抗组胺药在皮肤科的应用 powerpoint换模板

力学 特点，对H1受体选择性和镇静作用的有 无，分为第一代受体拮抗剂和第二代受 体拮抗剂，从1937年第一个抗组胺药开 发至今，已有50余种H1受体阻滞剂在临 床应用。
第一代H1受体阻滞剂
80年代以前开发的抗组胺药为第一代， 第一代抗组胺药具有以下特点（1）中枢 抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。 （2）H1受体选择性差，部分品种还有较 弱的抗胆碱能作用[视力模糊，口干，心 动过速，胃肠道反应]α 受体阻断及局麻 作用[‘如异丙嗪，可致低血压]。（3） 作用时间短须每天多次服药。上述副作 用尤其是中枢抑制作用限制了其在临床 上的应用。
为最早的抗组胺药，口服易吸收。成人剂 量25-50mg/次每天3-4次，儿童24mg/kg.d 本品抗组胺作用强，适用于各种湿疹，荨 麻疹，血管性水肿，与氨茶碱组成晕海 宁，主要治疗晕车，晕船 主要的副作用有，嗜睡、口干、胃肠道 刺激。偶有粒细胞减少
氯马斯汀(clemastine)
本药抗组胺作用强，是苯海拉明的数十 倍，中枢抑制作用较弱，特点是强效、 长效。一次口服维持12小时。具有明显 的止痒效果，成人每次2mg，每日2次。 适用于荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒症及虫 咬皮炎。
体内代谢
第一代抗组胺药在胃肠道吸收后15-30分 钟发生作用，扑尔敏口服给药生物利用 度只有静脉给药的60%，血清峰浓度在13小时之间出现。大多数药物半衰期为36小时，但有些作用时间较长，如安太乐 半衰期约20小时。肝脏是生物转化的主 要部位，此类药物很少以原形从肾脏排 出
大多数第二代抗组胺药，如特非那定， 阿斯咪唑等经细胞色素P450代谢，有些 第二代抗组胺药则不经过细胞色素P450
心脏毒性的机制与阻断心肌K离子通道， 延长心肌细胞的复极过程有关。阻断了K 离子通道，抑制了K离子外流，可导致心 肌细胞动作电位持续时间延长和复极化
的延长。复极时间延长可使心肌细胞在
动作电位之后易于产生除极活动，可产
生折返，或引起末期复极的异常，从而
导致多型性室性心动过速。如尖端扭转 型室性心动过速。
常用第一代抗组胺药
1 氨烃醚类：苯海拉明、茶苯海明、氯马斯丁 等
2 烃胺类：氯苯那敏、非尼那敏等 3 哌嗪类：羟嗪、美克洛嗪、去氯羟嗪等 4 乙二胺类：曲吡那敏、赛庚啶、美吡拉敏
等 5 吩噻嗪类：异丙嗪、异丁嗪等 6 其他抗组胺药：酮替酚、多塞平、桂利嗪
等
苯海拉明(diphenhydramine)
（3）组胺刺激感觉神经终末H1受体发生 疼痛或瘙痒，刺激自主神经节后纤维H1 受体，释放儿茶酚胺或乙酰胆碱（4）刺 激H1受体引起平滑肌收缩，刺激H2受体 则引起平滑肌舒张。
从临床方面看，组胺刺激H1受体使小血 管通透性增加。引起皮肤黏膜发红肿胀， 因此可见红斑，风团。另外引起支气管 和肠道平滑肌收缩，临床表现为哮喘和 腹痛。
抗组胺药的作用机理
H1受体拮抗剂对H1受体具有高度选择性， 在低浓度时能够竞争性阻滞组胺与其受 体结合，从而显示出抗过敏作用，有些 第二代抗组胺药在高浓度时还显示非竞 争性抑制作用。大多数H1受体拮抗剂与 H1受体结合是可逆的，但有些第二代抗 组胺药与H1受体结合后不易分离
抗组胺药可干扰炎性介质从肥大细胞， 嗜硷性粒细胞释放，还可作用于白三烯， 前列腺素。或产生抗血小板活化因子而 抑制变态反应
赛庚定（cyproheptadine)
抗组胺作用是扑尔敏的5倍，并有抗5-羟 色胺和抗胆碱作用，中枢镇静作用较弱。 主要治疗急性荨麻疹尤其是寒冷性荨麻 疹。并可用于寒冷性多型红斑，
又名羟嗪，具有肯定的抗组胺作用，其 疗效在一般抗组胺药之上，并有弱的安 定和嗜睡作用。对寒冷性荨麻疹，人工 荨麻疹，胆碱能性荨麻疹，均有较好的 疗效，对神经性皮炎，及皮肤瘙痒症也 有很好的疗效。成人口服剂量25-50mg/ 次。每日3次。本药有致畸作用。禁用于 孕妇及哺乳期妇女。
去氯羟嗪（decloxizine)
曲吡那敏(tripelennamine)
又叫去敏灵、扑敏宁，抗组胺作用较苯海 拉明强且持久。是成人荨麻疹、湿疹的 常用药，其嗜睡作用较轻，但胃肠道刺 激反应较大，可引起腹泻。成人口服2550mg/次，2-3每日次。局部外用可配成 0.5%的水溶液或2%的软膏，但有时可致 局部过敏。
，
安太乐（hydroxyzine)
除了具有较强的抗组胺作用外，还有抗 5-羟色胺及支气管扩张作用，作用持久。 镇静的副作用较少，可用于急慢性荨麻 疹，湿疹，皮肤划痕症，支气管哮喘的 治疗。成人口服25-50mg/次，副作用有 嗜睡，口干，及致畸作用。
美克洛嗪（meclozine)
抗组胺作用强于苯海拉明，作用持久， 一次口服给药，作用可持续12-24小时。 具有明显的抗晕抗振动作用，中枢作用 较弱。不良反应有口干，乏力，嗜睡， 及视力模糊。成人25-50mg/次。每日1-2 次
代谢，如米唑斯汀主要由体内葡醛酸化 酶代谢。
许多药物能影响肝脏细胞色素P450的活 性从而提高原药的血浆浓度。咪唑类抗 真菌药，大环内脂类药物等可抑制细胞 色素P450的活性，引起抗组胺药的大量 积累，特非那定和阿斯咪唑的积累可影 响心脏复极化，甚至导致室性心律失常。
特非那定和阿斯咪唑等抗组胺药。产生
副作用轻微，偶有轻度嗜睡。食欲不振
氯苯那敏(chlorpheniramine)
抗组胺作用与苯海拉明相当，但嗜睡效 应低于后者，故应用较广，也适用于儿 童，成人口服剂量4-8mg/次；儿童 0.35mg/kg·d。分次服用，肌肉注射每次 10mg，每日1-2次。
适用于荨麻疹，湿疹，药疹，皮肤瘙痒 症及普通感冒。副作用较少，个别儿童 应用后出现幻觉，不安等中枢兴奋症状。
脑溢嗪（cinnarizine)
又叫桂利嗪，具有抗组胺和钙通道阻滞 作用，可扩张脑血管，增加脑血流量和 改善脑循环，尤其适用于老年人，除了 各种皮肤黏膜的变态反应性疾病，尚可 用于血管痉挛，微循环障碍等皮肤病如 寒冷性多型红斑 ，冻疮，雷诺氏病。少 数人有嗜睡，偶有胃肠道反应。成人口 服25-50mg/次,每日3次。