心肌营养素1对心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及信号机制的研究

肌纤形成调节因子1促进微丝修复减轻心肌细胞缺氧复氧损伤的研究陶天琪;王晓礽;刘蜜;李玉珍;刘秀华【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2014(16)4【摘要】目的研究肌纤形成调节因子1(MR-1)通过促进心肌细胞微丝修复减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤.方法原代培养的乳大鼠心肌细胞,随机分为正常对照组、模型组、过表达组、敲低组、过表达+模型组、敲低+模型组、转染对照组.采用RT-PCR检测MR-1、肌球蛋白调节型轻链2(MLC-2)mRNA表达,Western blot检测MR-Ⅰ、纤维状肌动蛋白(F-actin)/球状肌动蛋白(G-actin)、MLC-2蛋白相对含量和磷酸化,荧光染色法检测F-actin.结果与模型组比较,过表达+模型组F-actin 排列紊乱,其F-actin/G-actin比值升高22.4％ (P＜0.01),MLC-2 mRNA和蛋白表达和磷酸化分别升高26.8％、24.8％和29.6％(P＜0.01);而敲低+模型组F-actin 排列紊乱,F-actin/G-actin比值降低10.1％(P＜0.01),MLC-2mRNA和蛋白表达及磷酸化分别降低18.8％、55.9％和37.6％(P＜0.01).结论 MR-1通过激活MLC-2/F-actin途径修复微丝,减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤.【总页数】5页(P411-415)【作者】陶天琪;王晓礽;刘蜜;李玉珍;刘秀华【作者单位】100853北京,解放军总医院病理生理研究室;100853北京,解放军总医院病理生理研究室;100853北京,解放军总医院病理生理研究室;100853北京,解放军总医院病理生理研究室;100853北京,解放军总医院病理生理研究室【正文语种】中文【相关文献】1.人肌纤生成调节因子-1抗体的制备、鉴定及其在乳鼠心肌细胞中的应用 [J], 王晓礽;刘秀华;宋泉声;李婷;韩文玲2.肌纤生成调节因子-1促肌节 F-actin 组装引起新生乳大鼠心肌细胞肥大 [J], 王晓礽;刘秀华;王松;栾康3.线粒体ATP敏感性钾通道在降钙素基因相关肽减轻新生大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用 [J], 王鑫; 张文颉; 田首元4.肌纤生成调节因子-1促进myomesin-1 SUMO化引起的肌节装配 [J], 王晓礽;刘秀华;王松;栾康;徐菲菲5.人肌纤生成调节因子1真核表达载体的构建及其在乳鼠心肌细胞中的表达 [J], 王晓礽;刘秀华;李婷;韩文玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重组人心肌营养素对体外培养受损心肌细胞的保护作用刘冠群;孔祥平;佟明华;李茹冰;陈文吟;游松【期刊名称】《中国生物化学与分子生物学报》【年(卷),期】2007(23)5【摘要】心肌营养素是一种具有心肌保护功能的细胞因子.为鉴定人心肌营养素在体外具有促进受损大鼠心肌细胞存活的生物学活性,构建pQE-huCT-1表达载体,在大肠杆菌中表达重组人心肌营养素(rhCT-1);利用含有还原型及氧化型谷胱甘肽的复性体系,恢复变性蛋白的天然构象;通过MTT法鉴定rhCT-1的促进受损大鼠心肌细胞存活的生物学活性.pQE-huCT-1在M15菌中得到高效表达,但95%的目的蛋白以包涵体形式存在;通过变性、复性及Ni-NTA纯化,得到纯度为90%的可溶性重组蛋白.利用无血清培养基培养新生大鼠心肌细胞,造成缺血损伤;利用低浓度阿霉素损伤大鼠心肌细胞,构建阿霉素损伤模型;通过加入rhCT-1治疗,发现rhCT-1具有明显的促进受损心肌细胞存活的作用;心肌细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)活性随rhCT-1浓度的升高而增强,且呈显著的剂量依赖性关系;通过测定预防组和治疗组心肌细胞SDH和乳酸脱氢酶(LDH)活性,发现预防组较治疗组在促进细胞线粒体产生SDH和降低培养液上清LDH活性方面效果更加显著,说明rhCT-1可能是在心肌细胞损伤早期通过抑制细胞凋亡而达到心肌保护作用的.本研究通过复性获得了可溶性rhCT-1,它在体外具有显著的促进受损心肌细胞存活的生物学活性.【总页数】6页(P394-399)【关键词】心肌营养素-1;心肌保护;琥珀酸脱氢酶;阿霉素【作者】刘冠群;孔祥平;佟明华;李茹冰;陈文吟;游松【作者单位】沈阳药科大学制药工程学院;中国人民解放军第四五八医院全军肝病中心【正文语种】中文【中图分类】Q71【相关文献】1.心肌康注射液对体外培养乳鼠心肌细胞缺氧缺糖性损伤保护作用的实验研究 [J], 孙伟夫;刘洋;康永亮;孟亚楠;于淼2.人参皂苷Rg1配伍乌头碱对体外培养心衰模型心肌细胞的保护作用 [J], 董艳红;谢晓芳;李雪梅;朱雅宁;彭成3.缺氧后适应与心肌营养素-1对心肌细胞缺氧复氧的保护作用及机制探讨 [J], 周贻军;赵亚男;赵鑫;缪绯;王先宝;颜竞;张秀丽;刘映峰;杨平珍4.ERK1/2信号通路介导心肌营养素1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用 [J], 李菊香;丁浩;洪葵;夏子荣;颜素娟;苏海;吴延庆;吴清华;程晓曙5.PI3K／Akt／GSK-3β介导心肌营养素-1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用[J], 李菊香;夏子荣;苏海;万磊;颜素娟;程晓曙;吴清华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌损伤的细胞修复与再生机制引言：心肌损伤是一种常见的疾病，包括心肌梗死和心力衰竭等。

