复方妥英麻黄茶碱片导致神经系统功能损害的临床分析

人民卫生出版社《临床药物治疗学》考试复习提纲总论部分1. 药物：用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应症或功能主治、用法用量的物质。

2. 药物治疗学：主要是研究药物预防、治疗疾病的理论和方法的一门科学。

3. 药物治疗的一般原则：药物治疗时，应遵循必要性、有效性、安全性、经济性、规范性的原则。

4. 药物治疗方案的制定原则：安全、有效、经济、方便。

5. （简答）如何理解药物治疗的必要性原则：①药物治疗是临床上最常用、最基本的治疗手段，往往具有其他治疗手段不可替代的作用。

即使是以局部病变为特征的外科系统疾病，在手术治疗、放疗等非药物治疗的同时也往往需联合用药来提高疗程或防治并发症。

②对于具体患者，需要权衡利弊，使患者接受药物治疗的预期获益大于药物可能对机体造成的伤害。

③需确定适当的剂量、疗程与给药方案，才能是药物的作用发挥得当。

6. （简答）影响药物治疗有效性的因素：①药物方面因素：药物的生物学特性、药物的理化性质、剂型、剂量、给药途径、药物之间的相互作用。

②机体方面因素：患者年龄、体重、性别、精神状态、病理状态、遗传特征、生物节律。

③药物治疗的依从性。

7. 药物治疗的依从性：患者遵从医嘱或治疗建议的程度。

8. 处方：由取得了处方权的医师在治疗活动中为患者开具的、由药学专业技术人员审核、调配、核对，并作为发药凭证的医疗文书。

9. 药物治疗窗：产生最小治疗效应的血药浓度与出现机体能耐受的不良反应时的血药浓度之间的药物浓度范围。

10. 药物不良反应（ADR）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应。

11. A、B型不良反应比较：类型剂量相关性发现时间发生频率病死率可预见性方案调整A型(量变型异常) B型（质变型异常）有无多在上市前多在上市后常见少见低高可预见不可预见减量或停药停药12. A型不良反应原因：①药物动力学改变②药效学改变，如靶器官敏感性增强。

临床药学处方实例分析处方分析【处方分析】1.王某，女，40岁，发热数日，并出现代谢性酸中毒，医生给开出了下列处方，请分析本处方是否合理？为什么？Rp：青霉素钠注射剂 800万U/×25%碳酸氢钠注射液 100ml/×210%葡萄糖注射液 250ml/×2用法：静滴，1次/d分析：此处方不合理。

青霉素钠在水溶液PH6～6.5时最稳定，如果低于5或超过8时极易分解。

处方中青霉素与5%碳酸氢钠注射液加入同一输液，混合后PH＞8，故青霉素分解失活。

临床需要使用两药时，应分别注射。

【处方分析】2.李某，男，27岁，因眼睑下垂、腿部肌肉无力而就诊，经相关检查诊断为重症肌无力，处方如下分析是否合理用药，为什么？Rp：甲硫酸新斯的明 1mg×60支用法： 2mg /次肌内注射 3次 /d 分析：此处方属不合理用药。

原因：①本药注射剂的极量是肌内注射1mg /次，5mg /d过量可致严重不良反应。

②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且在不超过极量的情况下依病情缓解程度而定1d给药次数，故不应1次开10d的注射制剂且固定1d给药3次。

【处方分析】3.王某，70岁，腹痛、腹泻5h，诊断为急性胃肠炎，处方如下，分析是否合理用药，为什么？Rp：阿托品 0.3mg×10用法：0.6 mg 口服 2次/d诺氟沙星 0.2g×24用法：0.4g/次口服 2次/d 分析：此处方属于不合理用药。

原因：①患者是70岁男性患者，其肝肾功能已降低，一次口服0.6 mg及0.4g诺氟沙星，剂量均偏大；②老年男性患者很有可能有前列腺增生致排尿不畅现象，而阿托品可松弛泌尿道平滑肌，会加重上述症状。

应改用山莨菪碱，后者对胃肠道平滑肌解痉作用选择性高，较安全可靠。

【处方分析】4.刘某，女，35岁，既往有支气管哮喘史，现因气温突降致哮喘急性发作，处方如下，分析是否合理用药，为什么？Rp：肾上腺素 1mg0.5%碳酸氢钠 250ml 静脉滴注立即分析：处方不合理。

