抗组胺药在皮肤科的应用57页PPT

以下儿童慎用青光眼和前列腺肥大
慎用
Tid 对血管性水肿、皮肤划痕征有效，对 支气管哮喘有辅助治疗作用
氯环 12 利嗪
吩 异丙嗪 9 噻 嗪 类
美喹 24 他嗪
25mg
Bid
强效抗过敏，作用时间长
12.5mg/25 mg
针剂： 25mg/5 0mg/支
5mg
Qd~ti d
Bid
中枢镇静作用明显，抗胆碱作用强， 注意不与其他中枢镇静药、抗抑郁 药合用
.
13
阿伐斯丁
药物特点
1. 属于烃胺类，是克敏的衍生物。 2. 口服吸收迅速，30分钟起效，1.5小时达血药浓 度高峰，维持药效8小时。主要经肾脏代谢。 3. 对急慢性荨麻疹、过敏性鼻炎等变态反应性疾病 都有很好疗效
.
14
推荐剂量和用法
每片8mg。 成人及12岁以上儿童：8mg，bid-tid
药物特点
特非那丁的活性代谢产物，无心脏毒性作用 口服吸收迅速，到达血药浓度峰值为1-3小时，维持药 效14小时。主要经胆汁和尿液排出。95%以原型药的 形式排出。 肾功能不全会导致药物清除缓慢。
.
18
推荐剂量和用法
每片60mg，120mg。
成人及12岁以上儿童：60mg bid，肾功能减退者减 半
.
16
推荐剂量和用法
每片60mg。
成人及12岁以上儿童：60mg bid
6-12岁儿童：30mg qd-bid
不良反应和注意事项
心脏毒性。有奎尼丁样作用，心律失常、QT间期延长、 低钾者禁用。 不可超量应用。 不可同时服用肝药酶抑制剂。肝肾功能不全慎用 妊娠和哺乳其妇女避免使用。
.
17
非索非那定

第五页，共五十八页。
H1R主要主要分布于平滑肌和毛细血管壁, 与变态反应性炎症有关。H2R主要分布于 消化道分泌腺，血管平滑肌，肥大细胞及 嗜硷性粒细胞中。与消化性溃疡及某些变 态反应有关。H3R主要存在于中枢神经系 统组胺能神经元末梢(mòshāo)，其功能尚不明 确。
第六页，共五十八页。
组胺的药理作用主要有（1）组胺能使小 动脉小静脉及毛细血管明显扩张，血管通 透性增加。（2）刺激H2受体引起(yǐnqǐ)胃液， 唾液等外分泌腺分泌增多。
本药能稳定肥大细胞膜，抑制组胺介质释 放，并有H1受体的拮抗作用。抗组胺效应 为氯苯那敏的10倍，同时兼有较弱的抗胆 碱及抗5-羟色胺功能(gōngnéng)。
主要用于急慢性荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒 症和肥大细胞增多症。成人1mg/次，每日 两次。
第二十九页，共五十八页。
第二代H1受体阻滞剂
80年代以后开发出新一带(yīdài)抗组胺药即第二代抗组胺 药，与第一代相比 （1）其分子量大，有一条长的侧链， 脂溶性差，不易透过血脑屏障中枢副反应小。（2） H1 受体选择性强，（3）患者顺应性好，由于具有以上 三项优点，第二代抗组胺药很快就占据了抗组胺药绝 大部分市场但是第二代抗组胺药中仍有一些药物如西 替利嗪有中枢不良反应，阿斯咪唑，氮卓斯汀刺激食 欲引起体重增加，特非那定，阿斯咪唑诱发心脏毒性 反应。
第十四页，共五十八页。
特非那定和阿斯咪唑等抗组胺药。产生心 脏毒性的机制(jīzhì)与阻断心肌K离子通道， 延长心肌细胞的复极过程有关。阻断了K 离子通道，抑制了K离子外流，可导致心 肌细胞动作电位持续时间延长和复极化的 延长。复极时间延长可使心肌细胞在动作 电位之后易于产生除极活动，可产生折返， 或引起末期复极的异常，从而导致多型性 室性心动过速。如尖端扭转型室性心动过 速。

