藿香正气滴丸治疗小儿病毒性肠炎的疗效研究

藿香正气丸的质量标准研究陈雪琴;周仔莉;贾文江;王艳萍【摘要】目的建立藿香正气丸的薄层鉴别和含量测定方法.方法采用TLC法定性鉴别藿香正气丸中的广藿香、厚朴、陈皮、白芷、甘草及白术;采用HPLC法测定制剂中橙皮苷、厚朴酚及和厚朴酚的含量.结果藿香正气丸中广藿香、厚朴、陈皮、白芷、甘草及白术的TLC图谱斑点清晰、重复性好、专属性强、分离较好、方法简便.制剂中橙皮苷、和厚朴酚及厚朴酚的线性范围分别为0.95～9.46,0.32～3.16和0.89～8.90 μg,水丸平均加样回收率分别为100.63％,101.41％和100.17％,RSD值分别为0.94％,1.23％和0.45％;浓缩丸平均加样回收率分别为100.87％,101.30％和100.40％,RSD值分别为1.28％,1.14％和1.22％;2个指标测定的精密度、重复性、稳定性和准确度RSD值均低于3.00％.结论该方法简便、快捷,结果准确、可靠,可作为该制剂的质量控制标准.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2019(034)001【总页数】5页(P20-24)【关键词】藿香正气丸;TLC法;HPLC法;质量标准【作者】陈雪琴;周仔莉;贾文江;王艳萍【作者单位】商洛市药品检验所,商洛726000;商洛市药品检验所,商洛726000;商洛市药品检验所,商洛726000;商洛市药品检验所,商洛726000【正文语种】中文【中图分类】R282藿香正气丸(水丸及浓缩丸)是由广藿香、紫苏叶、白芷、白术(炒)、陈皮、半夏(制)、厚朴(姜制)、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、大枣和生姜制成[1]，具有解表化湿、理气和中的功效[2-8]，用于外感风寒、头痛昏重等症，临床一般用于治疗感冒、荨麻疹、酸中毒和气滞胃痛等病症[9-14]。

此方制剂简单、疗效明确，已被应用多年，但现有的质量标准仅限于简单的显微观察及一些常规检查项，为更好地控制其质量，参考对加味藿香正气丸的研究[15-19]及藿香正气水、藿香正气滴丸等的标准[20-26]，本文分别对藿香正气丸水丸和浓缩丸主要成分进行TLC鉴别和含量分析研究，以期为其提供更全面的质控标准。

藿香正气滴丸说明书藿香正气滴丸(天士力)解表化湿，理气和中。

用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻，胃肠型感冒。

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藿香正气滴丸商品介绍通用名：藿香正气滴丸生产厂家: 天津天士力制药股份有限公司批准文号：国药准字Z20000048药品规格：2.6g*9袋药品价格：￥29元藿香正气滴丸说明书【通用名称】藿香正气滴丸【商品名称】藿香正气滴丸【拼音全码】HuoXiangZhengQiDiWan【主要成份】苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。

辅料为：聚乙二醇、薄膜包衣预混剂。

【性状】藿香正气滴丸为包薄膜衣的滴丸，除去薄膜衣后显棕色至棕褐色滴丸;气香，味辛、微甜、苦。

【适应症/功能主治】解表化湿，理气和中。

用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻，胃肠型感冒。

【规格型号】2.6g*9袋【用法用量】口服，一次1～2袋，一日2次。

【不良反应】尚不明确。

【禁忌】对藿香正气滴丸过敏者禁用。

【注意事项】1.饮食宜清淡。

2.不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。

3.高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

4.服药3天后或服药期间症状无改善，或症状加重，或出现新的严重症状如胸闷、心悸等应立即停药，并去医院就诊。

5.按照用法用量服用，小儿、孕妇及年老体虚者应在医师指导下服用。

6.对藿香正气滴丸过敏者禁用，过敏体质者慎用。

7.藿香正气滴丸性状发生改变时禁止使用。

8.儿童必须在成人的监护下使用。

9.请将藿香正气滴丸放在儿童不能接触的地方。

10.如正在使用其他药品，使用藿香正气滴丸前请咨询医师或药师。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【贮藏】密封，置阴凉(不超过【包装】聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜，每袋装2.6克，每盒装9袋。

【有效期】36月【执行标准】新药转正标准64。

藿香正气散加减治疗小儿秋季腹泻33例杨莉颖;郭素香【摘要】目的:观察疏风解表、运脾化湿类中药治疗小儿秋季腹泻的临床疗效.方法:对照组32例采用宝乐安、思密达治疗,治疗组33例在对照组的基础上加用藿香正气散化裁治疗.结果:对照组总有效率为81.3%,治疗组总有效率为90.9%,P<0.01.治疗组伴随症状消失率优于对照组,P<0.05.结论:藿香正气散治疗轮状病毒泄泻能有效改善腹泻患儿的临床症状,缩短腹泻病程.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2011(032)011【总页数】2页(P1462-1463)【关键词】泄泻/中西医结合疗法;儿童;藿香正气散/治疗应用【作者】杨莉颖;郭素香【作者单位】天津中医药大学第二附属医院儿科,天津300150;天津中医药大学第二附属医院儿科,天津300150【正文语种】中文【中图分类】R256.34小儿轮状病毒肠炎又称秋季腹泻,是由于轮状病毒感染引起的急性肠道感染。

以大便次数增多,粪色淡黄、质稀薄如水样或蛋花汤样为主要临床表现,常伴有发热、鼻塞流涕、咳嗽、呕吐等呼吸系统或消化系统症状。

笔者从事儿科临床工作中认为小儿轮状病毒腹泻的证型以外感风寒为常见证型,2009年 9月～ 2011年6月,根据藿香正气散化裁治疗轮状病毒肠炎风寒型疗效满意,现报道如下。

临床资料观察病例为的门诊腹泻患儿共 65例,均符合普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医儿科学》关于小儿泄泻风寒型及卫生部颁发的《中国腹泻病诊断治疗方案》[1]中有关非细菌感染性腹泻的诊断依据,大便轮状病毒检测阳性,病程在3d之内。

按随机方法分为治疗组和对照组。

治疗组 33例,男 16例,女 17例;年龄6个月～ 3岁,平均 2岁;腹泻次数≤ 5次 /d 16例 ,6～ 10次 /d 14例 ,＞ 10次/d 2例;伴有发热 10例,呕吐 12例,轻度脱水 15例,中度脱水 2例。