•论著.复方妥英麻黄茶碱中毒五例阴均涛汪婉吴力娟李致文刘亚玲魏玉清【摘要】目的了解复方妥英麻黄茶碱中毒的临床特点。

方法收集邢台市第三医院5例复方妥英麻黄茶碱中毒患者的临床资料进行汇总分析。

结果例1因支气管炎口服复方妥英麻黄茶碱片3w，表现为头晕、睡眠增多，查体水平眼震、言语含糊。

例2因慢性支气管炎口服复方妥英麻黄茶碱片3年，表现为头晕、行走不稳，查体：水平眼震、双侧共济失调。

例3因慢性阻塞性肺气肿口服复方妥英麻黄茶碱片3个月，表现为头晕、复视，查体水平眼震。

例4因支气管哮喘病口服复方妥英麻黄茶碱片6年，表现为行走不稳，查体腱反射减弱、闭目难立征（+ )。

例5因慢性阻塞性肺气肿口服复方妥英麻黄茶碱片10年，表现为头晕、言语不清、四肢不自主运动、睡眠增多，查体：构音障碍、双侧共济失调。

以上5例周围血实验室检则苯妥英钠血药浓度分另丨J为：29.6 mg •L-丨、46.4 mg • L-丨、60mg • L_l、25.4mg •L_1、47.2mg • L_i，均高于（参考区间10〜20 mg •I/1)，经停药观察等治疗症状及体征恢复。

结论复方妥英麻黄茶碱片所致苯妥英钠中毒的临床表现主要为：眼震、头晕、行走不稳、睡眠增多、言语含糊、不自主运动、小脑性共济失调与周围神经受累，诊断需结合患者临床表现、既往用药史及血药浓度情况综合判断，5例患者经停药后预后良好。

【关键词】复方妥英麻黄茶碱片；苯妥英钠；中毒中图分类号：R741.02 文献标识码： A 文章编号：1006-351X(2021)05-0292-06Five cases of compound phenytoin ephedrine theophylline poisoningYin Juntao, Wang Wan, Wu Lijuan, Li Zhiwen, Liu Yaling, Wei YuqingDepartment of Neurology, the Xingtai Third Hospital, Hebei 054000 , ChinaCorresponding author: Wei Yuqing, Email:****************[Abstract] Objective To understand the clinical features of toxicity of compound phenytoin ephedrinetheophylline(CPEHTT). Methods Clinical data of five cases of compound phenytoin ephedrine theophyllinepoisoning were collected and analyzed. Results Case 1was given compound phenytoin ephedrine theophyllinetablets orally for 3 weeks due to bronchitis. He presented dizziness, drowsiness, and physical examination showedhorizontal nystagmus and slurred speech. In rase 2, due to chronic bronchitis, compound phenytoin ephedrinetheophylline tablets were taken orally for 3 years. He presented dizziness and instability of walking, Physicalexamination showed horizontal nystagmus and bilateral ataxia. Case 3 was given compound phenytoin ephedrinetheophylline tablets orally for 3 months due to chronic obstructive pulmonary disease(COPD), The symptoms weredizziness and diplopia, and physical examination showed horizontal nystagmus. Case 4 took compound phenytoinephedrine theophylline tablets for 6 years Hue to the history of bronchial asthma, He presented unstable walking, andphysical examination showed weakened tendon reflex and positive Romberg sign. Case 5 took compound phenytoinephedrine theophylline tablets for 10 years because of COPD, he presented dizziness, slurred speech, involuntarymovements of limbs and drowsiness, and physical examination showed dysarthria and bilateral ataxia. The bloodconcentration of phenytoin sodium in the above 5 patients was 29.6 mg •L 46.4 mg *L 60mg *L 25.4mgmg •L 'anrl 47.2mg mg •L respectively. Which were higher than the normal value (10—20 mg • L and thesymptoms and signs were relieved after drug withdrawal. Conclusion The common clinical manifestations of theCPEHTT intoxication are: nystagmus, dizziness, gait instability, somnolence, dysarthria, movement disorders, ataxia,peripheral neuropathy. The diagnosis of CPKHTT intoxication depends on clinical manifestation, medication historyand phenytoin concentration in blood, Five patients had good prognosis after drug withdrawal.[Key words] Compound phenytoin ephedrine theophylline tablets; Phenytoin; Toxicity作者单位：054000河北，邢台市第三医院神经内二科（阴均涛、吴力娟、李致文、魏玉清），邢台市人民医院神经内三科（汪婉）；河北医科大学第二医院神经内科（刘亚玲）通信作者：魏玉清，Email:xtyuqing@复方妥英麻黄茶碱应用于缓解支气管哮喘和慢性喘息型支气管炎所导致的气管痉挛。