阿伐斯丁
药物特点
1. 属于烃胺类，是克敏的衍生物。 2. 口服吸收迅速，30分钟起效，1.5小时达血药浓 度高峰，维持药效8小时。主要经肾脏代谢。
3. 对急慢性荨麻疹、过敏性鼻炎等变态反应性疾病
都有很好疗效
推荐剂量和用法
每片8mg。
成人及12岁以上儿童：8mg，bid-tid
不良反应和注意事项
作用于H2受体的抗组胺药
西咪替丁
药物特点
第一个H2受体拮抗剂 可逆性抑制组胺H2受体，对胃酸分泌有抑制作用 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，抗变态反应 和止痒 具有免疫调节作用，抗病毒、抗肿瘤 抗雄激素样作用
适应证
与H1受体拮抗剂联合治疗慢性荨麻疹、皮肤划痕征、 血管性水肿和色素性荨麻疹。 治疗系统性疾病中伴有皮肤瘙痒的病症，如真性红细 胞增多症或胰胆道肿瘤伴发的严重瘙痒。 治疗带状疱疹，减少神经痛 女性雄激素性脱发 慢性皮肤念珠菌病等
不良反应及注意事项
心脏毒性 食欲增加、体重增加 妊娠和哺乳其妇女避免使用
咪唑斯丁
药物特点
阿司咪唑的衍生物
较强的抗炎症和抗过敏作用 对5－脂氧合酶有抑制，从而抑制白三烯的产生 吸收迅速，服药1小时后起效，作用维持时间>24小时 主要代谢途径通过葡萄糖醛酸化（65％），少部分经 CYP3A4途径代谢（35％）
雷尼替丁
药物特点
口服吸收迅速，不受食物和抗酸剂影响 口服后1－2和3－4小时有2次血药浓度高峰，血浆半衰 期2－3小时，维持作用时间12小时。 30％在肝脏代谢，50％以原型由肾随尿排出
对性激素分泌无影响
对细胞色素P450酶亲和力减少，不影响肝药酶活性 选择性强，不良反应减少
用法和用量

为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
组胺药理作用
1
2
3
心血管系统 外分泌腺
平滑肌
胃酸、胃蛋白酶分泌亢进，唾液等其他外分泌增加；
4
神经系统
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
1、按照药理作用
常用的H1受体拮抗剂20世纪80年代以前为第一代，一代多为亲脂性， 易透过血脑屏障，产生中枢抑制，又称为镇静性抗组胺药，此类药物半 衰期短，需要每日服用2-3次。
80年代以后为第二代，二代不易透过血脑屏障，中枢抑制发生率低， 又称为非镇静性或低镇静性抗组胺药。
第三代或新型抗组胺药目前尚未得到公认。
（2）血管 激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。血压下降，血管通透性增 加。
（3）血小板 血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1受体，可激活磷脂酶A2,介导 花生四烯酸释放，调节血小板内Ca²+水平，促进血小板聚集。激动H2受体，可增 加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集。最终效应取决于二者功能平衡变化结果。
抗组胺药研发历程 为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
1910-1911: 组胺的发现
Henry Dale and Patrick Laidlaw
首次发现组胺
1937:第一个抗组胺药 问世
Etienne Fourneau 合成第一个 抗组胺药(thymo-ethyldiethylamine); 但因抗组胺活性

吩 *异丁嗪 持久
忌，青光眼慎用，肝肾功能减退者慎
噻 二甲替嗪 2、镇静作用显 用。可用于人工冬眠。
嗪 阿利马嗪 著 类 美奎他嗪 3、明显抗胆碱
抗组胺药在皮肤科的应用
10
类别 药名
药理学特点
用途、应用注意事项
*苯海拉明 1、抗组胺作用
（可太敏） 强
氨
2、中枢镇静作
烃
用显著
醚 类 （ 乙
*乘晕宁（茶 苯海明）
3、较强抗胆碱 作用
醇 美芬铵
胺 类
卡巴沙明
） 多西那敏
抗过敏；抗震颤麻痹及心 律不齐止呕抗晕动。青光 眼慎用，偶致皮疹及粒细 胞 。用6个月以上可致贫 血。
类 药名 别
药理学特点 用途、应用注意事项
*去敏灵(朴敏 1、抗组胺作 作用较苯海拉明略强而持久。可有
宁)
用与乙醇胺 口干恶心。偶见粒细胞减少。局部
类大致相同 外用可致皮炎源自*赛更定（安 替根）乙 烯 二 *安他诺林 胺 （安替心） 类 新安替根
2、有中等强 度镇静作用
3、可致胃部 不适
4、有局部麻 作用
有较强抗5-羟色胺作用及相当程度 抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果 显著。思睡作用比扑尔敏强。青光 眼禁忌。
作用较弱。有抗胆碱作用。
安他唑啉
美沙吡啉
西尼二胺
抗组胺药在皮肤科的应用
14
类 药名 别
药理学特点
用途、应用注意事项
*非那根 1、抗组胺作用 嗜睡明显，伴口干及胃肠刺激，忌与
(异丙嗪) 较乙醇胺类强而 碱性及生物碱类药物配伍。光敏者禁
及对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组 胺H2受体无作用。
口服吸收良好，30分钟（注射15分钟）发挥作用，1-2 小时达峰值，维持3-6小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、 乳汁）、70-90%在肝内代谢、灭活，24小时内从尿排出，不 影响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。