对照组 32例,男 18例,女 14例;年龄 6个月～3岁,平均 2.2岁,腹泻次数≤ 5次 /d 14例,6～10次 /d 17例,＞ 10次 /d 1例;伴有发热 12例,呕吐 12例,轻度脱水 14例,中度脱水2例。

体和Ｈ１受体ꎬ对兔离体肠的平滑肌进行抑制ꎮ造模不同胃肠功能状态下的家兔和小鼠ꎬ考察其在离体和在体情况下的影响变化ꎮ温克等[３１]对比发现藿香正气滴丸对肠平滑肌正常的生理收缩无明显影响ꎬ而对病理状态下则有抑制作用ꎬ可充分对抗胆碱药物引起的肠痉挛ꎮ表２　藿香正气方有效成分含量测定药品名称有效成分测定方法文献来源藿香正气水橙皮苷㊁芸香柚皮苷㊁甘草酸超高效液相色谱－四极杆飞行时间串联质谱法[２２]藿香正气滴丸和厚朴酚高效液相双波长指纹图谱结合回归方程和外标法[２３]藿香正气片苍术素高效液相色谱法[２４]藿香正气口服液甘草香豆素㊁异甘草素㊁芹糖甘草苷等９种高效液相色谱法[２５]藿香正气软胶囊甘草苷㊁柚皮苷㊁橙皮苷㊁新橙皮苷等１０种超高效液相色谱－串联质谱法[２６]藿香正气胶囊白术总黄铜可见光光度法[２７]藿香正气颗粒厚朴酚与和厚朴酚高效液相色谱法[２８]３.２㊀双向调节胃肠蠕动作用㊀一氧化氮(ＮＯ)作为调节胃肠动力的重要分子ꎬ当其升高时可通过抑制平滑肌的神经递质ꎬ从而达到减缓胃肠蠕动的目的ꎬ同时ꎬ胃肠道动力是否正常与５－ＨＴ信号系统也息息相关ꎬ藿香正气提取物通过激动大鼠血清ＮＯ水平和５－ＨＴ信号系统ꎬ作用于大鼠的平滑肌[３２－３３]ꎬ调节胃肠活动ꎮ付丽娜等[６]探讨藿香正气对家兔和小鼠肠运动的影响时ꎬ结果发现藿香正气口服液在１０~５０ｍＬ ｋｇ－１范围内ꎬ有较稳定的促进肠蠕动的作用ꎬ当剂量增加１００~２００ｍＬ ｋｇ－１时ꎬ伴随着灌胃次数的增加和时间的推移ꎬ肠活动逐渐减少ꎬ甚至出现中枢抑制的现象ꎮ３.３㊀止呕作用㊀研究表明[３４]ꎬ藿香正气方止呕作用的发挥主要原因在于ꎬ方中半夏含有的生物碱㊁多糖及水溶性有机酸均可对呕吐有一定的防治作用ꎬ不仅可以抑制回肠收缩ꎬ还可以通过刺激迷走神经ꎬ进行中枢抑制ꎮ王明军[３５]选取８０例患者随机分为观察组和对照组ꎬ对照组采取５％葡萄糖和抗生素治疗ꎬ观察组在一般治疗基础上口服藿香正气丸ꎬ比较两组总有效率ꎬ观察组明显优于对照组ꎬ说明藿香正气丸对改善呕吐症状ꎬ临床效果显著ꎮ３.４㊀保护胃肠黏膜作用㊀感染等外部原因或内部刺激使腺苷酸活化酶激活ꎬ导致胃肠黏膜细胞中的钾离子外流ꎬ钠离子㊁氯离子㊁水分等渗出ꎬ细胞肿胀坏死ꎬ严重破坏了胃肠黏膜屏障[３６]ꎮ刘瑶等[３７]考察了藿香正气口服液对小鼠肠黏膜屏障的作用机制ꎬ以葡聚糖硫酸钠致小鼠结肠炎为模型ꎬ发现藿香正气口服液可以使黏膜中的人封闭蛋白１(Ｃｌａｕｄｉｎ－１)㊁紧密连接蛋白１(ＺＯ－１)及细胞骨架蛋白均匀分布ꎬ提高蛋白的表达水平ꎬ使肠黏膜紧密连接ꎬ从而修复黏膜屏障ꎮＬｉ等[３８]探讨藿香正气滴丸对中暑造成的大鼠急性肠损伤的预防作用时ꎬ结果发现藿香正气滴丸可以通过增加ｃｌａｕｄｉｎ－３(人封闭蛋白３)的表达ꎬ保护大鼠胃肠屏障ꎬ增强其耐热性ꎬ有效预防急性肠道损伤ꎮ３.５㊀抑菌作用㊀在组方配伍中ꎬ广藿香的挥发油和水提物均具有抗菌作用[３９]ꎬ甘草和厚朴的提取物以及二者的复配物都对变异链球菌乳酸脱氢酶活性有抑制作用[４０]ꎮ同时ꎬ李焕丹等[４１]提出在藿香正气水的药物组成中ꎬ广藿香㊁厚朴㊁白芷㊁陈皮㊁苍术几种药物均可在其石油醚层发现具有抑菌作用的单体化合物ꎮ张洪坤等[４２]将藿香正气水的指纹图谱与其在大鼠肠内代谢物的药效与进行谱－效相关分析ꎬ证明藿香正气水中指标性成分异甘草素与和厚朴酚对可诱发胃肠炎的金黄色葡萄球菌㊁革兰阴性菌㊁革兰阳性菌㊁真菌等均有不同程度的抑制作用ꎮ在研究藿香正气对健康成人肠道菌群的影响时ꎬＧａｏ等[４３]采用抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠模型进行对比验证ꎬ研究结果证明藿香正气不仅可以维持肠道菌群组成的多样性ꎬ还可以在病理状态下ꎬ调节血浆中白细胞介素－６的浓度而发挥抗炎作用ꎮ４　临床应用４.１㊀急性肠胃炎㊀藿香正气系列制剂在消化内科应用广泛ꎬ在中医角度ꎬ脾胃属中焦ꎬ 中焦如沤 中焦可以腐熟水谷ꎬ而中焦病变多由于中焦气机不利ꎬ脾胃运化失调ꎬ治宜理气调中ꎬ调和脾胃ꎻ根据西医理论ꎬ消化系统疾病多由于胃肠黏膜屏障㊁胃酸分泌以及胰腺功能等的病变[４４]ꎮ张栋等[４５]以急性肠胃炎为观察对象ꎬ将４８例患者随机分为对照组和观察组ꎬ以抗生素治疗对照组ꎬ治疗组在此基础上加用藿香正气液ꎻ对照组治疗总有效率为７５.６％ꎬ治疗组为９１.１％ꎬ结果表明ꎬ藿香正气液在治疗急性肠胃炎上ꎬ有显著成效ꎮ４.２㊀感冒㊀韩晓平[４６]以７８例流行性感冒患者为研究对象ꎬ将其随机分为对照组和观察组ꎬ前者口服磷酸奥司他韦治疗ꎬ后者叠加使用藿香正气液ꎬ结果观察组９７.４４％的总有效率明显高于对照组的８２.５％ꎬ并且症状缓解时间也短于对照组ꎮ张声生等[４７]将２４０例胃肠感冒患者随机分为高剂量组㊁低剂量组和安慰组ꎬ口服藿香正气口服液ꎬ结果发现治疗３ｄ后的痊愈率分别为７２.００％㊁３７.３３％㊁１４.２９％ꎬ治疗５ｄ后单项症状消失率ꎬ高剂量组也明显高于低剂量和安慰组ꎬ所以表明藿香正气口服液在改善胃肠感冒症状上有显著效果ꎮ４.