2021年药理学考试题库（全真题库）一、单选题1.对非磺酰脲类胰岛素促泌剂的描述正确的是()A、格列美脲属于本类药物B、此类药物可降低2型糖尿病者的餐前血糖C、此类药物需在餐前即刻服用D、此类药物不能单独服用答案：C2.药物按零级动力学消除是指()A、吸收与代谢平衡B、单位时间内消除恒定比例的药物C、单位时间内消除恒定量的药物D、血浆浓度达到稳定水平答案：C3.长期使用β-R阻断药突然停药可产生A、心动过缓B、血压过低C、支气管哮喘D、反跳现象E、后遗效应答案：D4.以下不属于小肠吸收优势的是()A、长度大B、有绒毛C、消化液多D、处于腹腔答案：D5.高血压合并慢性阻塞性肺病不宜选用()A、普萘洛尔B、肼屈嗪C、氢氯噻嗪D、胍乙啶答案：A6.与呋塞米合用,使其耳毒性增强的抗生素是()A、青霉素类B、磺胺类C、四环素类D、氨基糖苷类答案：D7.药物在体内消除是指()A、经肾排泄B、经消化道排出C、经肝药酶代谢破坏D、药物的生物转化和排泄答案：D8.糖皮质激素类药物与水盐代谢相关的不良反应是()A、痤疮B、多毛C、胃、十二指肠溃疡D、高血压答案：D9.甲氧氯普胺的作用机制与那个受体有关()A、D2B、H1C、M1D、5-HT答案：A10.治疗胆、肾绞痛用()A、氯丙嗪B、吗啡和氯丙嗪C、阿托品D、吗啡和阿托品答案：D11.M受体受激动时不产生下列哪种效应A、腺体分泌增加B、胃肠道平滑肌收缩C、心率加快D、外血管扩张答案：C12.肾功能不全的病人,药物半衰期()A、变短B、变长C、不变D、不一定答案：B13.苯佐那酯属于下列哪类药物()A、祛痰药物的一种B、肥大细胞膜稳定剂C、非成瘾性中枢性镇咳药D、抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢答案：D14.治疗鼻炎.鼻窦炎出现的鼻粘膜充血,选用的滴鼻药是: A、去甲肾上腺素B、肾上腺素C、异丙肾上腺素D、麻黄碱E、多巴胺答案：D15.青霉素对大多数革兰氏阴性杆菌无效,此现象是()A、天然耐药性B、获得耐药性C、交叉耐药性D、多药耐药性答案：A16.苯海拉明中枢镇静作用的机制是()A、激动H1受体B、阻断H1受体C、激动H2受体D、阻断M受体答案：B17.H1受体阻断药最常见的副作用是()A、厌食B、恶心呕吐D、粒细胞减少答案：C18.安慰剂是()A、治疗用的主药B、治疗用的辅助药剂C、用作参考比较的标准治疗药剂D、不含活性药物的制剂答案：D解析：19.治疗单纯性甲状腺肿的药物是()A、放射性碘B、大剂量碘化钾C、甲硫咪唑D、甲状腺激素答案：D20.哌替啶的适应证不包括()A、手术后疼痛B、创伤性疼痛C、内脏绞痛D、临产前分娩痛答案：D21.口服有效的AT1拮抗药是()A、卡托普利B、普萘洛尔C、哌唑嗪D、氯沙坦答案：D22.药物的体内过程不包括以下哪项()B、分布C、吸收D、排泄答案：A23.联合用药难解决的问题是()A、个体差异B、协同作用C、拮抗作用D、配伍禁忌答案：D24.甲状腺手术前两周加服大剂量碘的主要目的是()A、抑制甲状腺激素释放B、抑制甲状腺激素合成C、使腺体缩小变韧,以利手术进行和减少出血D、预防甲状腺危象答案：C25.毛果芸香碱缩瞳是A、激动瞳孔扩大肌的α受体,使其收缩B、激动瞳孔括约肌的M受体,使其收缩C、阻断瞳孔扩大肌的α受体,使其收缩D、阻断瞳孔括约肌的M受体,使其收缩E、阻断瞳孔括约肌的M受体,使其松弛答案：B26.抑制细菌依赖性DNA和RNA聚合酶,阻碍mRNA合成的药物是()A、磺胺嘧啶B、氧氟沙星C、利福平D、红霉素答案：C27.呋塞米利尿作用的机制主要是()A、抑制Na+-K+-2Cl-转运系统B、抑制碳酸酐酶C、抑制Na+-H+交换D、特异性阻滞Na+通道答案：A28.甲状腺素的合成需要()A、碳酸酐酶B、过氧化物酶C、环氧化酶D、蛋白水解酶答案：B29.解热镇痛药的退热作用机制是()A、抑制中枢PG合成B、抑制外周PG合成C、抑制中枢PG降解D、增加中枢PG释放答案：A30.加速毒物排出常用的药物是()A、氢氯噻嗪B、氨苯蝶啶C、乙酰唑胺D、呋塞米答案：D31.治疗过量阿托品中毒的药物是A、山莨菪碱B、东莨菪碱C、后马托品D、琥珀胆碱E、毛果芸香碱答案：E32.红霉素的抗菌机制是()A、破坏细菌细胞壁B、抑制菌体蛋白质的合成C、影响膜质膜通透性D、抑制叶酸代谢答案：B33.β1受体激动时产生的效应为A、血管收缩B、心搏加快C、胆碱酯酶D、多巴胺E、单胺氧化酶答案：B34.下面药物中哪个是呋喃类H受体拮抗剂()A、西咪替丁B、法莫替丁C、雷尼替丁D、奥咪拉唑答案：C35.吗啡不宜用于下列何种疾病()A、尿潴留B、心源性哮喘C、严重创伤止痛D、急、慢性消耗性腹泻答案：A36.哮喘急性发作的首选药为()A、沙丁胺醇B、福莫特罗C、沙美特罗D、布地奈德答案：A37.药物在体外配伍时,直接发生的物理或化学反应,出现浑浊、变色、沉淀以致药效减低、失效或毒性增强的现象称为()A、毒性反应B、配伍禁忌C、质量问题D、变态反应答案：B38.阿卡波糖最适宜的服用时间是A、餐前半小时B、餐时C、餐后半小时D、餐后1小时E、餐后2小时答案：B39.去甲肾上腺素作用的主要消除方式是A、被单胺氧化酶所破坏B、被磷酸二酯酶破坏C、被胆碱酯酶破坏D、被氧位甲基转移酶破坏E、被神经末梢再摄取答案：E40.长期应用糖皮质激素治疗的患者宜给予()A、低盐、低糖、高蛋白饮食B、低盐、高糖、高蛋白饮食C、低盐、高糖、低蛋白饮食D、高盐、高糖、低蛋白饮食答案：A41.吗啡的镇痛作用最适用于()A、诊断未明的急腹症B、分娩止痛C、颅脑外伤的疼痛D、其他药物无效的急性锐痛答案：D42.凡能使机体生理功能与生化代谢增强的作用()A、激动作用B、可逆作用C、兴奋作用D、亢奋作用答案：C43.关于苯二氮卓类的叙述,哪项是错误的()A、是最常用的镇静催眠药B、治疗焦虑症有效C、可用于小儿高热惊厥D、可用于心脏电复律前给药答案：D44.血流量较大的器官不包括()A、心B、肝C、肺D、肾答案：A45.万古霉素不适用于下列哪项感染()A、对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染B、对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素头孢菌素类,或使用后治疗无效的葡萄球菌肠球菌和棒状杆菌C、一般的革兰氏阳性菌感染D、用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动静脉血分流感染。

