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人类疾病动物模型分类

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人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman

人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman

伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
人类疾病实验动物模型 全面 详细

人类疾病实验动物模型 全面 详细


[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原， 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 ％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激 后，引起永久性糖尿病。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等
异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景
和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感 性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
的研究。
4．大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 （ 0.1% ， 每 次 间 隔 10 分 钟）。可出现癫痫发作，持续发作1 小 时 后 ， 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
[B.心血管疾病动物模型]
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成 活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物 学特性稳定。
[肿瘤动物模型]
1.自发性肿瘤模型:
近交系小鼠： ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%；♀26%。 近交系大鼠： ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲 状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%； 脑肿瘤11%。
人类疾病动物模型的名词解释

人类疾病动物模型的名词解释

人类疾病动物模型的名词解释人类疾病动物模型是指使用动物作为研究工具来模拟人类疾病发生和发展的一种实验方法。

它可以帮助科研人员深入理解疾病的病理生理过程、发现新的治疗方法和药物，以及评估临床干预的功效。

动物模型是研究人类疾病的重要工具，因为人类疾病的病理生理过程往往在分子、细胞和组织水平上展现出一定的保守性。

通过使用动物模型，研究人员可以更好地了解疾病的发病机制、病程特点以及疾病对机体其他器官和系统的影响。

目前常用的人类疾病动物模型可以分为以下几类：1. 遗传性疾病模型：包括人类遗传性疾病的模型，例如囊性纤维化、肌营养不良症等。

这些疾病通常是由基因突变引起的，通过使用动物模型，研究人员可以揭示基因突变对特定器官和系统功能的影响，以及疾病发展过程中的关键因素。

2. 代谢性疾病模型：涵盖糖尿病、肥胖症、高血脂症等代谢性疾病。

这些疾病通常涉及机体能量代谢异常和慢性低级炎症等方面，在动物模型中研究这些疾病可以更好地理解其发病机制，并试验新的治疗方法和药物。

3. 免疫性疾病模型：包括自身免疫性疾病、过敏反应等。

这些疾病通常是机体免疫系统失调导致的，通过使用动物模型可以研究疾病发展的免疫学机制，以及评估新型免疫调节药物的疗效。

4. 慢性疾病模型：针对慢性炎症、神经退行性疾病等。

这些疾病通常在人类中发展缓慢，通过使用动物模型可以研究疾病的发病机制、病程特点以及评估潜在治疗药物的疗效。

人类疾病动物模型研究的过程涉及到模型建立、模拟疾病特点、观察分析和评估疗效等多个方面。

在模型建立阶段，研究人员通常会选择适合的动物种类和特定基因型来模拟人类疾病。

例如，利用转基因技术可以构建带有人类疾病相关基因突变的小鼠模型。

通过模型建立后，研究人员可以通过给予动物特定的刺激或处理来模拟疾病特点，例如给予高脂饮食来建立动物肥胖症模型。

这样可以使得动物表现出与人类疾病相似的病理生理特征和临床表现。

随后，研究人员会对疾病模型进行观察分析，使用各种研究方法和技术来研究疾病的病理生理过程。

[基础医学]人类疾病动物模型

[基础医学]人类疾病动物模型


小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
27.11.2020
h
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鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
27.11.2020
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豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
27.11.2020
当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
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无毛小鼠
27.11.2020
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(二)近交系自发性肿瘤
27.11.2020
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实验动物学基础 孙靖主编 10
27.11.2020
27.11.2020
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(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)
人类疾病的动物模型

人类疾病的动物模型

自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
人类疾病动物模型

人类疾病动物模型


第二节 肿瘤疾病动物模型
分类：
1. 自发性肿瘤（spontaneous
tumor ）动物模型：
指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生 的肿瘤所形成的模型。
2.
诱发性肿瘤（induced
tumor）动物模型：
是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。
3.
移植性肿瘤（transplant
物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ：
2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)：
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 模型。
第一节 人类疾病动模型评估及分类
人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)：
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现
的动物实验对象和相关材料。
一、复制人类疾病动物模型的评估 1．相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好 能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2．重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用 研究的。
3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切 片等)得以证实。
4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后 临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研 究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和 合乎经济原则。
人类疾病的动物模型名词解释

人类疾病的动物模型名词解释

人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

通过动物模型的研究，可以更加准确地观察人类疾病的症状和发展趋势，推及于人类疾病，从而更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