4
（一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出 （红斑．、风团、水肿、休克）
（二）支气管平滑肌痉挛（哮喘、呼吸困难） （三）胃肠道平滑肌痉挛（腹痛、腹泻） （四）胃酸分泌增多（H2受体） （五）刺激神经末梢（搔痒、疼痛） （六）心率加快（H2受体）
5
H1受体：1966年Ash等首先命名。 H2受体：1972年Black等实验证实。 H3受体：调节组胺生物合成与释放。组
对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组胺 H2受体无作用。
口服吸收良好，30分钟（注射15分钟）发挥作用，1-2小 时达峰值，维持3-6小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、乳 汁）、70-90%在肝内代谢、灭活，24小时内从尿排出，不影 响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。
9
（二）特点 分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢
1
一、介质 贮存于细胞内或体液内的非活性物质或
属于酶的前驱物。免疫反应～介质激活 （释放）～效应细胞受体～生理反应或组 织损伤。
2
类症反应介质分为六类 （一）生物胺：组胺、五羟色胺等。 （二）蛋白酶类、多肽：激肽。 （三）补体系统：包括多种血浆蛋白成分。 （四）类脂质介质：前列腺素、白三烯等。 （五）溶酶体酶 （六）淋巴因子
宁)
用与乙醇胺 口干恶心。偶见粒细胞减少。局部
类大致相同 外用可致皮炎
*赛庚啶（安 替根）
乙 烯 二 *安他诺林 胺 （安替心） 类 新安替根
2、有中等强 度镇静作用
3、可致胃部 不适
4、有局部麻 作用
有较强抗5-羟色胺作用及相当程度 抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果 显著。思睡作用比扑尔敏强。青光 眼禁忌。
*溴屈米 奋作用
作用及副作用同扑尔敏

吩 噻 嗪 类
其 *苯噻啶 它
治偏头痛，血管性水肿、红斑肢痛症 等，嗜睡、乏力、偶面红、肌痛、头 晕。注意血象变化。忌用于前列腺肥 大，尿闭及闭角型青光眼患者。
传统抗组胺药作用比较
抗组胺 活性 +-++ 乙醇胺类 （苯海拉明） ++烃胺类（扑 +++++ 尔敏） ++哌嗪类（安 +++++ 它乐） +-++ 乙二胺类 （赛更定） +-+++ 吩噻嗪类 （非那根） 抗胆碱 能活性 +++ ++ ++ 0 +++ 镇静作 用 +-+++ +-++ +-++ +-++ +++ 止吐作 用 +++++++ 0 +++++++ 0 ++++ 胃肠道作 用 + + + +++ 0
四、组织胺受体拮抗剂（抗组胺药）
1937年Stanb和Bovet发现了组胺拮抗 1937年Stanb和Bovet发现了组胺拮抗 剂：1942年第一个抗组胺药（Antergan） 剂：1942年第一个抗组胺药（Antergan） 进入市场，1945年化学合成苯海拉明，从 进入市场，1945年化学合成苯海拉明，从 1942-1981年间共有超过40种第一代抗组胺 1942-1981年间共有超过40种第一代抗组胺 药问世，治疗过敏性疾病具有“ 药问世，治疗过敏性疾病具有“安全、灵 验、方便、价廉”特点，同时又存在“ 验、方便、价廉”特点，同时又存在“困 倦、耐受、短效、干渴”的缺点，为了克 倦、耐受、短效、干渴” 服第一代的缺点，80年代开始，第二代无 服第一代的缺点，80年代开始，第二代无 嗜睡作用的抗组胺药先后问世，以后又有 H2受体拮抗剂应用于临床。 H2受体拮抗剂应用于临床。