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠【药品名称】通用名称：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠英文名称：Aceglutamide Injection【成份】每支抗生素瓶含头孢哌酮钠为0.8g(以头孢哌酮计)和他唑巴坦钠0.2g（以他唑巴坦计）【适应症】用于治疗由对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β一内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。

在用于治疗由对头孢哌酮单药敏感菌与对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β—内酰胺酶菌引起的混合感染时，不需要加用其他抗生素；下呼吸道感染：由产β—内酰胺酶的铜绿假单胞菌、肺炎链球菌和其他链球菌、肺炎克雷伯菌和其他克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染；泌尿生殖系统感染：由产β—内酰胺酶的大肠埃希菌、变形【用法用量】静脉滴注。

先用氯化钠注射液或灭菌注射用水适量(5～10ml)溶解，然后再加5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液150～250ml稀释供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟，每次滴注时间不得少于30分钟。

疗程一般为7～10天(重症感染可以适当延长)。

成人用量:1.125～2.25g/次，每8小时或12小时静脉滴注1次。

严重肾功能不全的患者(肌酐消除率【不良反应】通常患者对本品的耐受性良好，大多数不良反应为轻度，停药后，不良反应会消失。

1.胃肠道:与使用其他β-内酰胺类抗生素一样，本品常见的副作用是胃肠道反应；最常见的是稀便、腹泻，其次是恶心和呕吐。

2.皮肤反应:本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热。

3.血液:长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少、血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低，可见于个别病例。

出血现象罕见，可用维生素K预防和控制。

4.实验室异常现象:少数病例有谷草转氨【禁忌】1.对本品任何成份或其他β-内酰胺类抗生素过敏者禁用;2.孕妇、哺乳期妇女慎用。

【注意事项】1.使用本品前，应详细询问患者对青霉素类、头孢菌素类及β-内酰胺酶抑制剂类药物有无过敏史;对青霉素类抗生素过敏者慎用;治疗中，如发生过敏反应，应立即停药;严重过敏反应者，应立即给予肾上腺素急救，给氧，静注皮质激素类药物;2.本品为钠盐，需要控制盐摄入量的患者使用本品时，应定期检查血清电解质水平;对于同时接受细胞毒药物或利尿剂治疗的患者，要警惕发生低血钾症的可能;3.肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期，并应监测血药浓度;4.部分病人用本品治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测;同时应用维生素K1可防止出血现象的发生;5.在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能;6.患者在应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料;也应避免如鼻饲等胃肠外给予含酒精成份的高营养制剂;7.与氨基糖苷类抗生素联合应用时，应注意监测肾功能变化;8.对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性反应。

