阿托伐他汀对缺氧再复氧脐静脉内皮细胞CD40配体表达的影响

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清CD40L和MMP-9水平的影响【摘要】目的：观察阿托伐他汀对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，acs)患者血清白细胞分化抗原配体40(cd40l)和基质金属蛋白酶-9(mmp-9)水平的影响。

方法：将67例acs患者随机分为他汀治疗组35例(阿托伐他汀20 mg/d)和非他汀治疗组32例。

分别于发病24 h内和治疗7 d后测定血清cd40l和mmp-9水平；选取同期健康查体者35例为对照组。

结果：治疗前acs患者血清cd40l和mmp-9水平均较对照组高(p0.05)，具有可比性。

排除患有严重的脑血管疾病、内分泌疾病、严重肝肾功能不全和其他严重疾病的患者。

近３个月未服用过他汀类药物，acs组排除入院前行静脉溶栓或急诊经皮冠状动脉介入术的患者。

１.2方法将acs患者67例随机分为他汀治疗组35例和非他汀治疗组32例。

所有患者均给予硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、阿司匹林及低分子肝素等常规治疗。

他汀治疗组在常规治疗基础上予阿托伐他汀(商品名：立普妥，规格：每粒10 mg，批号：j20070060，辉瑞制药有限公司生产)20 mg/d，睡前口服，非他汀治疗组只给予常规治疗。

1.3检测指标及方法分别于发病24 h内和治疗7 d后测定急性冠脉综合征患者治疗前后血液总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、cd40l和mmp-9水平变化。