３㊀术后胀气㊀手术后胀气属于术后常见的不良症状ꎬ是麻醉的不良反应之一ꎮ 六腑以通为用 ꎬ攻补交互ꎬ藿香正气制剂以平和的药性秉持这一治法ꎬ对胃肠道发挥双向的调节作用ꎮ张奉先[４８]选择１０２例腹腔镜胆囊切除术后肠胀气的患者ꎬ随机分为治疗组和观察组ꎬ分别在术后８ｈ和２０ｈ口服藿香正气加味汤剂１００ｍＬ治疗ꎬ总有效率治疗组为９６.１％ꎬ优于对照组的７８.４％ꎬ且治疗组术后腹痛腹胀恶心症状缓解时间也短于观察组ꎬ证实了藿香正气制剂在改善手术后肠胀气的症状和体征上有确切疗效ꎮ４.４㊀头痛㊀李毅[４９]监测４０例门诊头痛患者ꎬ观察疗效发现藿香正气散治疗湿邪壅滞的顽固性头痛ꎬ临床效果显著ꎬ有效率高达９７.５％ꎻ罗琼等[５０]在临床实践中ꎬ采用外涂加味藿香正气液治疗头痛ꎬ治疗的效果和安全性均得到认可ꎮ４.５㊀皮肤病㊀据现代药学研究证实ꎬ藿香正气制剂种的广藿香属于抗菌药ꎬ其挥发油和黄酮类化合物对金色葡萄球菌㊁念珠菌均有抑制作用ꎬ因此对细菌感染的皮肤科疾病有疗效[５１]ꎮ廖剑敏[５２]随机选择慢性荨麻疹患者ꎬ对比其单用氯雷他定片和联合藿香正气口服液的愈后情况ꎬ结果发现联合用药的平均治疗时间明显缩短ꎬ愈后效果更是良好ꎮ４.６㊀其他疾病㊀王宇等[５３]报道藿香正气散通过加速周围毛细血管血液循环ꎬ可以很好地缓解急性中暑ꎻ王辉[５４]通过临床疗效观察发现ꎬ藿香正气在治疗热痱㊁空调综合征等夏季病方面ꎬ临床疗效明显ꎮＨｕａｎｇ等[５５]以特有的方案设计为藿香正气可治疗特应性皮炎提供了高质量的临床研究数据ꎮ胡梦妮等[５６]研究发现ꎬ藿香正气散可快速缓解脾胃虚弱㊁痰湿内阻所致的妊娠恶阻ꎬ而且较为安全ꎮＧｕｏ等[５７]采取双盲㊁随机㊁安慰剂对照实验的方式ꎬ评估藿香正气对腹泻型肠应急综合征(ＩＢＳ－Ｄ)的治疗作用和安全性ꎬ为藿香正气治疗ＩＢＳ－Ｄ提供了理论依据ꎮＸｉａｏ等[５８]对照２８３例患者ꎬ随机分为藿香正气滴丸联合连花清瘟颗粒组ꎬ连花清瘟颗粒联合西药组和西药组３组ꎬ治疗结果提示藿香正气滴丸在改善临床症状ꎬ降低抗感染药物使用率ꎬ改善预后等方面具有优势ꎬ可为新冠肺炎提供新的治疗思路ꎮ５㊀不良反应藿香正气制剂源于我国传统的经典古方ꎬ因其疗效显著ꎬ价格便宜ꎬ携带便捷等的优点ꎬ广泛应用于临床中ꎬ然而在使用过程中ꎬ不良反应的出现是不可避免的ꎮ５.１㊀全身性损害㊀雷关远等[５９]在分析１０１篇藿香正气药品不良反应文献时得出结论ꎬ藿香正气药品的不良反应中全身性损害占比最多ꎬ常表现为潮红㊁发热等过敏样反应甚至发生过敏性休克㊁双硫仑样反应㊁死亡等ꎮ藿香正气系列制剂并非对所有人都有适用性ꎬ要注意对藿香正气用药后的监测ꎬ不断完善药品使用说明ꎮ５.２㊀神经系统损害㊀刘松松等[６０]提取１０１例藿香正气水治疗病例ꎬ总结不良反应的规律特点ꎬ分析发现藿香正气水发生在神经系统的不良反应尤为广泛ꎬ临床主要表现为头痛㊁烦躁不安㊁抽搐㊁昏迷等ꎮ多与藿香正气水的溶剂有关ꎬ乙醇代谢物乙醛的过多口服吸收会对神经系统直接产生抑制作用ꎮ５.３㊀其他㊀除上述不良反应外ꎬ还有部分藿香正气系列制剂导致消化系统㊁心血管系统和皮肤损害等的报道ꎮ其中口服藿香正气出现的恶心㊁呕吐等消化道系统的不良反应ꎬ研究表明[６１]多与方中半夏有关ꎬ半夏会对消化道黏膜产生刺激性ꎬ抑制胃酸分泌和胃蛋白酶的活性ꎮ６㊀展望藿香正气作为 千年古方 ꎬ在千年传承中加减化裁ꎬ被广泛应用于各类疾病ꎮ经典老方与现代制药工艺相碰撞ꎬ藿香正气丸㊁藿香正气水㊁藿香正气胶囊㊁藿香正气散等各式各样的剂型接连出现ꎮ国内外学者对藿香正气系列制剂的成分分析㊁作用机制㊁制剂技术革新等方面进行大量研究ꎬ但是仍然存在很多盲区ꎬ藿香正气系列制剂作为中药复方临床应用的安全性和科学性问题悬而未决ꎮ对于上述问题ꎬ我们提出以下展望:①在复方的定性鉴别上ꎬ依据中药复方的配伍原则ꎬ对原有药典中的薄层色谱技术进行升级优化ꎻ②补充建立藿香正气系列制剂ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ定性鉴别方中药材ꎬ保证原药材和成品制剂的质量ꎻ③对藿香正气系列制剂的定量研究ꎬ采用高效液相㊁液相色谱质谱联用等新技术ꎬ不断丰富有效成分的已知ꎬ不断探索复方中有效成分的未知ꎮ将复方看作一个有机整体进行研究ꎬ建立专属于复方的质量控制与疗效双向互联的体系ꎬ完善藿香正气方的现代药理体系研究ꎬ为藿香正气系列制剂临床应用的安全性和科学性提供理论依据ꎮ参考文献:[１]㊀国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(一部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:１８８２－１８８４.[２]孙夺.藿香正气水联合针刺四缝穴治疗小儿胃肠型感冒临床观察[Ｊ].光明中医ꎬ２０２２ꎬ３７(１５):２６８５－２６８７.[３]瓮勃ꎬ韩卫平.藿香正气散(水㊁胶囊)临床研究进展[Ｊ].中草药ꎬ２００２ꎬ３３(６):９７－９９.[４]马洪霞ꎬ刘闵.藿香正气散组方浅析[Ｊ].内蒙古中医药ꎬ２０１４ꎬ３３(３５):１１６.[５]房志鑫ꎬ刘瑞丽ꎬ武辉ꎬ等.藿香正气制剂临床不良反应文献分析[Ｊ].河南中医ꎬ２０１５ꎬ３５(６):１４３４－１４３６.[６]付丽娜ꎬ张启堂ꎬ庞榕.藿香正气四种制剂的药效学和毒理学研究[Ｊ].广东化工ꎬ２０１４ꎬ４１(１４):３５－３７.[７]胡云峰.浅谈藿香正气软胶囊的临床应用[Ｊ].北方药学ꎬ２０１４ꎬ１１(１０):８６－８７.[８]杨勇ꎬ张灵ꎬ姚敏ꎬ等.