注意！这些药物会对神经或精神造成伤害人们在用各种药物治疗疾病的过程中，发现有些药物能作用于中枢神经系统而引起精神或神经方面的症状或疾病。

被药理学称之为药源性精神及神经疾病。

其实，人们应用的许多药物也都能引起神经及精神方面的症状或疾病，尤其是中老年人，或多种疾病缠身的患者应用多种药物治疗疾病时，更需要注意药物引起的神经或精神方面的疾病。

药物引起精神障碍症状为类躁狂抑郁状态、类精神分裂症、意识障碍等。

可以引起精神障碍的药物主要有：(1)中枢神经兴奋药，如咖啡因、戊四氮、苯丙胺、莫达非尼、哌甲酯、麻黄碱、贝美格等。

咖啡因制剂表现为：失眠、紧张、激动、坐立不安。

逾量的征象为：烦躁不安、惊扰、耳鸣、眼花并出现盲点或闪烁光、肌肉震颤、心率增快并有早搏。

（2）一些脑功能改善药（促智药）与抗记忆障碍药，如胞磷胆碱、吡拉西坦、阿尼西坦、重酒石酸卡巴尼拉汀等。

阿尼西坦少数患者服药后主诉头晕，偶有兴奋、躁动、精神错乱，但以嗜睡者较多，程度不重。

（3）中枢抑制药，如镇静催眠药(地西泮、苯巴比妥、酒石酸唑吡坦、甲丙氨酯、水合氯醛等)、抗组胺类药(苯海拉明、异丙嗪等)、镇痛药吗啡、哌替啶等)、精神药物类等。

地西泮则表现为有些患者发生兴奋、多语、欣快感、睡眠障碍、甚至幻觉等。

（4）抗癫痫药，如苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、乙琥胺、扑米酮、氯硝西泮、托吡酯、噻加宾、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。

乙琥胺可导致少数用药者出现头晕、头痛、眩晕、嗜睡、共济失调、激惹或疲乏。

（5）抗帕金森病药，如左旋多巴、复方卡比巴片、盐酸金刚烷胺、苯海索、盐酸丙环定、盐酸普罗吩胺、比贝地尔、盐酸普拉克索、罗替高汀等。

苯海索长期用药用药可有紧张、失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等。

（6）抗抑郁药如盐酸阿米替林、盐酸丙米嗪、氯米帕明、盐酸多塞平、盐酸马普替林、盐酸氟西汀、盐酸舍曲林、马来酸氟伏沙明等等，这类药物均可影响中枢神经系统，导致精神障碍。

（7）麻醉药，如乙醚、氯胺酮、氯仿、可卡因、普鲁卡因等。

常见的精神药物副作用及预防和护理在精神疾病的治疗中，药物治疗起着很关键的作用。

临床上在使用精神药物治疗过程中，出现药物副反应是很常见的，引起的副作用除药物因素外,还可能与某些非药物的因素有关,如病人的年龄、性别、遗传因素、过敏体质等。

因此,除了医生在临床中合理用药外，平时观察病人时应考虑以上相关因素，才能更好地对病人情况加以正确的判断，同时，要求我们护士必须掌握精神药物的使用方法，药物的毒副作用及性能，中毒的临床表现、应急处理能力。

另外,由于精神病人缺乏主诉,我们护士还要有高度的责任心和丰富的临床经验，注意观察病情，掌握各个病人用药情况，及早发现病人的异常表现，对病情的发展需要具有一定的预见性。

当发现病人出现任何不适时，都应该深入了解，查明原因,是否是用药的关系，及时汇报医生，做到早期发现，正确、安全、有效的处理，这样治疗护理得当，可以使病人药物副作用得以及早治疗、控制。

精神药物副作用常见的主要有：1.神经系统的副作用：锥体外系反应、药源性癫痫、植物神经系统副作用、恶性综合征、共济失调等2.心血管的副作用：体位性低血压、心动过速、心电图改变、心肌炎、心肌梗死、心衰、下肢静脉血栓等3.精神方面的副作用：过度镇静、药源性精神障碍等4.消化系统的副作用：胃肠道副作用、肝脏副作用、麻痹性肠梗阻5.泌尿系统的副作用：肾损害、尿潴留6.造血系统的副作用：白细胞减少症、粒细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、溶血性贫血7.致畸作用：锂盐、三环抗抑郁药、氟哌定醇均可导致胎儿畸形8.代谢与内分泌的副作用：体重增加、男性乳房增大、甲状腺功能障碍、性功能障碍、月经异常9.皮肤副作用：药物性皮炎、接触性皮炎、日光性皮炎、皮肤色素沉着10.眼部副作用：视力障碍、闭角性青光眼、视网膜病11.药物依赖与停药综合症12.猝死：心源性猝死、肺血栓栓塞下面主要讲一讲，临床经常遇到的一些药物副作用，使大家有一定的了解，在以后临床观察方面便于识别，更好地及时发现病人情况，作出处理。

