肝纤维化血清学指标的临床意义

肝纤维化标志物的检验肝纤维化又称肝硬化是一种常见的慢性进行性疾病。

病理组织学上是由肝实质细胞变性坏死、间质结缔组织增生、肝细胞结节状再生、肥大等三者穿插混合而成的病理变化。

随病情发展，使肝脏小叶正常结构逐渐被改建的假小叶和肝细胞再生结节取代，肝脏终于萎缩改变。

肝纤维化的标志物通常用于判定肝内纤维组织形成的活跃状态和程度，主要有下列方法：①形态学方法，通过肝穿组织病理学检查而定；②组织生化法，用生化法测定肝组织中脯氨酰羟化酶，此酶参与不溶性胶原的形成，在酒精性肝病中随病情进展而增高；③血清中羟脯氨酸、脯氨酰羟化酶、N-乙酰-β-葡萄糖胺酶（NAG）及Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）等测定，目前认为PⅢP最有意义。

迄今为止，常规肝功能试验尚无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。

蛋白电泳上β-γ桥的出现对肝硬化具有特异性，但仅于肝硬化后期，且主要为酒精性肝硬化。

肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要为胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等，测定血清中这些成分和其降解产物，以及参加代谢的酶有助于诊断肝纤维化。

（一）胶原及其代谢产物的测定胶原类型多种，目前认为在肝内至少有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型，以Ⅰ和Ⅲ型为多。

早期肝硬化以Ⅲ型胶原增多为主；晚期以Ⅰ型为主。

血清透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层黏连蛋白（laminin，即层板素）等非胶原蛋白，在肝炎后肝硬化及慢性肝血清中亦明显升高。

血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP）是前胶原Ⅲ（PCⅢ）在氨基肽酶作用下的水解产物，其含量能反映Ⅲ型胶原的代谢情况，可作为早期肝纤维化的一种检验指标，但其在CPH、CAH、PBC及血色素病、酒精性肝病及其他各种肝病中均有增加。

（1）测定：多用放射免疫分析法，参考值为8.9±2.0μg/L。

（2）临床价值1）测定PⅢP不仅可帮助早期诊断肝硬化，并能无损伤地观察病程演变过程，可靠地反映肝纤维化的活动性和程度，有助于判定慢性肝病的预后及观察抗纤维化药物的疗效。

肝纤维化四项指标及其临床意义HA ,Hyaluronidase（透明质酸酶）：为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化病人血清HA极度升高。

2）血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。

3）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。

4）反映肝细胞功能，肝脏纤维化形成和程度，反映肝脏炎症性病变。

5）有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。

6）肝硬化时，有些病人HA却不升高，与其肝脏合成功能有关LN ,Laminin （层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。

另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。

1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，→肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。

肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

2）可诊断酒精肝是否存在门脉高压3）与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。

血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致。

1）PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。

2）持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

肝纤维化指标四项肝纤维化是一种伴随多种慢性肝病的肝脏病变，是肝炎发展为肝硬化的必然过程。

肝纤维化四项检查主要用来检查肝病患者病情的发展状况和治疗效果，是衡量纤维化程度的重要依据。

那么？纤维化四项检查指标分别是：1.PCⅢ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清容量与肝纤程度相同，并同血清γ-球蛋白水平明显有很大关系。

Ⅲ型前胶原与肝脏纤维化形成的活动程度有着密切的关系，但没有特异性，另外器官纤维化时，Ⅲ型前胶原也上升。

连续PCⅢ上升的慢活肝，提示病情也许会恶化并向肝硬变形成发展，而Ⅲ型前胶原降至正常可预示病状舒缓，说明Ⅲ型前胶原不仅在肝脏纤维化初期诊断上有价值，肝纤维化四项在慢性肝病的预后断定上也有意义。

正常范围<18ng/mL。

2.IV-C（IV型胶原）：为组成基底膜主要要素，反映基底膜胶原更新率，容量提高可较灵敏反映出肝纤过程，肝纤维化四项是肝纤的前期标志其中一个。

正常范围30-140ng/mL。

3.LN（层粘连蛋白）：为基底膜中独有的非胶原性结构蛋白，与肝脏纤维化活动程度及门静脉压力呈正有很大关系，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时显著提高，LN也能反映肝纤维化的进展与严重程度。