在过去的几十年中，关于心肌损伤细胞修复与再生机制的研究取得了重要进展。

本文将介绍目前关于心肌损伤细胞修复与再生机制的最新研究成果，并讨论其临床应用前景。

一、心肌损伤的类型和影响因素A. 心肌梗死B. 心力衰竭C. 其他影响因素二、心肌损伤后的初级修复A. 炎症反应1. 中性粒细胞的浸润和清除坏死组织2. 炎性因子释放促进修复B. 血管新生1. 血管内皮细胞增殖和迁移2. 血管生成相互作用调节三、心肌再生的机制及限制因素A. 成体干细胞参与心肌再生1. 骨髓间充质干细胞2. 心肌前体细胞B. 心肌再生的限制因素1. 纤维化产生结构障碍2. 肿瘤相关基因抑制心肌再生四、心肌损伤后的细胞重新编程A. 通过直接重编程实现心肌修复1. 成纤维细胞直接转变为心肌样细胞2. 心脏不同类型细胞的相互转化B. 使用诱导多能干细胞进行心肌再生1. iPSCs在心血管病治疗中的应用潜力2. iCMs作为心脏组织工程的候选替代品五、干细胞移植与基因编辑技术在心肌修复中的应用前景A. 干细胞移植1. 骨髓间充质干细胞移植治疗临床试验进展2. 断奶期干扰RNA介导的iPSCs诱导心脏组成与功能改善B. 基因编辑技术在心肌修复中的应用前景1. CRISPR-Cas9在心肌修复中的潜在应用2. 基因编辑技术对心脏病基因突变的修复效果验证结论：当前关于心肌损伤细胞修复与再生机制的研究已经取得了重要进展。

心肌损伤的初级修复通过炎症反应和血管新生来促进细胞修复；而心肌再生主要涉及成体干细胞和细胞重新编程技术。

此外，干细胞移植和基因编辑技术也具有广阔的临床应用前景。

未来的研究将进一步完善这些机制，并加强临床试验，为心肌损伤患者提供更有效的治疗方案。

参考文献：[1] Broughton KM, et al. Cardiac regeneration and repair after myocardial infarction: what women want[J]. Circulation Research, 2018, 123(3): 266-268.[2] Mathison M, et al. Monocarboxylate transporter-1 expression contributes to the development of cardiac hypertrophy[J]. PLoS One, 2017, 12(6): e0180077.[3] Marban E. A mechanistic roadmap for clinical translation of cell therapy in cardiovascular medicine[J]. Science Translational Medicine, 2018, 10(439): eaao1613.。

