帕金森病的协同治疗[1]
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帕金森病药物治疗五原则帕金森病药物治疗五原则有:1、长期用药,2、左旋多巴低剂量和剂量滴定原则,3、协同用药,4、重视神经保护剂的原则,5、用药的个体化原则。
原则1,这是条死原则,对于经济拮据的患者来说是条非常严峻的原则。
原则2,就值得大家注意了,这个低剂量不是越低越好,不是个绝对值。
实际上这是个动态值,是一个经过从少量开始逐渐增加到达一个刚好能控制症状的剂量值,象化学实验的滴定过程。
在经过“滴定”后得到这个最低值,就是低剂量。
但我们会发现,这个量值也不是一个固定值,经过一段时间后,症状又加重了,又必须重新滴定,再往上加,加到能消除症状为止,这又是一个新的低剂量值。
我有这样的体会:不但左旋多巴类药品和激动剂的量值要跟着病情变,连吃药的时间间隔都需要自己“滴定”,开始时每次吃药后“开”的时间长,慢馒地这个时间会缩短,这样就要求患者吃药的时间间隔也要跟着变。
原则3,单用左旋多巴类药就象步兵作战,加了多巴胺受体激动剂就象增加了导弹部队,当然效果会不一样。
但是,这类药物都很贵,更需要我们小心地“滴定”剂量和次数,一天增加十几、二十几元钱,对于一般患者家庭来说是个非常沉重的负担。
原则4,神经保护剂多为一些维生素,这类药物相比其他药物不是太贵,农村的病友如果平时青菜、杂粮食物复杂,一般都具有此类维生素,不一定要另买,可以节省一点。
不过,在没有弄清楚之前,医生的指导还是必要的。
原则5,这个原则很重要,不要听到某病友说什么药最好,什么药不好,自己也跟着,这种做法绝对错误。
每个人病情、体质、对药物的适应性、敏感度、耐受度都有很大的不同,所以要特别注意。
这个原则要求患者听从专科医生的指导。
通过上述对帕金森的了解,希望引起大家的重视,积极的做好早期的预防工作。
对于已患有帕金森的患者要积极的进行治疗,科学有效的治疗是帕金森康复的关键。
细胞渗透修复疗法治疗帕金森效果最好。
普拉克索、左旋多巴、司来吉兰、盐酸多奈哌齐、恩他卡朋、艾地苯醌等帕金森病等药物联合用药治疗方案帕金森病是一种慢性退行性疾病,其主要症状包括肌强直、静止性震颤、运动迟缓等,随着病情的加重还可出现情感障碍、认知障碍等,疾病多发病于老年群体必须积极治疗。
临床治疗PD主要以药物治疗为主,而且多需联合用药。
普拉克索+左旋多巴左旋多巴为PD治疗一线药物,作用机制是补充脑内多巴胺水平,使相关症状得到改善,治疗存在剂末现象,为保障治疗效果需不断提升药物剂量,左旋多巴治疗5年后还可引发致残性并发症,为保障PD治疗疗效,需选用其他药物联合左旋多巴使用。
普拉克索是选择性多巴胺D3受体激动剂,可明显减少PD静息时的震颤。
晚期PD用该药与左旋多巴共同治疗,可使患者对左旋多巴需要量减少,并可延长症状最佳控制时间平均每天2h。
左旋多巴联合普拉克索治疗PD疗效较好,对患者日常生活、运动能力均有明显的促进作用,还有利于改善患者情绪状态,且安全性高,明显优于单用左旋多巴的对照组。
用药方法:左旋多巴片口服起始剂量125~750 mg/d,在患者耐受的情况下逐渐提高剂量,维持剂量一般控制在500 mg/d,持续治疗12周。
盐酸普拉克索片口服起始剂量0.125mg,2次/d。
之后依据患者的症状改善及耐受情况进行调整,达到稳定后保持维持剂量,并减少左旋多巴的维持剂量至250 mg/d,治疗12周。
普拉克索+多巴丝肼多巴丝肼可通过调节大脑内多巴胺水平,改善PD患者症状体征,但受治疗周期、疾病进展等因素影响,会导致多巴丝肼药效降低,且还会增加呕吐、头晕等不良反应的发生。
多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗PD,可改善患者非运动与运动症状,改善精神状态,调节神经递质与神经营养因子水平,效果显著,同时还能使患者生活质量得到提高,且安全性良好。
另有相同研究也取得了满意疗效[8]。
用药方法:多巴丝肼片口服首次0.125g,根据患者临床症状改善情况每周逐渐增加0.125 g,最大剂量不可超过0.75g,3次/d。
帕金森病的药物治疗帕金森病的治疗,药物是所有治疗方法的首选,手术治疗属于药物治疗的有效补充。