另外，LN水平越高，肝硬变患者的食管静脉曲张越显著。

肝纤维化四项正常范围50-180ng/mL。

4.HA（透明质酸酶）：是基质成份其中一个，由间质细胞合成，可较正确灵敏地反应肝内已生成的纤维量及肝脏细胞损伤情况，有认为本标准相对肝脏组织活检更可以完全反映出病肝全貌，是肝脏纤维化和肝硬变的敏感标准。

肝脏纤维化四项正常范围<120ng/mL。

上述血清肝纤维化指标中，临床达成共识的常用组合为：PCIII+PCIV+HA+LN，称为肝纤维化四项检查。

肝病专家提醒，乙肝患者必须要定期做检查，并及时做治疗，只有经过及时有效的治疗，才能很好的阻止肝硬化和肝癌的发生。

肝纤维化血清学诊断标准肝纤维化是临床上的常见疾病，主要发病原因为各种原因导致的肝细胞损伤，从而发生变性和坏死，导致肝星状细胞(HSC)活化并大量增殖，产生大量细胞外基质(ECM)，导致内脏胶原蛋白过度沉积，最终发展为肝硬化。

因此早期诊断肝纤维，对治疗肝硬化意义重大。

肝纤维化是肝内结缔组织增生的结果，结缔组织主要成分是胶原。

检测肝纤维化过程产生的蛋白质如胶原蛋白、层黏连蛋白、弹性蛋白、纤维结合蛋白和蛋白多糖(如透明质酸)可有助于了解机体肝脏纤维化程度｡目前，肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。

但由于肝活检属于创伤性检查，所以对于肝纤维化四项血清学标志物的检测逐步受到重视，并应用于临床具有重要意义。

1、透明质酸酶（HA）血清透明质酸是糖胺多糖的主要成分，主要由星状细胞合成，经血循环到达肝血窦内皮细胞降解，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况。

肝脏受损时，机体内会激活肝星状细胞，降低血清透明质酸降解的同时，产生大量的血清透明质酸，导致血清透明质酸水平在肝纤维化早期显著升高，因此是反映肝纤维化程度相对准确的灵敏指标。

有研究显示HA与肝纤维化程度的符合率最高，在判定肝纤维化或活动性硬化性疾病时更为敏感，明显优于IV-C、PC III和LN。

2、层粘连蛋白（LN）LN是一种细胞外基质非胶原糖蛋白，LN主要存在于基底膜，为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。

当患者肝纤维化时，层粘连蛋白会在肝窦内聚集、沉积，促使肝窦毛细血管化的形成。

肝脏内LN的产生来源主要是储脂细胞、肝细胞和内皮细胞等。

主要分布于血管壁、淋巴管壁和胆管壁等部位，在细胞间粘连、分化和基因表达中起重要作用。

当患者有慢性活动性肝炎、肝硬化和原发性肝癌时LN明显升高，LN可以反映肝纤维化的进展与严重程度。

肝纤维化时，LN可与其他细胞外基质成分交联，形成基底膜样结构，故该指标可以反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化，可作为诊断早期肝纤维化的指标之一，但其诊断的敏感性不高，且非特异性恶性肿瘤和胰腺疾病患者血清LN亦可升高。