第一章填空题1.II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D）A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性 E. 合理性2.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D）A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCPC．SOP+QC+GCPD．知情同意书+伦理委员会E．SOP+GCP.3.治疗作用初步评价阶段为（B）A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验E、以上都不是4.针对健康志愿者进行的临床试验为（A）A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验 E. 以上都不是5.耐受性试验属于（A）A．I期临床试验B．II期临床试验C．III期临床试验D．IV 期临床试验E、以上都不是6.下列哪种说法正确的是（C）A．Ⅰ临床试验为随机盲法对照临床试验B．Ⅱ期临床试验研究人体耐受情况及最适给药剂量、间隔及途径C．Ⅲ期临床试验是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价D．Ⅲ期临床试验的病例数不少于200例E. 以上都正确填空题1.临床试验中必须遵循（重复）（随机）（对照）三项基本原则。

2.1期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，对象主要是（健康成年志愿者）。

主要目的是（人体对新药的耐受性）（了解新药在人体内的药代动力学过程）（提出新药安全有效的给药方案）。

3.为保障受试者的权益，保证临床试验的科学性，发达国家先后制定（药物临床试验质量管理规范（GCP））简答题1.临床药理学的研究内容（5点）1）药效学研究：即研究药物对人体的影响。

2）药动学和生物利用度研究：即研究药物在正常人和患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，简言之，即研究机体对药物的处理。

3）毒理学研究：研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的不良反应、毒性反应、过敏反应和继发反应等。

4）临床试验：通过临床试验对新药疗效和毒性评价做出判断。

5）药物相互作用研究：研究两种或两种以上药物合并使用或先后序贯使用时所引起的药物作用和效应的变化。

处方分析【处方分析】1.王某，女，40岁，发热数日，并出现代谢性酸中毒，医生给开出了下列处方，请分析本处方是否合理？为什么？Rp：青霉素钠注射剂 800万U/×25%碳酸氢钠注射液 100ml/×210%葡萄糖注射液 250ml/×2用法：静滴，1次/d分析：此处方不合理。

青霉素钠在水溶液PH6～6.5时最稳定，如果低于5或超过8时极易分解。

处方中青霉素与5%碳酸氢钠注射液加入同一输液，混合后PH＞8，故青霉素分解失活。

临床需要使用两药时，应分别注射。

【处方分析】2.李某，男，27岁，因眼睑下垂、腿部肌肉无力而就诊，经相关检查诊断为重症肌无力，处方如下分析是否合理用药，为什么？Rp：甲硫酸新斯的明 1mg×60支用法： 2mg /次肌内注射 3次 /d分析：此处方属不合理用药。

原因：①本药注射剂的极量是肌内注射1mg /次，5mg /d 过量可致严重不良反应。

②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且在不超过极量的情况下依病情缓解程度而定1d给药次数，故不应1次开10d的注射制剂且固定1d给药3次。

【处方分析】3.王某，70岁，腹痛、腹泻5h，诊断为急性胃肠炎，处方如下，分析是否合理用药，为什么？Rp：阿托品 0.3mg×10用法：0.6 mg 口服 2次/d诺氟沙星 0.2g×24用法：0.4g/次口服 2次/d分析：此处方属于不合理用药。

原因：①患者是70岁男性患者，其肝肾功能已降低，一次口服0.6 mg及0.4g诺氟沙星，剂量均偏大；②老年男性患者很有可能有前列腺增生致排尿不畅现象，而阿托品可松弛泌尿道平滑肌，会加重上述症状。

应改用山莨菪碱，后者对胃肠道平滑肌解痉作用选择性高，较安全可靠。

【处方分析】4.刘某，女，35岁，既往有支气管哮喘史，现因气温突降致哮喘急性发作，处方如下，分析是否合理用药，为什么？Rp：肾上腺素 1mg0.5%碳酸氢钠 250ml 静脉滴注立即分析：处方不合理。

药物在神经系统的不良反应药物在防治疾病中，起着举足轻重的作用，在疾病的治疗中，有75%的疗效是通过药物的治疗取得的。

但是由于临床的不合理使用，以及对药物的不良反应了解不全面，致使医源性疾病不断出现，严重者给患者造成终身残疾，甚至死亡。

因此，要全面了解药物的性能，用药前做到不多用、滥用、错用、配伍用药无禁忌，这样很多医源性疾病是可以减少的，甚至可以避免。

本文主要对药物在神经系统的不良反应作一综述。

1 抗生素类1.1 青霉素G 注射大量青霉素G（2000万单位/日），可引起脑病；鞘内注射，引起惊厥，现已不用；肌肉注射、静脉注射有发生急性暂时性精神样反应，表现为立刻死亡感、压迫感、振荡、定向力障碍、幻视、幻听、暂时性目盲等。

