对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进

氯贝丁酯的合成
氯贝丁酯（Clofibrate或Clofibric Acid Ethyl Ester，化学名称为对氯苯氧异丁酸乙酯，C12H15ClO3）是一种用于治疗高血脂症的药物，特别是针对降低甘油三酯水平。

以下是两条合成路线概述：
合成路线一
1. 起始原料：以对氨基苯酚为原料。

对氨基苯酚首先经过重氮化反应生成相应的重氮盐。

重氮盐经置换反应制得对氯苯酚。

对氯苯酚通过缩合反应形成中间体。

中间体经过水解和酸化处理得到对氯苯氧异丁酸。

最后，对氯苯氧异丁酸与乙醇发生酯化反应，生成目标化合物氯贝丁酯。

合成路线二
1. 起始原料：以苯酚为原料。

苯酚先经过缩合反应生成苯氧异丁酸。

然后在乙醇溶液中通入氯气进行氯化反应，将苯环上的氢原子替换为氯原子。

氯化后的产物再与乙醇进行酯化反应，从而直接得到氯贝丁酯。

非诺贝特酸的相转移催化合成李敢;王德堂;时光侠;刘颖;肖先举;夏先伟【摘要】TEBA was used as phase - transfer catalyst to synthesize Fenofibrate acid from 4 - hydroxy -4 ’ -chlorobenzophenone and chloroform in water solution of potassium hydroxide with acetone as solvent. The effects of factors such as the concentration of water solution of potassium hydroxide, the catalyst of TEBA, the reaction temperature and the catalyst of chloroform on the yield were examined. The optimal reaction conditions determined were that 4-hydroxy-4 ’-chlorobenzophenone catalyst was 30 g, acetone catalyst was 120 g, chloroform catalyst was 40 g, TEBA catalyst was 2. 5 g, the concentration of water solution of potassium hydroxide was 50%, reaction temperature was 30 ℃, and the yield reached 89. 7%.%以4-羟基-4’-氯二苯甲酮和氯仿为原料, TEBA为催化剂,在氢氧化钾水溶液存在的条件下合成了非诺贝特酸。

考察了氢氧化钾溶液浓度、催化剂用量、滴加氯仿温度和氯仿用量等因素对非诺贝特酸产率的影响。

几种药物制备新方法合成新工艺
佚名
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2015(000)012
【摘要】盐酸帕罗西汀（ParoxetineHydrochloride）是一种新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类（SSRI）抗抑郁药，比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，其机体耐受性好，治疗指数高。

前不久，浙江尖峰药业有限公司的蒋晓萌等人经过深入研究，对盐酸帕罗西汀的合成工艺进行了研究和改进，提出了一条新工艺，
【总页数】6页(P13-18)
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
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一、实验目的1. 掌握安妥明的合成原理和方法。

2. 熟悉有机合成实验的基本操作步骤。

3. 提高实验操作技能，培养严谨的科学态度。

二、实验原理安妥明（Antipyrine）是一种常用的非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。

本实验采用对氯苯氧异丁酸与乙醇、盐酸反应制备安妥明。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：对氯苯氧异丁酸、乙醇、盐酸、石油醚、甲苯、无水硫酸钠、无水碳酸钠、蒸馏水、氢氧化钠、碳酸氢钠。

2. 实验仪器：反应瓶、烧杯、玻璃棒、漏斗、滤纸、滤器、蒸发皿、电热套、冷凝管、回流冷凝管、液封装置、温度计、紫外灯。

四、实验步骤1. 对氯苯氧异丁酸的制备：将无水硫酸钠放入反应瓶中，加入对氯苯氧异丁酸，再加入无水碳酸钠。

将反应瓶置于电热套上，加热至100℃，回流反应2小时。

冷却后，将反应液倒入烧杯中，用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

2. 安妥明的制备：将上述滤液倒入反应瓶中，加入乙醇和盐酸，加热至回流。

将反应瓶置于电热套上，回流反应2小时。

冷却后，将反应液倒入烧杯中，用滤纸过滤，滤液用氢氧化钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用氢氧化钠中和至中性。

3. 精制：将上述滤液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

4. 结晶：将上述滤液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。

将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。

将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

5. 干燥：将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。

阿魏酸及其衍生物的合成及药效研究进展摘要：阿魏酸具有良好的药效作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。

