生长因子的协同作用与新血管形成的研究进展

组织工程在血管再生中的研究进展

组织工程在血管再生中的研究进展血管系统在维持人体正常生理功能中起着至关重要的作用，它负责输送氧气、营养物质，并带走代谢废物。

然而，由于各种疾病（如动脉粥样硬化、血管损伤等）导致的血管功能障碍和血管缺失，严重威胁着人类的健康。

传统的治疗方法，如血管移植和介入治疗，在某些情况下存在局限性。

因此，组织工程技术的出现为血管再生带来了新的希望。

组织工程是一门融合了生物学、工程学和医学的交叉学科，旨在构建具有生物活性和功能的组织替代物。

在血管再生领域，组织工程的核心目标是利用生物材料、细胞和生物活性因子，制造出能够替代或修复受损血管的功能性血管移植物。

一、生物材料在血管组织工程中的应用生物材料是血管组织工程的基础，其作用是为细胞提供生长和分化的支架。

理想的血管组织工程生物材料应具备良好的生物相容性、可降解性、适当的机械强度和孔隙结构。

天然生物材料，如胶原蛋白、纤维蛋白和壳聚糖等，由于其与人体组织的相似性，具有良好的生物相容性。

胶原蛋白是血管细胞外基质的主要成分之一，以其为基础的支架可以模拟天然血管的结构和功能。

纤维蛋白则具有良好的止血和促进细胞黏附的特性，常用于构建血管组织工程的临时支架。

合成生物材料，如聚乙醇酸（PGA）、聚乳酸（PLA）及其共聚物（PLGA）等，具有可调控的机械性能和降解速率。

通过改变材料的组成和结构，可以定制满足不同需求的血管支架。

此外，还有一些新型的生物材料，如纳米材料和水凝胶等，也在血管组织工程中展现出了巨大的潜力。

纳米材料具有高比表面积和独特的物理化学性质，可以增强细胞与支架的相互作用。

水凝胶则能够模拟细胞外基质的湿润环境，为细胞提供良好的生存空间。

二、细胞在血管再生中的作用细胞是血管组织工程的关键组成部分，包括内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞等。

内皮细胞是血管内壁的主要细胞类型，负责维持血管的通透性和抗血栓形成。

在血管再生过程中，内皮细胞的快速覆盖对于防止血栓形成和血管狭窄至关重要。

血管内皮生长因子、血管生成素与缺血性脑损伤

血管内皮生长因子、血管生成素与缺血性脑损伤郑庆平;胡永善【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2006(021)011【摘要】在啮齿动物的胚胎发育过程中，脑血管的发育主要是通过血管发生（angiogenesis），而在成年人类和啮齿动物脑内，新生血管的生成则只在如低氧、缺血等病理生理条件下发生，原先存活的毛细血管经发芽或潜在吻合血管枝增大形成新血管，过程包括内皮细胞趋化移动、增殖，形成新管腔，周细胞、血管平滑肌细胞等血管周围细胞的移入、黏附至内皮层形成完整的血管壁；血管丛经重塑（修剪）形成成熟的血管系统等。

在新生血管生成过程中，两条调节途径起到非常重要的作用：一条是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受体（flt-1等）调节通路，另一条是血管生成素（angiopoietin，Ang）及其受体（Tie）调节通路，这两条途径协同作用，共同促进机体血管形成。

【总页数】3页(P1048-1050)【作者】郑庆平;胡永善【作者单位】华山医院康复科,上海,200040;华山医院康复科,上海,200040【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.血管内皮生长因子及其受体在缺氧缺血性脑损伤的作用研究 [J], 龙建飞;张秋霞;王蕾;赵晖2.当归多糖对大鼠缺血性脑损伤后血管生成素表达的影响 [J], 胡晓琴;廖维靖;杨万同;江城;周琴;程明高;毕博3.缺血性脑损伤后血管生成素表达及作用机制的研究进展 [J], 蒙兰青;廖维靖;杨万同4.血管内皮生长因子治疗缺氧缺血性脑损伤的研究进展 [J], 卢保霞5.血管生成素-1在缺血性脑损伤中的作用研究进展 [J], 孙顺昌;王国峰;赵仁亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