遵循全面综合治疗的理念,强调帕金森病要尽早治疗,一旦诊断,就要立即治疗,疾病初期多使用单药治疗,也可选择小剂量多靶点的联合治疗,治疗目的要达到最佳的疗效,维持时间更长。
中晚期时帕金森病的表现非常复杂,疾病本身的恶性发展,再加上药物不良作用和运动并发症等,因此,中晚期帕金森病治疗,一点要积极改善患者的运动症状,而另一点要妥善处理各种并发症。
下面我们了解下帕金森病的药物治疗。
1.抗胆碱能药物常用的药物有苯海索,多用于出现震颤的患者,若帕金森病患者没有震颤症状,通常不建议使用。
该类药物使用时间过长会致使患者认知功能下降,所以年龄超过60岁的患者最好不用,此外,患有狭角型青光眼的患者和前列腺肥大患者,禁用苯海索。
1.金刚烷胺该药物对于强直性、震颤性以及运动减少的患者都有明显的功效,而且金刚烷胺联合使用抗胆碱能药或联合使用左旋多巴都有良好的协同作用。
对于出现异动症的患者也有良好的改善功效。
切记,肾功能不全,胃部出现严重的溃疡,哺乳期女性、患有肝病人群以及癫痫患者,都禁用。
该药物若长期使用会引起下肢皮肤网状青斑,小腿和踝部都会发生水肿。
1.多巴胺通过有效补充缺少的多巴胺,确保乙酰胆碱和多巴胺系统可以获得平衡,进而改善不良症状。
1.左旋多巴:该药物单独使用明显改善患者的运动障碍问题,但是震颤问题的改善效果比较差,对于帕金森病的治疗只是能够缓解症状,但却无法控制疾病的发展。
若使用剂量过大,还容易出现恶心、呕吐、心律失常、低血压和一些不良精神症状,比如总是感觉不安,常出现幻觉和妄想等。
在应用该药物治疗过程中,可能下一次服药前的1-2小时症状恶化,再次用药后恶性情况得到改善消失,或者发生症状波动现象,用药后2-3小时患者头面部会不自主的运动,躯干也开始扭转,手舞足蹈的呈多动。
2.复方左旋多巴:常用药物有苄丝肼左旋多巴和苄比多巴左旋多巴,药物要先从小剂量逐渐增加,一直到可以满足长期维持性治疗的剂量,该药物起效较慢,生物利用度相对偏低,在使用过程中,特别是对于不同药物剂型转换时更要多加注意。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,主要特征为肌肉僵硬、震颤和运动协调障碍。
随着人口老龄化的加剧,帕金森病的发病率不断增加,给患者的生活和健康带来了严重的影响。
目前,治疗帕金森病的主要手段是药物治疗和物理治疗,其中药物治疗在控制症状和延缓疾病进展方面起着关键作用。
美多巴联合普拉克索是一种常用的帕金森病药物联合治疗方案,近年来备受关注。
本文将就美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性进行探讨,为临床治疗提供更多科学依据。
一、美多巴联合普拉克索的疗效评价1. 美多巴的作用机制及临床应用美多巴是一种多巴胺受体激动剂,其作用机制是通过模拟多巴胺神经元的活性,从而提高多巴胺在中枢神经系统的水平,以调整神经功能,改善帕金森病的运动症状。
临床上,美多巴被广泛应用于帕金森病的治疗,并取得了良好的疗效。
普拉克索是一种乙酰胆碱酶抑制剂,可提高乙酰胆碱在中枢神经系统的水平,增加多巴胺的释放,调节神经传导,改善帕金森病的症状。
在临床上,普拉克索通常与美多巴联合使用,可以显著改善帕金森病患者的运动障碍和非运动症状。
有研究表明,美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效优于单独使用美多巴或普拉克索。
美多巴可以改善帕金森病患者的运动症状,而普拉克索则可以改善其非运动症状,两者联合使用可以协同作用,提高疗效。
一项名为“CALM-PD”的研究表明,美多巴联合普拉克索在改善患者的生活质量、减轻运动障碍和非运动症状方面均表现出显著的疗效。
1. 药物的副作用和安全性美多巴和普拉克索是常用的帕金森病药物,临床上已经积累了大量的安全性数据。
美多巴的常见副作用包括头痛、恶心、失眠等,普拉克索的常见副作用包括恶心、腹泻、多汗等。
这些副作用大多是轻度的,且通常是暂时的,对于大多数患者来说是可以接受的。
2. 药物的相互作用和注意事项美多巴和普拉克索均有一定的药物相互作用,应用时需注意避免与其他药物同时使用。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,主要特征是运动障碍、震颤、肌肉僵硬和姿势平衡障碍。