人类疾病动物模型可以按照产生原因、系统范围和中药理论分类等多种分类方式进行分类。

其中，诱发性动物模型又称之为实验性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。

自发性动物模型指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。

抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。

生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。

人类疾病动物模型的研究对于医学发展具有重要的推动作用，不仅能够更好地认识人类疾病的本质，还能够为疾病的诊断、治疗和预防提供有益的科学依据。

人类疾病动物模型的分类

人类疾病动物模型的分类

人类疾病动物模型的分类
1. 基于疾病类型的分类：根据模拟的人类疾病类型进行分类，如癌症动物模型、心血管疾病动物模型、神经系统疾病动物模型、传染病动物模型等。

2. 基于建模方法的分类：根据建立动物模型的方法进行分类，如诱发性动物模型、基因修饰动物模型、转基因动物模型、敲除动物模型等。

3. 基于动物种类的分类：根据使用的动物种类进行分类，如小鼠模型、大鼠模型、兔子模型、猴子模型等。

4. 基于研究目的的分类：根据研究目的进行分类，如药物筛选模型、药效评价模型、发病机制研究模型、预防和治疗策略研究模型等。

5. 基于疾病阶段的分类：根据模拟的疾病阶段进行分类，如疾病发生模型、疾病进展模型、疾病康复模型等。

6. 基于临床表现的分类：根据动物模型所表现出的类似人类疾病的临床症状和体征进行分类，如糖尿病动物模型的多饮、多食、多尿等症状。

这些分类方法有助于研究人员选择合适的动物模型来研究特定的人类疾病，从而推进医学研究和药物开发。

需要注意的是，不同的分类方法可能存在重叠和交叉，具体分类方式可能因研究领域和目的而有所不同。

动物疾病模型

动物疾病模型

3）狭窄成石法 包括胆囊、胆总管结扎法
4）切除迷走神经法
5）异物植入法
五 胰腺炎动物模型 一 病因:胆汁返流
胰液分泌亢进,使胰管内压升高 ----暴饮暴食，酒精
二 方法: 一）结扎胰管 二）牛胆酸钠致急性出血性胰腺炎 大鼠注射牛胆酸钠导致胰腺细胞坏死出血 治疗: 解痉止痛 .胰酶抑制剂,针取阳陵泉、足三里,胰腺切除
第六讲 人类疾病的动物模型
第一节 动物模型的概念（animal model of human disease)
一 、人类疾病动物模型：是生物医学科学研究 中建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验 对象和材料。
二、动物模型的意义
1、避免人体实验造成的危害 2、可复制临床上平时不易见到的疾病 3、可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 4、严格控制试验条件，增加实验的可比性 5、样品易得，实验操作简化 6、有助于全面认识疾病本质
一）高脂饲料诱发高血脂及粥样硬化模型
方法：
小型猪：1%~2%高脂食物饲喂6个月, 小鼠：雄性小鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的
高脂食物
二）非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
1、免疫诱发模型 大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起 血胆固醇升高
2、儿茶酚胺诱发模型 给兔静注去甲肾上腺素 1mg/24h
3、半光氨酸诱发模型 给兔皮下注射半胱氨酸硫代内 酯每天20~25mg/kg
二、肝胆疾病动物模型
一）四氯化碳诱发急性中毒性肝炎
1、造模机制 进入肝细胞后，溶解线粒体膜的脂质， 造成酶的破坏，使肝细胞坏死。
393693658
2、造模方法 1）小鼠 40% CCL4橄榄油口服0.4ml 2)大鼠 CCL4 0.05ml/100g皮下注射 3）兔 CL4 1.2ml/kg一次性口服 二)肝纤维化动物模型 1、造模机制 引起肝组织长期损伤，导致肝纤
人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