健康对照组采集一次空腹静脉血10 ml，检测上述指标。

采用酶联免疫吸附法(elisa)测定可溶性cd40l，采用夹心酶联免疫吸附测定法测定血浆mmp-9。

1.4统计学处理所有数据采用spss 13.0统计软件包进行处理。

计量资料以(x±s)表示，采用t检验，变量相关性统计采用双变量相关分析，以p0.05)。

他汀治疗组治疗后cd40l和mmp-9水平均较治疗前降低(p<0.05)，且下降幅度明显高于非他汀治疗组，差异亦有统计学意义(p<0.05)，见表3。

不同剂量阿托伐他汀钙对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术治疗后血清sCD40L㊁sCD146的影响王浩,王慈*,李宣龙,刘少帅(山东大学齐鲁医院心内科,山东青岛266000) 摘要:目的探讨不同剂量阿托伐他汀钙对急性冠脉综合征(ACS )患者经皮冠状动脉介入术(PCI )治疗后疗效㊁血脂及血清可溶性CD40配体(sCD40L )㊁可溶性CD146(sCD146)的影响㊂方法选取2017年5月-2018年5月于我院接受PCI 手术治疗的ACS 患者90例,随机分为对照组和观察组,各45例㊂对照组术后每晚予口服阿托伐他汀钙20mg ,研究组术后每晚予口服阿托伐他汀钙40mg ,均维持治疗1个月㊂比较两组患者治疗有效率㊁不良反应发生率及治疗前后血脂〔总胆固醇(TC )㊁甘油三酯(TG )㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )〕和血清sCD40L ㊁sCD146水平变化㊂结果治疗后,观察治疗有效率(75.6%)高于对照组(51.1%)(P <0.05);两组TC ㊁TG ㊁LDL-C 及血清sCD40L ㊁sCD146水平较治疗前均降低(P <0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P <0.05)㊂观察组心绞痛㊁肾功能不全㊁心功能减弱等不良反应发生率(6.6%)低于对照组(17.8%)(P <0.05)㊂结论ACS 患者PCI 术后服用高剂量阿托伐他汀钙可显著提高临床治疗效果,有效降低患者血脂和血清sCD40L ㊁sCD146水平,且不增加不良反应㊂ 关键词:　急性冠脉综合征;　经皮冠状动脉介入术;　阿托伐他汀钙;　sCD40L ;　sCD146 中图分类号:R541.4 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2019)04-0039-02基金项目:山东省医药科技发展项目(No.2017WS023)作者简介:王浩(1984-),男,大学本科,住院医师㊂从事冠状动脉介入研究㊂*通信作者 急性冠脉综合征(ACS)的发病机制为动脉硬化斑块破裂㊁血栓形成使冠状动脉狭窄,从而导致心肌缺血㊂临床上常采用经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗ACS,但患者效果并不理想,多数患者仍存在动脉粥样硬化的现象,有学者〔1〕认为这种现象的发生与患者血脂水平存在一定关系,且阿托伐他汀钙在降脂方面具有显著成效㊂本研究探讨了不同剂量阿托伐他汀钙对ACS 患者PCI 术后疗效㊁血脂及血清可溶性CD40配体(sCD40L)㊁可溶性CD146(sCD146)的影响㊂1　资料与方法1.1　一般资料　选取2017年5月-2018年5月于我院接受PCI 手术治疗的90例ACS 患者作为研究对象,纳入标准:所有患者经ACS 诊断标准〔2〕确诊,本研究经医院伦理委员会批准,所有患者及家属均知情,并签署知情同意书㊂排除标准:严重肝肾功能不全的患者;血液系统疾病和内分泌疾病患者;恶性肿瘤患者;阿托伐他汀钙过敏患者㊂按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各45例㊂其中,对照组,男30例,女15例,年龄43~69岁,平均(56.3±3.7)岁;稳定型心绞痛23例,急性心肌梗死22例㊂观察组,男31例,女14例,年龄45~71岁,平均(57.2±4.1)岁;稳定型心绞痛24例,急性心肌梗死21例㊂两组患者一般资料比较差异均有统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂1.2　方法　两组患者PCI 术前给予阿司匹林㊁血管紧张素转换酶抑制剂以及低分子肝素等常规治疗㊂对照组术前1h 给予口服阿托伐他汀钙20mg,术后每晚给予口服阿托伐他汀钙20mg,维持治疗1个月㊂观察组术前1h 给予口服阿托伐他汀钙40mg,术后每晚给予口服阿托伐他汀钙40mg,维持治疗1个月㊂1.3　观察指标　(1)比较两组治疗有效率;(2)比较两组血脂变化:包括总胆固醇(TC)㊁甘油三酯(TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;(3)比较两组血清sCD40L㊁sCD146变化:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清sCD40L㊁sCD146水平㊂1.4　统计学方法　