下载文档原格式
依达拉奉注射液的质量标准
依达拉奉注射液是一种用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎的药物。
为了保证患者的用药安全和疗效，制定一份严格的质量标准至关重要。
下面是一份关于依达拉奉注射液的质量标准的示范，包括药物的外观、成分、纯度、稳定性以及生产工艺等方面的要求。
1. 外观要求
依达拉奉注射液应该是一种清澈、无色透明的液体，不得有悬浮物或沉淀物。
瓶身应干净完整，无破损或渗漏。
2. 成分及含量测定
（1）依达拉奉注射液的主要成分为依达拉奉。
（2）依达拉奉的含量应符合国家药典中规定的标准要求。
3. 纯度要求
（1）依达拉奉注射液中有关杂质的含量应符合国家药典中规定的限量要求。
（2）微生物限度应符合国家药典中规定的要求。
4. 稳定性
依达拉奉注射液在常温下应该能保持稳定，不分解、不氧化或不发生其他化学变化。
5. 生产工艺要求
（1）生产车间应符合GMP标准。
（2）所有原辅料应当有详细的质量控制记录。
（3）生产过程中的所有关键步骤均应定期进行验证。
（4）设备应当定期维护、清洁，并进行有效的验证。
6. 包装要求
依达拉奉注射液的包装材料应符合药物包装的相关要求，确保能有效地保护药品的质量和稳定性。
总结
依达拉奉注射液的质量标准应当覆盖药品的外观、成分、纯度、稳定性和生产工艺等方面，并严格按照国家药典的要求进行检测和验证。
生产企业在生产过程中应该始终遵守GMP等相关质量标准，并建立健全的质量管理体系。
这样才能确保依达拉奉注射液的质量稳定可靠，从而在临床应用中发挥出预期的疗效。
依达拉奉注射液的质量标准第一章总则一、为规范依达拉奉注射液的质量管理和生产，保障药品质量安全，特制定本标准。
二、本标准适用于依达拉奉注射液的质量管理和生产。
三、依达拉奉注射液应符合国家相关法律法规和药典要求。
第二章原料与辅料一、原料药需符合国家药典及相关药品质量标准，应具有合法的生产许可证。
二、辅料应符合国家相关标准，且不得对药品的质量安全造成影响。
三、原料与辅料的采购应建立合格供应商名录，并进行定期审核。
四、原料与辅料应进行严格的进货检验，确保符合质量标准。
第三章质量控制一、建立健全的质量管理体系，包括质量保证、质量控制和质量改进等环节。
二、设立质量控制实验室，配备专业人员和仪器设备，进行原料、辅料和成品的质量监控。
三、建立完善的质量记录系统，记录药品生产、质检及其它相关环节的数据，以保证质量的可追溯性。
四、开展全面的质量风险评估，确保在各个环节上都有能力发现和解决潜在的质量问题。
第四章生产工艺一、生产工艺应符合相关药典要求，确保每个环节都能得到有效的控制。
二、设立标准操作程序，明确每个生产工艺环节的操作规范，包括原料配制、生产操作、清洁消毒等内容。
三、生产过程中应加强环境监控，确保无菌生产条件的稳定性。
四、注射液灌装应符合相关的规范要求，确保产品的装配质量和无菌性。
第五章质量控制检验一、建立完善的药品质量控制标准，包括外观、溶解度、无菌、菌内毒素、含量测定等项目的检验标准。
二、严格执行药品质量控制标准，对成品进行全面的质量检验，确保药品符合规定的质量标准。
三、建立定期抽样检验制度，对已上市的产品进行质量监测，及时发现问题并采取措施。
四、建立药品质量评价制度，对产品质量情况进行自评、外审和追溯分析，及时发现问题并采取措施。
第六章贮存及运输一、依达拉奉注射液的贮存及运输条件应符合产品说明书的规定。
二、贮存条件包括温度、湿度、光线等要求，应进行合理控制和监控。
三、运输过程中应避免受到外界环境的影响，确保产品质量稳定。
苏州沪云肿瘤研究中心有限公司标准依达拉奉Yi da la fengEdaravoneC10H10N2O 174.20本品为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。
按干燥品计算，含C10H10N2O 不得少于98.5%。
【性状】采用目测法对物质的外观进行测定。
本品在水中极微溶解，在乙醚中微溶，在稀盐酸中略溶，在乙醇、氯仿中溶解，在氢氧化钠试液中易溶。
本品的熔点127.0～129.0℃（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）【鉴别】（1）取本品100mg。
加稀盐酸5mL溶解，加碘化鉍钾试液数滴，即产生砖红色沉淀。