不需要小鼠适应。 禽流感感染小鼠早期典型毒株HK_483_97（小鼠
急性死亡，肺外器官感染）, HK_486_97（小鼠不 死亡）, HK_156_97（介于两者之间）；我们使用 的毒株对小鼠的毒力类似于HK_156_97株。
编辑课件
26
接种途径
鼻腔接种，禽流感模型常用的接种方法； 静脉接种，能引起死亡，死亡率低于鼻腔接种，
对离乳后，性 成熟之前 小鼠更易 感
症状与体征
病程
发热；全身中毒症状 早期（1-4天）、
（肌肉酸痛，寒战， 进展期（5-21
乏力，头痛）；呼
天）和恢复期
吸困难；消化道症
（22天后）
状；神经系统表现；
多器官功能衰竭。
体温降低；呼吸困难； 早期（0-1天）；
活动减少；食欲下
进展期（2-7
降；聚堆，立毛。
接毒组
尿囊液组
空白对照组
编辑课件
血清IL-10浓度 （pg/ml)
血清IL-18浓度 （pg/ml)
小鼠血清IL-18动态变化
3500 3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间（天）
编辑课件
10
优点：人为因素少，更接近人类自然发病， 应用价值高，广泛应用于遗传性疾病、免 疫缺陷病、肿瘤等。
缺点：发现的种类有限，发病的因素复杂， 发病的条件要求高，可复制性差，尚不能 普遍应用。
编辑课件
11
T淋巴细胞功能缺陷 的动物 （裸小鼠、裸大鼠）
B淋巴细胞功能异常 的动物 （CBA/N小鼠）
部分疾病表现的模型；
同类疾病的模型或参比疾病的模型；
人类疾病动物模型

人类疾病动物模型


四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、 标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ） （1）概念

人类疾病动物模型分类

依据的盲动所造成人力 物力的浪费；
疾病动物模型的种类 疾病动物模型的注意事项
学习重点
谢谢！
5.3基因工程高脂蛋白血症动物模型
5.3.1 转 基因小鼠 荷兰有一个Ⅲ型高脂蛋白血症家系，呈显性遗传。病人和 都增高，早发冠心病。在基因编码第120—126氨
基酸的基因缺失，称 3 。 1993年报告：从先证者切下基因和在肝细胞内所有必须的调节元件），克隆后制成溶液，原核注射获得的
转基因小鼠，常规食物就有高和，但无病灶。喂高和高，可达40—60,整个主动脉树病灶从泡沫细胞组成的 脂肪条纹到纤维斑块、钙化病灶都有。
缺点：在高胆固醇血症并发高甘油三酯血症，的异种杂交体没有发生高胆固醇血症。前者可能是人与兔种 系差异，后者则是生活环境的不同所引起的。
5.2 诱发型动脉粥样硬化模型
5.2.1食饵性动脉粥样硬化 家兔： 优点：家兔对高脂膳食敏感性高，对外源性胆固醇吸收率高，对高脂血症清除率低, 家兔在高脂血症一个月 后可造成动脉内皮损伤，2-3个月后可有斑块。 缺点: 家兔是草食动物, 其脂代谢与人有很大不同，病变主要分布在胸主动脉、冠状动脉小分支； 而冠状动 脉大分支不出病灶。病灶主要是血源性巨噬细胞源性泡沫细胞。
主要是基因工程小鼠: 小鼠基因组了解的很清楚，与人基因相同最多，在疾病表现型上小鼠与人类也十分相似。 小鼠体积小、生命周期短、繁殖快，操作方便。
分类： (1)转基因小鼠( ）
(2)基因敲除小鼠( ）
(3)基因替换小鼠（ ）
雄 原 核 注 射 转 基 因 小 鼠
基 因 敲 除 转 基 因 动 物
人类疾病动物模型分类
1、人类疾病动物模型概念
人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相 关实验材料。

人类疾病的动物模型和应用


2、反复性
理想旳动物模型应该是规范化和原则化旳，能够精确反复再现。 为了增强动物模型复制时旳反复性，应对影响原因进行严格控制，力求一 致。影响动物模型复制旳主要原因有动物原因，涉及动物旳品种、品系、年 龄、性别、体重、健康情况；环境原因涉及动物旳喂养环境、试验环境及条 件控制；另外，试验措施环节、试验者操作技术熟练程度等也起很主要旳影 响，要求各方面尽量保持一致，因为一致性是重现性旳可靠确保。
要进一步探讨人类疾病旳发病机制及疗效 机制必须借助于动物模型旳间接研究，能够有 意识地变化那些在自然条件下不可能或不易排 除旳原因，以便更精确地观察模型旳试验成果 并与人类疾病进行比较研究，有利于更以便， 更有效地认识人类疾病旳发生发展规律，研究 防治措施。
概念：人类疾病动物模型（animal model of human disease） 指医学研究中建立旳具有人类疾病模拟体现旳动物
➢尽量寻找与人类疾病相同旳动物自发性疾病。
如：老雌性猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病旳理想模型，狗 旳自发性类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎相同。
➢许多动物疾病模型需要人工加以复制。
为了尽量做到于人类疾病旳相同性，首先应注意动物旳选择，以及临床症 状、发病机理旳相同性。如小鸡最适做高脂血症旳模型，因其血浆甘油三酯、 胆固醇及游离脂肪酸水平于人类相同。
2. 可提供发病率低、潜伏期长和病程长旳疾病资料
➢遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病在临床上发
病率较低。研究人员可有意识地选用在动物种群中发病率高旳
或复制出多种模型进行研究探索，如再生障碍性贫血旳发病率
较低，可经过不同措施手段复制出模型进行研究。
➢临床上旳肿瘤、慢性气管炎、动脉粥样硬化等疾病，发生发

