IgA肾病中肾小球系膜细胞表型转化及肾络宁的防治作用

IgA 肾病医疗质量控制指标（2020 年版）指标一、肾活检患者术前检查完成率（NEP-IgA-01 ）定义：肾活检患者2周内完成全部相关术前检查的比例。

计算公式：肾活检患者术前检查完成率=2 周内完成术前检查的肾活检患者数× 100% 同期肾活检患者总数意义：反映医疗机构肾活检术前检查规范水平。

说明：肾活检前必需的检查项目包括：（1）血常规、尿常规。

（2）肝肾功能、凝血功能、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、HIV）、补体C3、免疫球蛋白IgA 、血型。

（3）24 小时尿蛋白定量。

（4）超声检查（包括双肾形态和大小、输尿管和膀胱），以上所有检查均完成定义为完成检查。

指标二、肾脏病理切片染色规范率（NEP-IgA-02 ）定义：肾活检术后2 周内规范完成肾脏病理切片染色的患者比例。

计算公式：肾脏病理切片染色规范率=肾活检术后 2 周内规范完成肾脏病理切片染色患者数100% 同期完成肾脏病理切片染色的患者总数意义：反映医疗机构实验室肾脏病理切片染色水平。

说明：病理切片染色至少包括：光镜染色（HE、PAS、Masson、PASM）和免疫荧光染色（IgG、IgA、IgM、C3、C4或C1q、Fib ），以上所有染色均完成定义为染色规范。

指标三、IgA 肾病患者病理分型诊断率（NEP-IgA-03 ）定义：肾活检术后2 周内完成肾脏病理分型诊断的IgA 肾病患者比例。

计算公式：IgA肾病患者病理分型诊断率=肾活检术后2周内完成肾脏病理分型诊断的IgA 肾病患者数× 100% 同期完成肾脏病理诊断的IgA 肾病患者总数意义：反映医疗机构IgA 肾病患者病理分型规范诊断水平。

说明：病理分型为Lee 分级、Haas 分型或Oxford 分型中的任意一种即可。

Lee 氏分级Haas 分型Oxford 分型指标四、IgA 肾病患者RAS 阻断剂的使用率（NEP-IgA-04)定义：适合使用RAS阻断剂的IgA 肾病患者中使用RAS阻断剂的比例。

单纯ＩｇＡ水平的升高和ＩｇＡＮ的发生发展并无必然的联系。

如一些患有ＩｇＡ骨髓瘤的患者，虽然循环中有大量聚合型ＩｇＡｌ（ｐＩｇＡｌ），患者有发展为管型肾病的风险，但却并不会发展为ＩｇＡＮ；一些感染了ｍＶ病毒的患者，循环中可能存在着大量的多克隆ｐＩｇＡ，但仅其中一小部分患者会发展为ＩｇＡＮ［５１０进一步研究发现ＩｇＡＮ患者的血清ＩｇＡ与正常人相比具有明显的异质性，这种ＩｇＡ存在结构和功能的异常，异常的ＩｇＡ不易被肝脏清除并且更易沉积到系膜区，其中起致病作用的主要是血清型的ＩｇＡｌ。

在了解异常ｌｇＡ结构之前，我们先了解一下人类正常ＩｇＡ的结构。

１．１人类Ｉｇｎ的结构人类ＩｇＡ是高度糖基化的免疫球蛋白，分为ＩｇＡｌ和ＩｇＡ２两个亚类，ＩｇＡ分子可以单体（ｍＩｇＡ）、二聚体（ｄＩｇＡ）、和多聚体（ｐｌｇＡ）的形式存在，并且单体ＩｇＡ在加热条件下可转变为热聚合的ＩｇＡ（ａＩｇＡ）［６１ＩｇＡ分子具有典型的免疫球蛋白的“Ｙ”型结构，单体ＩｇＡ分子由两条重链和两条轻链构成，重链含有一个可变区及三个稳定功能域（ＶＨ、ＣＨｌ、ＣＨ２、ＣＨ３），轻链含有一个可变区及一个稳定功能域（ＶＬ、ＣＬ），其中两条轻链的ＶＬ和ｃＬ功能域与两条重链的ｖＨ和ＣＨｌ功能域构成Ｆａｂ段，两条重链的ＣＨ２和ＣＨ３功能域构成Ｆｃ段［７１０图１ＩｇＡ分子结构图‘７’ＩｇＡ亚类问结构不同主要表现在ＩｇＡｌ分子的ＣＨｌ和ＣＨ２功能域间有一个１８个氨基酸组成的铰链区，在ＩｇＡ２分子中不存在铰链区”１。