缺氧诱导因子-1在缺氧预处理心肌保护中的作用及其机制研究刘秀华;武旭东;蔡莉蓉;刘凤英【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2004(020)003【摘要】目的:研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在缺氧预处理(HPC)心肌细胞保护中的作用及其机制.方法:在培养的SD乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型上,观察HPC 对于24 h后心肌细胞H/R损伤的影响,以MTT法测定心肌细胞存活率,试剂盒测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性.制备心肌细胞蛋白提取物,以磷酸化的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)抗体测定HPC后不同时间ERK1/2活性,以聚丙烯酰胺电泳迁移实验观察HIF-1α磷酸化,并观察蛋白磷酸酶激动剂BDM和ERKs的上游激酶(MEK1/2)抑制剂PD98059对于HPC诱导的HIF-1α磷酸化以及心肌细胞保护作用的影响.结果:HPC可以提高心肌细胞H/R后存活率、减少LDH漏出,并激活ERK1/2,使HIF-1α发生磷酸化;蛋白磷酸酶激动剂BDM和ERKs的上游激酶MEK 抑制剂PD98059可以消除HPC诱导的HIF-1α磷酸化和心肌细胞保护作用.结论:HPC可以提高乳鼠心肌细胞对于H/R的耐受性,其机制涉及ERKs介导的HIF-1α磷酸化.【总页数】4页(P343-346)【作者】刘秀华;武旭东;蔡莉蓉;刘凤英【作者单位】解放军总医院,病理生理学研究室,北京,100853;解放军总医院,南八科,北京,100853;解放军总医院,病理生理学研究室,北京,100853;解放军总医院,病理生理学研究室,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.缺氧预处理在心肌保护中的作用机制 [J], 黄杰;郑宏2.缺氧诱导因子-2α在小鼠DSS结肠炎中的作用及其机制研究 [J], 张顺;杜涛;蒋小华;宋纯3.大鼠离体心脏模型中雷帕霉素调节HIf1α干预缺氧预处理心肌保护作用的机制[J], 伊利亚尔·买买提力;俞瑾;郭海;郑宏4.缺氧诱导因子在胃癌中的作用及机制研究进展 [J], 赵乙锾;徐洪雨5.缺氧诱导因子-1α在缺氧预处理预防心肌细胞损伤中的作用 [J], 徐菲菲;刘秀华;蔡莉蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

缺氧复氧致心肌AC16细胞损伤途径的研究DAI Wen-zhi;YE Wen-feng;HE Yuan;CHEN Can;HUANG Shi-an;LEI Wei;GUO Jun【摘要】目的:探讨缺氧复氧条件下不同复氧时间致心肌细胞损伤的途径.方法:培养人心肌AC16细胞,先置入1％O2、无糖无血清条件下培养24 h,再更换含10％胎牛血清的低糖DMEM联合21％O2进行不同时间的复氧培养,采用CCK-8法检测细胞活力,并通过Western blot法检测不同细胞损伤途径标记分子的蛋白水平,如细胞自噬相关蛋白LC3-II/-I、细胞焦亡相关蛋白caspase-1和gasdermin D 及凋亡相关蛋白caspase-3、Bax和Bcl2.结果:与空白对照组相比,各缺氧复氧组细胞活力降低,且随复氧时间延长,细胞活力相应持续降低(P<0.05),同时缺氧组LC3-II/-I上调(P<0.05),而复氧后LC3-II/-I较缺氧组下降,但仍高于对照组;此外,cleaved caspase-1和cleaved gasdermin D蛋白在复氧6 h组和复氧12 h 组表达水平上调(P<0.05);cleaved caspase-3水平和Bax/Bcl2在复氧12 h组上调(P<0.05).结论:缺氧致心肌AC16细胞的自噬上调,并随复氧时间增加自噬水平减弱,且在复氧过程中细胞焦亡的激活早于细胞凋亡.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2019(035)007【总页数】4页(P1232-1235)【关键词】缺氧复氧;心肌细胞;细胞自噬;细胞焦亡;细胞凋亡【作者】DAI Wen-zhi;YE Wen-feng;HE Yuan;CHEN Can;HUANG Shi-an;LEI Wei;GUO Jun【作者单位】;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】R363.2;R541.4缺血性心脏病是心血管系统中致死率和致残率最高的疾病之一，临床使用经皮冠状动脉介入术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌血流灌注和阻止梗死面积扩大，是治疗缺血性心脏病的基本原则和有效方法[1]。