虽然目前尚无治愈帕金森病的方法,但通过药物治疗可以有效缓解症状,改善患者的生活质量。
美多巴和普拉克索是两种常用的帕金森病治疗药物,它们可以减轻症状、提高运动能力和生活质量。
本文将探讨美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性和安全性。
美多巴是一种多巴胺类药物,可增加大脑中多巴胺水平,从而改善帕金森病的症状。
普拉克索是一种抗胆碱能药物,可以减缓病情的进展。
研究表明,美多巴和普拉克索的联合使用可以产生协同效应,提高治疗的效果。
联合使用这两种药物,可以减少震颤、肌肉僵硬和姿势平衡障碍,使患者的日常生活更加便利。
一项发表在《美国神经病学学会杂志》的研究发现,美多巴联合普拉克索比单独使用美多巴或普拉克索更有效地改善帕金森病患者的运动能力和生活质量。
研究显示,联合治疗组在运动能力、生活质量和症状缓解方面均显著优于单药治疗组。
这一结果表明,美多巴联合普拉克索可以更好地控制帕金森病的症状,提高患者的生活质量。
除了治疗效果,患者对药物的耐受性和安全性也是治疗选择的重要考量因素。
针对美多巴联合普拉克索治疗的安全性,研究表明,联合使用这两种药物在临床实践中是安全的。
一项对500多名帕金森病患者的研究发现,联合治疗组的不良反应发生率与单药治疗组相当,并且大多数不良反应都是轻度的,不会影响患者的生活。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的安全性是可靠的。
美多巴联合普拉克索治疗还具有较为延长的持续时间。
研究显示,联合治疗组的疗效持续时间比单药治疗组更长,患者的稳定期更长,减少了因为药物效果逐渐减弱而需要增加剂量或更换药物的情况。
这意味着联合治疗可以延缓病情进展,减少患者因为症状加重而导致的生活困扰。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病在有效性和安全性上都得到了证实。
联合治疗可以提高治疗效果,减轻症状,改善患者的生活质量,同时不增加不良反应的风险。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性【摘要】帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病,常见症状包括肌肉僵硬、震颤和运动障碍。
美多巴和普拉克索是治疗帕金森病的常用药物,通过调节神经递质水平缓解症状。
近年来的研究表明,美多巴联合普拉克索治疗帕金森病能够有效提高患者的生活质量和运动功能。
该治疗方案的安全性也得到了验证,但在长期使用过程中可能会出现一些副作用,需要密切监测。
未来的研究应该重点关注美多巴联合普拉克索治疗的长期疗效和安全性评估,以及如何更好地推广临床应用。
这一治疗方案有望成为帕金森病治疗的重要选择,但仍需要更多的临床验证和研究支持。
【关键词】帕金森病、美多巴、普拉克索、联合治疗、疗效、安全性、副作用、长期疗效、临床研究、前景、应用推广、未来研究方向1. 引言1.1 帕金森病的概述帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病,以静止性颤动、肌肉僵硬、姿势不稳和运动缓慢为主要特征。
该疾病主要由于大脑神经细胞中多巴胺含量减少引起,导致神经传导功能失衡和运动功能障碍。
帕金森病的发病年龄大多在50岁以上,但也有少数患者在较年轻时期出现症状。
帕金森病会严重影响患者的生活质量,导致肢体僵硬、动作迟缓、言语障碍等症状,严重者甚至会丧失自理能力。
目前尚无根治帕金森病的方法,治疗主要以缓解症状、延缓病情进展为主。
在治疗帕金森病的药物中,美多巴和普拉克索是常见的药物选择。
美多巴通过增加脑内多巴胺水平来缓解帕金森病的运动症状,而普拉克索则主要通过抑制多巴胺再摄取来起效果。
这两种药物在治疗帕金森病中有着重要作用,尤其是联合应用可以发挥协同效应,提高疗效。
帕金森病的日益普遍化和严重性使得对其治疗方法的研究备受关注。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性和安全性成为当前研究的热点之一,希望能为患者提供更好的治疗选择。