简述血管内皮细胞生长因子(VEGF)的研究进展

ｎｓ（ａｃｌｒｎｏｈｌｌｇｏｔｃｏｃｐｏ —１ｉａｏｏａａｇｏｅｅｉ．ａａｖｓｕａｄｔｅｉｒｗｆｔｒｒｅｔｒ）ｎｐｔｌ￣ｃｎｉｇｎｓｓｅａｈａｅｈｌ
结，形成血管生成的临时基质，同时促间质细胞进一步形
成成熟的血管基质，从而促血管生成。其机制可能是血管内皮细胞胞质中存在一引起ＶＯ（ａｃｌ —ｖｓｕａｒａ．ＶＶｓｕａａｃｌｏｇｎｒｒｅｅｌ）的作用。其增加血管通透的作用比组织胺强５０ｌ００倍，快速（ｍｉ）而短暂（续３ｍｎ５ｎ持０ｉ）且不伴有肥大细胞的颗粒减少，不为组织胺抑制剂所阻断，并使血浆蛋白包括纤维蛋白原外渗，形成纤维素网络，为毛细血管芽延
［］ＦｎＴ．ＡｇｓｐｒｓｅｔｒｙｆａｃｒｒｎｓｈｒａｏＳｉ１９；１ａＰｎｉｕｐｅｉｅｐｒｃｎｅ，Ｔｅｄａｍｃｌｃ，９４ｏｓｖｈａｏＰ［］Ｈｒｔｋ，Ｍａ２ｉｓａａｕＳｒＹ，ＯａａＡｔ．Ｉｏｅｅｔｆｔｔｏｎｉｕｋｄ，ｅａｎｌｍｎｏ —ｌｒｓｅｋ — １ｖｖｆｉｙｉ
在伤口部位浓度明显增高，和正常动物相比，患糖尿病小
具有强烈的酪氨酸激酶活性，是血管形成的主要信号传递Ｊａｅｋ等人通过研究发现Ｊ，Ｈｂｃ，它具有明显的趋化作
用和促有丝分裂活性，活化后可引起血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移，说明ＫＲ是血管形成的主要调控因子。ｆＤｈ一１对ＶＧＥＦ的亲和力强于ＫＲ０倍，但其酪氨酸激酶活性却Ｄ１大大弱于前者，对生理条件下胚胎血管的形成具有负向调节作用。但是，Ｈｉｔｋｒｓａ等人研究发现Ｊａｕ，不同条件下，ｎ一１ｔ具有促进或抑制血管生成的双重活性。而且，这两类受体在血管发育及血管通透性调节中可能起协同作用Ｊ。

血管内皮生长因子与生殖研究进展

表达的变化与黄体血管的形成与消退相一致，示ＶＧ提ＥＦ系
文章编号：１０．０４２０）９０４．３０６２８（０２０．５２０
血管内皮生长因子（ａｃｌｎｏｅａｇｗｈｆｔ，ｖｓａｅｄｔｌｌｒｔａｏｕｒｈｉｏｃｒＶＧ）称血管通透因子（ａｃｌｅａｉｔｆｔ，Ｐ）ＥＦ又ｖｓｕｒｐｒｂｌｃｒＶＦ是ａｍｅｉａｏｙ１８９９年初Ｆｒｒｅｒａ和Ｇｓｄｒｗｃ等分别在牛垂体滤泡星状细ａｏｐａｉｏｚ
氨基酸序列与ＶＧ．同。ＰＧＥＦＡ相ＬＦ碱基序列与ＶＧＥＦ基因有
高度的同源性，３的蛋白质氨基酸组成与ＶＧ５％ＥＦ相同，子分
量为４６～５ｋ生物学活性也与Ｖቤተ መጻሕፍቲ ባይዱＧ相似。ＶＧ－０Ｄ，ＥＦＪＥＦＤ、
（河北医科大学第三医院，北石家庄００５）河５０１
关键词：血管；内皮生长因子；生殖；娠妊
中图分类号：Ｒ１．２７４１
文献标识码：Ａ
个黄体期未发现变化，黄体萎缩期（ｅｒｇｓｏｈｓ）达而ｔｅｒｓｎｐａｅ表ｈｅｉ
１ｄ黄体微血管密度变化与ＶＧ５，ＥＦ表达相平行。给以ＶＧＥＦ