西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长QT间期， 几乎不导致心脏毒性，而且18个月大的小孩偶尔超剂量服用后 也未产生心脏及神经方面的毒副作用。
对于患有慢性过敏性鼻炎的儿童，观察阿司咪唑、氯雷他定和 西替利嗪单用或与红霉素同服对心脏的影响，结果表明，QT间 期无明显改变。
服用特非那定和红霉素的儿童，QT间期明显延长，这也说明仅 有部分药物具有心脏毒性。
导致心律失常可能与下列因素有关：
超剂量服用或用药过久； 先天性QT间期延长； 低钾血症； 合用其它具有潜在致心律失常作用的药物、
抗精神分裂症药物、抗抑郁症药物。
抗胆碱作用
新生儿和早产儿对本类药物抗胆碱作用敏感 性较高，不宜使用。少数患者特别是儿童， 用药后出现精神兴奋、失眠、肌颤等。
理想抗组胺药特征
皮肤和眼睛的过敏性疾病，特异性皮炎、枯草热、 有眼痒症状的结膜炎等疾病
西替利嗪对治疗银屑病有一定疗效
常见的不良反应
不良反应主要表现为中枢抑制、心脏 毒性、抗胆碱作用及体重增加等四大 类，但并不是所有抗组胺药都有这四 类副作用。在选药时可针对病人的具 体情况选择副作用比较小的品种。
中枢抑制作用
核氧咪唑已酸（排出体外）
组胺受体的分类与功能
分类
H1受体
内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮肤神经：痒 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症
组胺受体的分类与功能
H2受体
血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和 气道阻力
增加心率、心肌收缩力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD8+T细胞功能：抑制迟发型过敏反应 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性
抑制组胺的合成 加速组胺的分解代谢 拮抗组胺受体

44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
抗组胺药在皮肤科的应用 powerpoint换模 板
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。

2、抗胆碱作用
极轻（西替利嗪除外）
3、体重增加
均有。程度不等。可加速胃排空-饥饿感，以 息斯敏、酮替芬较明显。
抗组胺药在皮肤科的应用
23
4、心律失常
部分可见1986年起有报导特非那丁、 息斯敏引起心律失常的报告。多见于1）加 大剂量（为正常量3-4倍）；2）原有肝、 心脏疾患、低钾；3）并用大环内酯、唑类 抗真菌药等细胞色素P4503A4抑制剂时，使 血药浓度 阻滞心肌细胞K+通道 影 响心肌细胞复极化延迟 Q-T间期延长及 尖端扭转型室性心动过速 心室纤颤死亡，
抗组胺药在皮肤科的应用
10
类别 药名
药理学特点
用途、应用注意事项
*苯海拉明 1、抗组胺作用
（可太敏） 强
氨
2、中枢镇静作
烃
用显著
醚 类 （ 乙
*乘晕宁（茶 苯海明）
3、较强抗胆碱 作用
醇 美芬铵
胺 类
卡巴沙明
） 多西那敏
抗过敏；抗震颤麻痹及心 律不齐止呕抗晕动。青光 眼慎用，偶致皮疹及粒细 胞 。用6个月以上可致贫 血。
抗组胺药在皮肤科的应用
19
二、非镇静抗组胺药（第二代H1受体拮抗剂）
(一)药理作用及体内代谢 80年代问世。结构与传统类不同，在靶细胞
H1受体部位与受体结合，是组胺可逆性竞争性拮 抗剂。部分制剂能干扰介质从肥大细胞释放，减 少炎症细胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或产 生抗血小板活化因子等而抑制后期的过敏反应。 不通过血脑屏障，故无中枢抑制。但超剂量时镇 静发生率增加。抗5-羟色胺、抗胆碱作用较弱。
抗组胺药在皮肤科的应用
4
二、组织胺及其作用
（一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出 （红斑．、风团、水肿、休克）