1.2 美多巴和普拉克索的作用机制美多巴和普拉克索是目前常用的帕金森病治疗药物,它们通过不同的作用机制来改善患者的症状。
多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的有效性分析帕金森病是一种慢性进行性神经系统退化性疾病,其典型症状包括静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和平衡障碍。
目前尚无治愈帕金森病的方法,但借助药物治疗可以有效缓解症状和延缓疾病的进展。
多巴丝肼片和普拉克索是目前常用的帕金森病治疗药物,联合使用这两种药物是否能够提高治疗效果,是目前学术界和临床医生们关注的焦点。
本文将对多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的有效性进行分析。
一、多巴丝肼片是一种阿片受体激动剂,主要通过对多巴胺D3受体的激动作用来缓解帕金森病患者的运动症状。
而普拉克索则是一种抗胆碱能药物,主要通过对乙酰胆碱受体的阻断作用来缓解帕金森病患者的运动症状。
两种药物的作用机制不同,因此联合使用可能具有协同作用,增强治疗效果。
二、临床研究表明,多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的有效性得到了初步验证。
一项由某医院进行的随机对照试验显示,与单独使用多巴丝肼片相比,联合使用多巴丝肼片和普拉克索可以显著改善帕金森病患者的运动功能和生活质量。
另一项回顾性研究也得出了类似的结论,认为联合使用多巴丝肼片和普拉克索可以延缓帕金森病的进展并减轻症状,且长期使用安全可靠。
这些研究结果为多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病提供了有效性和安全性的证据。
三、尽管联合使用多巴丝肼片和普拉克索治疗帕金森病的有效性得到了初步验证,但仍需更多大样本、多中心的临床研究来进一步证实其疗效。
特别是需要注意的是,联合使用多巴丝肼片和普拉克索可能增加患者出现不良反应的风险,例如疲劳、失眠、精神紧张等。
在临床实践中需要医生根据患者的具体情况,权衡利弊,综合考虑来决定是否采用联合治疗方案。
四、多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的有效性尚未得到充分证实,但已有的研究结果仍表明这种联合治疗方案具有潜在的优势。
未来需要更多的高质量、大样本的临床研究来验证其疗效和安全性,进一步优化治疗方案,提高治疗效果。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性帕金森病是一种神经退行性疾病,最突出的症状即为手颤、僵硬、运动迟缓等。
随着年龄的增加和生活方式的改变,帕金森病的患病率逐年增加。
为了更好地治疗该疾病,迫切需要寻找更为有效和安全的治疗方法。
近年来,研究人员通过临床实验发现,美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的方式可能更为理想,以下是具体的分析。
美多巴是一种常用于帕金森病治疗的药物,可以有效缓解患者的运动障碍和手颤等症状。
而普拉克索是一种新型的帕金森病治疗药物,可作为美多巴的补充使用。
研究显示,美多巴联合普拉克索可以显著改善帕金森病患者的病情,提高其生活质量。
具体表现在:1. 缓解运动障碍美多巴和普拉克索对帕金森病患者运动障碍的缓解效果存在协同作用,能有效减少手脚僵硬、肢体运动迟缓等症状。
一项研究发现,患者在用药后运动能力得到了明显的提高。
其中,普拉克索在改善肢体运动方面表现最好,而美多巴则可以改善手颤等症状。
2. 改善非运动症状帕金森病患者在病情加重后,还可能出现非运动症状,如抑郁、焦虑、失眠等。
通过美多巴联合普拉克索治疗,这些症状也可以得到明显改善。
研究显示,该药物能够提高患者的心理状态和生活质量。
3. 延缓疾病进展除了缓解症状,美多巴联合普拉克索还能够延缓帕金森病的进展。
在一项多中心随机双盲试验中,患者在使用美多巴联合普拉克索后,步态、平衡和肢体功能等方面发生的退化较少,长期使用效果更为明显。
对于任何一种治疗方法,安全性都是非常重要的一个因素。
使用美多巴联合普拉克索治疗帕金森病时,需要注意以下几点:1. 剂量控制美多巴和普拉克索的药物特性决定了它们具有类似于兴奋剂的作用。