血管内皮生长因子的研究进展

生长因子（ＶＥＧＦ）又叫血管渗透因子（ａｃｌｒｐｒａｉｔｖｓｕａｅｍｅｂｌｙｉｆｃｏ，Ｆ）１８年由ＣｎｏｌａｔｒＶＰ，９９ｏｎｌｙ等发现并命名，细胞因子是的一种。它调控血管生成的作用强、异性高，通过作用于特是
通透性一ＶＥＧＦＤ可在成人的心、、骼肌、肠、肠中。 — 肺骨结小大量表达，促进血管内皮细胞分裂ｌ。由于ＶＥ－和可５］ＧＦＣＶＥＧＦＤ有很高的同源性，推测ＶＥＧＦ－可能在血管生成＿可Ｄ
ＶＥＧＦ１１２、ＶＥＧＦ１５、ＶＥＧＦ１９、ＶＥＧＦ２６和６８０ＶＥＧＦ１５。４Ｅ
和淋巴管生成方面与ＶＥＦＣ协同作用。ＰＧ — ＧＦ的表达只限于血管生成活跃的组织，胎盘组织和肿瘤组织，不见于已分如并化成熟的细胞，ＧＦ诱导血管内皮细胞分裂和增加血管通透Ｐ性的作用比ＶＥＧＦ要弱，可以增强ＶＥ但ＧＦ的功能。
摘要：管内皮生长因子（血ＶＥＧ是血管生成的主要调控因子，异性地作用于血管内皮细胞。ＶＥＦ）特ＧＦ受体特异性地分布于血管内皮细胞，进内皮细胞的增殖和迁移。本文就ＶＥ促ＧＦ的分子特征、ＧＦ受体及信号转导、ＧＦ及受体的表达调控作ＶＥＶＥ

碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生的研究进展

３个外显子和２个内含子．其定位于第四因子．也是细胞形态发生分化的诱导因皮细胞整合素表达，以增强内皮细胞号染色体。ｂＧ由于翻译位点的不同子，ＦＦ其生物学作用极其广泛。目前人们已的粘附、别和迁移等功能，识促进血管形（分别为ＡＧ和ＣＧ）使不同来源的经证明：ＦＦ具有促进新生血管形成；成过程，ＵＵ，ｂＧ故而认为ｂＧＦＦ在促血管生成过６其促进血管生成］ｂＧ结构上存在一定差异．形成了促进创伤愈合与组织修复；促进组织再程中具有多效性特点＿。ＦＦ１０、２００２０２０８００２０、４００、６００四种同工生及参与神经再生等多种生理作用。其的机制主要为：促进内皮细胞分裂、生中ｂＧＦＦ促进血管再生得到了广泛关注．长．并延长内皮细胞的寿命：刺激内皮细异构体．８００的ｂＧ１０ＦＦ是主要的活性形式，于胞浆：４００、６００的ｂＧ目前认为ｂＧ位２０２０ＦＦＦＦ和血管内皮细胞生长因胞胶原酶和纤维蛋白酶降解基底膜，并
实用医学杂志２００８年第２４卷第２４期
４３１７
碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生的研究进展
徐杰综述左金华审校
缺血坏死是Ｉ临床常见棘手问题。其准确地识别上游蛋白，是因为它们都有血管袢底部的周边血管内皮细胞继续发芽 ” 进行新的血管形成过程。促进血发病机制至今仍不十分清楚，普遍认为段专门识别磷酸化酪氨酸残基的保守 “