心肌营养素-1对超氧化损伤神经元的保护作用杨云华;廖维宏;李红运;张正丰;刘宝松;刘媛【期刊名称】《中华神经外科疾病研究杂志》【年(卷),期】2006(5)1【摘要】目的在体外培养神经元凋亡损伤模型,观察重组腺病毒-心肌营养素1(Adv-CT1)对损伤神经元存活的保护作用,了解CT-1对神经元的作用和机制,为神经损伤提供新的治疗措施.方法诱导大鼠神经干细胞(NSCs)分化为神经元,建立超氧化诱导神经元凋亡损伤模型,以Adv-CT1转染神经元,应用免疫组化、流式细胞仪凋亡检测等技术,观察CT-1对神经元生长存活的作用以及CT-1和caspase-3基因在损伤神经元表达的变化.结果分离培养NSCs,应用无血清小剂量碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)神经元培养基诱导NSCs定向分化培养神经元;在神经元凋亡模型中转染Adv-CT1,免疫组化显示神经元中CT-1表达增高(P＜0.05,或P＜0.01),caspase-3表达降低(P＜0.05);流式细胞检测显示CT-1可减少损伤神经元凋亡比例(P＜0.01,或P＜0.05),促进细胞存活.结论Adv-CT1转染到凋亡神经元后,CT-1表达增加,caspase-3表达降低,提示Adv-CT1对损伤神经元有保护作用,是CT-1通过减少神经元凋亡基因caspase-3表达,抑制凋亡发生,从而促进神经元存活.【总页数】5页(P35-39)【作者】杨云华;廖维宏;李红运;张正丰;刘宝松;刘媛【作者单位】成都军区昆明总医院神经外科,云南,昆明,650032;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R394.26【相关文献】1.缺氧后适应与心肌营养素-1对心肌细胞缺氧复氧的保护作用及机制探讨 [J], 周贻军;赵亚男;赵鑫;缪绯;王先宝;颜竞;张秀丽;刘映峰;杨平珍2.心肌营养素-1基因转移对大鼠脊髓损伤后红核神经元的保护作用 [J], 张正丰;廖维宏;杨青峰;李红运;伍亚民3.心肌营养素-1对抗NMDA受体脑炎致海马神经元损伤的保护作用 [J], 李振宏; 黄涛4.ERK1/2信号通路介导心肌营养素1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用 [J], 李菊香;丁浩;洪葵;夏子荣;颜素娟;苏海;吴延庆;吴清华;程晓曙5.心肌营养素1对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用 [J], 赵强;孔祥平;佟明华;游松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌细胞的再生与修复研究心脏病是目前全球范围内最常见的致命疾病之一。

