下载文档原格式
浅析胶囊剂生产过程中的质量控制因素张立娟【摘要】医药行业的发展,推动了胶囊剂的技术更新和临床广泛应用.胶囊剂有着很多独特的优势,是临床上的常用剂型,其生产质量对治疗的效果有很大的影响,研究生产过程中影响质量的因素并加以控制,可以有效提高胶囊剂的质量.【期刊名称】《湖北成人教育学院学报》【年(卷),期】2018(024)005【总页数】4页(P26-28,52)【关键词】胶囊剂;生产;质量控制【作者】张立娟【作者单位】长江职业学院,武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】TQ460一、胶囊剂胶囊剂是固体制剂的一种，是将药物装入胶囊中而制成的，胶囊壳的材料多为明胶、甘油、水等，根据胶囊壳材质可分为软胶囊、硬胶囊，依据作用特点可以分为缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。
硬胶囊是指将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂；软胶囊是将液体药物进行直接的包封，或是把药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态，再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中；缓释胶囊的特点是可以在特定的释放介质中进行慢且不恒速地释放药物；控释胶囊的特点同缓释胶囊相类似，但是可以保证恒速释放药物；肠溶胶囊主要是指其胶囊壳具有肠溶性，但不溶于胃液。
硬胶囊的应用范围较为广泛，这类胶囊剂可以掩盖药物味道，便于服用，生物利用度高，保证药物稳定性，并且能够定时定位的释放药物。
软胶囊的发展较晚，可以将溶液、悬浊液、乳液等状态的药物进行压注和包封，可以避免油状药物从辅料中渗出[1]。
二、硬胶囊的生产质量控制因素胶囊剂的生产环境至少要满足D级洁净区的要求，温度范围为15～25℃，控制湿度在35%～65%范围。
在各项生产工序完成后或是更换品种、规格、批号前，对作业场所进行全面的检查和清理，避免发生不同批号、类型、规格药物间的交叉污染。
清场管理，可以避免产生混药事故。
(一)生产前的准备工作在生产前做好对设备、场所的检查工作，保证设备已清洁处于待用状态，将现场上批遗留的药物、文件等进行清除。
铬超标胶囊事件解析近几年来，全国各地广受关注的“铬超标胶囊事件”发生了。
它暴露出健康食品中存在的安全风险、管理混乱以及检验报告被捏造等问题。
本文旨在解析“铬超标胶囊事件”，揭示食品安全风险，以便更好地管理健康食品，为公众提供更加安全的食品环境。
“铬超标胶囊事件”发生于2017年1月，当时，国家市场监督管理总局突然发布关于禁止生产和销售铬超标胶囊的通知，并迅速采取行动将其全部从市场上清除。
可以说，在这一转折点上，“铬超标胶囊事件”正式拉开了帷幕。
铬超标胶囊是一种含铬量超标的植物精华胶囊，声称可以抗衰老，其销售量迅速攀升，几乎在全国各地被视为健康食品。
然而，在某项研究中，对该产品进行检测发现，该产品中含有超标的铬，很可能有潜在的致癌风险。
根据研究结果，国家市场监督管理总局紧急发布通知，要求立即停止生产和销售该产品，并把所有销售的产品从市场上清除出去。
“铬超标胶囊事件”的发生暴露出行业存在的很多风险和管理混乱的问题，如不符合中国食品安全法的产品检验报告被捏造，违规使用甲醛等。
因此，有必要尽早采取行动，确保健康食品的安全。
首先应加强行业管理和规范。
各级市场监督管理部门应加强健康食品的监管，深入检查生产厂家的生产管理等。
加强检验报告审核，及时发现存在的问题。
消费者也应加强食品安全意识，尊重食品安全标准，在购买过程中要多加注意可能带来的风险，以避免不必要的损失。
此外，还应加强行业信用体系建设，建立一个全面完善的健康食品管理体系，确保健康食品在质量、安全等方面符合食品安全标准。
“铬超标胶囊事件”暴露出食品安全问题，使公众更加重视食品安全，也加强了政府行业监管的力度。