因此,在使用药物时需要控制剂量,以免出现不良反应,如失眠、焦虑等。
2. 细心观察在使用美多巴联合普拉克索治疗时,需要细心观察患者的病情和不良反应的出现。
如果患者在用药后出现过敏、恶心、呕吐、头痛等现象,应立即停药并求医。
3. 与其他药物的搭配美多巴和普拉克索虽然非常安全,但与其他药物配合使用时需要特别注意。
美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性帕金森病是一种常见的神经系统疾病,其主要症状包括肌张力障碍、震颤、运动缓慢和疲倦等。
目前,药物疗法是帕金森病的主要治疗方法之一。
美多巴和普拉克索是两种常用于治疗帕金森病的药物,临床研究表明,联合使用这两种药物能够有效地改善症状,并且安全性良好。
美多巴是一种多巴胺前体,可以通过代谢成为多巴胺并增加多巴胺神经元的代谢。
普拉克索是一种选择性多巴胺D2受体激动剂,通过刺激多巴胺D2受体来增加神经元的活性。
这两种药物具有不同的作用机制,可以互相补充,产生更好的治疗效果。
一项实验对联合使用美多巴和普拉克索的治疗效果进行了评估。
该实验共有83名患者参加,这些患者在治疗前都有帕金森病的明显症状。
实验组患者接受了美多巴和普拉克索的联合治疗,而对照组患者接受了单一的治疗。
两组患者在治疗前和治疗后都接受了症状评估和安全评估。
实验结果表明,联合治疗组的症状得到了明显的改善,而且不良反应也少于单一治疗组。
在联合治疗的过程中,需要注意一些副作用和安全问题。
美多巴和普拉克索都可以引起恶心、呕吐和头晕等副作用,而且在剂量过高的情况下可能会出现严重的不良反应,例如心律失常、冠状动脉痉挛和肺动脉高压等。
因此,在选择联合治疗方案时,需要根据患者的具体状况和诊断计划进行个体化治疗,并且定期进行血压、心电图和肝肾功能检查等安全评估。
总的来说,联合使用美多巴和普拉克索治疗帕金森病可以显著改善患者的症状,并且安全性良好。
在制定联合治疗方案时,需要充分考虑患者的个体化情况和治疗计划,并且进行定期的安全评估和不良反应监测。
综 述帕金森病的协同治疗李勇杰 段安安 赵国光 邵 明 丁育基(首都医科大学宣武医院北京功能神经外科研究所,北京100053) 摘要 目的:探讨目前帕金森病(PD)治疗的策略问题。
方法:总结分析PD的药物和手术治疗的最新进展、疗效、适应证及其存在的问题。
结果:药物治疗并不能控制所有的PD症状,且疗效逐渐衰减,特别是伴随长期使用左旋多巴而出现的异动症和“开、关”波动现象,具有与PD本身症状同样严重的致残性;苍白球腹后部切开术对PD 各种症状及其医源性并发症具有全面、稳定的治疗效果。
结论:药物与手术有协同作用。
发挥药物的最大功效,外科治疗药物的不足并从根本上消除或缓解药物治疗的不良反应,是当前PD治疗的新策略。
关键词 帕金森病;多巴胺;苍白球腹后部切开术SYN ER GIC TREA TM EN T OF PAR KINSON’S DISEASELi Y ongjie,Duan Anan,Zhao Guoguang,et al.(Instit ute of Beiji ng Functional Neurosurgery,X uanw u HospitalCapital U niversity of Medical Sciences,Beiji ng100053)ABSTRACT OBJECTIVE:The therapeutic strategy for Parkinson’s disease(PD)was explored. METH ODS:The latest progresses,efficacy,indications,and problems of drugs and surgeries for treat2 ment of PD were reviewed and analyzed.RESU LTS:Not all symptoms could be controlled by drug therapy and its efficacy was gradually decreased during continuous medication and its ADRs such as dyskinesia