岁，主诉：左侧肢体无力14小时现病史：入院前14小时无明显诱因下突发左侧肢体无力，表现为左手持物失落，左下肢行走拖曳，自行休息后无缓解，并在入院前1小时以上症状进行性加重。

病程中患者无明显头晕，头痛，无意识丧失，无恶心，呕吐，无明显言语障碍，无四肢抽搐，大小便失禁等。

既往史：有高血压病史10年，最高血压：l80/lOOmmHg，间断断服用“珍菊降压片”。

有糖尿病病史3年，近期服用“瑞易宁”，血糖控制情况不详。

既往1年前有过1次短暂发作性左侧肢体活动障碍病史(当时外院考虑为颈内动脉系统TIA）。

否认吸烟，饮酒史。

苯妥英钠在皮肤科的应用苯妥英钠(diphenylhydantoin，phenytoin，DPH)，又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐。

自1938年问世至今的半个多世纪中，在临床上已广泛地用作抗癫痫(大发作和精神运动性发作)，抗心律失常和抗神经痛药。

作为一种老药，近30余年来还陆续有报道用以治疗一些难治性皮肤病，且其应用范围还在扩大中，本文将对其在皮肤科的用途作如下综合。

临床应用一、隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB)已知胶原酶增高是本病患者大疱形成的重要因素。

Eisen发现RDEB患者皮肤中胶原酶活性较其他水疱性疾病要高出6倍，且将此酶注入豚鼠皮肤后可引起表皮和真皮的分离现象。

Eisenberg等用实验证实药理剂量的DPH(l5μg/ml)可抑制胶原酶的活性。

并首先将DPH 试用于治疗2例儿童RDEB患者，起始剂量为5mg/kg/d，在治疗2周内即获得了明显的临床反应，使新发水疱减少。

当血中药物浓度为10μg/ml时，3~4周有显效，皮肤胶原酶活性可降31%~51%。

Bauer等报告用DPH治疗17例病人，疗程为6个月，结果有12例大疱数减少了45%，另5例无效。

进一步的研究发现RDEB病变的活动程度与对治疗的反应间无相关性。

而患者血液中DPH的浓度、疱液内胶原酶活性的减少量与临床上皮损改善的程度是相一致的，当血清中DPH水平至少为4~8μg/ml时大疱减少最为明显，但当停药后症状又可加重。

Cooper等又治疗了22例病人，疗程为8~99周，剂量为200~300mg/d，结果有14例(64%)大疱和结痂数量可长期减少至少40%，8例无效。

在用药时间超过75周的9例中有7例效果持久。

作者指出在疗期应监测DPH的血浆水平，使之达到和维持在8-10μg/ml。

Bauer用DPH加入到成纤维细胞中进行体外培养，结果证实可使其胶原酶的合成减少，当加人在体内易达到的浓度(5~l0μg/ml）的DPH时可使胶原酶合成减少50%~60%。

苯妥英钠用法用量不良反应功能主治苯妥英钠药物类别：神经系统用药所属类别：抗癫痫药药物名称：苯妥英钠英文名称：药物别名：序号中文别名英文别名1 二苯乙内酰脲Diphenylhydantoin，Dantoin，Diphentoin2 大仑丁Dilantin 制剂/规格：序号制剂规格1 注射剂O.25g(5ml)，O.1(粉)，O.25(粉)2 片剂O.05g，0.1g成份/化学结构：序号成份化学结构1 Phenytoin Sodium药理作用：苯妥英钠能抑制细胞外钠离子的被动内流，而导致细胞膜稳定化，升高其兴奋阈值，此作用可能与其抑制了细胞膜的某些特异蛋白质的磷酸化有关。

由于细胞膜电位趋向稳定，阻止了脑部异常电位的活动向周围正常脑组织扩散，从而制止癫痫发作。

药动学：口服吸收较慢，主要经小肠吸收，吸收率可达90％以上。

成人单剂口服后Tmax为3～12小时。

肌内注射吸收不稳定。

常以结晶形式沉积于肌肉中，有刺激性。

静脉注射后k为15分钟，但随着苯妥英分布至体内其他组织而下降。

吸收入血的苯妥英约90％与血浆蛋白结合，这种结合是可逆的。

其药物的有效血浓度为10～20μg／ml，每日口服300mg约7～10日可达稳态浓度，血浓度超过20弘g／ml易产生毒性反应，出现眼球震颤，超过30μg／ml出现共济失调。

超过40μg／ml往往出现严重毒性。

剂量一血药浓度关系个体差异大，即使按千克体重给药，病人的稳态血药浓度相差也很悬殊，同样由于苯妥英代谢的饱和特性，其有效的血浆半衰期随着稳态浓度的升高而逐渐延长，在很低血清浓度时有效半衰期平均约13小时；但如果稳态浓度达有效范围的顶峰，则此半衰期延长至48小时。