肝纤维化指标正常值肝纤维化是指肝脏在长期受到损害后，正常的肝细胞逐渐被纤维化组织取代的过程。

肝纤维化常常是肝炎、肝硬化、肝腺瘤和酒精滥用等疾病的结果。

了解肝纤维化指标的正常值对于早期诊断和治疗肝疾病具有重要意义。

以下是一些与肝纤维化相关的指标及其正常值。

1.肝功能指标：肝功能指标是评估肝脏正常功能的参数，包括肝酶、胆红素、蛋白质等指标。

-谷草转氨酶（ALT）：男性正常值通常在10-40U/L，女性正常值在7-35U/L。

-谷丙转氨酶（AST）：男性正常值通常在10-40U/L，女性正常值在7-35U/L。

-碱性磷酸酶（ALP）：正常值通常在30-120U/L。

-白蛋白：正常值在35-55g/L。

- 总胆红素：正常值在0.2-1.2 mg/dL。

2.血清纤维化指标：血清纤维化指标是通过检测血液中一些与纤维化过程相关的物质来评估肝纤维化程度。

-血清酒精胱氨酸（HA）：正常值通常在10-100μg/L。

-血清胎儿纤维连接蛋白（FLP）：正常值通常在1.0-7.0μg/L。

- 血清透明质酸（HA）：正常值通常在30-225 ng/mL。

- 血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）：正常值通常在25-70 ng/mL。

- 血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）：正常值通常在0.6-2.4 ng/mL。

3.非侵入性肝纤维化评估：非侵入性肝纤维化评估是通过非侵入性方法检测肝脏的纤维化程度，常用的方法包括超声波弹性成像（Fibroscan）、磁共振弹性成像（MRE）和血清纤维化评分（Fibrosis-4，FIB-4）。

- Fibroscan：正常范围通常为2.5-7.1 kPa。

-MRE：正常范围通常为2.5-3.5kPa。

-FIB-4指数：对于无症状肝纤维化，FIB-4指数小于1.45；对于有症状肝纤维化，FIB-4指数大于3.25。

肝纤维化指标检测的临床意义肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质过度沉积，慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生，而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成纤维化。

因此探讨慢性肝炎患者血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）水平及临床意义。

采用化学发光法检测150例肝患者血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平，能反映肝纤维化及肝功能损害程度，对临床诊断及预后判断具有重要意义。

肝纤维化的诊断迄今仍以组织病理学检查最为可靠，但由于肝穿活检系有创性检查，所以标本有局限性，难以常规用于随访和动态观察。

层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）这四项指标是反映肝纤维化较好的血清学指标。

本组检测了150例慢性肝炎患者LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平，现报道如下。

1 材料与方法1.1一般资料抽取150例患者均为本院住院患者，男100例，女50例，平均年龄28-64岁，其中慢性轻度肝炎40例，男25例，女15例，年龄22-60岁；慢性中度肝炎50例，男35例，女15例，年龄25-65岁；慢性重度肝炎30例，男20例，女10例，平均年龄25-65岁；肝硬化30例，男20例，女10例，平均30-65岁。

诊断标准符合全国病毒性肝炎及肝病会议修订标准［1］。

对照组25例，为本院健康体检人员，男15例，女10例，年龄25-55岁。

1.2 仪器与试剂北京源德生物技术有限公司生产的化学发光仪与配套试剂，严格按照说明书操作。

1.3方法采用化学发光法，清晨空腹采静脉血5ml，离心分离血清。

1.4统计学处理各种慢性肝炎患者血清四项指标检测数据均用-x±s表示并进行t检验。

2 结果4组慢性肝炎肝纤维化指标检测情况见表1。

四项肝纤维化指标水平均随病情的加重以及病程的延长逐渐升高（p＜0.01）, PCⅢ、LN在慢性肝炎重度组升高明显，HA、Ⅳ-C在肝硬化组升高明显，慢性肝炎轻度组血清LN水平与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。

肝纤维化指标化验检查分析摘要】目的讨论肝纤维化指标化验检查。

方法对采集到的样本进行检查并诊断。

结论MAO广泛分布于肝、肾、胃、小肠及脑组织中，在细胞内定位于线粒体膜外，血清MAO活性升高常见于器官纤维化，特别是肝硬化和肢端肥大症，是诊断肝硬化的重要指标。

脯氨酰羟化酶(PH)是胶原纤维合成的关键酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。

在脏器发生纤维化时，PH在该器官组织内活性增加。

肝纤维化时，肝胶原纤维合成亢进，血中PH酶活性明显增高。

测定PH活性可作为肝纤维化指标。

【关键词】肝纤维化指标化验检查一、血清单胺氧化酶(MAO)测定【参考值】速率法：≤3U／L。

【临床意义】MAO广泛分布于肝、肾、胃、小肠及脑组织中，在细胞内定位于线粒体膜外，血清MAO活性升高常见于器官纤维化，特别是肝硬化和肢端肥大症，是诊断肝硬化的重要指标。