市场监管是政府的重要职能，也是消费者的期待，不断加强食品安全管理，确保消费者的健康安全是众望所归。
综上所述，“铬超标胶囊事件”暴露出健康食品安全风险，管理混乱及检验报告被捏造等问题，应加强行业管理和规范、建立完善的健康食品管理体系，完善行业信用体系，加强消费者的食品安全意识，才能有效确保健康食品的安全，为公众提供更加安全的食品环境。
食品药品监管中的药品生产质量管理体系与质量控制在食品药品监管领域，药品的生产质量管理体系和质量控制是至关重要的。
合理的质量管理能够保证药品的安全性、有效性和可靠性，同时也能维护消费者的权益。
本文将探讨药品生产质量管理体系和质量控制的重要性以及相关的管理措施。
一、药品生产质量管理体系的重要性药品生产质量管理体系是指企业为了确保药品生产过程中的质量，制定的一系列规章制度和管理方法。
其重要性主要体现在以下几个方面：1. 保障疗效与安全性：药品直接关系到人民群众的生命健康，因此其疗效和安全性是首要考虑的因素。
通过建立严格的质量管理体系，能够确保药品在生产过程中符合相关标准和规定，从而保障其疗效和安全性。
2. 提高生产效率与合规性：药品生产需要涉及多个环节，如原材料采购、生产工艺、质量控制等。
合理的质量管理体系能够使生产过程更加规范化和高效化，从而提高生产效率。
同时，符合监管部门的要求和规定，确保生产过程的合规性，有助于企业长远发展。
3. 保持药品质量的稳定性：药品是一种特殊的商品，其质量需要保持一定的稳定性。
良好的药品生产质量管理体系能够确保药品在不同时间、不同批次之间的质量稳定性，避免质量波动对患者造成影响。
二、药品质量控制的方法与措施1. 原材料采购与供应商管理：药品的质量控制应从原材料开始。
企业应该建立一套完善的供应商管理制度，定期对供应商进行评估和审查，确保所采购的原材料符合相关质量标准。
2. 生产工艺与设备控制：药品的生产工艺和设备也是影响药品质量的重要因素。
企业应该制定严格的生产工艺规范和操作规程，并对生产设备进行定期维护和检修，确保其正常运行和符合质量要求。
3. 质量检测与分析：质量检测是保证药品质量的重要手段。
企业应该建立一套科学、合理的药品质量检测方法和标准，确保对每个生产批次的药品进行全面、准确的检测和分析。
4. 药品储存与运输控制：药品的储存和运输环节也需要严格控制。
企业应建立完善的药品储存管理制度，确保药品在储存和运输过程中不受污染和损坏。
xx县食品药品监督管理局铬超标胶囊查处情况汇报第一篇：xx县食品药品监督管理局铬超标胶囊查处情况汇报xx县食品药品监督管理局查处铬超标空心胶囊及胶囊剂药品查处工作汇报铬含量超标胶囊事件经媒体曝光后，引起公众广泛关注。
为确保公众用药安全，xx县局按照省、市局统一部署，迅速开展严查问题胶囊行动，确保了铬超标空心胶囊及胶囊剂药品在辖区内流通和使用。
现将查处情况报告如下。
一、高度重视，组织领导到位。
根据国家、省、市局部署要求，16日上午，我局紧急召开班子会议，成立由局长为组长的“铬超标胶囊排查工作领导小组”，制定排查工作实施方案，部署相关排查工作。
建立局长为第一责任人，主管副局长为直接责任人，相关股室负责人为具体责任人的责任机制，确保了上级精神与本地实际紧密结合，确保了查处工作有人管、有人抓，有人具体落实。
二、周密部署，企业自查到位。
在第一时间制定下发了《xx县食品药品监督管理局关于进一步加强胶囊剂药品监管的通知》【x食药监（2012）19号】等相关文件5件。
要求全县药品生产、经营、使用单位对国家局通报的铬含量超标产品进行全面自查，全县各涉药单位共上报自查报告300余份。
同时，利用药品电子监管网、手机短信、电话等方式向全县各涉药单位发出紧急公告和通知，及时通报铬超标空心胶囊及胶囊剂药品检测检验情况。
三、迅速行动，监督检查到位。
针对我县市场上可能出现的国家局通报的铬超标胶囊问题药品，我局按照省、市局的统一要求和部署，从4月16日开始，有计划，分步骤，对辖区内药品经营企业和医疗机构进行了拉网式排查。