新型冠状病毒肺炎治疗联合用药潜在药品不良反应分析[Ｊ].中国药业ꎬ２０２０ꎬ２９(７):２２－２６.[９]陈芙蓉ꎬ刘彤ꎬ岳南ꎬ等.藿香正气不同剂型产品药效比较实验[Ｊ].现代药物与临床ꎬ２０１０ꎬ２５(６):４３４－４３９.[１０]谢黛.论藿香正气系列制剂的特点与临床选用[Ｊ].亚太传统医药ꎬ２０１３ꎬ９(１０):６８－７０.[１１]孙武千ꎬ陈杰ꎬ欧阳伟虹ꎬ等.藿香正气淀粉胶囊性能的测定[Ｊ].中成药ꎬ２０１８ꎬ４０(７):１６３２－１６３５.[１２]王琦ꎬ曾志坚ꎬ林伟斌.藿香正气系列制剂组方㊁制法及剂型分析[Ｊ].中国药业ꎬ２０１０ꎬ１９(２０):７６－７７.[１３]王艳宏ꎬ张利那ꎬ邢希旺ꎬ等.中药浓缩丸的研究进展[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０２１ꎬ３８(１７):２１８０－２１８４.[１４]杜文炜.中药滴丸剂的研究开发进展[Ｊ].中国药业ꎬ２０１３ꎬ２２(５):１－３.[１５]黄雍ꎬ胡楚琦ꎬ李玉星ꎬ等.藿香正气方不同组方及剂型的临床应用[Ｊ].中国医药导刊ꎬ２０１７ꎬ１９(１２):１３８５－１３８８.[１６]刘宝河.藿香正气诸多剂型ꎬ如何选?[Ｊ].中医健康养生ꎬ２０２０ꎬ６(９):３０－３３.[１７]万焱ꎬ马国柱ꎬ徐鹏ꎬ等.藿香正气片质量标准研究[Ｊ].中医学报ꎬ２０１２ꎬ２７(１１):１４４８－１４５０.[１８]陈雪琴ꎬ周仔莉ꎬ贾文江ꎬ等.藿香正气丸的质量标准研究[Ｊ].西北药学杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(１):２０－２４.[１９]刘征辉ꎬ叶挺祥ꎬ赵洪芝ꎬ等.藿香正气水指纹图谱及模式识别对质量控制的研究[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２０１２ꎬ３２(１１):２０６４－２０６７.[２０]罗廷顺ꎬ石桂兰ꎬ耿玲.藿香正气系列制剂指纹图谱研究[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０２０ꎬ３７(１４):１７１４－１７１８.[２１]曹团武ꎬ罗浩ꎬ肖礼娥ꎬ等.对«中国药典»中藿香正气口服液含量测定方法的改进[Ｊ].华西药学杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(５):５０５－５１１. 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－ｍａｉｌ:ｄｑｌｃｐｕ＠１６３.ｃｏｍ水飞蓟素在慢性疾病中的抗氧化作用研究概述龙涛ꎬ张慧丹ꎬ孟璐ꎬ宗艺璇ꎬ丁雅雪ꎬ丁启龙(中国药科大学药学实验教学中心ꎬ江苏南京２１１１９８)摘要:水飞蓟素(ｓｉｌｙｍａｒｉｎ)作为护肝药物被广泛应用于各类肝病ꎬ其护肝作用与水飞蓟素强大的抗氧化㊁抗炎和抗脂质沉积等作用有关ꎮ越来越多研究表明水飞蓟素在氧化应激引发的如心血管疾病㊁代谢综合征㊁神经退行性疾病㊁癌症和并发症等慢性疾病都具有良好治疗效果ꎮ本篇列举了近５年水飞蓟素治疗慢性病的通路研究ꎬ重点阐述慢性疾病与氧化应激的损伤机制和水飞蓟素的抗氧化能力在其中发挥的关键作用ꎬ以期为水飞蓟素的临床使用提供用药思路ꎮ关键词:水飞蓟素ꎻ抗氧化ꎻ氧化应激ꎻ慢性疾病中图分类号:Ｒ９１４㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０５－０３３５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０５.００９ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓＬＯＮＧＴａｏꎬＺＨＡＮＧＨｕｉｄａｎꎬＭＥＮＧＬｕꎬＺＯＮＧＹｉｘｕａｎꎬＤＩＮＧＹａｘｕｅꎬＤＩＮＧＱｉｌｏｎｇ(ＰｈａｒｍａｃｙＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔＴｅａｃｈｉｎｇＣｅｎｔｅｒꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｓｉｌｙｍａｒｉｎｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｓａｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｇｅｎｔｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓꎬａｎｄｉｔｓｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｅｅｍｓｔｏｂｅａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｉｔｓｐｏｗｅｒｆｕｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ－ｌｉｐｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓ.Ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｓｉｌｙｍａｒｉｎｈａｓａｇｏｏｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｃａｕｓｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬｓｕｃｈａｓｃａｒｄｉ￣ｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅꎬｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅꎬｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅꎬｃａｎｃｅｒａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐａｔｈｗａｙｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｐａｓｔｆｉｖｅｙｅａｒｓꎬｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｄａｍａｇｅｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｏｆｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｔｈｅｋｅｙｒｏｌｅｐｌａｙｅｄｂｙｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳｉｌｙｍａｒｉｎꎻＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔꎻＯｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎻＣｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ㊀㊀水飞蓟素是一种自水飞蓟种子中提取的类黄酮化合物的混合物ꎬ因其具有良好的抗氧化㊁抗炎活性成为广为人知的护肝药物[１－２]ꎮ水飞蓟素由多种成分共同构成ꎬ包括水飞蓟宾(ｓｉｌｙｂｉｎＡ＆Ｂ)㊁异水飞蓟宾(ｉｓｏｓｉｌｙｂｉｎ)㊁水飞蓟宁(ｓｉ￣ｌｙｄｉａｎｉｎ)㊁水飞蓟汀(ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ)和其他黄酮类物质等[２]ꎮ其中ｓｉｌｙｂｉｎＡ占总提取物的５０％~７０％[３－４]并发挥主要药理活性ꎬ因此ｓｉｌｙｂｉｎＡ常作为水飞蓟素的代表化合物进行研究(下文提及的水飞蓟素包含或代指水飞蓟宾)ꎮ水飞蓟素的低毒性使它几乎没有副作用ꎬ只有当剂量超过１０ｇ ｄ－１时才可能产生不良反应[３]ꎮ水飞蓟素过去在临床上常作为慢性肝损伤的治疗药物和肝保健品使用ꎬ但随着相关研究的不断进行ꎬ水飞蓟素不再局限于肝脏疾病ꎬ研究表明水飞蓟素对其他慢性疾病同样具有治疗效果ꎬ本文总结了近年水飞蓟素通过其强大的抗氧化活性来治疗氧化应激引发的慢性疾病的药理研究ꎮ氧化应激ꎬ指人体内原本处于动态平衡的氧化还原态ꎬ因体内外因素如年龄㊁致病㊁药物或不健康的生活方式等ꎬ引起产生过多氧化态物质 活性氧簇(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓＲＯＳ)将还原态物质消耗殆尽ꎬ原本的动态平衡趋向氧化态而引起的应激损伤ꎮＲＯＳ被定义为含有氧的不稳定分子ꎬ常见的ＲＯＳ种类包括单线态氧㊁过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)㊁羟基自由基(ＯＨ－)㊁超氧化物(Ｏ２－)㊁一氧化氮(ＮＯ)和过亚硝酸根(ＯＮＯＯ－)等ꎬ长期处于氧化应激态会引起机体细胞功能障碍㊁蛋白质和脂质过氧化㊁ＤＮＡ损伤最终导致不可逆的细胞损伤和死亡[５]ꎮ水飞蓟素可通过发挥自身强大的抗氧化能力来治疗各类慢性疾病ꎬ因此抗氧化机制如何发挥效果是我们首先探讨的重点ꎮ１㊀水飞蓟素的抗氧化作用机制１.１㊀抑制ＲＯＳ产生１.１.１㊀抑制线粒体ＲＯＳ产生㊀线粒体是细胞进行氧化磷酸化产生三磷酸腺苷(ＡＴＰ)的重要场所ꎬ同样也是产生ＲＯＳ的最主要内源性来源ꎬ线粒体在呼吸氧化过程中ꎬ其产生的能量会以电化学势能储存于线粒体内膜ꎬ在内膜两侧造成质子及其他离子浓度的不对称分布而形成线粒体膜电位(ｍｉｔｏ￣ｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬＭＭＰ)ꎮ在收到其他因素如缺氧㊁自噬或是病理性损伤可导致ＭＭＰ异常下降[２ꎬ６]ꎬ使得呼吸链中的电子与复合体Ⅰ㊁Ⅲ中的氧气直接反应ꎬ形成超氧阴离子(Ｏ２－)ꎬ进而产生过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)[７]ꎮ在氧化应激受损的ＨｅｐＧ２细胞和ＰＣ１２细胞中ꎬ水飞蓟素处理后可以使造模细胞的异常下降的ＭＭＰ和失活的复合体得到恢复[１]ꎬ并有助于调节线粒体膜的通透性和稳定性[２]ꎮ１.１.