由于心肌细胞缺乏再生能力，心肌损伤通常是不可逆转的。

然而，近年来的研究表明，心肌细胞的再生与修复可能成为缓解心脏病的有效策略。

本文将探讨心肌细胞再生与修复的不同方法及其在心脏病治疗中的应用。

一、心肌细胞再生研究1. 体内自然再生过去，科学家们普遍认为心肌细胞无法再生。

然而，最近的研究发现，心脏在受损后能够自动修复伤害。

这种再生的能力来自于心脏内存在的一小部分干细胞和心内膜细胞的增殖能力。

研究人员发现，在心肌梗死后，心脏内干细胞开始分化为心肌细胞，并且心内膜细胞也发生增殖。

但是，这种自然再生的能力非常有限，往往无法恢复全部心脏功能。

2. 研究中的再生方法为了增加心肌细胞再生的能力，科学家们开展了大量的研究。

其中一种方法是利用胚胎干细胞、诱导多能干细胞或基因工程技术来生成新的心肌细胞。

这些方法在实验室中取得了一定的成功，但仍然存在许多挑战。

胚胎干细胞的使用会引发伦理争议，而诱导多能干细胞需要进行复杂的转化过程。

基因工程技术的应用也面临着安全性和效率等方面的问题。

二、心肌细胞修复研究除了再生方法外，心肌细胞的修复也成为一种重要的治疗策略。

这种方法主要通过直接激活心肌细胞的增殖能力或引导体内的干细胞修复心脏损伤。

1. 心肌细胞增殖心肌细胞在胚胎发育过程中具有高度增殖能力，但在出生后，这种能力迅速减弱。

研究人员试图通过调控一些特定的信号通路，如Wnt、Hippo和PI3K/Akt等，来激活成年心肌细胞的增殖。

一些实验证明，通过激活这些信号通路，心肌细胞的增殖能力可以得到改善。

然而，目前这些方法仍处于早期阶段，需要进一步的研究和验证。

2. 干细胞治疗干细胞治疗是一种引导体内干细胞修复心脏损伤的方法。

这些干细胞可以从多个来源获得，如骨髓、脐血、脂肪组织等。

通过将这些干细胞注入到受损的心肌组织中，可以促进新的心肌细胞生长和损伤部位的修复。

干细胞治疗已取得了某些成功，但仍面临着一些挑战，如细胞存活率、迁移能力和功能整合等。

心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用颜素娟;李菊香;陈静;罗伟;苏海;程晓曙;吴清华【期刊名称】《高血压杂志》【年(卷),期】2006(14)4【摘要】目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用。

方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预。

分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达。

以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型。

用卡托普利进行干预。

12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达。

结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P<0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌。

而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P<0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P<0.05)。

结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关。

【总页数】5页(P294-298)【关键词】心肌营养素-1;高血压;心室重塑;肾素血管紧张素系统【作者】颜素娟;李菊香;陈静;罗伟;苏海;程晓曙;吴清华【作者单位】江西医学院第二附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R542.2;R965【相关文献】1.心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用及药物的干预 [J], 李菊香;颜素娟;罗伟;苏海;程晓曙;吴清华2.心肌营养素-1在一氧化氮缺乏性高血压大鼠心室重塑中的作用及药物的干预 [J], 李菊香;颜素娟;罗伟;苏海;程晓曙;吴清华3.心肌营养素-1在阿霉素心衰大鼠心室重构中的作用及伊贝沙坦对其的干预 [J], 庄汉屏;姚佳梅;陈英;李传昶4.心肌细胞凋亡在急性期心肌梗死后心室重塑中的作用 [J], 朱明洁5.心肌营养素-1在心室重塑中的作用 [J], 颜素娟;李菊香;罗伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌营养素-1在心肌细胞中的作用及其信号转导通路
胡琴
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2002(013)004
【摘要】心肌营养素-1作为IL-6细胞因子家族的一员,能维持心肌细胞的存活、保护心肌细胞,同时有促进心肌细胞肥大的作用.心肌营养素-1通过gp130激活MAPK、JAK/STAS3、PI-3K等信号通路产生上述作用.本文就此作一综述.
【总页数】3页(P216-218)
【作者】胡琴
【作者单位】第三军医大学新桥医院心内科,重庆,400037
【正文语种】中文
【中图分类】Q26
【相关文献】
1.NADPH氧化酶亚单位nox-1在心肌细胞急性缺氧复氧损伤时的变化及心肌营养素-1的作用 [J], 万磊;程晓曙;李菊香;洪葵;丁浩;夏子荣;苏海;颜素娟;吴延庆;吴清华
2.心肌细胞和非心肌细胞在心力衰竭发展中的作用 [J], 李宏丽
3.TNF-α介导的心肌细胞凋亡信号转导通路在心肌损伤中的作用 [J], 朱汉华;李浪
4.三种信号传导通路在心肌营养素-1致心肌细胞肥大中的作用 [J], 孙光洁;田泽君;崔炜;李拥军;郝玉明;都军
5.信号转导通路在心肌营养素-1调解心肌转录因子GATA4表达中的作用 [J], 赵赫男;李玲;季晓鹏;李深;姜妙娜;贾玉杰
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Epac/Rap1信号途径介导H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及其分子机制目的:研究 Epac/Rap1(exchange proteins directly activated bycAMP-Ras-related protein 1)信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用及其分子机制,为临床治疗心肌缺血再灌注损伤寻求新的靶点提供理论与实验依据。