对县人民医院制剂室、县哮喘医院制剂室及县风湿骨病专科医院使用空心胶囊及其制剂情况进行检查，现场对两家制剂室一家专科医院使用的空心胶囊及制剂进行了封存，并要求将所用药用空心胶囊及制剂逐批次、逐品种送北京普尼科技检测有限公司进行了检验，检验结果全部为合格。
利用我局药品电子监管网实时对辖区内药品零售企业进行监控，发现某药店有销售名单中标示青海省格拉丹东药业有限公司生产，批号1110208的“愈伤灵胶囊”5盒，执法人员当场对该药品供货单位资质及合法票据进行了查验提取，并对上述药品进行了封存，妥善保管、等待进一步处理。
铬与铬超标胶囊铬是一种金属元素，符号Cr，质硬而脆，抗腐蚀性强，用于电镀和制造特种钢。
对于我们人体来说，铬是人体葡萄糖和脂质代谢的必需微量元素之一，是机体内胰岛素正常工作的辅助因子。
此外，铬还能修复、激活胰岛细胞，调节血糖、降低血脂，预防心血管疾病，增强机体免疫功能。
1988年中国营养学会将铬列为“每日膳食必需的微量元素”，1989年美国FDA推荐每日铬的摄入量为50—200微克。
动物试验证明，血清中铬浓度越高，动物寿命越长。
流行病学调查发现，长寿老人的血铬含量较高。
食物中有丰富的铬元素，多吃富含铬的食物能完全满足人对铬的需要。
老人应多吃含铬量较多的食品如粗粮、小麦、花生、蘑菇、胡椒、肝脏、牛肉、鸡蛋、红糖、乳制品等。
此外，茶叶、人参、灵芝、黄芪、鳖甲、何首乌等均含有丰富的铬元素。
2012年4月15日，央视《每周质量报告》报道了部分药品生产企业使用铬超标胶囊生产药品的问题。
国家食品药品监督管理局16日发出紧急通知，要求对13个药用空心胶囊产品暂停销售和使用。
1、‚铬超标胶囊‛对健康影响究竟有多大?中国毒理学会副理事长、军事医学科学院毒物药物研究所研究员廖明阳表示,铬有毒性,但从现有资料和报道来看,‚铬超标胶囊‛一般不会引起人体铬急性中毒和慢性铬蓄积。
人体内有三价铬和六价铬,三价铬、六价铬摄入到体内是一个氧化还原的过程。
国内外的大量研究资料证明,三价铬的毒性比较小,三价铬参与糖和脂肪的代谢，是人体必需的微量元素；而六价铬如果长时间、大剂量摄入的话,可以引起肾脏损害,还可能有致突变、致癌等作用。
人体铬的主要排泄是通过肾脏排泄。
一般来说,一个健康成年人每天通过肾脏排放铬的能力可达到约0.2毫克。
从现有有关铬的安全性资料、报道中的胶囊铬最大含量以及病人每天摄入的胶囊数来看,一般认为不会引起人体铬急性中毒和慢性铬蓄积。
不过,对企业这种违法行为我们要严厉谴责,也希望国家主管部门对此依法严肃处理,确保人们用药安全。
【内控案例】从“毒胶囊”事件谈采购业务的内部控制作者及案例简介毒胶囊”事件引发社会关注，制药企业内控存在缺失2012年4月15日，央视报道了某些企业用重金属铬超标的工业明胶冒充食用明胶生产药用胶囊的事件，引起社会强烈关注。
央视记者经过数月的调查取证，发现河北、江西、浙江等地有多家企业采用“蓝矾皮”为原料，生产工业明胶（业内俗称“蓝皮胶”），然后胶囊厂买去作为原料，制成药用胶囊；再流入制药厂，制成了各种胶囊药品，并流入市场。
加工工业明胶的原料“蓝矾皮”实际上是皮革厂鞣制后的下脚料，因鞣制剂中含金属铬，在经过生石灰、强酸碱处理后制成的“蓝皮胶”中残留的铬含量严重超标。
《食用明胶》行业标准也明确规定，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料生产食用明胶。
实际的取样检测结果是，浙江新昌华星、卓康两家胶囊厂的明胶重金属铬含量分别超标30多倍和50多倍，药用胶囊中铬含量分别超标20多倍和40多倍。
2012年4月16日，国家食品药品监督管理局第一时间发出紧急通知，要求对13个药用空心胶囊产品暂停销售和使用。
随后采取了一系列行动，责成有关省食品药品监管局严肃查处违法违规企业，包括吊销其药品生产许可证、追究相关责任人刑事责任、销毁被查封的铬超标药用胶囊和胶囊剂药品等。
4月21日，卫生部发出“关于配合召回和暂停使用部分药品生产企业胶囊剂药品的通知”，要求各级各类医疗机构积极配合药监部门召回和立即暂停购入和使用问题企业生产的检验不合格批次药品和所有胶囊剂药品。