阿魏酸的获取主要通过植物提取和化学合成两种途径，由于天然资源有限，故化学合成成为主流。

对阿魏酸及其衍生物的合成以及药效研究进展作了综述。

关键词：阿魏酸；阿魏酸衍生物；合成；药效阿魏酸(Ferulic Acid，FA)是当归、川芎等活血化瘀中药材活性成分之一，在其它植物中也分布广泛。

由于其具有良好药效的作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。

特别是近几年在药理学方面广泛而又深入的研究，发现了许多的阿魏酸及其衍生物的生物活性[1，2]，激发了人们对阿魏酸及其衍生物的研究兴趣。

在合成方面，主要化学合成方法研究和生物催化合成方法研究。

在药效方面的研究主要是心血管方面和作为自由基淬灭剂和抗氧化性，在抗衰老方面的研究。

1 阿魏酸的合成及药效学研究目前阿魏酸主要通过两种途径获得。

一是从植物中分离，比如从当归、川芎中、酸枣仁[3]中分离。

但由于天然资源的有限性，很难满足对阿魏酸日益扩大的需求。

故通过合成途径获得阿魏酸的研究较为活跃。

日本研究人员通过碱性条件下水解生产色拉油过程中产生的废料获得阿魏酸，取得较好的经济效益[4]。

通过化学合成获得阿魏酸的方法较为成熟。

主要是以香草醛和丙二酸为原料来制备。

不同方法的区别主要是所选用催化剂的不同和是否设法除去反应中生成的水[5～7]。

其中张相年等人采取的以哌啶作为催化剂和以苯作为除水剂使阿魏酸的收率达98%以上，纯度达到99.4%，更适宜工业化生产。

由于生物催化合成具有清洁高效耗能低的独特优势，符合合成化学发展的趋势，故阿魏酸的生物催化合成受到重视，有用微生物将丁子香酚肉桂酸酯转化为阿魏酸的报道[8]。

但尚未有用微生物工业化生产阿魏酸的报道，仍需进行大量而深入的研究以获得突破。

2 阿魏酸衍生物的合成及其药效研究阿魏酸化学名4-羟基-3甲氧基苯丙稀酸，是一种酚酸。

尽管阿魏酸在某些方面具有确切的药理活性，但其分子中含有双键，烷烃基较短，易亲水，很难透过生物膜脂质双分子层。

（8）碳链增长或缩短型的有机合成——2023届高考化学一轮复习有机化学基础创新+素养限时练【配套新教材】1.下列反应可以使碳链增长的是( ) A.3222CH CH CH CH Br 和NaCN 共热B.3222CH CH CH CH Br 和NaOH 的乙醇溶液共热C.3222CH CH CH CH Br 和NaOH 的水溶液共热D.3222CH CH CH CH Br(g)和2Br (g)光照 2.有机玻璃的单体甲基丙烯酸甲酯（MMA ）的合成原理如图：下列说法正确的是( )A.若反应①的原子利用率为100%，则物质X 为2COB.可用分液漏斗分离MMA 和甲醇C.均可发生加成反应、氧化反应、取代反应D.MMA 与2H 反应生成Y ，能与3NaHCO 溶液反应的Y 的同分异构体有3种3.他米巴罗汀（F ）可用于治疗阿尔茨海默病和急性白血病，其合成路线如图所示。

已知：①222Pd CH R NO R NH ---②回答下列问题：（1）有机物的系统命名为______，D中官能团的名称是______。

（2）B→C的化学方程式是______，该反应的反应类型为______。

（3）已知E在合成F的同时，还生成甲醇，则D→E所加的物质L的结构简式是______。

（4）有机物的某种同分异构体的核磁共振氢谱只有两组吸收峰，其结构简式是___________。

（5）也是合成他米巴罗汀（F）的一种原料，合成路线如图所示。

利用题中所给信息，图中的中间产物的结构简式是__________。

（6）参照上述合成路线，设计以苯和1，3-丁二烯为原料合成的路线（其他无机试剂任选）。

4.氯贝特是一种降血脂药，它的化学名称为对氯苯氧异丁酸乙酯（），其合成路线如图：已知：①核磁共振氢谱显示A中只有一种化学环境的氢原子；②；③（R 代表H 原子或其他原子团）。