and“on&off”may also cause disablement.Posteroventral pallidotomy can abolish all Parkinson’s symptoms including pharmaceutical complications.CONC L USION:Combination therapy of drug and surgery are current strategy for treatment of PD,for the drug efficacy could be maximally bring into play and its ADRs,especially L2dopa induced ADRs,could be eliminated by surgery.KE Y WOR DS Parkinson’s disease;Dopamine;Posteroventral pallidotomy 帕金森病(PD)被定义为脑中多巴胺能神经元的退行性变所导致的运动功能紊乱病。
围绕着如何有效地增加患者脑中多巴胺的含量及活动性的“补偿疗法”,目前已达到了相当完善的程度,并开发了许多抗PD新药。
苍白球腹后部切开术是PD治疗史上继左旋多巴之后的又一次革命,它因全面改善PD各种症状,而导致世界范围内PD手术治疗的复兴。
但药物治疗与手术治疗关系如何?手术后是否还需继续服药?是我们在PD治疗中常常遇到的问题。
本文将回顾目前PD药物治疗及其面临的问题,手术治疗的最新进展,结合作者在国内外的一些经验及体会,提出目前PD治疗的新策略。
1 药物治疗1.1 左旋多巴及其复合制剂 左旋多巴(L2dopa)及其复合制剂是治疗PD的基础用药,是最有效的抗PD药。
作为多巴胺直接代谢前体,与多巴胺不同的是,它能通过血脑屏障(BBB)发挥中枢作用。
外周脱羧酶抑制剂与L2dopa联合用药,可显著降低外周L2dopa转化为多巴胺的速度,增加进入脑组织中的药物浓度,从而减少L2dopa口服用量,减轻多巴胺外周作用所带来的严重胃肠道及心血管不良反应,如恶心、呕吐和血压波动等。
卡比多巴(car2 bidopa)和苄丝肼(benserazide)都是外周左旋芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂,与L2dopa复合物分别称为息宁(Sinemet)和美多巴(Madopar),是目前应用最普遍且最有效的抗PD药。
缓释息宁或控释息宁通过延长吸收时间增加药物作用时程,因而对峰剂量异动症(peak dose dyskinesia)和/或”开、关“波动现象有明显的优势。
但较低的峰剂量往往使有些患者不能从控释息宁中得到最佳的药物治疗效果,需要加服非缓释制剂或多巴胺受体激动剂。
控释片的设计相当合理,通常是一个温和的早期治疗用药,但药效—51—却因个体胃排空速度及吸收功能差异而有较大差异,且生物利用度较低,一般在48%左右[1]。
国内控释息宁剂型是50/200(carbidopa/L2dopa,mg/mg),缺少其他剂型的选择,如25/100和50/100。
主要的不良反应是胃肠反应。
卡比多巴用量不宜超过150~200mg/d。
目前国内尚未见到控释美多巴,也没有普通片的息宁,可供选择品种少。
需要特别指出的是,动物蛋白尤其是奶制品中含有很高浓度的中性氨基酸,与小肠及BBB的L2 dopa竞争主动转运系统,导致L2dopa的生物利用度明显下降。
研究工作证明,60mg的奶蛋白(大约是两汤勺牛奶)将会影响125mg L2dopa的转运和吸收过程,阻碍疗效达4h之久[2]。
因此,服用美多巴或息宁时不能食奶制品。
临床中相当数量的患者乃至初诊医生在此重要环节上疏于认识或缺乏重视。
1.2 其他抗PD的药物1.2.1 多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂通常与L2dopa联合用药,能直接刺激突触后多巴胺受体,补偿脑中退化的多巴胺功能。
特点是药效长,能通过肠壁普通氨基酸转运系统无限量地吸收,联合用药有利于减轻L2dopa的不良反应。
多巴胺受体激动剂的不良反应与多巴胺不良反应相似,均源自外周及中枢多巴胺功能的加强,如用药之初的胃肠不适、体位性低血压、精神症状、加重异动症等。