２㊀抑制ＲＯＳ合成酶表达㊀ＲＯＳ的主要来源酶有:①ＮＡＤＰＨ氧化酶(ＮＯＸ)ꎬＮＯＸ引起的ＲＯＳ产生受核因子Ｎｒｆ２调节ꎬ核因子Ｎｒｆ２是介导抗氧化保护的关键转录因子[２ꎬ８]ꎻ②黄嘌呤氧化酶(ＸＯｓ):是黄嘌呤氧化还原酶的一种形式ꎬ多位于内皮细胞中ꎬ是心脏病发作相关的缺血再灌注损伤中ＲＯＳ产生的重要来源ꎻ③一氧化氮合酶(ｉＮＯＳ)解偶联:机体受损导致ＮＯ释放不完全导致ｉＮＯＳ变得解偶联和结构不稳定ꎬ引起ＲＯＳ的产生增加[２ꎬ５]ꎮ水飞蓟素处理可以抑制ＮＯＸ２/４㊁ＸＯｓ或通过抑制ｉＮＯＳ的解偶联来防止ＲＯＳ过度产生ꎬ并且可以激活Ｎｒｆ２和抑制ＮＦ－κＢ来调节信号传导抑制ＲＯＳ合成酶的表达与活性[２]ꎮ１.１.３㊀抑制芬顿(Ｆｅｎｔｏｎ)反应[２]㊀Ｆｅｎｔｏｎ反应是指在细胞膜转铁蛋白(ＳＬＣ１１Ａ３)作用下ꎬ将Ｆｅ２＋转化为Ｆｅ３＋ꎬ并将Ｈ２Ｏ２自发地转化为羟基自由基(ＯＨ－)ꎬ导致Ｆｅ３＋和ＲＯＳ累积的过程[９]ꎬ同样是ＲＯＳ的一大来源ꎮＦｅｎｔｏｎ反应的发生会引发细胞铁死亡(ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ)的发生以及重要器官中的铁离子异常蓄积进一步导致器官衰竭[１０]ꎮ水飞蓟素作为良好的金属螯合剂和抗氧化剂ꎬ能有效地螯合游离Ｆｅ２＋/３＋㊁Ｃｕ２＋等金属离子ꎬ减少Ｆｅｎｔｏｎ反应的发生来发挥抗氧化作用并降低细胞铁死亡的概率ꎮ１.２㊀提高机体抗氧化功能１.２.１㊀增强抗氧化物酶的表达㊀水飞蓟素可通过增加抗氧化物酶体如谷胱甘肽过氧化物酶体(ＧＰＸ)㊁谷胱甘肽合成限速酶(ＧＣＬ)以及核因子(Ｎｒｆ２)的表达ꎬ并增强抗氧化物的生成如ＧＳＨ的合成以及增强超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)活性ꎬ与多余产生的ＲＯＳ进行氧化还原反应[２]ꎮ１.２.２㊀改善脂质过氧化ꎬ抑制脂质沉积㊀水飞蓟素处理可以促进脂质分解代谢和抑制脂肪生成途径而显著减少甘油三酯(ＴＧ)蓄积ꎬ上调肉碱棕榈酰转移酶１(ＣＰＴ－１)㊁改变过氧化物酶体增殖物激活受体(ＰＰＡＲ)和胆固醇调节元件结合蛋白(ＳＲＥＢＰｓ)水平来减轻游离脂肪酸(ＦＦＡｓ)诱导的ＮＡＦＬＤ的改善作用[１１]ꎮ１.３㊀清除自由基㊀水飞蓟素自身就具有强大的清除自由基功能ꎬ这似乎归功于其所有成分均含有４~６个酚羟基(Ｐｈ－ＯＨ)ꎬ这个结构给予了水飞蓟素较强的还原性ꎬ可以直接清除体内的氧化态自由基ꎮ经过ＤＰＰＨ自由基清除测定ꎬ２０－ＯＨ基团被确定为最活跃的自由基清除功能基团ꎬ也是负责脂质过氧化抑制活性的最重要基团[１２]ꎮ２㊀水飞蓟素在慢性疾病的药理学研究慢性疾病是指一类病程长ꎬ病因隐匿而复杂ꎬ且有尚未完全被确认疾病的概括性总称ꎮ膳食不合理㊁身体活动不足㊁吸烟和过度饮用酒精是慢性疾病的四大致病因素ꎬ这些因素均能导致机体呈偏氧化应激态进而诱发多种慢性疾病的发展ꎮ水飞蓟素具备的强抗氧化性让其不再限制于护肝药的应用ꎬ越来越多的研究表明水飞蓟素在其他慢性疾病中都可以发挥良好治疗作用ꎮ包括动脉粥样硬化[１３]㊁慢性阻塞性肺病[１４]㊁肾脏疾病[１５]㊁心血管疾病[２]㊁阿尔茨海默病等神经退行性疾病[１６]和各类癌症如胰腺癌[１７]㊁胃癌[１８]等疾病都有不错的治疗效果ꎬ下面集中对这些疾病的影响机制进行归纳阐述ꎮ２.１㊀抗慢性肝损伤㊀作为传统的护肝药物ꎬ水飞蓟素对于非酒精性脂肪肝(ＮＡＦＬＤ)导致的肝炎㊁肝硬化等慢性肝病均具有良好的治疗效果:在高胆碱㊁高蛋氨酸持续８周喂食诱导的小鼠ＮＡＦＬＤ模型中ꎬ水飞蓟素可与橘皮素(ＴａｎｇｅｒｅｔｉｎＴＧ)联用共同调节氧化应激㊁炎症反应和脂质代谢以及提高生物利用度来增强水飞蓟素对ＮＡＳＨ的治疗作用[１９]ꎮ服用水飞蓟素和维生素Ｄ和维生素Ｅ复合体(Ｒｅａｌｓｉｌ１００Ｄ )６个月对ＮＡＦＬＤ患者体内氧化应激代谢标志物㊁内皮功能障碍和疾病恶化标志物的影响结果均为改善[２０]ꎮ也有研究表明水飞蓟素可以逆转果糖与脂肪共同造模的ＮＡＦＬＤ症状[２１]ꎬ高果糖过去被认为不会引起血糖增高ꎬ近期研究表明过度果糖摄入会刺激肝细胞脂质的从头生成过程ꎬ水飞蓟素可通过下调脂肪生成基因的主要转录因子ＰＰＡＲγ的表达来减少果糖/游离脂肪酸(Ｆｒｕ/ＦＡＡｓ)组合导致的大量肝细胞甘油三酯积累ꎮ类似的发现水飞蓟素调抗脂质过氧化也在Ｖｅｃｃｈｉｏｎｅ等[１１]建立的在脂肪变性(ＳＳ)和ＮＡＳＨ的体外模型中ꎬ发现水飞蓟素也可防止过多的甘油三酯积累ꎬ已经证实了其可调控转录因子ＰＰＡＲ和ＦＡｓ线粒体㊁过氧化物酶体和ＥＲ氧化酶的表达变化ꎬ特别是改善了ＦＦＡｓ诱导的线粒体功能障碍ꎬ以及ＳＨ条件下的凋亡信号和氧化应激标志物ꎮ而在四氯化碳(ＣＣｌ４)诱导的肝损伤中ꎬＤｅｍｉｒｏｒｅｎ等[２２]提出水飞蓟素可改善谷丙转氨酶(ＡＬＴ)㊁肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)㊁血小板源性生长因子(ＰＤＧＦ－ＢＢ)㊁白介素－６(ＩＬ－６)和总氧化状态(ＴＯＳ)的水平ꎬ并显示对肝谷胱甘肽(ＧＳＨ)水平㊁炎症和坏死的积极作用ꎮ２.２㊀抗心血管疾病㊀氧化应激在动脉粥样硬化㊁心力衰竭等心血管疾病中是关键致病因素之一[２３]ꎬ在砷诱导的心脏毒性模型中ꎬ水飞蓟素显示出对氧化应激和心脏损伤显著的保护作用ꎬ并有助于恢复心脏组织的抗氧化状态和正常的组织学结构ꎬ这可能归功于其抗氧化和稳定细胞膜稳态作用[２４]ꎮ２.３㊀抗代谢综合征㊀许多研究揭示了水飞蓟素可作为代谢综合症的有效治疗方法ꎬ显示了其在肥胖㊁胰岛素抵抗㊁Ⅱ型。