1.2 氨基糖甙类链霉素表现前庭损害。

据报道，1.5～2g/d，第4周末91%患者出现前庭损害症状。

主要表现为眩晕、头痛、经常指误，急骤动作可引起恶心、呕吐等。

耳蜗系损害发生较迟，常在用药数日以后或停药后数周或数月发生。

本损害与剂量大小、疗程长短及个体差异有关，敏感者注射5g后即出现耳聋。

主要症状为耳鸣与耳聋。

耳鸣、耳饱满感是耳聋的前驱症状，应立即停药。

卡那霉素主要对耳蜗系损害，常比链霉素严重，一般发生耳鸣，然后听力减退，以至发生耳聋。

丁胺卡那霉素与卡那霉素相似但较轻。

庆大霉素，临床治疗剂量时毒性较低，主要为前庭系损害，表现为眩晕、恶心等，偶可引起耳蜗系损害。

新霉素、妥布霉素等均对第8对脑神经有损害作用，故用此类药物时，应严格控制用药剂量及疗程，细致观察病情，一旦有耳鸣、耳饱满感出现，应立即停药。

1.3 抗结核药类异烟肼：常用量一般发生头痛、眩晕、倦睡、多梦等。

当剂量大或肝内乙酰化速度慢时，可出现明显毒性反应，表现中枢兴奋症状，如头痛、失眠、肌肉跳动、甚至抽搐及精神异常、周围神经炎。

本药可引起癫痫和精神病发作。

大剂量服用患者，为减少神经毒性反应，可同时服用维生素B6片，但每日量应控制在10～20mg为宜，以免影响异烟肼的疗效。

注射用氯唑西林钠【药品名称】通用名称：注射用氯唑西林钠英文名称：Berberine Hydrochloride T ablets【成份】本品主要成分为氯唑西林钠，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3- 二甲基-6-[5-甲基-3-(2- 氯苯基)-4- 异噁唑甲酰氨基)-7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2- 甲酸钠盐。

分子式：C 19 H 17 ClN 3 NaO 5 S分子量：457.87【适应症】本品仅适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。

也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

【用法用量】1 .肌内注射成人每日2g ，分4 次，小儿每日按体重25 ～50mg/kg, 分4 次。

肌内注射时可加0.5% 利多卡因减少局部疼痛。

2 .静脉滴注成人一日4 ～6g, 分2 ～4 次;小儿一日按体重50 ～100mg/kg ，分2 ～4 次。

3 .新生儿体重低于2kg 者，日龄1 ～14 天时每12 小时按体重予25mg/kg ，日龄15 ～30 天时每8 小时按体重予25mg/kg ;体重超过2kg 者，日龄1 ～14 天时每8 小时按体重予25mg/kg ，日龄15 ～30 天时每6 小时按体重予25mg/kg 。

轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应发生。

【不良反应】1 .过敏反应：以荨麻疹等各类皮疹为多见，白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应也可发生，严重者如过敏性休克偶见;过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，保持气道畅通、吸氧并予以肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2 .静脉注射本品偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高。

3 .大剂量注射本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应。

4 .有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。

氨茶碱不合理配伍、大剂量使用导致中毒等不合理用药用药分析、因素分析和处理措施联合用药增加氨茶碱血药浓度案例一：与西咪替丁联用患者，男，80 岁，临床诊断：胃炎、慢性阻塞性肺疾病。

既往有慢性阻塞性肺疾病3年，长期服用氨茶碱 100 mg/次，3 次/日治疗，病情控制可。

患者出现胃部不适后，给予西咪替丁 300 mg/次，1 次/日。

4 天后，患者出现头痛、恶心、呕吐等症状，到急诊室治疗，增加西咪替丁的用量 300 mg/次，4 次/日。

3 天后患者又因恶心、呕吐和精神错乱入院，出现痉挛、脉搏快而不规则，收缩压 60 mmHg，心电图显示房颤、室性心动过速，胸部X 光片显示肺气肿。

测得血中茶碱浓度为 80 μg/mL，给予输注钾，静注洋地黄，患者最终死亡。

原因分析氨茶碱主要由细胞色素 P450 酶代谢，西咪替丁对细胞色素P450 酶有抑制作用，与西咪替丁合用时，氨茶碱代谢受到抑制造成血药浓度升高。

西咪替丁使茶碱T1/2延长36.2%，清除率降低 18.5%，使茶碱血浆浓度升高15-50%。

茶碱有效浓度大致是10-20μg/mL，血清浓度为大于20μg/mL 可出现毒性反应。

在治疗开始，早期多见有恶心、呕吐、易激动、失眠等，可出现心动过速、心律失常。

血清中茶碱超过40μg/mL，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重甚至呼吸、心跳停止致死。