回答下列问题：（1）B 的结构简式为__________。

（2）H 中官能团的名称为__________。

一、选择题1．(0分)[ID：141330]中国科学家率先合成出可降解塑料：聚二氧化碳，对其判断合理的是CO不同B．属于纯净物A．含碳量与2C．会产生白色污染D．结构可表示为2．(0分)[ID：141328]化学与生产生活、环境保护、资源利用等密切相关，下列说法正确的是A．利用二氧化碳制造全降解塑料，可以缓解温室效应B．大米、玉米、小麦中的淀粉经水解可变成乙醇C．测定氢氧化钠的熔点时，可以将氢氧化钠固体放入石英坩埚中高温加热Br和MgD．海洋中含有丰富的矿产资源，仅利用物理方法可以获得NaCl、23．(0分)[ID：141320]某合成高分子的结构如图：下列不属于合成此高聚物单体的是A．CH2=CH2B．CH2=CH-CH3C．CH2=CH-CN D．CH2=CH-CH=CH2 4．(0分)[ID：141317]化学与生产、生活密切相关，下列说法不正确的是A．医用口罩过滤层由聚丙烯熔喷布构成，熔喷布是天然高分子材料B．地沟油经过加工处理后可用来制肥皂和生物柴油C．新冠灭活疫苗可采用福尔马林灭活，原理是使蛋白质变性D．氯气泄漏时，应向地势高处疏散撤离5．(0分)[ID：141314]近日，中国抑制新冠肺炎病毒扩散取得了阶段性胜利，下列说法正确的是A．气溶胶的分散质的直径小于1nm，故具有在空气中传播快的特点B．84消毒液的溶质NaClO水解生成HClO，故其消毒原理是利用其酸性C．碘伏是单质碘与聚乙烯毗咯烷酮的不定型结合物，其消毒原理利用单质碘的氧化性D．聚丙烯是医用外科口罩的主要原料，它是由丙烯通过缩聚反应制得6．(0分)[ID：141295]化学与生产、生活和科技都密切相关。

下列有关说法正确的是A．核酸检测是确认病毒类型的有效手段，核酸是高分子化合物B．垃圾分类有多种方法，其中废纸、废药品属于可回收垃圾Hg等重金属离C．纳米铁粉和FeS都可以高效地去除被污染水体中的2+Pb、2+Cu、2+子，其原理是相同的CH NH CH COOH是由天然蛋白质水解得到的，既可以和酸反应，又可D．氨基酸()222以和碱反应7．(0分)[ID：141277]人造羊毛的性能在许多方面比天然羊毛更优良，其分子里存在如下结构：下列不属于合成人造羊毛所需单体的是A ．2CH CHCN =B ．23CH CHCOOCH =C ．D ．2HOOCCH CHCH COOH =8．(0分)[ID ：141272]化学品在抗击新型冠状病毒的战役中发挥了重要作用。

对氯苯氧异丁酸的相转移法合成
孙庆发;周天明;李健
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】1995(000)002
【摘要】对氯苯氧异丁酸是合成降血脂药安妥明,益多脂的主要中间体,文献报道的对氯苯氧异丁酸的合成下多采用无水条件下,以固体 NaOH 为催化剂,将对氯苯酚与丙酮和氯仿缩合制得,收率为50%—80%,我们根据文献的提示,以聚乙二醇(分子量1500)为相转移催化剂,使对氯苯酚与丙酮和氯仿在50%NaOH 溶液中进行缩合,同时,将氮仿的滴加温度控制在20℃左右.此法所得产品熔点,红外光谱与文献一致,收率为83—85%,反应时间大为缩短,操作简便.
【总页数】1页(P17-17)
【作者】孙庆发;周天明;李健
【作者单位】佳木斯医学院药学系药化教研室;佳木斯医学院药学系药化教研室【正文语种】中文
【中图分类】R914
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1.正交试验优选对氯苯氧异丁酸的合成条件 [J], 徐伟;许军;邱如意;邓雅琼
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对氯苯氧异丁酸（安妥明）的合成[适用对象] 药物制剂专业 [实验学时] 20学时一、实验目的掌握安妥明合成中缩合反应原理及产品精制操作方法。