方法:1.采取体外缺氧/复氧(H/R)模拟体内心肌缺血再灌注损伤。

实验分为对照组、模型组(OGD)、OGD+Epac1 激动剂组(OGD+8-CPT)、OGD+Epac1 抑制剂组(OGD+ESI-09)、OGD+Epac1 激动剂+PKA 抑制剂组(OGD+8-CPT+H-89)、OGD+Epac1 抑制剂+PKA 抑制剂组(OGD+ESI-09+H-89)6 组。

MTT 及 LDH 检测细胞活力与损伤,钙离子荧光探针(Fluo-3AM)检测细胞内[Ca2+]i含量;Western Blot、qRT-PCR、IF观察Epac1表达及下游Rap1活性形式Rap 1-GTP的表达。

2.采取体外缺氧/复氧(H/R)模拟体内心肌缺血再灌注损伤。

实验分为对照组、模型组(OGD)、OGD+Epacl 激动剂组、OGD+Epacl 抑制剂组、Epacl-shRNA干扰组、Epac2-shRNA 干扰组、OGD+Epacl-shRNA 干扰组、OGD+Epac2-shRNA干扰组8组。

MTT检测细胞活力,钙离子荧光探针(Fluo-3 AM)检测细胞内[Ca2+]i浓度;Western Blot方法检测心肌细胞中Epac1、CaMK-II、Rap1-GTP和p-ERK蛋白变化;实时荧光定量PCR检测Epac1、Rap1的mRNA的表达变化;Co-IP检测细胞中Epac1与Rap1的相互作用。

结果:1.与正常对照组相比,OGD组心肌细胞缺氧5h复氧1h后,心肌细胞活力降低,LDH量释放增加,心肌细胞中Epac1激活,表达上调,其下游Rap1活性形式Rap 1-GTP的表达增加,促进心肌细胞损伤;Epac激动剂8-CPT不仅增强心肌细胞Epac1过表达,而且增加了 Epac下游Rap1活性形式Rap 1-GTP的表达,并导致胞内钙超载,加重心肌细胞损伤;Epac抑制剂ESI-09可抑制心肌细胞Epac1的激活与过表达,抑制下游Rap1活性形式Rap1-GTP的表达与CaMKII蛋白的表达,并增加ERK的磷酸化,抑制钙超载从而减轻心肌细胞损伤;H-89对心肌细胞Epac1的表达和下游Rap1的活化有轻度抑制作用。

心肌营养素-1在柯萨奇病毒感染心肌细胞中的作用朱彬;孙强;刘惊今;贾海波;张烁【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2012(46)3【摘要】目的探讨在柯萨奇病毒感染心肌细胞中心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)是否通过STAT3途径发挥治疗作用。

方法建立柯萨奇B3病毒(CVB3)感染心肌细胞模型,将SD大鼠原代心肌细胞培养48 h后随机分为5组:Con组、Virus 组、CT-1组、AG490组、AG490+CT-1组。

各组于相应处理后培养30 min,通过Western blot测定STAT3活化水平,分别于培养12 h、24 h、36 h时观察各组心肌细胞病变、搏动情况,测定乳酸脱氢酶(LDH)活性,观察细胞损伤程度。

结果Virus组、AG490+CT-1组、AG490组心肌细胞感染CVB3后,逐步出现细胞病变,细胞搏动停止,培养液中LDH水平明显高于Con组(P<0.05),心肌酶逐渐升高与前一时间点比较(P<0.05)。

CT-1组磷酸化STAT3(P-STAT3)水平与Con组相比明显增高(P<0.05),心肌细胞病变明显减轻,LDH释放量显著减少,与Virus组比较差异显著(P<0.05)。

AG490+CT-1组较Con组及CT-1组STAT3磷酸化水平显著减低,心肌细胞病变明显,LDH释放量明显增高(P<0.05),与Virus组比较无显著差异(P>0.05)。

结论 CT-1在CVB3感染心肌细胞过程中具有心肌保护作用,STAT3磷酸化抑制剂AG490可阻断这一保护作用,提示在病毒感染时CT-1通过介导STAT3磷酸化发挥心肌细胞保护作用。