茶碱血药浓度高达 80 μg/mL是导致死亡原因。

处理措施同类药物雷尼替丁CYP亲和力仅为西咪替丁的 1/10，在使用氨茶碱时，选择抑酸药为法莫替丁或质子泵抑制剂。

案例二：与氟喹诺酮类药物联用患者，男，54 岁，因大腿骨颈部骨折入院，有慢性阻塞性肺疾病基础疾病。

入院后予氨茶碱缓释片600mg/d 治疗慢性阻塞性肺疾病并在服用后第5天做手术。

服用氨茶碱第7天，患者茶碱浓度为18.6μg/mL。

第12天，患者手术切口感染，培养出铜绿假单胞菌，给予环丙沙星1g/d抗铜绿假单胞菌治疗。

复方妥因麻黄茶碱片中毒致小脑共济失调1例患者xxx女，52岁，以“间断头晕、行走不稳5年，加重1月”于2015-1-26入院。

患者于2010年起常无明显诱因反复出现头晕，每年发作2～3次，发作时自觉地面物体向上飘移，同时伴行走不稳，双足踩棉感，曾多次于就诊于当地医院，行前庭功能检查提示：左侧半规管功能减退，每次给予改善循环治疗后症状均可缓解。

1月前患者再次出现上述症状，自觉此次发作较前明显加重，头晕明显，视物时自觉物体向上飘移，端坐时身体前后摇摆，站立时身体前后左右摇晃，基本不能行走，语言含糊不清。

既往支气管哮喘病史40年，近5年长期自行服用复方妥英麻黄茶碱片（每片含苯妥英钠50mg），每次3片，3次/d，哮喘严重时自行加量至10片/天，最多时12片/天。

入院查体：体温：36.3℃，脉搏91次/分，呼吸20次/分，血压140/80mmHg。

听诊两肺呼吸音粗，可闻及哮鸣音。

心脏及腹部查体未见异常，双下肢无水肿。

神经系统检查见：神志清，言语含糊不清，双眼可见水平、垂直及旋转性眼颤。

四肢肌力、肌张力正常。

双侧指鼻试验不准，轮替试验不能完成，双侧跟膝胫试验不能完成，闭目难立征（+）。

入院时行头颅MRI示：双侧侧脑室旁脑白质少许脱髓鞘改变，DWI未见新鲜脑梗死。

颅脑MRA示：左侧大脑前动脉水平段不均匀变细，余未见明显异常。

前庭功能检查示：（1）右侧半规管功能轻度减退，左侧半规管功能正常。

（2）视动中枢试验（有自发性眼震叠加，各种试验图形紊乱）。

（3）未引出典型位置性眼震。

（4）有自发性眼震及凝视性眼震（呈上跳性自发性眼震，可疑中枢疾病）。

（5）固视抑制试验：失败（可疑中枢？）。

因患者曾长期服用含有苯妥英钠的复方妥英麻黄茶碱片，故考虑苯妥英钠中毒的可能性大，检测苯妥英钠血药浓度（已停药1周）为25.96ug/ml(正常值为10-20ug/ml)，停用复方妥英麻黄茶碱片，患者头晕、言语不清及步态不稳症状明显减轻，一周后复查血药浓度降为1.05ug/ml，病情好转出院。

复方磺胺甲噁唑片【药品名称】通用名称：复方磺胺甲噁唑片英文名称：Compound Sulfamethoxazole T ablets【成份】本品每片中含磺胺甲噁唑（C10H11N3O3S）应为0.360-0.440g，含甲氧苄啶（C14H18N4O3）应为72.0-88.0mg【适应症】本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染；2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎；3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作；4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染；5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选；6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防【用法用量】1.成人常用量治疗细菌性感染，一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲唑800mg，每12小时服用1次。

治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75～5mg/kg，磺胺甲唑18.75～25mg/kg，每6小时服用1次。

成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲唑800mg，一日2次，继以相同剂量一日服1次，或一周服3次。

2.小儿常用量2月以下婴儿禁用。

治疗细菌感染，2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重口服一次SMZ 20～30mg/kg 及TMP 4～6mg/kg，每12小时1次；体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量。

治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服SMZ 18.75～25mg/kg及TMP3.75～5mg/kg，每6小时1次。

慢性支气管炎急性发作的疗程至少10～14日；尿路感染的疗程7～10日；细菌性痢疾的疗程为5～7日；儿童急性中耳炎的疗程为10日；卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为14～21日.【不良反应】1.过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。