采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理,计数资料采用率(%)表示,组间比较采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差(⎺x ±s)表示,组间比较采用t 检验,以P <0.05为差异有统计学意义㊂2　结果2.1　两组治疗有效率比较　观察组显效15例㊁有效19例㊁无效11例,对照组分别为8例㊁15例㊁22例㊂观察组治疗有效率(75.6%)高于对照组(51.1%)(P <0.05)㊂2.2　两组治疗前后血脂水平变化比较　治疗后,两组患者TC㊁TG㊁LDL-C水平较治疗前均降低,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05),见表1㊂2.3　两组治疗前后血清sCD40L㊁sCD146水平变化比较　治疗后,两组患者血清sCD40L㊁sCD146水平均降低,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05),见表2㊂2.4　两组不良反应发生率比较　观察组心绞痛2例㊁心功能减弱1例,不良反应发生率为6.6%,显著低于对照组的17.8%(心绞痛㊁肾功能不全㊁心功能减弱分别为3例㊁2例㊁3例)(P<0.05)㊂表1　两组患者治疗前后血脂水平变化比较(mmol/L,⎺x±s,n=45)组别时间TG TC LDL-C对照组治疗前 2.43±0.94 5.78±1.43 4.68±1.23治疗后 1.85±0.87*4.82±0.96*3.52±0.86*观察组治疗前 2.45±0.96 5.80±1.46 4.69±1.24治疗后 1.29±0.85*#4.08±0.63*#2.34±0.65*#　组内比较:*P<0.05;组间比较:#P<0.05表2　两组治疗前后血清sCD40L㊁sCD146水平变化比较(⎺x±s,n=45)组别时间sCD40L(mg/L)sCD146(ng/ml)对照组治疗前41.05±2.87254.13±87.46治疗后20.06±1.84*178.24±65.27*观察组治疗前41.26±2.89253.81±87.42治疗后12.35±1.29*#110.53±69.14*#　组内比较:*P<0.05;组间比较:#P<0.053　讨论 ACS是一种以急性心肌缺血为主要特征的临床综合征,临床上多用PCI术治疗,但患者术后仍存在动脉粥样硬化的现象㊂有研究〔3〕显示,他汀类药物具有调脂功能,可稳定心血管疾病患者斑块,减少斑块体积,避免动脉粥样硬化再发展,提高预后㊂本研究结果显示,两组TC㊁TG㊁LDL-C水平较治疗前均降低(P<0.05),且观察组降低幅度优于对照组(P<0.05),表明较高剂量阿托伐他汀钙比低剂量阿托伐他汀钙降脂效果更显著㊂临床研究〔4〕表明, ACS患者外周血中sCD40L水平显著高于正常人,可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的诊断依据㊂CD146属于免疫球蛋白,是一种Ca2+非依赖性细胞粘附分子的膜糖蛋白,其主要作用为促进细胞骨架重组㊁维持细胞形态㊁调控细胞的增殖分化㊂有研究〔5〕表明,sCD146在ACS患者中高表达,也在多种恶性肿瘤中高表达,可作为ACS患者预后的判断指标㊂本研究发现,两组血清sCD40L㊁sCD146水平均降低(P<0.05),且观察组降低幅度优于对照组(P<0.05),表明高剂量阿托伐他汀钙除了有显著的降脂效果外,还可显著降低患者血清sCD40L㊁sCD146水平,从而有效抑制患者炎症反应,稳定患者血管内膜㊂另外,研究组治疗后的总有效率为75.6%,显著高于对照组的51.1%(P<0.05),且观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05),提示ACS 患者PCI术后服用高剂量阿托伐他汀钙安全有效㊂综上,ACS患者PCI术后服用40mg阿托伐他汀钙较20mg临床效果更显著,降脂效果明显,还可有效降低患者血清sCD40L㊁sCD146水平,且不增加不良反应㊂参考文献:〔1〕　丁胜华,仵淑娟,郑立娇.不同剂量阿托伐他汀预处理对经皮冠状动脉介入治疗患者的保护作用〔J〕.中国药房,2017,28(35):4987.〔2〕　陈德奎,葛水秀.阿托伐他汀钙预治疗在急性冠状动脉综合征患者PCI术中的应用价值〔J〕.心脑血管病防治,2017,17(4):269.〔3〕　李亚云,王政华.阿托伐他汀钙联合硫酸氢氯吡格雷对冠状动脉病变的影响分析〔J〕.药物评价研究,2017,40(11):1123.〔4〕　许坤,赵弘卿,冯金萍,等.低分子肝素钙和利伐沙班联合阿托伐他汀对急性肺栓塞患者相关指标的影响〔J〕.中国药房,2017,28(21):2940.〔5〕　吴学华,曹光恒,杨剑,等.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血管内皮功能和心肌损伤及心功能指标的影响〔J〕.中华高血压杂志,2017,34(10):974.(收稿日期:2019-02-13;修回日期:2019-03-15)。

阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞焦亡的影响曹瑜;邢丹【期刊名称】《中国临床神经外科杂志》【年(卷),期】2024(29)2【摘要】目的探讨阿托伐他汀(AVT)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后神经细胞焦亡的影响及机制。

方法选取成年雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(CIR组)、阿托伐他汀组(AVT组)以及miR-21抑制剂组,每组15只。

线栓法制备CIR损伤模型。

AVT组大鼠缺血后2、14 h给予AVT灌胃[10mg/(kg·d)],Sham组大鼠给予等量生理盐水灌胃,miR-21抑制剂组大鼠先脑室注射病毒液(1010pfu/只)预处理3d后建立CIR模型并在缺血后2、14h给予AVT灌胃。

CIR后1周,采用Lon-ga法进行大鼠神经功能障碍评分,干湿重法检测大鼠脑组织含水量,HE染色观察大鼠海马神经元形态学变化,qRT-PCR检测大鼠海马组织miR-21表达,免疫印迹法检测海马组织细胞焦亡相关蛋白(Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18)的表达。

结果与CIR组相比,AVT组大鼠神经功能评分明显改善(P<0.01),脑组织含水量明显降低(P<0.01),海马组织miR-21表达明显升高(P<0.01)、焦亡相关蛋白cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18表达水平明显降低(P<0.01)。

与AVT组相比,miR-21抑制剂组大鼠上述指标显著逆转(P<0.05)。

结论AVT能够改善CIR大鼠神经功能损伤,机制可能与上调miR-21表达、抑制神经细胞焦亡相关。

【总页数】6页(P92-96)【作者】曹瑜;邢丹【作者单位】张家港市中医医院药学【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞焦亡的影响2.针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质细胞焦亡的影响3.基于NLRP3炎症小体探讨电针对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响4.miR-22-3p靶向NLRP3表达对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响5.橘皮素调控PI3K/Akt信号通路介导的自噬对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经细胞焦亡的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀钙片强化治疗时不同剂量用药对老年冠心病心力衰竭患者临床疗效及心功能的影响比较严进【摘要】目的观察阿托伐他汀钙片强化治疗时不同剂量用药对老年冠心病心力衰竭患者临床疗效及对心功能的影响.方法将2016年4月～2018年3月入住我院心内科的226位老年冠心病合并心衰患者随机分成两组,即观察组、对照组各113例,两组患者在改善心肌缺血,抗血小板聚集,改善心功能等规范药物治疗基础上,晚餐后分别顿服阿托伐他汀钙片40、20mg,持续服用8周.分别测定两组患者治疗前后和Lee氏心衰计分、心功能分级;比较两组患者治疗前后血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑肽前体(NT-proBNP)的变化,并记录两组患者治疗期间的不良反应.结果观察组患者治疗后临床疗效为97.35％(100/113),与照组临床疗效79.65％(90/113)比较,观察组临床疗效明显升高(P<0.05);观察组患者心功能临床疗效为95.58％(108/113),与对照组81.42％(92/113)比较,观察组临床疗效明显升高(P<0.05);观察组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平降低较对照组更显著(P<0.05);观察组、对照组患者治疗后血浆hs-CRP均较治疗前降低,观察组与对照组比较降低更显著(P<0.05);观察组、对照组患者治疗后血浆NT-proBNP均较治疗前降低,观察组与对照组比较降低更显著(P<0.05);接受治疗期间两组患者均无药物不良反应发生.结论阿托伐他汀钙片强化治疗时不同剂量用药对老年冠心病心力衰竭患者临床疗效及心功能的影响不同;双倍计量的阿托伐他汀钙片较单倍剂量更有效的改缓解者心衰症状,提高心功能,降低患者血清血脂水平,减少心肌炎症反应,改善老年冠心病患者的预后.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2019(009)011【总页数】5页(P21-25)【关键词】阿托伐他汀;剂量;心力衰竭;心功能【作者】严进【作者单位】南京医科大学附属苏州医院心内科,江苏苏州 215001【正文语种】中文【中图分类】R541.4从2009年起，我国心血管死亡率逐年上升，至2013年农村、城市心血管死亡率分别为293.69/10万和259.40/10万，远远超过肿瘤死亡率，居各种疾病死亡率之首，其中以缺血性心脏病死亡率最为显著[1] 。