胆碱受体激动药的讲义

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三、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产
晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含
烟碱1~2%。
N
CH3
N
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[药理作用] 小剂量激动,大剂量阻断受体。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
作用机制：选择性(直接)激动M受 体，产生M样作用。对眼睛和腺体 的作用明显，对心血管的影响小。
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1.对眼睛的作用
(1)缩瞳：
虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支 配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔开大 肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周 收缩，瞳孔扩大。
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(2)降低眼内压
毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部 变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水 易于通过滤帘及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下 降。
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(3)调节痉挛
使睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中 心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度 增大,近物清楚,远物模糊。称调节痉挛。
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
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第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(ChE)
1、乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，AChE)
主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板 突触后膜的皱摺中聚集较多。
2、丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）
假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠
③乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出 乙酸，酶的活性恢复。
H3C
O
CH3
C O CH2 CH2 N+
CH3
CH3
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AchE
CH3
+
HO CH2 CH2 N
+ CH3
CH3
O H3C C OH
一、M、N 胆碱受体激动药
乙酰胆碱(Ach) 乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分
解。由于作用广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为 药理学研究的工具药外，无临床实用价值。
Ach在体内选择性差，既用于节后胆碱能神经支配的效应器内 的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。
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Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表现为 骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach很易使神经节从兴奋 转入抑制。
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3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡巴胆碱(carbachol)
卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
睫状肌
晶状体
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悬韧带
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2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，激动腺体的M胆
碱受体，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
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[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。
中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯
类，如琥珀胆碱。
CH3
O H3C C O CH 2
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CH3 CH 2 N+
H3C CH3
O2C CH2
CH2
+
CH2 N
H3C
CH3
CH2
CH3
O2C
CH2
+
CH2 N
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H3C
CH3
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
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[药理作用]
M样作用：静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体， 产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心 率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑 肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加 等。
N样作用：剂量大时，Ach也能激动N胆碱受体，引起 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋。即： 许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配 的。
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胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可 分为三个步骤：
①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季 铵阳离子基团，以静电引力与胆碱酯 酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆 碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部 位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合， 形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。
②乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成 胆碱和乙酰化胆碱酯酶。
例如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经 占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素 能神经占优势。
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在大剂量Ach作用下，胆碱能神经占优势，全部神 经节（N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱 等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力 加强，小血管收缩，血压升高。
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胆碱酯酶的结构基础：
1、胆碱酯酶蛋白分子 表面的活性中心有两个 能与乙酰胆碱结合的部 位，即带负电荷的阴离 子部位和酯解部位。
2、酯解部位含有一个 由丝氨酸的羟基构成的 酸性作用点和一个由组 氨酸咪唑环构成的碱性 作用点，两者通过氢键 结合，增强了丝氨酸羟 基的亲核活性，使之易 于与乙酰胆碱结合。
2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的
口腔干燥。
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[不良反应]
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过 大或口服给药时可出现M受体过度兴奋 的症状，如汗腺分泌、哮喘、恶心等。 可用阿托品对抗。
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醋甲胆碱(methacholine)
可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心 血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口 腔粘膜干燥。
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二、M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)： 从美洲植物-毛果云香叶子中提取的一
种生物碱。叔胺，水溶液中稳定。
[药理作用]
毛果芸香碱兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收 缩，瞳孔缩小。
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(2)降低眼内压 房水产生及回流
房水是从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流 入前房，到达前房角间隙，主要经滤帘（小梁网）流入巩膜 静脉窦，最后进入血循环。如果房水回流受阻，使眼内压升 高，将导致青光眼。