VEGF通过上调CCN2促HUVEC迁移和血管生成

VEGF通过上调CCN2促HUVEC迁移和血管生成曹玉净;吕秋霞【摘要】目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)诱导的成骨细胞中结缔组织生长因子(CTGF/CCN2)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的影响.方法用Real time PCR 法及ELISA法检测VEGF诱导成骨细胞(OSE)中CCN2含量;制备成骨细胞(OSE)上清液;将细胞分为control组、OSE组和VEGF-OSE组(n=3).用小干扰RNA (siRNA)转染法抑制成骨细胞中CCN2的表达;Transwell法检测内皮细胞迁移;Matrigel实验检测管样结构形成能力.结果 VEGF呈时间和剂量依赖性上调成骨细胞中CCN2 mRNA和蛋白的表达;CCN2可促进内皮细胞的迁移和管样结构形成(P＜0.05),当CCN2被siRNA基因沉默或者加入CCN2抗体后,CCN2对内皮细胞迁移和管样结构形成的促进作用均受到明显抑制(P＜0.05).结论 VEGF通过上调成骨细胞中CCN2的表达,促内皮细胞(HUVECs)的迁移和血管生成.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)010【总页数】5页(P1405-1409)【关键词】VEGF;CCN2;成骨细胞;人脐静脉血管内皮细胞;血管生成【作者】曹玉净;吕秋霞【作者单位】河南省中医院创伤骨科,河南郑州450002;河南省中医院风湿骨病科,河南郑州450002【正文语种】中文【中图分类】R68骨折修复过程与机体多种细胞因子及组织之间协同作用密切相关。

血管生成与骨生成关系紧密相连，尤其在骨修复过程中尤为重要[1]。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是促进血管生成的直接诱导因子，可出现于骨折愈合过程，特异性作用于内皮细胞，促进其增殖和血管生成，并可增加血管通透性[2]。

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF/CCN2)属CCN家族，能促进内皮细胞、成纤维细胞及平滑肌细胞分裂，参与血管生成和创伤愈合等重要过程[3]，但在骨形成和骨折愈合中作用尚不清楚。

血管内皮生长因子在骨组织工程中的应用

时，骨细胞也可直接对ＶＧ成ＥＦ产生反应，骨细胞系在成
ＶＧＥＦ具有促进内皮细胞有丝分裂的特性。ＶＧＥＦ在血
管生成和血管形成过程中均发挥了极其重要的作用，是最具有选择性作用的生长因子＿，１还能促进成骨细胞的
ＶＧＥＦ对破骨细胞的功能活动也有影响，乏巨噬细胞缺
集落刺激因子鼠骨硬化症模型中恢复破骨细胞功能必需
要有ＶＧＥＦ参与；既可刺激破骨细胞的迁移、殖和活它增
性，也可在体外与骨桥蛋白配体激动剂联合作用，增加向破骨细胞分化。鼠股骨骨折后ＶＧＥＦ受抑制，出现可骨吸收陷窝减少和板层骨改建不充分，这也间接说明ＶＧＥＦ在骨修复中的重要作用。总之，ＥＦ及其受体在骨形成和骨代谢中具有重ＶＧ要的调节作用。局部应用ＶＧＥＦ与受体结合后促进新生
Ｓｎｅ于１８发现血管内皮生长因子（ＥＦ，ｅｇｒ９３年ＶＧ）
一
因具有增加血管通透性的功能，最初命名为血管通透性
因子（））１９ Ⅵ Ｆ；９０年，纯并检测ＶＧ系列，现提ＥＦ发
Ｒ和ＶＧ－３均大量表达，逆转录聚合酶链反应２ＥＦＲ用（ＰＲ检测发现细胞内ＶＧ＿ＮＡ上调；明ＲＣ）ＥＦＲｌｍＲ说
血管生成的主要机制是：产生血管基底膜分解所需要 ①