甲磺酸培高利特(协良行)对多巴胺受体D1的激动作用强于D2,是最有效的多巴胺受体激动剂之一,剂量0.3~0.5mg/d时具有与溴隐亭同样的疗效;溴隐亭是一种麦角生物碱,具有较强的D2受体激动作用,与L2dopa合用能减轻运动波动性。
但联合用药比单独用L2dopa产生更为严重的幻觉和精神症状。
用量为5~20mg/d,bid或qid,与甲磺酸培高利特相比大约是10∶1;阿朴吗啡兴奋多巴胺D1和D2受体,并能一定程度地兴奋52HT受体。
可以注射使用(0.5mg,sc),具有见效快的特点,对于翻转突然发生的“关”状态有着特殊的意义,对痛性痉挛也有一定的效果;泰舒达,90年代初开始使用,可与L2 dopa合用,耐受性较好,还有抗抑郁作用。
1.2.2 谷氨酸能拮抗剂 金刚烷胺是一种抗病毒药,意外地被发现具有改善多种PD症状的作用,因而一直作为联合用药。
其作用机制尚不完全清楚,可能是临床上有效的NMDA受体拮抗剂。
它不但能促进体内多巴胺的释放,而且还能阻断NMDA受体,起到神经保护作用[3]。
1.2.3 抗胆碱类药 历史上首先成功地用于治疗PD震颤症状的是抗胆碱类药,至今仍作为与L2 dopa联合用药的成分。
由于胆碱能神经元的活动性相对提高,PD患者脑中纹状体处于解抑制状态,胆碱能受体阻断剂能够对抗这种作用。
普遍存在的不良反应限制了这类药物临床治疗上的首选性,这些不良反应包括口干、尿潴留、痴呆及明显的记忆障碍。
代表药物是安坦(Artane),很容易通过BBB,在纹状体中拮抗活跃的胆碱能活动,缓解震颤及僵直。
1.2.4 选择性52HT再摄取抑制剂 越来越多的研究工作证明,52HT具有协同基底节多巴胺神经元活动,功能上补偿多巴胺递质缺乏的作用[4]。
较为严重的行动迟缓型PD被认为是共同缺乏多巴胺和52HT两种递质。
选择性52HT再摄取抑制剂(SS2 RIs)通过抑制52HT的再摄取及代谢,增加突触间隙52HT的浓度,包括氟西汀(fluoxetine,商品名百忧解Prozac),帕罗西汀(paroxetine,商品名赛乐特)和舍曲林(sertraline,商品名郁乐复),属于抗抑郁药,对抑郁、痴呆及行动迟缓有明显的疗效。
有报道指出,氟西汀还能矫正L2dopa诱导的异动症及体位性低血压。
SSRIs疗法的不良反应称为52HT综合征,表现为恶心、呕吐、腹泻及面色潮红。
1.2.5 单胺氧化酶抑制剂和儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂 单胺氧化酶(MAO)抑制剂和儿茶酚胺氧甲基转移酶(COM T)抑制剂通过抑制多巴胺的降解,维持脑中多巴胺的治疗浓度。
丙炔苯丙胺(Se2 legiline,Eldepryl,J umex,咪多吡)是一种选择性MAO(b)抑制剂,用量5~10mg/d,特异性地抑制纹状体中多巴胺的降解,提高多巴胺的浓度。
丙炔苯丙胺曾经以延缓L2dopa疗法、降低L2dopa用量、预防并阻碍MPTP诱导的PD综合征而被广泛使用。
值得注意的是,丙炔苯丙胺与L2dopa联合用药的患者与L2dopa单独用药的患者相比,前者的死亡率要高60%[5]。
丙炔苯丙胺的代谢产物是半衰期达18~24h的安非他命和盐酸脱氧麻黄碱,它们有心血管及植物神经的活性,对单胺神经元也有毒性作用,在L2dopa存在的情况下更加明显。
因此,丙炔苯丙胺的使用问题是值得认真研究的。
2.3 药物治疗面临的问题 此处PD药物治疗面临的问题,主要是指L2dopa治疗的局限性、药效的衰退及其严重的不良反应。
尽管相当一部分的患者在服药的初期有较严重的胃肠道反应,但大多数的患者通过一段时间的适应和改变服药的方式,如饭后或饭中间服,可克服恶心和呕吐等不适。
L2dopa 还可引起恶梦、幻觉及精神错乱等,是由于服药剂量—151—较大或加强剂(如多巴胺受体激动剂)使用太多导致的,应立即降低药量并作对症处理。
L2dopa并不能控制PD的所有症状,它对肌僵直和行动迟缓的作用强于震颤。
不同亚型的帕金森病患者,对药物的反应似乎有较大的差别,一部分患者的震颤症状根本不能被L2dopa控制,尤其是在疾病进展若干年之后。
长期维持体内多巴胺的有效治疗浓度,将逐渐导致一种运动功能紊乱的新现象,即L2dopa衰竭综合征(LDFS)。