1．肝脏病变80％以上重症肝硬化患者及伴有肝硬化的肝癌患者MA0增高，但对早期肝硬化反应不敏感。

急性肝炎和轻度慢性肝炎大多正常，但若伴有急性肝坏死时，MAO从坏死的肝细胞中逸出使血清中MAO增高，中、重度慢性肝炎有50％的患者MAO增高，表明有肝细胞坏死和纤维化形成。

2．肝外疾病肢端肥大症、慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进、系统硬化症等，或因这些器官中含有MAO，或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦长期高压，MAO也可增高。

二、血清脯氨酰羟化酶(PH)测定【参考值】 28～5lμg／L。

【临床意义】脯氨酰羟化酶(PH)是胶原纤维合成的关键酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。

在脏器发生纤维化时，PH在该器官组织内活性增加。

肝纤维化时，肝胶原纤维合成亢进，血中PH酶活性明显增高。

测定PH活性可作为肝纤维化指标。

1．急性肝炎，轻度慢性肝炎、转移性肝癌脯氨酰羟化酶大多正常。

2．慢性中、重度肝炎有肝细胞坏死及纤维化形成脯氨酰羟化酶活性增高。

3．诊断肝纤维化。

肝硬化及血吸虫性肝纤维化，PH活性显著增高，原发性肝癌患者多数伴有肝硬化，PH活性也增高。

肝纤维化指标乙肝检查项目有很多，检查项目不同目的也不同，其中肝纤维化检查主要是用于检查乙肝患者是否有肝纤维化的可能，以预防肝硬化的发生，这对了解患者的病情有着积极的意义。

相对来说，血清学治标在临床上应用比较广泛，对肝纤维的诊断也比较敏感。

检查指标：1、PCIII，即III型前胶原，主要反映肝内III型胶原的合成，和血清r-球蛋白水平有关。

2、IV-C，即IV型胶原，主要反映基底膜胶原的更新率，它可以反映出肝纤维化的程度。

3、LN，即层粘连蛋白，主要反映肝纤维化的进展和严重程度。

4、HA，即透明质酸梅，主要反映肝纤维化的进展。

定期进行肝纤维化检查是很重要的，这样可以全面的了解患者的病情和康复情况；如果出现异常情况则需要注意及时的接受科学的治疗，避免病情发生恶化，威胁生命肝纤维化如何治疗：治疗推荐——【化纤舒肝方】（1）一般治疗：肝纤维化患者往往症状、体征不明显，多数人只有劳累后的疲乏无力、食欲减退、进食后腹胀，有时有肝区隐痛。

因此，应注意劳逸结合，适当减少活动，注意合理营养，戒酒，避免使用或尽可能少用一切对肝脏有害的药物。

（2）心理治疗：肝纤维化患者大部分均存在不同程度的心理障碍，包括忧虑病情、悲观厌世、恐惧，以为自己患有不治之症等，这些消极的心理，对肝纤维化的预后将产生不良影响。

因此，必须给予相应的心理治疗，提高患者对肝纤维化的认识，告知患者肝纤维化是可以恢复的，使患者建立起战胜疾病的信心，对于改善疾病的预后有很大帮助。

（3）病因治疗：肝纤维化的进展取决于导致肝损伤的因素是否存在及肝脏病变是否继续活动。

如果消除了致病因素、肝脏病变活动停止，则绝大部分肝纤维化会自发恢复。

基于这一认识，对肝纤维化的病因学治疗，是一个不可忽视的重要环节。

（4）抗纤维化治疗：药物抗纤维化治疗也是很关键的部分，科学的药物治疗可以阻断肝纤维化的发展，减轻症状。

（5）抗病毒治疗：相当一部分肝纤维化患者是由于乙肝等病毒性肝炎引起来的，科学正规的抗病毒治疗可以有效的防止肝纤维化进一步的发展。