了解和掌握成盐方法，原理以及基本操作。

二、实验原理1、缩合反应原理：ClOHC CH 3CH O CHC I350~59℃ClH 15％ClOC COONaCH 33ClOC COOHCH 332、成铝盐反应式ClO3CH 3COOH +NaOHCl O3CH 3COONa +H 2OCl O3CH 3COONa +ALC L 3O3CH 32ALOH+NaCL+H 2O3、成钙盐反应式Cl O3CH 3COOH +NaOHCl O3CH 3COON a +H 2OCl O3CH 3COONa +CaCL 2O3CH 32Ca三、仪器设备1、主要仪器：100ml 三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、 100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个 100ml 抽滤瓶 1个 自动电热套 1个 100ml 烧杯 1个 250V 调压器 1个 吸滤瓶1个 布氏漏斗 1个 表面皿 1个 b型熔点测定管1个 铁架台 1个 2、仪器与实验装置图回流装置 熔点测试装置抽滤装置四、相关知识点本课程知识点综合：安妥明;【英文名】Clofibrate【类别】调节血脂及抗动脉硬化药【别名】安妥明;对氯苯氧异丁酸乙酯;冠心平;降脂乙酯;氯苯丁酯;祛脂乙酯;心血安，氯贝丁酯【外文名】Clofibrate【性状】无色或黄色的澄清油状液体，有特臭、味辛辣而甜；遇光色变深，几不溶水。

【药理作用】能抑制胆固醇和甘油三酯的合成。

促进胆固醇和排泄，降低甘油三酯较降低胆固醇作用显著。

还有减低血液粘度，降低血浆纤维蛋白原含量，有抗血栓作用。

【适应症】主要用于高甘油三酯血症，尤其适用于Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症，还用于动脉粥样硬化。

氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚集，使过高的纤维蛋白浓度降低至正常，因而减少血栓形成，可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人。

专利名称：一种安妥明药物中间体对氯苯氧异丁酸的合成方法专利类型：发明专利
发明人：关艮安
申请号：CN201510999214.9
申请日：20151225
公开号：CN105503564A
公开日：
20160420
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种安妥明药物中间体对氯苯氧异丁酸的合成方法,包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苯氧胺溶液0.62mol,己烷300ml,亚硫酸钠溶液500ml,乙酰胺溶液0.71--0.73mol,控制搅拌速度130--160rpm,升高溶液温度至60--65℃，滴加1-溴-甲二胺溶液0.75--0.79mol,加完后，保持回流90--130min,加入草酸调节溶液pH为4--5，降低溶液温度至3--7℃，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，丙睛洗涤，乙二胺洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体对氯苯氧异丁酸。