【总页数】4页(P227-230)【关键词】病毒性心肌炎;心肌营养素-1;信号转导子和转录激活子3【作者】朱彬;孙强;刘惊今;贾海波;张烁【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院,心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R512.5;R542-21【相关文献】1.Rad对心肌营养素1诱导心肌细胞肥大负性调控作用的基础研究 [J], 耿召华;王江2.心肌营养素1对心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及信号机制的研究 [J], 李菊香;万磊;洪葵;夏子荣;苏海;颜素娟;吴延庆;吴清华;程晓曙3.缺氧后适应与心肌营养素-1对心肌细胞缺氧复氧的保护作用及机制探讨 [J], 周贻军;赵亚男;赵鑫;缪绯;王先宝;颜竞;张秀丽;刘映峰;杨平珍4.Rad对心肌营养素1诱导心肌细胞肥大作用的实验研究 [J], 刘玉峰;耿召华;牛丽丽5.ERK1/2信号通路介导心肌营养素1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用 [J], 李菊香;丁浩;洪葵;夏子荣;颜素娟;苏海;吴延庆;吴清华;程晓曙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰高血糖素样肽—1对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响的开题报告背景：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肽类激素，由肠道L细胞分泌。

GLP-1通过增加胰岛素分泌、降低胃肠道传输速度和抑制胃酸分泌等途径，调节血糖水平。

近年来，研究还发现GLP-1具有心脏保护作用，可以减轻缺血/再灌注损伤、心肌梗死等心脏损伤。

缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤是心脏疾病的一个重要表现，但GLP-1对这种损伤的影响还不清楚。

因此，本文研究了GLP-1对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响。

研究问题：GLP-1是否可以降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤？研究方法：1.将体外培养的离体大鼠心肌细胞分为4组：对照组、缺氧/复氧组、GLP-1处理组和GLP-1+对撑剂（阻断GLP-1受体）处理组。

2.对照组：细胞在常规培养条件下生长。

缺氧/复氧组：细胞在缺氧条件下培养4小时，然后在氧气恢复的条件下培养2小时。

GLP-1处理组：在缺氧处理前加入GLP-1（100nmol/L）处理细胞48小时。

GLP-1+对撑剂处理组：在缺氧处理前加入GLP-1+对撑剂（10nmol/L）处理细胞48小时。

3.测定各组细胞的细胞存活率、丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。

预期结果：GLP-1处理组细胞的存活率高于缺氧/复氧组，丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性低于缺氧/复氧组。

而GLP-1+对撑剂处理组细胞的存活率、丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性则类似于缺氧/复氧组。

结论：GLP-1对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤有保护作用，可能通过GLP-1受体介导的信号通路发挥作用。

这一发现为GLP-1的临床应用提供了新的理论基础。

心肌营养素-1及其信号转导
鲁秀敏;王永堂
【期刊名称】《生命科学研究》
【年(卷),期】2002(0)S2
【摘要】心肌营养素 1(Cardiotrophin 1,CT 1)是细胞因子IL 6家族成员,它能够诱导心肌细胞肥大,刺激心脏和神经细胞的存活,具有广泛的生物学作用.其生物活性通过多种信号转导途径实现.
【总页数】3页(P140-142)
【关键词】心肌营养素-1;心肌细胞;IL-6;信号转导
【作者】鲁秀敏;王永堂
【作者单位】西南农业大学生物技术中心;第三军医大学野战外科研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q75
【相关文献】
1.神经营养素信号转导研究进展 [J], 杨青峰;范明
2.心肌营养素-1在心肌细胞中的作用及其信号转导通路 [J], 胡琴
3.心肌营养素-1基因治疗大鼠脑损伤后心肌营养素-1和caspase-3的表达变化[J], 杨云华;廖维宏;伍亚民;张正丰;李栋平;邓洵鼎;秦培韬
4.信号转导通路在心肌营养素-1调解心肌转录因子GATA4表达中的作用 [J], 赵赫男;李玲;季晓鹏;李深;姜妙娜;贾玉杰
5.心肌营养素-1诱导大鼠心肌细胞肥大与JAK激酶/信号转导转录活化因子信号通路的关系 [J], 武利军;赵连友;郑强荪;陈永清;王先梅;牛晓琳;黄志刚
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