这一区域为含高度重复序列的肽段，富含脯氨酸残基，此外还含有５个丝氨酸残基和４个苏氨酸残基，丝氨酸、苏氨酸均可作为Ｏ一连接糖基化位点，人类ＩｇＡｌ绞链区的Ｏ一连接糖基化位点可以结合５个多聚糖。

其具体结构是Ｎ一乙酰半乳糖胺（ＧａｌＮＡＣ）与氨基酸残基相结合，半乳糖（Ｇａｌ）通过Ｂ１，３键与ＧａｌＮＡＣ结合，而唾液酸（ＮＡＣＮＥＵ）则分别通过ｎ２，６键与ＧａｌＮＡＣ，ｎ２，３键与Ｇａｌ相连接。

中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2014, 39(1) ; 96IgA 肾病免疫机制与治疗靶点研究进展贺理宇，刘虹，彭佑铭(中南大学湘雅二医院肾内科，长沙 410011)[摘要] IgA 肾病是全球最常见的免疫相关性肾小球疾病，以肾小球系膜区低糖基化IgA1沉积为主要病理特征。

免疫调节紊乱在IgA 肾病发病机制中起着重要的作用。

T 和B 淋巴细胞的活化异常，可导致机体产生大量的低糖基化IgA1。

[关键词] IgA 肾病； 免疫学； 分子机制；治疗靶点Immune pathogenesis of IgA nephropathy andits drugable targetsHE Liyu, LIU Hong, PENG Youming(Department of Nephrology, Sencond Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China)ABSTRACTIgA nephropathy (IgAN) is recognized as the most common immune complex related to the cause of glomerulonephritis worldwide. The disease is characterized by the predominant deposition of underglycosylated IgA1 in the mesangial area of glomeruli. Dysregulation of the immune system plays an important role in the pathogenesis of IgAN. Abnormalities restricted to T lymphocytes and/or B lymphocytes activation could be a critical causative factor in the over-production of underglycosylated IgA1.KEY WORDSIgA nephropathy; immunology; molecular mechanism; drugable target收稿日期(Date of reception)：2013-08-30作者简介(Biography)： 贺理宇，博士，医师，主要从事IgA肾病发病机制的研究。

肾内科找答案（题库版）1、单选肾小管性蛋白尿可见于下列疾病，除了（）A.间质性肾炎B.Fanconi综合征C.重金属中毒D.马兜铃酸肾病E.糖尿病肾病正确答案：E参考解析：肾小管性蛋白尿是由炎症或中毒等（江南博哥）因素引起近曲小管对低分子量蛋白质的重吸收减弱所致，常见于肾盂肾炎，间质性肾炎，肾小管性酸中毒，重金属中毒，药物（如庆大霉素，多黏菌素）及肾移植术后。

2、单选男性，34岁。

慢性肾炎史15年，近半年来有恶心、少尿、皮肤瘙痒等症状，进行性加重，体检：贫血貌、水肿，血压24/14kPa（180/105mmHg）、心界向左下扩大，心律齐，闻及心包摩擦音，血红蛋白35g/L，Cr1200μmol/L，血钾5.6mmol/L，COCP16mmol/L，血钙2.6mmol/L，血磷3.2mmol/L。

治疗贫血的最佳方案是（）A.使用红细胞生成素B.使用铁剂C.使用氯化钴D.使用叶酸E.高蛋白饮食正确答案：A3、单选糖尿病肾病（）。

A.以IgA为主的免疫球蛋白在系膜区沉积B.C3呈飘带样沿毛细血管襻沉积C.IgA和白蛋白呈线样在毛细血管襻沉积D.IgG和C3呈颗粒样在毛细血管襻沉积E .各种免疫球蛋白都呈阳性"满堂亮"现象正确答案：C参考解析：1.狼疮肾免疫荧光检查：有弥漫性颗粒状沉积物，以IgG、C3为主。

常伴有IgA、IgM、纤维蛋白相关抗原（FRA），Clq、C4及备解素的出现，呈现所谓的"满堂亮"特点。

2.IgA肾病又称Berger病，是一种特殊类型的肾小球肾炎，多发于儿童和青年，发病前常有上呼吸道感染，病变特点是肾小球系膜增生，用免疫荧光法检查可见系膜区有IgA沉积。