２０２２年１月第１期综述及个案报道白术对照组色谱处于同一位置，显现出荧光斑点。

2.5 TLC鉴别白芷　选择环乙烷液20 mL，低温回收到溶解，加入1 mL乙酸乙酯溶解残渣，将其作为供试品溶液。

选择白芷作为对照药材0.5 g，加入乙醚10 mL，经过混合摇匀1 h，经过过滤后滤干，加入1 mL乙酸乙酯，将其作为溶液[5]。

选择欧前胡素及异欧前胡素作为对照品，加入乙酸乙酯质量浓度控制在1 mg/mL，形成 两种对照溶液。

吸取供试品溶液及白芷溶液5 μL，对照品溶液均为3 μL，放在同一硅胶G板上，展开剂为乙醚-石油醚，比例为2: 3，温度控制在60℃～90℃，经过展开后晾干，放在紫外光灯365nm处检验，研究结果显示，供试品色谱中，白芷对照药材及欧前胡素、异欧前胡素处于对应的位置上，显现出相同的荧光斑点。

2.6 HPLC测定　在保持色谱条件确定的情况下，展开系统性实验，填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相A是乙腈，流动相B为水，梯度处理，经过0～30 min 25%及75%A，30～40 min为75%～80%A，流动速度为1 mL/min，波长控制在283nm，柱温保持在25℃，根据厚朴酚、橙皮苷等进行计算，指标不低于3000，供试品溶液在制作过程中，选择供试品20 μL，注入液相色谱仪，橙皮苷及厚朴酚理论塔板数值均大于3000，分离度在1.5以上，满足要求。

对对照品溶液进行制备，精密称取水丸及浓缩丸2.18 g及0.85 g，分别放置在250 mL锥形瓶，最终获得的体积分数为70%的甲醇溶液25 mL，混合均匀后进行质量称量，通过 超声处理30 min，冷却后将失去的质量补足，持续获得滤液，最终获得供试品溶液[6]。

在上述制备条件下对获得混合对照溶液，进样分别为2、5、10、15、20 μL，对峰值面积进行检测，获得进样量及横坐标、峰值面积及纵坐标，最终获得线性回归返程，橙皮苷=78455+29571，r=0.9990。

藿香正气水等8种制剂治疗胃肠型感冒分析与评价【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12002801本文主要回顾性探讨用藿香正气水等8种制剂治疗胃肠型感冒的疗效，现将其综合分析和评价报告如下，供参考。

1资料与方法11收集整理市售藿香正气水8种制剂原始说明书，仔细解读其药物组成、功能与主治及现代药理作用，用法与用量、禁忌症、不良反应与注意事项。

12随机抽查某三甲医院及网络收集用藿香正气水8种制剂分别治疗胃肠型感冒的疗效和评价。

使用每种制剂的病例均40例，其性别、年龄均无统计学差异（P>005），有严重并发症患者剔除不用。

13统计学方法采用SPSS统计软件作t检验，卡方检验。

2结果21藿香正气水、片、颗粒、滴丸、口服液、软胶囊等6种制剂药物组成相同，即：广藿香、紫苏叶油、白芷、厚朴（姜制）；而合剂、软胶囊则由广藿香、紫苏叶、白芷、厚朴（姜制）、大腹皮、生半夏、陈皮、白芷（炒）、茯苓、桔梗、生姜、大枣、甘草组成。

其功能与主治为解表化湿，理气和中。

用于外感风寒，内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒。

症见头痛昏重、胸膈憋闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述症状者［1］。

经仔细解读药物组成，前6种制剂用生半夏、苍术，后2种制剂用法半夏、白术，且还增加了桔梗、生姜、大枣。

此外，藿香正气水还含有一定浓度的酒精，其他制剂则不含酒精，提示制剂不同而药名相同者的药物组成有差异。

现代药理毒理研究表明，本品有一定影响肠道运动及屏障功能，有抗过敏、镇吐、镇痛作用，尚有一定抗菌抗病毒作用，能抑制痢疾杆菌、大肠杆菌的生长，能使流感病毒感染鸡胚的血凝滴度下降；对伤寒菌所致的发热家兔有一定解热作用等［210］。

22不良反应与禁忌症：据文献报道，本品的不良反应少见，但偶见或罕见荨麻样药疹，过敏性紫癜，过敏性休克，上消化道出血，肠梗阻，小儿低血糖症等。

因本品祛暑解表，辛温解表，故由热、邪导致的霍乱、感冒患者和阴虚火旺患者、孕妇均忌服［58］。

•196•中国实用医药2019年6月第14卷第16期China Prac Med.Jun2019,Vol.14,No.16.综述.矍香正气口服液治疗小儿功能性消化不良疗效分析胡芳［摘要】董香正气口服液在临床上经常用于功能性消化不良(FD)、腹泻、急性胃肠炎等疾病的治疗，药理方面的作用则是抗菌、镇痛、抗病毒、调节胃肠功能等，而为了能够更好地研究其价值，本文对霍香正气口服液治疗小儿功能性消化不良的疗效进行了分析。

【关键词】霍香正气口服液；小儿功能性消化不良；疗效D0I:10.14163/ki.11-5547/r.2019.16.107功能性消化不良在临床上属于较为常见的消化疾病，这一疾病最为显著的特征就是发病率高，尤其是儿童发病率更高，而临床表现以疼痛、腹部不适、早饱、腹胀伴餐后加重、食欲不振等症状为主。

这一疾病在临床上的发病机制十分复杂，而传统治疗手段则是以胃促动力药进行治疗，但是其具有一定的局限性，尤其是对腹部饱胀患儿这一治疗手段很难实现根治。

针对这一现象.作者则对薑香正气口服液在其中的治疗效果进行了分析。

现报告如下。

1功能性消化不良与矍香正气口服液功能性消化不良发病因素较多，胃排空障碍、胃酸刺激、胃肠运动节率发生变化等因素均会促使患儿出现一系列的综合征，具体表现为上腹部反复性出现暧气、早饱、恶心、食欲不振、厌食等。