一些制药行业的上市公司如通化金马、复旦复华等相继发布公告，对涉及问题胶囊的生产车间查封或召回问题产品。
案例启示毒胶囊事件爆发，固然反映了我国药品行业监管缺失，但从涉案的制药企业自身因素来说，毒胶囊能顺利进入制药企业，说明这些制药企业在采购环节缺乏有效内部控制。
央视记者暗访证实，胶囊厂生产销售由工业明胶制成的不合格药用胶囊已持续多年，除了卖给一些当地和外地的中小制药厂，还包括了类似青海格拉丹东和吉林海外制药集团等，而这两家企业没能提供有效的进货检验记录，显然对供应商的管控措施也不可能到位。
药品安全法律关系中企业违法行为规范——以药用胶囊铬超标事件为视角【摘要】近年来，药品安全问题已经是人们高度关注的问题，保证药品质量既是企业的义务也是责任。
然而近年来我国发生的一系列药品安全事件深刻反映出了部分企业社会责任的缺失，这不仅不利于企业的长远发展，也会给社会带来不利。
因此应深入分析企业违法原因，从企业、政府、社会三层面着手，规范企业行为。
【关键词】药品安全；责任主体；行为规范2012年4月15日，《每周质量报告》节目中曝光部分用皮革等废料生产的工业明胶为原料来生产药用胶囊的企业。
经过检验检疫中心的检测确认，9家药厂生产的13个批次的药品所用的重金属铬严重超标，最多高达90多倍，这是一起非法使用工业明胶生产药用胶囊及使用铬超标胶囊生产劣药案。
一、药品安全责任主体分析国家对于药品生产有严格的规定，本次事件是不应该发生的，但是正是由于药品生产链条上各个企业的不法行为导致了事件的发生。
本次“铬超标胶囊”事件首先应负责任的是工业明胶生产企业，他们在明知是工业明胶的情况下，仍出售给药用胶囊企业，是明知故犯的严重违法行为。
第二个责任主体就是药用胶囊生产企业，药用胶囊企业使用了不符合法律规定的原料生产胶囊，并且出售给药品生产企业，直接导致了药品生产企业使用“铬超标胶囊”，性质最为恶劣。
第三责任主体为药品生产企业，它没有对购进的药用材料进行检查，并且没有按照《中国药典》标准生产药品，违反了《药品生产质量管理规范》，导致了生产劣药。
本次案件涉及环节繁多，总的来说，位于中心的药用胶囊企业，其上游的工业明胶企业以及下游的药品生产企业，为共同的责任承担主体。
二、企业违法原因（一）企业因素首先，企业守法意识不高。
药用胶囊生产企业、明胶生产企业以及药品生产企业在我国法律对药品标准有明确规定的情况下，仍然生产、销售“铬超标胶囊”，体现出了社会对法律权威性不重视，许多企业的守法意识不高。
这种情况下，关键问题不在于法律本身应当如何健全，而在于守法的主体应该提高自己的法律意识。
从胶囊制剂铬超标浅析质量体系在原材料质量控制中的作用[摘要] 讨论《药品生产质量管理规范》《药用辅料生产质量管理规范》以及iso 9001质量管理体系认证对原料控制、供方评价、质量管理职责等要求。
通过分析胶囊制剂铬限量超标现象，加强原料质量控制、供应商定期评价和再评价管理以及各类标准对铬的技术要求。
质量控制中，人员的责任心起着决定性作用，必须树立药物安全性是第一要素，生产者是质量第一责任人的意识。
[关键词] 质量体系；质量管理；供方评价；胶囊[中图分类号] r951 [文献标识码] c [文章编号] 2095-0616（2013）01-151-03胶囊制剂铬超标报道[1]主要原因是胶囊生产企业违法购买和使用由皮革生产的明胶制造药用胶囊，并出售给药品生产企业使用；同时，部分药品生产企业违反法律法规和药品生产质量管理规范，使用不合格辅料生产劣药。
国家食药监局强调必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验[2-4]，公示原料来源[5]。
胶囊按药品和辅料的管理，分析相关规范的要求，探讨质量体系在物料管理中的作用。
1 药品生产质量管理规范的要求1.1 与物料有关的质量体系的要求建立药品质量管理体系应包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动，是药品生产管理和质量控制的基本要求。
采购和使用的原辅料应正确无误，严格按照规程进行生产、检查、检验和复核。