（2）本品红外吸收图谱主峰应与对照品图谱一致。
（3）取本品适量，用水制成浓度为每1mL含6μg的溶液，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定。
在240nm处有最大吸收，在220nm处有最小吸收。
（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液色谱图主峰的保留时间应与对照品一致。
【检查】【溶液澄清度和颜色】取本品在水浴条件下加水溶解并稀释成每1mL中约含1.5mg的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
【pH 】取本品30mg，加水20mL在水浴条件下溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH应在4.5-6.0之间。
【有关物质】参照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。
取本品约30mg，精密称定，臵100mL容量瓶中，用流动相适量溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取供试品溶液1mL，臵100mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照含量测定的色谱条件，精密量取对照品溶液20μL，注入液相色谱仪中，调节仪器灵敏度使对照溶液主峰高度为满刻度量程的10%-15%，记录色谱图。
一种依达拉奉的合成方法
合成方法包括:(1)以苯胺为原料,经过重氮化、还原、酸析过程,得到盐酸苯肼;(2)将盐酸苯肼调节pH以后直接与乙酰乙酸乙酯进行缩环合反应,此过程不需要加入其它溶剂,即可得到产物依达拉奉。
本发明合成方法以成本更低的苯胺为起始原料,首先合成盐酸苯肼,然后直接用盐酸苯肼和乙酰乙酸乙酯在回流条件下进行缩环合反应合成依达拉奉,不用加入任何溶剂,减少了中间环节的大量排污,同时降低了原料成本。
本发明合成方法的原料简单,成本较低,且反应条件温和,反应几乎定量完成,所得的依达拉奉粗品的纯度较高,经过简单的重结晶即可符合药用标准,适合于工业化生产的需要。
依达拉奉工艺规程1、产品名称和产品代码1.1、化学名：1-苯基-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮；1.2、英文名：Edaravone；1.3、产品代码：****2、产品概述2.1、化学结构式：C10H10N2O：174. 202.2、性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。
易溶于甲醇，在乙醇、氯仿中溶解，在乙腈、丙酮、0.1mol/L氢氧化钠中略溶，极微溶解于水、0.1mol/L盐酸。
2.3药理作用：依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。
临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧減少。
脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。
临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。
机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
2.4、有效期：24个月2.5、贮藏：遮光，密封保存。
2.6、批准文号：国药准字****2.7、执行标准：《中国药典》2010年版二部。
2.8、产品规格：原料药3、原料、中间产品清单及质量标准3.1、原料清单及质量标准3.1.1、原料清单3.1.2、原料质量标准3.1.2.1、苯肼质量标准见《苯肼质量标准》，具体内容如下：3.1.2.2、乙酰乙酸乙酯、无水乙醇质量标准见《物料确认质量标准》，具体内容如下:3.2、中间产品清单及质量标准3.2.1、中间产品清单3.2.2、中间产品质量标准见《依达拉奉中间产品质量标准》，具体内容如下4、工艺流程4.1、化学反应过程4.2、工艺流程图5.1、合成反应（依达拉奉粗品制备）投料量5.2、精制反应（依达拉奉制备）投料量6、生产地点和主要设备6.2、主要设备一览表页脚内容11页脚内容127、各工序生产操作过程及工艺条件7.1、物料交接7.1.1、操作过程7.1.1.1、操作人员根据“批生产指令”打印“生产需料单”，从物资库领取所需原料；7.1.1.2、岗位操作人员与库房管理员共同核对原料品名、批号是否与“生产需料单”相符，数量是否充足；7.1.1.3、检查“检验报告单”，证明所接收的原料为合格品；7.1.1.4、核对无误后，将原料移至物料暂存间；；7.1.1.5、再次核对无误后按品名、批号、分类存放整齐。