游离的苯妥英可分布于全身，细胞外液的浓度低于细胞内液。

由于其脂溶性大，易于通过血脑屏障，口服后15分钟脑脊液中的药物浓度即可达高峰。

药物主要在肝脏代谢，其代谢产物为对羟基苯妥英，并由尿缓慢排出，很少以原形由尿排出。

适应症：(1)治疗癫痫：是全面强直阵挛发作及部分性发作的首选药物，也可用于自主神经性发作。

今年8月16日，上海锦绣东路、云山路路口发生一起交通事故：一辆价值百万元的保时捷越野车高速撞上隔离带和非机动道，将一名骑电动车的过路者撞死。

在排除车辆故障和司机曹先生醉酒等常见事故原因后，毒物化学研究人员从司机体内发现了极易被忽视的肇事隐患：一种被常用于治疗神经疼痛的药品。

专家特意提醒，包括“新康泰克”等在内，目前国际公认有七大类药品，在服用后不宜驾车。

一份来自司法鉴定研究所法医毒物化学研究室的报告证实，曹先生虽然血液中没有酒精成分，但尿样中有一种名为“苯妥英钠”的药物残留。

根据专家的分析，“苯妥英钠”通常出现在服用过抗癫痫药品“苯妥英钠”的患者尿液中，后者虽然不属于国家管制的精神药品或者麻醉药品，但服用者也许患有“妨碍安全驾驶机动车的疾病”。

换句话说，肇事者曹先生很可能因患病不具备驾车资质。

进一步的调查让真相渐渐浮出水面。

原来，曹先生并非癫痫症患者，但在事发前夜，为治疗自己的三叉神经疼痛而服用过一片“苯妥英钠”。

在医学上，“苯妥英钠”不但主治癫痫，同时对颈椎疼痛、心率失常等症状也有疗效，属于常用药。

据毒物化学研究室副研究员刘伟介绍，类似“苯妥英钠”这样的药物，在服用剂量超过人体安全限度后，其在血液中的浓度就会急剧升高，进而产生眼球震颤、手抖、复视等毒性反应，会严重影响安全驾驶。

曹先生之所以会在正常驾驶中突然失控，很可能和事先服用过“苯妥英钠”有很大关系。

至此，警方最终对事故作出判定：以曹先生在驾车时未能确保安全为由，根据《交通法》规定，由他承担事故全责。

“新康泰克”等7类药物服用后不宜驾车在事故调查过程中，专家发现很多驾驶员在开车时都会忽略一些常见药品对安全驾驶的副作用。

例如：在感冒药“新康泰克”的注意事项中，就表明了服药后不宜从事驾驶和高空作业等工作。

早在上世纪80年代，世界卫生组织就列出了7大类在服用后可能影响安全驾驶的药品，并提出在服用上述药品后应禁止驾车。

这7大类药品包括：对神经系统有影响的药物；催眠药物；有恶心呕吐反应或变态反应的药物；止痛类药物；兴奋剂；治疗癫痫的药物；抗高血压药物。

不合理用药实例分析罗红霉素实例:患者,男,58岁。

因“咳嗽、咳痰8天”就诊。

初步诊断:急性支气管炎。

给予罗红霉素口服。

处方:罗红霉素胶囊150mg tid po分析:罗红霉素口服吸收好,排泄慢,血浆半衰期为8.4~15.5小时,每日只需服2次。

成人用量为150mg每12h1次。

如每日3次给药,则血中药物浓度过高,可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻,严重者可引起胃出血。

处置:应更正给药次数。

左旋多巴-维生素B6实例:患者,女,71岁。

因双上肢震颤3个月就诊。

初步诊断:帕金森病。

给予左旋多巴口服。

为预防左旋多巴的胃肠道反应,加用维生素B6。

处方:左旋多巴1g tid po维生素B6 20mg tid po分析:维生素B6是多巴脱羧酶辅基,可加速左旋多巴在周围转变为多巴胺,从而降低左旋多巴的血药浓度,减弱左旋多巴的效果,增强左旋多巴的外周不良反应。

处置:接受左旋多巴治疗的病人,应避免应用维生素B6。

左旋多巴-复方降压平(北京降压0号)实例:患者,男,68岁。

因头痛、头晕1个月就诊。

既往有帕金森病病史3年。

血压180/86mmHg。

初步诊断:①原发性高血压;②帕金森病。

给予复方降压平、左旋多巴口服。

处方:复方降压平1片qd po左旋多巴1g tid po分析:复方降压平为复方制剂,每片含利血平0.1mg。

利血平能使脑内的儿茶酚胺耗竭,从而造成脑内黑质纹状体中的多巴胺含量减少,抵消左旋多巴对震颤麻痹的缓解作用。

处置:含利血平的降压药不宜与左旋多巴合用。

本例可改用不含利血平的降压药如依那普利。

青光眼—左旋多巴实例:患者,男,76岁。

因双上肢震颤1个月就诊。

既往有青光眼病史3年。

初步诊断:①帕金森病;②闭角型青光眼。

给予左旋多巴口服。

处方:左旋多巴1g tid po分析:左旋多巴在周围转变为多巴胺,多巴胺对瞳孔辐射肌的α受体有兴奋作用,可致瞳孔散大,妨碍房水回流。

另外,进入神经末梢的多巴胺可进一步合成去甲肾上腺素,神经冲动到达时,递质释放增多,对瞳孔辐射肌的兴奋作用增强。