3.关于过敏性紫癜性肾炎病理机制，目前比较一致的观点认为它是一种Ⅲ型变态反应学说。

病原体进入机体以后刺激部分浆细胞生成免疫球蛋白IgA、IgG型抗体，抗原抗体形成免疫复合物，这种可溶性的复合物分子量较小，不容易被吞噬细胞清除，能够较长时间存在于循环血液中，并沉积在GBM上。

李丽解析IgA肾病反复是为何在西医的治疗中，患者在确诊为IgA肾病后，医生会根据出现的“蛋白尿、血尿”症状及免疫复合物沉积损伤，主要以激素及细胞毒类药物治疗为主，同时配合抗炎、抗凝治疗。

单纯这样依据西医治疗和调节免疫反应，蛋白、潜血、高血压取得较好效果暂时性的抑制并发症。

以后如果遇到感冒或感染等外界不利客观因素时，病情出现反复。

患者不得不再次治疗，反复加大激素剂量，产生更大副作用。

IgA肾病反复是为何IgA肾脏病尿蛋白和红细胞的漏出，主要是肾小球滤过膜受损伤导致通透性增加造成的。

如果只应用激素、雷公藤、环磷酰胺等抑制以IgA为主的抗体及免疫球蛋白的产生，那只是针对原发病进行治疗。

不能清除已沉积的IgA受体及免疫复合物，不能改善肾内缺血缺氧状态，就不能彻底的治疗和消除因系膜细胞受损引起的一系列反应，就更不能有效修肾小球滤过膜，恢复其正常滤过功能。

这才是IgA反复的原因。

所以说应用激素、雷公藤或环磷酰胺只是一时抑制住各类受体的产生，一时控制住“炎症”反应的损害与进展，而使尿蛋白、潜血在一段时间内减少甚至消失。

但其最根本的病因没有解决，在药物作用消失后，或在某些原因诱导下，尿蛋白、潜血又会再次出现。

IgA肾病治疗要治本应用激素、雷公藤、环磷酰胺等，它们却是在短期内具有明显的效果，疾病早期确实能够很好的控制住病情的发展。

因此，不仅不能忽视这些药物的作用，而且更应准确、合理地应用。

IgA肾病患者吃什么食物好患者在治疗IgA肾病的过程中，应该注意日常的IgA肾病饮食。

只有合理的生活饮食才能充分的补充身体的营养，同时加快肾脏的的恢复时间。

对于IgA肾病患者来讲，应该在日常生活饮食上遵循，在减轻肾脏负担的前提下，充分的补充身体内的营养。

1、患者应合理进行蛋白质饮食IgA肾病饮食治疗应根据肾功能损害的程度来确定蛋白质的摄入量，如果病程长、肾功损害不严重者，食物中的蛋白质则不必严格限制，但每天不宜超过每公斤体重1克，优质蛋白质要达到50%以上。