物料和成品有经批准的现行质量标准指定，专人负责原辅料、标准等变更的申请、评估、审核、批准和实施。
分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准和职责。
只有经批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。
原辅料变更实施后，还应对最初至少3批次药品质量进行评估，至少包括：检验报告、包装完整性、密封性和检验结果，并由指定人员签名批准放行。
对每批药品质量进行充分评价后，方可批准放行。
可见，对从物料到货检验、质量评估到批准放行，制定了明确的规定。
1.2 对供应商评估的要求建立供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、批准的程序。
确定及变更物料供应商应进行质量评估，经质量管理部门批准后方可采购。
定期对供应商进行评估或现场质量审计，核实供应商资质证明、检验报告、检验条件，回顾分析质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录并保持质量档案。
改变供应商应重新进行质量评估，改变主要物料供应商，需要产品相关的验证及稳定性考察。
1.3 对人员职责的要求企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。
企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对供应商独立作出质量评估。
规定了质量管理负责人的资质要求，其职责包括：确保原辅料及成品符合经注册批准的要求和质量标准，确保完成所有必要的检验，审核和批准所有与质量有关的变更，评估和批准物料供应商等[6]。
可见，规范赋予了质量管理人员独立行使质量裁决的职责。
2 药用辅料生产质量管理规范的要求2.1 与原料有关的体系要求质量管理部门应负责辅料生产全过程的质量管理和检验，配备相适应人员、场所、设备。
应检查、评估供应商的综合能力，确保原料、包装材料以及服务满足合同的要求，并明确提出所用原料购入、检验要求，如：物料质量标准，按质量标准对物料进行检验，以确保物料的规格和质量满足辅料生产的质量要求。
提出了专门要求，生产药用明胶或其他辅料所用的动物组织或植物，应有文件或记录表明其没有受过有害化学物质的污染。
2.2 对人员的要求质量管理部门有权批准或拒收原料和成品，审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等[7]。
3 gb/t 19001对采购的要求应确保采购的物料符合规定的要求，制定选择、评价和重新评价的准则。
根据供应商按要求提供物料的能力进行评价和选择，保持评价结果及任何必要措施的记录。
应确定并实施检验，以确保采购的物料满足规定的采购要求。
采购信息应表述拟采购产品批准、人员资格、质量体系等要求[8]。
4 讨论4.1 产品质量始于原料质量控制从基础原料生产明胶，至生产空心胶囊，再生产胶囊制剂各环节，各规范制订了完善的质量控制要求。
按质量标准检验合格才能放行也是一个生产者为确保产品质量应尽的义务。
技术要求方面，无论qb/t 4087食用明胶[9]、qb 2354药用明胶[10]，还是中国药典[11]收载的胶囊用明胶、空心胶囊、肠溶空心胶囊以及明胶均规定了铬限度检查。
qb/t 4087规定：严禁使用制革鞣制后的任何废料，铬≤1.0 mg/kg；qb 2345规定：所用原料应来自于非疫区，来自于经有关部门检疫为健康的动物，不应来自于经有害物处理过的加工场，铬≤2.0 mg/kg；中国药典规定铬≤2 mg/kg。
而铬主要来源于皮革鞣制工艺中使用的含铬鞣制剂。
显然，铬是影响安全性的重要指标，也是有针对性的检查项目。
应当是原料质量控制的重点项目。
对产品质量的影响有诸多因素，任何一个环节都可能给最终产品带来质量隐患。
质量控制应从原料把关开始，只有控制合格的原料才有可能生产出符合质量要求的最终产品。