疾病模型动物的建立及其应用

疾病模型动物的建立及其应用在医学研究领域中，疾病模型动物是非常重要的研究工具。

它们能够模拟人类患病的过程，并能够为医学研究提供有力支撑。

本文将介绍疾病模型动物及其应用。

一、疾病模型动物的定义疾病模型动物是指受到某种疾病或异常情况影响，表现出与人类疾病相似病理学和生理学特征的动物。

疾病模型动物的建立有利于深入研究疾病的发病机制、诊断和治疗，为人类疾病的研究提供了有力的支撑。

二、疾病模型动物的种类1.遗传性疾病模型动物：这类动物是通过人工诱变或选择等手段产生遗传突变而形成的，能够模拟人类遗传性疾病的发生过程，如小鼠酪氨酸酪氨酸激酶2（PTEN）基因缺失小鼠模型可以模拟人类乳腺癌等疾病的发生。

2.化学诱导模型动物：这类动物是通过某些化学物质或药物诱导而形成的，如使用多巴胺神经毒性药物可诱导帕金森病模型大鼠的产生。

3.基因改造模型动物：这类动物是通过外源性DNA的介入或敲除等技术将目标基因改变而形成的，如突变α-肝细胞蛋白（ApoA）基因的小鼠可以作为动脉硬化的模型动物。

三、疾病模型动物的应用1.基础研究方面：疾病模型动物为疾病的发病机制和疾病诊断等问题提供了有价值的信息，例如人类类风湿性关节炎等疾病的研究就离不开疾病模型动物的建立和应用。

2.药物研发方面：疾病模型动物可以用来测试和评估药物的安全性和有效性，如使用转基因发育迟缓小鼠模型来评估新药物治疗该疾病的效果。

3.临床应用方面：疾病模型动物可以用来鉴定新的生物标志物以改善临床诊疗，如使用近红外显微镜技术（NIR）对乳腺肿瘤模型动物进行非侵入式成像，为乳腺癌的临床检查提供有力支持。