对于功能性消化不良，西医又将其分成3种,分别为溃疡型、动力障碍型及非特异型，中医学将功能性消化不良划分为“胃痛”、“痞满”、“纳呆”、“呕吐”等范畴之中。

霍香正气口服液是有较多的药物组成，其中董香挥发油能够有效刺激患儿的胃黏膜，促进患儿胃液的有效分泌，从而增强患儿的胃肠道消化功能.起到较为良好的解痉、止泻等作用；董香芳香则能够起到化湿、宽中化滞的效果；茯苓则能够起到较为良好的健脾和胃、化湿利水的效果，促使患儿脾胃运化机能得到有效的发挥。

此外，霍香正气口服液中的苍术、茯苓能够起到抗溃疡、抗炎、增强机体免疫功能、调解胃肠运动功能的效果；而紫苏、厚朴则能够起到促进患儿消化液分泌的功能，使患儿胃肠得到有效的蠕动；半夏则能够起到减轻呕吐、胃皖胀满的效果……由此可见，董香正气口作者单位：400060太极集团重庆桐君阁医药批发有限公司服液用于小儿功能性消化不良治疗中，能够促使患儿胃肠道蠕动有效减慢、解除患儿平滑肌痉挛，从而缓解镇痛、提高消化功能的效果。

藿香正气水的临床应用及机理探讨【摘要】藿香正气水现代临床多用于内、皮肤、儿科及妇科的多种疾病，本文从中、西医角度探讨其治疗这些疾病的机理。

【关键词】藿香正气水；临床应用；机理藿香正气水是由中医学中的千古名方--藿香正气散改制成的一种酊剂。

藿香正气散出自于《太平惠民和剂局方》，由藿香、大腹皮、紫苏、茯苓、白芷、陈皮、白术、厚朴、半夏曲、桔梗、甘草等十一味药组成。

其功效为解表化湿、理气和中，主要用于外感风寒、内伤湿滞证[ l]。

而藿香正气水现代临床习惯用于胃肠型感冒。

近年来有关其治疗手足癣、荨麻疹、妇科疾患以及老药新用的报道逐渐增多，其在临床上的广泛应用是否有一定的作用机理存在？故浅析如下，以示启迪。

1治疗胃肠型感冒、急慢性胃肠炎等内科疾病的机理讨论藿香正气水在现代内科多用于治疗胃肠型感冒、急慢性胃肠炎等。

张氏[2]用藿香正气水配合西药治疗胃肠型感冒患者，总有效率96.1%；其治疗机理中医认为无论是胃肠型感冒还是急慢性胃肠炎，只要符合藿香正气的主治证候，临床表现鼻塞、流涕、头痛、脘腹胀痛、恶心、呕吐、泄泻等症状，就可以采用藿香正气水治疗。

方中藿香、紫苏、白芷外散风寒，半夏、陈皮和胃降逆止呕；白术、茯苓健脾运湿止泻；厚朴、大腹皮行气化湿、畅中除满；桔梗宣肺利膈、解表又化湿，生姜、大枣、甘草调和营卫，诸药相合达内外同治、表里双解，使外寒除吐泻愈。

现代药理研究[3]证明该药对乙酰胆碱刺激的兔离体肠具有明显抑制作用，效果与阿托品相似。

能促进胃泌素的分泌，并具有镇吐及抑制胃肠推进功能的作用；该药对醋酸刺激性疼痛反应及热板法致痛均有镇痛作用；体外抑菌试验结果说明藿香正气水对金葡菌、甲、乙型副伤寒杆菌、痢疾杆菌有明显的抑制作用。

以上结论为其临床上治疗胃肠道疾病提供了科学的实验依据。

2治疗皮肤疾患的机理探讨蒋氏[4]报道用藿香正气水和庆大霉素外涂治疗隐翅虫皮炎90例，均取得较好疗效；石贵荣[5]介绍了用藿香正气水治疗慢性荨麻疹、手足癣、湿疹及小儿痱子等皮肤病的临床经验。

小儿轮状病毒性腹泻治疗进展【中图分类号】r473.72 【文献标识码】a 【文章编号】1674-7526(2012)04-0098-02轮状病毒（rv）是婴幼儿秋、冬季急性胃肠炎最常见的病原体，占所有肠道感染病因的50%以上。

据who统计各种原因引起的腹泻患儿住院病人中20%～70%是由轮状病毒感染所致。

近年来发现rv不仅能引起胃肠道病变，亦可导致肠道外器官感染，这个问题越来越受到人们的重视。

随着病原诊断准确性的提高，对于rv肠炎的治疗急待规范，以避免大量抗生素的滥用、延误合并症的治疗等。

本文仅就rv肠炎的治疗新进展进行综述。

1 饮食治疗婴儿6个月以前，通过胎盘获得母体抗体的被动免疫，对rv有强耐受性［1］。

因考虑到母乳中含有特异性抗体和有利腹泻恢复的保护因子，多数学者认为原母乳、牛乳喂养小儿急性期改为无乳糖奶粉对减轻腹泻，缩短病程有利［2］。

张强英等［3］认为rv肠炎与继发性乳糖不耐受有一定关系，位于小肠绒毛最表面的乳糖酶是rv靶酶。

国外学者指出，一般婴儿的乳糖酶浓度高于成人，故这可能是婴幼儿易感染的原因。

现代研究表明，rv感染使小肠双糖酶尤其是乳糖酶活性降低，而致继发性乳糖不耐受症，导致渗透性腹泻年龄越小越容易继发乳糖不耐受症。

rv肠炎以6个月～2岁为高发年龄，而此年龄段患儿大多数仍以含乳糖丰富的乳类为主食。

rv肠炎患儿如进食含乳糖丰富的食物会使腹泻加重或迁延。

所以rv肠炎患儿去乳糖饮食意义重大，可采用去乳糖奶粉、豆奶粉、发酵酸奶、豆浆、米汤等。

故对rv肠炎患儿应检测是否继发乳糖不耐受症，及早指导治疗，有利于患儿早日康复。

2 抗病毒治疗（1）利巴韦林：是通过阻止病毒复制而发挥作用。

尽管它在体外、体内中有效。

但是利巴韦林的抗病毒活性在临床观察中却不总是令人满意。

而且有一定的毒副作用。

（2）干扰素：系广谱抗病毒药，主要为肌肉注射方式给药，在临床应用中已显示了一定的临床疗效［4］；（3）西咪替丁及法莫替丁：在体内及体外西咪替丁及法莫替丁也具有广谱抗病毒能力，且较利巴韦林有效［5］；（4）免疫球蛋白制剂：有人用口服人类初乳中提取的抗hrv或从抗轮状病毒鸡蛋中提取的1ga，静脉输注静丙的方法治疗轮状病毒感染，但费用较高且副作用尚不清楚［6］。