明胶-空心胶囊-胶囊制剂生产链上的企业只有严格控制质量，尤其是原料质量，才能确保药品质量符合药用要求。
4.2 定期评价、再评价供应商从胶囊制剂-空心胶囊-明胶各生产环节，均提出了对供应商评价、审计的要求和具体要求。
只有胶囊制剂—空心胶囊—明胶生产链上各环节坚持实施供应商评价和再评价，切实做好资质、生产环境、检验能力等评价，才能持续选择合格供应商，保障采购原料可控。
4.3 责任心是质量控制的关键药品和药用辅料生产管理规范均对质量管理部门和人员提出了明确的任职资格、职责和权限要求。
然而，任何管理体系都离不开人的执行。
明胶-空心胶囊-胶囊制剂生产链上的企业应健全质量责任制，只有牢固树立对质量责任意识，才能自觉执行质量体系文件；才能够有效控制各环节的质量。
从采用铬超标的原料生产明胶-空心胶囊-胶囊制剂，任何一个环节都离不开有责任心的质量管理人员把关；离不开有责任心的质量管理负责人依靠其专业知识的判断能力来行使质量否决权；更离不开最高管理者对质量管理工作的重视和支持。
4.4 质量管理应确保产品持续符合注册要求胶囊用明胶、空心胶囊、胶囊制剂分别属于药用辅料和药品，实施注册管理。
必须取得生产许可证和注册证才能从事生产。
提供执行质量标准和检验机构依此检验合格的报告书是必备的注册申报资料之一。
药用辅料注册申报要求[12]：申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明，包括：药用明胶的批准证明、标准、检验报告、药用明胶生产企业的营业执照、药品生产许可证、销售发票、供货协议、胶制备原料的来源、种类、标准等与质量控制有关的文件。
产品注册时，对申报品种的研制、生产情况及条件进行实地确证，审查研制、生产原始记录[13]。
可见，产品注册对质量控制要求极为严格。
取得了注册证书，可谓已具备了生产合格产品的质量控制能力；获取生产许可证，可谓已具备生产、检验和质量管理能力；取得了药品gmp认证证书和（或）质量体系认证证书，可谓管理体系已能够为生产合格产品提供保障。
建立质量管理体系旨在于最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的产品。
质量管理负责人应确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准。
然而能否做到持续稳定地符合，则取决于生产者的责任心和对法规、规范、体系文件的执行力度。
4.5 质量管理体系认证应为质量控制提供保障目前各类认证颇多，在制药行业实施药品生产质量管理规范认证管理，辅料生产则执行药用辅料生产质量管理规范。
同时，多数企业还通过了iso 9001等质量管理体系认证。
企业也常将此信息用于对外宣传，以期表明其具备一定管理水平。
而在实际运作中却仍然出现采购、使用不符合要求的原料，仍然将不合格品投入市场。
企业自愿申请质量体系认证，意在依此来提高信誉度和市场竞争力。
誉是他人对人和事的评价结果；信是自我兑现承诺的表现结果。
生产者若不能自动自发地运用内部审核、管理评审等自我改进机制如实地审核、评估质量体系的有效性，而仅被动地应付各种审核、检查，则难以建立可持续改进的质量体系，更难以获得有效运行的效果。
应将质量认证的重点放在如何应用质量体系管理保障产品质量控制上来。
4.6 查处结果及分析铬超标药用胶囊问题反映出部分药品生产企业质量管理薄弱，尤其体现在原辅料及成品检验方面[14]。
我国相关法规对药用辅料、药品的要求比较完善，生产企业“按照药用要求去生产，安全是有保障的”[1]，而恰恰是这些企业没有遵守质量管理规范。
企业应严格执行规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为的规定。
犹如亚伦·库克尔所言“检测很重要，监管也很重要。
但最重要的还是行业本身的安全意识”[15]。
必须树立生产者是产品质量第一负责人的理念，有效地执行质量体系文件，确保产品持续稳定地符合质量要求。