IgA肾病系膜细胞-足细胞轴在肾小管间质病变中的作用高原;杨林;王建荣;杨万霞;张丽萍【摘要】Purpose To investigate the role of mesangial cells and podocyte axis in the renal tubulointerstitial lesion in IgA nephropathy. Method Forty cases of IgA nephropathy diag-nosed by renal biopsy were analyzed. The expression of WT-1, a specific marker of podocyte surface, TNF-a and IL-6 in renal tissue was observed by immunohistochemistry, and the activity of TNF-a and IL-6 in urine was detected by enzyme-linked immu-nosorbent assay (ELISA). Results The glomerular mesangial proliferation score was negatively correlated with the expression of WT-1 in IgA nephropathy (r =-0.763, P＜ 0.05), and positively correlated with the expression of renal tissue TNF-a and IL-6, urine TNF-a and IL-6 activity levels in IgA nephropathy (r =0.674, r=0.853, r =0.819, r=0.763, all P＜0.05). With the aggravation of renal tubulointerstitial lesions in IgA nephropathy, the expression of WT-1 decreased gradually, while the expression of TNF-a and IL-6 in renal tissue increased gradually, and the activity of TNF-a and IL-6 in urine increased gradually (P＜ 0.05). The expression of WT-1 was negatively correlated with renal tissue IL-6 expression, TNF-α expression, urine IL-6 activity level, and urine TNF-a activity level (r =-0.603, r =-0.564, r =-0.563, r =-0.544, all P＜0.05), and it was positively correlated with the urine osmotic pressure (r = 0.821, P＜ 0.05 ) and positively correlated with the degree of renal tubular interstitial damage (r = 0.793, P＜0.01). Conclusion The cytokines produced by mesangial cell proliferation of IgAnephropathy play a role in podocyte and in-duce podocyte apoptosis and aggravate tubulointerstitial injury.%目的探讨IgA肾病系膜细胞-足细胞轴在肾小管间质病变中的作用.方法收集40例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病,采用免疫组化法检测足细胞表面特异性标志物WT-1、肾组织TNF-α、IL-6的表达;采用酶联免疫吸附法测定患者尿 TNF-α、IL-6的活性水平.结果 IgA肾病患者肾小球系膜增生评分与WT-1的表达呈负相关(r=-0.763,P＜0.05),与肾组织 TNF-α 及 IL-6表达、尿液 TNF-α 及 IL-6活性水平均呈正相关(r =0.674、r =0.853、r =0.819、r=0.763,P均＜0.05),IgA肾病患者随肾小管间质病变加重,肾组织WT-1的表达逐渐降低;而TNF-α、IL-6的表达逐渐升高,且尿液TNF-α、IL-6的活性水平逐渐升高(P＜0.05).肾组织WT-1表达与肾组织IL-6、TNF-α表达及尿液IL-6、TNF-α活性水平均呈负相关(r=-0.603=-0.564、r=-0.563、r=-0.544,P均＜0.05),与尿渗透压呈正相关(r=0.821,P＜0.05),且与肾小管间质损害程度分级呈正相关(r=0.793,P＜0.01).结论 IgA肾病系膜细胞增殖产生的细胞因子作用于足细胞并诱导足细胞凋亡、加重肾小管间质损伤.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】4页(P73-76)【关键词】IgA肾病;系膜细胞-足细胞轴;细胞因子;肾小管间质损伤【作者】高原;杨林;王建荣;杨万霞;张丽萍【作者单位】河北医科大学第二医院肾内科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科,石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R692IgA肾病有20%～40%的患者在20年内进展到终末期肾病[1]，是导致我国青壮年人肾衰竭的主要病因。

浅谈中医药治疗IgA肾病IgA肾病是大量免疫复合物沉积在肾小球系膜区的一种原发性肾小球疾病，临床上以血尿和或蛋白尿为主要表现，是我国最常见的原发性肾小球疾病。

西医学在发病机理和诊断方面有较深研究，治疗方面尚无特效药物，中医药在IgA肾病治疗的研究较多，且疗效确切，显示出一定的优势，本文将中医药治疗IgA肾病的近况作一综述。

标签：IgA肾病；原发性肾小球疾病；中医药治疗IgA肾病是大量免疫复合物沉积在肾小球系膜区的一种原发性肾小球疾病，临床上以血尿和或蛋白尿为主要表现，是我国最常见的原发性肾小球疾病。

西医学在发病机理和诊断方面有较深研究，治疗方面尚无特效药物，中医药在IgA肾病治疗的研究较多，且疗效确切，显示出一定优势，现将中医药治疗IgA肾病的近况以综述形式阐述。

1 病因病机王珍等[1]认为，IgA肾病以正虚为本，气阴两虚乃为其最常见证型。

邪实为标，邪实之中又以风热、湿热、瘀血等为常见，演变过程中往往虚、实、邪夹杂。

并常夹有上焦风热或痰热，中、下焦湿热。

病久气血运行不畅，致血脉瘀阻滞。

瘀血阻滞脉络可使血不归经，溢于脉外；或瘀血蕴久化热，使热毒更盛，迫血妄行；或瘀血阻滞气机，导致脏腑功能失调，失于疏泄固摄，均可进一步加重血尿，从而使病程缠绵难愈。

纵观IgA肾病的发生和发展，先天禀赋不足、气阴两虚是本病发生的始动因素，而湿、热、毒、瘀诸邪不但参与疾病的发生，更是导致病情转变的主要病理因素。

曾莉等[2]认为IgA肾病病机多热在下焦。

热有虚实之分。

实热多因感染外邪，上犯咽喉，肾络与咽相通，故伤肾络而尿血。

虚热则内因素体阴虚，外复感热邪，灼伤阴津，导致肾阴不足，虚火灼伤肾络而尿血。

脾肾气虚、久病入络、气滞血瘀亦可导致血尿。

范军芬等[3]认为根据疾病的发生发展过程，本病属本虚标实、虚实夹杂之证。

本虚有气血阴阳亏虚及脏腑虚损；标实主要为湿、热、瘀等，标实是导致疾病恶化的主要病理因素。

病位涉及肺、肾、脾、肝，肾是本病中心所在。