申请人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司
地址：610041 四川省成都市高新区天府大道中段1388号
国籍：CN
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河北工业大学学报JOURNAL OF HEBEI UNIVERSITY OF TECHNOLOGY第41卷第6期V ol.41No.62012年12月December 2012文章编号：1007-2373(2012)06-0060-0461郭湘立，等：5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的合成研究第6期简单，总收率较高，适合工业化生产．本文实验路线对同样采用路线2的文献主要有两处改进．一是，文献报道[5]合环步骤向浓硫酸中加入惰性溶剂，本文在未加入惰性溶剂情况下所得收率与文献相当，且使操作简单易行，成本低廉．二是，本文在缩合步骤中，没有采用文献[6-7]方法如柱色谱分离，首次采用重结晶方法对粗品进行分离提纯，所得产品纯度高、颜色浅、松散细密，适合工业化生产．1实验部分1.1主要仪器与试剂薄层色谱：硅胶板，青岛海洋化工厂分厂；YRT-3熔点仪：天津大学精密仪器厂；SPD-10A 型高效液相色谱仪：岛津；A V-400MHz 核磁共振仪：德国Brucker 公司；标准磨口玻璃仪器；电动搅拌器．3-氯丙酰氯：工业纯，常州市齐化化工有限公司；氢化钠：含量60%，天津市北斗星精细化工有限公司；其他试剂均为市售分析纯．1.2实验方法1.2.13,4'-二氯苯丙酮的合成在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器以及尾气吸收装置和恒压滴液漏的1L 四口瓶中，依次加入264.3g （1.98mol ）无水三氯化铝、411.5g （3.24mol ）氯苯，在搅拌条件下用冰水浴冷却．然后，滴加202.5g （1.8mol ）3-氯丙酰氯，滴加过程控制温度在30℃，滴加时间90min ，滴加完毕后，升温至35℃，反应2h ．反应结束后，将反应料液倒入到95mL 盐酸、1400g 冰和478g 水混合物中，充分搅拌后过滤，滤饼用190mL 水洗涤，即为产品，将滤液静置分层，下层氯苯层置于冰箱析晶过滤，得部分产品，产品合并得352.1g 即为3,4'-二氯苯丙酮，收率95.4%，m.p.48.6~50.3℃，液相色谱含量99%．1.2.25-氯-2,3-二氢-1-茚酮的合成在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器以及尾气吸收装置的500mL 四口瓶中，加入520.0g （5.2mol ）98%的浓硫酸，在搅拌条件下，升温至105℃．开始分批投加3,4'-二氯苯丙酮，投加完毕后，保温3h ，投料过程和保温过程温度均为105℃．反应结束后，将料液倒入到1130g 冰和710g 水的混合物中，充分搅拌后过滤，再用水洗涤，得粗品．对粗品进行水蒸气蒸馏，约1.5L 蒸馏物冷藏后抽滤，滤饼为白色固体，滤液用100mL 甲苯萃取，分液，旋蒸后得部分产品，产品合并得14.5g 5-氯-2,3-二氢-1-茚酮，收率66.3%，m.p.图15-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的合成路线一Fig.1The synthetic route 1of 5-chloro-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carboxylic acid methyl ester图2本文的5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的合成路线Fig.2The synthetic route of 5-chloro-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carboxylic acid methyl ester in this paperI IIIII浓硫酸合环62河北工业大学学报第41卷94.2~94.7℃（文献[8]值：96~97℃），液相色谱含量99%．1H-NMR（400MHz，CDCl3）：7.72~7.70（d，1H，ArH）；7.51（d，1H，ArH）；7.40~7.37（m，1H，ArH）；3.80（s，3H，CH3）；3.78~3.75（m，1H，CH）；3.62~3.51（m，1H，CH2）；3.39~3.33（dd，1H，CH2）．1.2.45-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的重结晶在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的250mL四口瓶中，依次加入20g5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯、140mL甲醇和47mL水后，开始加热升温，升温至60℃时开始冷却，分别在28℃过滤得到11.4g，熔点为81.3~82.1℃的晶体，在5℃过滤得到2.8g，熔点为81.2~82.4℃的晶体．最后保存5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯母液，待下次重结晶套用．母液套用的重结晶总收率为71%．2结果与讨论2.13-氯丙酰氯和氯苯投料比对反应收率的影响在合成3,4'-二氯苯丙酮时，氯苯既做反应物又做溶剂，可使反应顺利进行，但是产品3,4'-二氯苯丙酮在氯苯中溶解度较大，氯苯量大时会使收率下降．针对此问题，将水解后的氯苯层，除水处理后投入下一批反应中循环利用．进行了投料比的实验优化．实验结果见表1．表13-氯丙酰氯和氯苯投料比对反应收率的影响Tab.1The effect of ratio of3-Chloropropanoyl Chloride to Chlorobenzene agent on the yieldn(3-氯丙酰氯)∶n(氯苯)1∶1.41∶1.61∶1.81∶2.0收率/%53.586.795.493.5由表1可以看出：当n(3-氯丙酰氯)∶n(氯苯)=1∶1.8时，收率较高，继续增大投料比收率反而降低，因此，选n(3-氯丙酰氯)∶n(氯苯)=1∶1.8为宜．2.2浓硫酸用量对合成5-氯-2,3-二氢-1-茚酮的影响3,4'-二氯苯丙酮合环生成5-氯-2,3-二氢-1-茚酮是单分子反应历程，主要副反应是分子间反应生成低聚副产物，因此，想要提高产物收率，减少副反应，降低反应物的浓度是有利的．在其他反应条件固定下，本文考察了浓硫酸用量对反应收率的影响．实验结果见表2．表2浓硫酸用量对反应收率的影响Tab.2The effect of amount of Sulfuric acid on the yieldn（3,4'-二氯苯丙酮）∶n（浓硫酸）1∶251∶301∶351∶401∶45收率/%47.547.761.566.366.8由表2可以看出：当n（3,4'-二氯苯丙酮）∶n（浓硫酸)=1∶40时，收率较高，继续增大浓硫酸用量，收率增加不明显，考虑废酸处理问题，选n（3,4'-二氯苯丙酮）∶n（浓硫酸)=1∶40为宜．2.3反应温度对合成5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的影响在5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的合成中，由于反应体系中存在强碱氢化钠、溶剂二甲基甲酰胺和5-氯-2,3-二氢-1-茚酮存在第6期郭湘立，等：5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的合成研究63道羟醛缩合反应温度在5℃就可以顺利进行，因此，要达到提高选择性，减少副产物的生成就要使反应温度小于5℃，实验结果也证实了这一点．室温反应所得粗品含量92.3%要小于5℃反应粗品的含量95.9%．2.4重结晶溶剂的选择胡新根等[6]报道对5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯粗品通过柱层析提纯，但分离慢、处理量小，不适合工业生产．因此，本文尝试用重结晶方法对粗品进行分离提纯，得到的产品纯度99%，收率71%．不同溶剂实验结果见表3．表3不同溶剂对重结晶后产品纯度的影响Tab.3The effect of different solvents on the purity of the product after recrystallization溶剂含量收率/%异丙醇45%，熔程24℃，电镜观察有两种不同颜色物质59甲醇+水99%，熔程0.8℃，产品颜色浅，细密松散固体71乙酸乙酯+石油醚67%，熔程12℃，点板杂质多60由表3可以看出：重结晶的溶剂选择甲醇和水的混合溶剂，产品纯度最好，收率高，因此，选用甲醇和水的混合溶剂作为重结晶溶剂．2.5重结晶母液套用本文将Ⅲ的重结晶母液加入到下批重结晶的溶剂中，不仅可回收利用母液中的产品Ⅲ，而且母液可实现多次套用且含量无明显变化（因为重结晶的热过滤过程可有效除去部分杂质）．因此，重结晶母液套用，可提高重结晶的收率和减少溶剂的用量，若工业化，会达到降低成本和解决溶剂处理困难的目的．实验结果见表4．表4重结晶母液套用对产品Ⅲ的收率和含量的影响Tab.4The effect of recycling of mother liquid on the yield and purity未套用收率/%含量/%母液套用收率/%含量/%69.398.671.199.03结论本文以3-氯丙酰氯为起始原料，经傅克酰基化、合环、缩合反应生成5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯．此合成工艺简单，操作方便，反应条件温和，产品收率和纯度高，尤其是缩合反应中重结晶操作的成功，使此路线成为一条较好的工业化生产路线．参考文献：[1]俞瑞鲜，赵学平，吴长兴，等．茚虫威对环境生物的安全性评价[J]．农药，2009，48（1）：47-49．[2]江苏省绿盾植保农药实验有限公司．茚虫威与哒嗪硫磷复配杀虫剂：中国，101589723A[P]．2009-12-02．[3]刘箐．12%甲。