综上所述，规范对质量体系的要求全面，职责明确，对原料的检验及供应商评价要求完善。
生产企业也取得了产品注册证、生产许可证、质量认证证书。
足以说明生产单位在申报注册时，具备生产和质量控制能力。
而现实中明胶—空心胶囊—胶囊制剂生产链中却连续出现采用违法原料生产明胶、空心胶囊、胶囊制剂的现象[16-17]，连续出现不能有效控制质量的现象。
最高管理者应本着对质量负责的态度，不断强化质量管理意识，持续改进质量管理体系；加强对质量管理人员的专业技能的培养。
其次，坚持实施定期对供应商质量评价和再评价制度，对供应商的生产能力、检验能力以及质量控制实施情况进行审核和评估；严格按照中国药典以及相关质量标准要求实施进货检验。
中国药典凡例十四条规定：所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监管理部门批准，生产过程均应符合药品生产质量管理规范的要求。
应从原材料进货开始有效实施质量控制，将质量控制贯穿于产品实现的全过程中。
企业管理自然离不开经济效益的管理，囿于认识的局限，本文没有讨论价格因素、罚、明胶生产基础原料资源有限性等问题。
毋庸置疑药物的有效性和安全性是必须考虑的第一要素。
应合理看待生产的社会效益与经济效益。
[参考文献][1] 国家食品药品监督管理局.专家解析“铬超标胶囊”对健康影响究竟有多大[bd/ol]2012.http：///ws01/cl0051/71054.html.[2] 国家食品药品监督管理局.关于严格实施药用明胶胶囊和胶囊制剂药品批批检的公告[s].2012年第25号.[3] 国家食品药品监督管理局.关于进一步落实药用明胶胶囊和胶囊制剂药品批批检要求的通知[bd/ol].国食药监电[2012]25号，2012.http：///ws01*cl0844/71667.html.[4] 国家食品药品监督管理局.国家食品药品监管局要求企业实施药用明胶、胶囊和胶囊制剂药品批批检验[bd/ol]2012.http：///ws01/cl00517/1240.html.[5] 国家食品药品监督管理局.关于督促做好企业药用明胶和药用胶囊来源公示的通知[s].食药监办安函[2012]212号.[6] 卫生部.卫生部令第79号，药品生产质量管理规范（2010年修订）[s].2011.[7] 国家食品药品监督管理局.关于印发《药用辅料生产质量管理规范》的通知[s].国食药监安[2006]120号，2006.[8] 国家标准化委员会.gb/t 19001-2008 质量管理体系要求[s].北京：中国标准出版社，2007.[9] 工业和信息化部.qb/t 4087-2010 食用明胶[s].北京：中国轻工业出版社，2010.[10] 国家发展和改革委员会.qb 2354-2005药用明胶[s].2005.[11] 国家药典委员会.中国药典.二部.2010年版[s].北京：中国医药科技出版社，2010：1199，1204-1206，1216-1217.[12] 国家食品药品监督管理局.关于印发药用辅料注册申报资料要求的函[s].食药监注函[2005]61号.[13] 国家食品药品监督管理局.药品注册现场核查及抽样程序与要求（试行）[bd/ol]2012.http：///ws01/cl0844/9349.html.[14] 国家食品药品监督管理局.关于加强胶囊制剂药品及相关产品质量管理工作的通知[bd/ol].国食药监电[2012]18号，2012.http：///ws01/cl0844/71278.html.[15] 中国医药包装协会.美国胶囊生产监管极其严格制药商不敢不严把关[bd/ol]2012.http：///item/show.asp？m=1&d=1346.[16] 国家食品药品监督管理局.关于暂停销售使用媒体曝光的13个铬超标产品的通知[bd/ol].食药监电[2012]5号.2012.http：///ws01/cl0844/70817.html.[17] 王艳琴.重重标准为何挡不住“毒胶囊”[j].中国标准导报，2012，175（5）：6.（收稿日期：2012-09-13）。