依达拉奉研制工作综述依达拉奉是日本日本三菱东京制药株式会社研制开发的新型脑保护剂，2001年4月经后生省批准在日本上市，现未列入任一国药典, 按《新药研究审批办法及有关规定》本品列为新药二类（化学药品）。
按照我国《新药审批办法》的有关规定，完成以下研究工作：2.1、原料药合成：将苯肼与乙酰乙酸乙酯在乙醇中回流制得1-苯基3-甲基-2-吡唑啉-5-酮，收率49%。
2.2、结构确证：结构确证经元素分析、红外、紫外、核磁碳谱、核磁氢谱、质谱、X-光衍射和差热分析，证明合成样品结构与依达拉奉结构一致。
2.3、理化常数、纯度检查、含量测定的研究及质量标准的制订：对三批样品进行理化性质的研究，如外观性状、色，嗅、味、溶解度、熔点、摩尔吸光系数等。
对本品的鉴别采用了紫外鉴别法、化学法和红外光谱法。
本品的纯度检查考察了乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质、硫酸盐、氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐等。
含量测定采用了非水滴定法，经研究此方法测定含量精密度好，本品含量均大于99.0%。
根据理化常数、纯度检查、含量测定的研究结果制定了质量标准。
2.4、稳定性研究本品经影响因素试验表明：本品对光照、高温、高湿等条件，除光照条件下性状微有变黄外，各项指标无变化；加速试验六个月，各项指标均无变化。
长期留样考察六个月，各项指标无变化。
因此本品应遮光保存。
2.5、主要药效学研究依达拉奉为强效自由基清除剂，可抑制脑组织缺血-再灌注引起的大量自由基和脂质过氧化物的产生，从而保护脑组织，减轻脑神经症状，促进神经功能恢复。
药效研究文献资料表明：本品能抑制谷氨酸对神经细胞的损伤作用，大鼠全脑缺血动物模型、大鼠半脑缺血动物模型以及临床脑梗塞病例研究结果表明，依达拉奉静脉注射给药后能抑制脑缺血所致的神经细胞损害以及抑制脑水肿和脑梗塞进展过程，临床试验显示依达拉奉能抑制梗塞周边血流量的下降，保护梗塞区脑组织。
2.6、药理、毒理研究2.6.1. 一般药理试验：依达拉奉10 mg/kg低剂量组静脉给药后对小鼠和大鼠的一般症状均无影响，30 mg/kg以上剂量组可见眼睑下垂，流泪，流涕，活动低下症状。
1.海南龙圣堂制药有限公司国药准字H20110120 规格无剂型原料药2.福建天泉药业股份有限公司国药准字H20110093 规格无剂型原料药国药准字H20110090 规格10ml:15mg 剂型注射剂3.南京长澳制药有限公司国药准字H20110010 规格无剂型无4.先声药业有限公司国药准字H20031341 规格无剂型无5.河北医科大学制药厂国药准字H20090351 规格无剂型无6.吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司国药准字H20080591 规格无剂型无国药准字H20080592 规格20ml:30mg 剂型注射剂7 昆明积大制药有限公司国药准字H20080466 规格无剂型无国药准字H20080495 规格20ml:30mg 剂型注射剂8.国药集团国瑞药业有限公司国药准字H20080055 规格无剂型原料药9.陕西健民制药有限公司国药准字H20110125 规格10ml:15mg 剂型注射剂10.扬州制药有限公司国药准字H20110007 规格 2 0ml:30mg 剂型注射液11...南京先声东元制药有限公司国药准字H20031342 规格5ml:10mg 剂型注射剂国药准字H20050280 规格20ml:30mg 剂型注射剂12.河北医科大学生物医学工程中心国药准字H20090353 规格20ml：30mg 剂型注射液13 昆明积大制药有限公司国药准字H20080495 规格20ml:30mg 剂型注射剂14国药集团国瑞药业有限公司国药准字H20080056 规格20ml:30mg 剂型注射剂15 吉林省博大制药有限责任公司国药准字H20051991 规格原料药剂型原料药国药准字H20070051 规格10ml:15mg 剂型注射剂国药准字H20051992 规格20ml:30mg 剂型注射剂。