新型贝特类似物的合成及药效学研究邵峰;胡越;李澎灏【摘要】高脂血症是引起动脉粥样硬化的主要原因。

以治疗高脂血症为目标,得到高效低毒的药物,是治疗动脉粥样硬化的理想方法。

本文章以贝特类药物对氯苯氧异丁酸为先导化合物,进行结构修饰,合成得到两个新型贝特类似物。

通过高脂大鼠模型验证得到的两个新的化合物的药效。

【期刊名称】《江西中医药大学学报》【年(卷),期】2016(028)005【总页数】3页(P88-89,102)【关键词】结构修饰;贝特类药物;药效;降血脂【作者】邵峰;胡越;李澎灏【作者单位】[1]深圳市第二人民医院,广东深圳518035;[2]江西中医药大学药学院,南昌330004【正文语种】中文【中图分类】R914.5现今，高脂血症的人群不断的增加，该病症是引起动脉粥样硬化的主要原因[1-2]。

为得到效果更好的药物，科研人员正在不断的努力。

本实验以贝特类药物对氯苯氧异丁酸为先导化合物[3]，进行结构修饰，合成得到两个新型贝特类似物。

并进行高脂大鼠模型，进行药理测试[4]。

1.1 材料苯磺酰氯(西陇化工有限公司，批号：20140321)；对氯苯氧异丁酸(西陇化工有限公司，批号：20140819);3-甲氧基苄醇(西陇化工有限公司，20140908);对甲氧基苄醇(西陇化工有限公司,20131211)。

1.2 合成过程见图1。

1.2.1 第一步反应取氯苯氧异丁酸10g，用二氯甲烷充分溶解。

搭好反应装置后，在0℃温度下，滴加苯磺酰氯6mL后，温度调至25℃，2h后，滴加溶解有9g的阿魏酸二氯甲烷溶液，继续反应8h。

反应完毕后，把反应液倒入冰水中，搅拌，沉淀析出，静置2h后，抽滤。

用稀碱水洗后,再用水洗，得到粗品13.0g。

1.2.2 第二步反应取中间体5g，用二氯甲烷充分溶解。

搭好反应装置后，在0℃温度下，滴加苯磺酰氯3mL后，温度调至25℃，2h后，滴加溶解有1.7g的3-甲氧基苄醇(对甲氧基苄醇)二氯甲烷溶液，继续反应9h。