血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展

ｄｏｔｈｅＨａｌｄｌｓｍｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｏｒｔｉｃｖａｌｖｅｉｎｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒ－ｏｌｅｍｉｃｒａｂｂｉｔｓ．ＪＡｍＣｏｉｌＣａｒｄｉｏｌ，２００７；４９：１４８２一１４８９２９Ｏ’ＢｒｌｅｎＫＤ，Ｐｒｏｂｓｔｆｌｅｌｄ／Ｌ，ＣａｕｌｆｉｅｌｄＭＴｅｔａ／．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｃｈａｎｇｅ一２３一ｉｎａｏｒｔｉｃｖａｌｖｅｃａｌｃｉｕｍ．ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００５；１６５：８５８—８６２（２００８—１２－０１修回）血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展串河南中医学院第一附属医院（４５００００）刘轲杨歆科综述李建生审校摘要血管内皮生长因子及其受体具有促进内皮细胞增殖，加速新生血管形成，增加血管通透性等特点，它与缺血性脑血管病的发生发展密切相关。

本文将从血管内皮生长因子及其受体的概况、诱导途径、在脑缺血损伤后血管生成中的利弊影响几方面对血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体系统作一综述，详述其在血管生成方面的调控机制、时空表达、细胞分布及剂量关系等特点，并对血管内皮生长因子在目前应用中遇到的问题及在未来临床中的应用前景予以分析。

关键词血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；缺血性脑血管病；血管生成缺血性脑血管病的发生源于血管闭塞后局部脑血流供应障碍，致使脑组织缺血缺氧而发生坏死或软化，并在坏死区周围形成缺血半暗带。

以往研究发现，在脑缺血早期若能及时恢复半暗带区的血供，可挽救濒死的缺血脑组织，逆转缺血区神经细胞的功能。

超早期再恢复缺血半暗带区血流成为改善脑组织损伤的关键。

近年来，为寻求促进缺血半暗带区超早期血流恢复的切实可行的方法，人们对缺血性脑血管病进行了深入的研究，在对大量病例的观察中，人们发现大部分脑缺血损伤患者缺血脑组织内均存在有不同程度新生微血管密度的增加。

随着对此血管新生现象研究的不断深入，人们发现缺血区毛细血管增生的范围与程度直接关系到缺血半暗带区血流的灌注，影响神经功能的恢复，对患者预后的改善有明显促进作用。

血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展(一)

血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展(一)【关键词】血管内皮祖细胞；血管新生血管内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)是一类能分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。

大量的研究显示，动员和移植的EPCs可提高缺血组织的血管新生能力，促进损伤血管的修复和再内皮化，这为治疗以坏死性血管炎为主要病理改变的一类疾病带来了新的希望。

因此EPCs已成为目前的研究热点之一，本文就血管内皮祖细胞与血管新生的关系及其在治疗性血管新生中应用的研究进展作一综述。

1内皮祖细胞的来源内皮祖细胞（EPCs）是近年来研究较多的一类细胞。

1997年Asahara等〔1〕首次从成人外周血单个核细胞中分离得至CD34+细胞，因其在体外可向内皮表型细胞分化，表达内皮细胞标志物并且参与血管形成，故将此命名为EPCs。

EPCs也叫成血管细胞，是一种多能干细胞，能循环、增殖并分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，缺乏成熟内皮细胞的特征性表型，不能形成管腔样结构。

EPCs起源于胚外中胚层卵黄囊血岛，由位于血岛外层的造血/成血管细胞（又称原血干细胞，是造血干细胞和内皮祖细胞的共同起源）分化发育而来。

目前，许多研究证明，EPCs在成人外周血，人脐带静脉血和骨髓中均有分布，且人外周血、脐带血的EPCs均来自于骨髓。

EPCS的来源还有多潜能成体祖细胞(multipotentadultprogenitorcells，MAPCs)、骨骼肌〔2〕。

Lin等〔3〕发现骨髓来源的EPCs增殖能力明显高于成熟循环内皮细胞，两者体外扩增能力之比为50:1。

在骨髓内EPCs与造血干细胞和骨髓基质细胞之间存在着密切联系，造血干细胞和骨髓基质细胞可影响EPCs的发育、增殖、动员和迁移。

Murahara 等〔4〕用免疫磁珠分离法从脐血中成功地分离出EPCs，这些细胞经培养可以摄取as-LDL，释放NO，表达VE-cadherin、CD31和vWF。