依达拉奉注射液质量标准草案及起草说明#优选.依达拉奉注射液质量标准草案及起草说明8.1、临床用质量标准草案依达拉奉注射液Yidalafeng zhusheyeEdaravone Injection本品为依达拉奉的灭菌水溶液，含依达拉奉（C10H10N2O）应为标示量的90.0%~110.0%。
【性状】本品为无色澄明液体。
【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含6μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000版二部附录IV A）测定，在246nm波长处有最大吸收。
（2）取本品约2ml，加重氮苯磺酸试液2ml，立即呈黄色。
【检查】pH值应为3.0~4.5（中国药典2000版二部附录VI H）。
其它应符合注射剂项下有关的各项规定。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm2×150mm）；以0.02mol/L的磷酸二氢钠溶液（用NaOH调pH7.0）-甲醇（70：30）为流动相；流速为1ml/min；检测波长为244nm。
理论塔板数按依达拉奉峰计算应不低于1500。
精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取经105℃干燥至恒重的依达拉奉对照品适量，加流动相制成每ml中含依达拉奉300μg的溶液，作为对照品溶液。
精密量取供试品溶液及对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】脑保护剂。
【规格】20ml：30mg【贮藏】室温、密闭保存。
8.2、床用质量标准草案起草说明根据本品质量研究试验及稳定性试验结果并按注射剂的制剂通则制定本标准。
各项说明如下：【性状】本品三批检测结果为无色的澄明液体。
【鉴别】紫外分光光度法取本品对照品及三批样品适量，加乙醇制成每1ml约含6μg的溶液，按分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）测定，均在246nm波长处有最大吸收。
依达拉奉(化学名：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮) -是近年来新发现的
一种强效的细胞内氧自由基清除剂
依达拉奉(化学名：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮) -是近年来新发现的一种强效的细胞内氧自由基清除剂，可在再植之前进入骨骼肌细胞，有效的预防缺血再灌注损伤。
学术术语来源——
依达拉奉对断肢再植后肢体的保护作用
文章亮点：
根据缺血再灌注损伤发生机制的认识，实验将依达拉奉(5 mL)+肝素(12 500 U)+甘露醇(5 mL)+地塞米松 (10 mg)用林格氏液配成混合灌注液，并在不同时段对依达拉奉组、缺血再灌注组和空白对照组中的不同指标的变化进行统计学分析，探讨其对断肢再植后肢体的保护作用。
结果证明依达拉奉为主的混合灌注液能够有效地预防再植后肢体特别是骨骼肌的缺血再灌注损伤。
关键词：
组织构建；组织工程；断肢(指)再植；依达拉奉；缺血再灌注损伤；兔；河北省自然科学基金
主题词：
器官移植；移植；胫骨；再灌注损伤；四肢；成肌细胞, 骨骼肌；生物学标记
摘要
背景：怎样减轻断肢再植后缺血再灌注损伤的严重程度，目前尚无有效方法。
目的：探讨依达拉奉能否对断肢再植术后肢体起到保护作用。
方法：根据不同的干预方法，将18只健康兔随机数字表法均分为3组(n=6)，分别为依达拉奉组、缺血再灌注组和空白对照组。
建立左下肢的离断肢体模型，其中，依达拉奉组于再灌注前给予以依达拉奉为主的灌注液进行灌注(1.5 mg/kg)，分别于2，4，8，12 h于兔的胫骨前肌取材，分别测定骨骼肌超氧化物歧化酶、髓过氧化物酶、丙二醛、Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP 酶，湿质量/干质量比值，光镜下观察骨骼肌结构的病理变化。