四、疾病模型动物的限制疾病模型动物也有其局限性，在很多情况下，他们所表现出的疾病与人类的疾病有所不同，这就给利用疾病模型动物研究人类疾病带来了很大的难度。

同时，在疾病模型动物的建立过程中，例如基因修饰等手段，也可能变成人类真实情况的限制。

总之，疾病模型动物的应用是医学研究领域的重要组成部分，它们在探讨疾病发生机制、临床诊断治疗和药物研发等方面都具有重要作用。

按照疾病基本病理过程动物模型的分类

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雄 原 核 注 射 转 基 因 小 鼠
基 因 敲 除 转 基 因 动 物
4. 疾病动物模型举例1 4.1肿瘤动物模型
癌症成为第一位致死疾病
死亡率最高的10种癌症分别是肺癌、肝癌、
胃癌、食道癌、结肠、直肠和肛门癌、白 血病、乳腺癌、鼻咽癌、 宫颈癌、膀胱癌；
4.2肿瘤动物模型
4.2.1 自发性肿瘤动物模型
人类疾病动物模型
Animal Model of Human Diseases
马 芸 gz_mayun@ 2007.10.18
学习内容
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
概念 意义 动物模型的分类 疾病动物模型举例—肿瘤动物模型 疾病动物模型举例—粥样动脉硬化 疾病动物模型的设计原则 疾病动物模型注意事项 学习要点
肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义
诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出后 又消失；4.肿瘤无转移；5.动物寿命延胸腺残留一些上皮样细胞；外周血淋巴细胞减少。 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量 IgG。 粒细胞功能较低，NK细胞活性高。
肿瘤移植瘤模型制作方法
肿瘤组织块或肿瘤细胞皮下移植 腹腔内或肾包膜下移植 原位移植
原位移植瘤
优点： 人为因素少，相似性高
缺点：来源较困难，种类相对少
3.1.1自发性高血压大鼠
(spontaneously hypertensive rat, SHR Rat)
SHR Rat
141/203 mmHg HR 390
Normal Rat
121/ 84 mmHg HR 380
C3H 乳腺癌（100%） 129小鼠（生殖细胞肿瘤）
4.2.2 诱发性肿瘤动物模型
致癌物：黄曲霉素，甲基乙硝胺…
4.2.3 基因工程肿瘤模型
癌基因高表达：k-ras 敲除P53等抑癌基因（nature，1992）
4.2.4 人肿瘤移植动物模型
K-Ras ,P53-/- 双转基因小鼠
3.3.基因工程动物模型
主要是基因工程小鼠:
小鼠基因组了解的很清楚，与人基因相同最多，在疾 病表现型上小鼠与人类也十分相似。 小鼠体积小、生命周期短、繁殖快，操作方便。
分类：
(1)转基因小鼠(transgenic mice） (2)基因敲除小鼠(gene knockout mice） (3)基因替换小鼠（gene knockin mice）
3.1.2严重联合免疫缺陷小鼠
（Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice）
由于第16对染色体隐性基因突变，纯合突

变导致淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重 排的重组酶活性异常，基因重排时断裂无 法正常连接，从而影响B、T细胞的正常 功能分化。 外观体重与普通小鼠相同。 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感 染，感染后易发病死亡。 SPF环境 没有B、T 阳性标志细胞，对外来抗原无 细胞和体液免疫 NK、LAK细胞功能正常或增高；
K-Ras ,P53-/- bitransgenic mice in backgrounds Genes & Development ，2004
4.2.4.1人肿瘤移植瘤模型意义
人肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义
添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿 瘤病因及机理和治疗。 建立肿瘤细胞株：提供大量肿瘤组织供分析。
样品收集 结果分析容易（统计）；
人畜共患病比较，研究疾病机理
3、人类疾病动物模型分类：
按产生原因分类： 自发性动物模型(spontaneous animal model) 诱发性动物模型(induced animal model)
基因工程动物模型(genetically engineering animal
移植瘤模型成功制作的影响因素：
肿瘤组织：
恶性程度：恶性和转移复发瘤成功率较高 种类：细胞系成功率>活检标本 来源：淋巴瘤、骨肿瘤等难获成功 部位：肿瘤块的外周部接种易成活
裸鼠：
遗传背景：胰腺癌接种BALB/c 成功，NIH系失败 性别：雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢 鼠龄：4-6周 动物健康状态
眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部
位 免疫抑制剂、射线照射的使用 裸鼠等自发免疫缺陷动物作为人类肿瘤受 体
4.2.4.3裸小鼠（Nude Mice）与 肿瘤移植模型
第11对染色体基因突变 和近交系小鼠交配获得近交
系裸鼠 无毛以及胸腺缺陷 SPF环境
BALB/c-nu的胸腺
昆明小鼠的胸腺
1、人类疾病动物模型概念
人类疾病动物模型是指生物医学 研究过程中所建立起来的具有人类 疾病模拟表现的动物实验对象及相 关实验材料。
2、人类疾病动物模型意义
替代：
避免了人体实验造成的风险和伦理问题。 潜伏期长，病程长和发病率低的疾病
可控：
品系，感染病原体 实验环境
方便：
model)
按系统范围分类
疾病的本基病理过程：炎症，肿瘤，休克 各系统疾病动物模型：心血管、呼吸、消化、职业病
按模型种类分类
整体动物、离体器官和组织、细胞株等
3.1.自发性动物模型
定义：是取自动物自然发生的疾病或由于基
因突变的异常表现通过定向培育而保留下来 的疾病模型。
种类：
突变系的遗传疾病模型 近交系的肿瘤疾病模型
3.2.诱发性动物模型
定义：通过物理的、化学的和生物的致病
因素作用于动物，造成动物组织、器官或 全身一定的损害，出现某些类似人类疾病 时的功能、代谢或病毒使动物患相应的传 染病。
优点：能在短时间内复制出大量疾病模型，
实验条件易控制，重复性好。
缺点：和自然产生的疾病模型在某些方面
存在一定差异。