第18章神经系统遗传性疾病[可修改版ppt]

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神经系统变性疾病61271ppt课件

有人有人推测与pron、 HIV感染有关
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体征
(1)下运动神经元受累体征主要包括肌肉无力、萎缩和肌束颤动。通常检查舌肌、面肌、咽喉肌、颈肌、四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。
(2)上运动神经元受累体征主要包括肌张力增高、腱反射亢进、阵挛、病理征阳性等。通常检查吸吮反射、咽反射、下颏反射、掌颏反射，四肢腱反射、肌张力，Hoffmann征、下肢病理征、腹肇反射，以及有无强哭强笑等假性延髓麻痹表现。
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定义
发生于老年期或老年前期、以慢性进行性认知功能减退和行为异常为特征的神经变性疾病，是一种常见的老年病。
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AD流行病学
发病率随年龄增高而增高女性多于男性 65岁以上，每增加5岁，发病率增加1倍；85
岁以上，患病率约20-50%；总体患病率约27%。至2050年，患病率将提高5倍
神经系统变性疾病
广东省人民医院神经内科何池忠
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Neurological degeneration
是一组病因不清的慢性进行性损害神经组织的疾病。可能是神经组织在衍化、发育、成熟、衰老过程中出现的一系列复杂的分子生物学障碍，表现出结构和功能的变化。
“三不” ：病因不明疗效不好预后不良
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肌电图
进行性失神经表现：主要包括纤颤电位、正锐波，束颤电位。慢性失神经的表现：①运动电位时限增宽、波幅增高，伴有
多相波增多；②大力收缩时运动单位募集减少，波幅增高，严重时呈单纯相；③大部分ALS可见发放不稳定、波形复杂的运动单位电位。当同一肌肉肌电图表现为进行性失神经和慢性失神经共存时, 对于诊断ALS有更强的支持价值。肌电图检测范围：应对4个区域均进行肌电网测定。其中脑干区域可选择测定一块肌肉。如胸锁乳突肌、舌肌、面肌或咬肌。胸段可选择胸6水平以下的脊旁肌或腹直肌进行测定。在颈段和腰骶段．应至少测定不同神经根和不同周围神经支配的2块肌肉。

自主神经疾病 ppt课件

寒冷--诱因冬季\居住寒冷地区人群多发
部分患者情感变化可诱发
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临床表现
临床分三期
1. 缺血期
雷诺病(Raynaud disease) 苍白→青紫→潮红
➢ 指(趾)动脉痉挛→血流停滞 ➢ 指(趾)末端对称性发白\发凉\皮温降低\冷汗 ➢ 伴麻木\疼痛\蚁走感等, 可有感觉障碍 ➢ 每次发作持续数min~数h
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自主神经系统组成&功能
(1) 交感神经系统(Sympathetic nervous system)
节前f 起自脊髓C8~L2侧角经脊神经前根→ 椎旁交感神经节 &腹腔神经节交换神经元
节后f随脊神经分布 →血管\平滑肌\汗腺 (大部分节后f 经神经丛再分布→内脏器官)
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自主神经系统组成&功能
ppt课件
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诊断&鉴别诊断
鉴别诊断
遗传性冷指症暴露于寒冷后, 几个手指苍白\发绀&麻木病情很少进展症状可改善&完全消失
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雷诺病(Raynaud disease, RD)
治疗
1. 预防发作
注意保暖(手足&全身) 经常手部按摩, 改善肢端循环
保护皮肤, 涂搽乳膏防干裂
交感神经
冲动较弥散定位不明确
兴奋
器官功能活动↑\消耗↑ 瞳孔散大\心率加快
内脏&皮肤血管收缩血压↑, 呼吸↑
支气管平滑肌松弛胃肠蠕动&分泌↓
血糖↑\凝血时间↓ \周围血容量↑
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自主神经系统组成&功能
(1) 副交感神经系统(Parasympathetic nervous system)

中枢神经系统脱髓鞘病PPT课件

MS发病机制 MS发病机制
病毒感染因素巨噬细胞
T细胞 T 细胞受体 BBB 抗原提呈细胞 B细胞抗体鞘髓 MBP 补体激活复合物破损的细胞膜神经元神经纤维
血管
细胞因子内皮细胞细胞渗出 T-细胞返回血流 T-细胞扩增&激活细胞毒素肿瘤坏死因子
细胞因子肿瘤坏死因子 γ干扰素
巨噬细胞
髓鞘组成&生理功能
◙ 髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜，它是由髓鞘形成细胞的细胞膜组成。 ◙中枢神经髓鞘形成细胞: 少突胶质细胞 ◙周围神经髓鞘形成细胞: 施万细胞
◙ 保护轴索
髓鞘的生理功能
◙ 传导冲动 ◙ 绝缘作用
脱髓鞘疾病概念
脱髓鞘疾病(demyelinative diseases): 一组脑&脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
辅助检查
1. 脑脊液(CSF)检查
(2) IgG鞘内合成检测 MS的CSF-IgG增高主要为CNS内合成 ①CSF-IgG指数(IgG鞘内合成定量指标) [CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb] IgG指数>0.7提示鞘内合成, 约>70%MS患者(+) CNS 24小时IgG合成率意义与IgG指数相似
第十一章中枢神经系统脱髓鞘疾病 Demyelinating Diseases of the Central Nervous System
神经病学(第 5 版)
本章重点
1. 什么是脱髓鞘病 2. 多发性硬化的诊断标准 3. 同心圆硬化的临床及影像特点 4. 播散性脑脊髓炎的临床特点 5. 异染性脑白质营养不良的诊断要点

神经系统遗传性疾病PPT课件

最常见的常染色体隐性遗传性共济失调人群患病率是2/10万欧美地区多见
2019/10/31
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第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调
病因/发病机制
第一个突变部位
9q13-21.1frataxin蛋白编码基因
内含子区内 GAA三核苷酸扩增突变
病人重复扩增>66个拷贝，正常人<42个
触觉、痛温觉轻度减退
腱反射早期消失
巴氏征阳性和屈肌痉挛
2019/10/31
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第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调
临床表现
弓形足--皮质脊髓束受累脊柱后侧凸畸形--椎旁肌肉的平衡障碍限制性呼吸功能障碍--脊柱的后侧凸畸形呼吸和吞咽动作受影响--共济失调心肌病--心律失常或充血性心力衰竭
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第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调
病因/发病机制
frataxin
frataxin 的缺乏
一种线粒体基质蛋白
调节线粒体内铁的内环境
铁在线粒体中集聚
增加线粒体对氧化应激的敏感性
自由基的释放介导细胞死亡
2019/10/31
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第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调
一、Friedreich 型共济失调
鉴别诊断
Roussy-Lévy综合征
通常在婴儿期发病弓形足反射缺失感觉性共济失调无小脑受累的表现
2019/10/31
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第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调
临床表现
可有水平性眼球震颤可有耳聋、眩晕、视神经萎缩、面肌轻度无力后期可见轻度肌萎缩可伴有糖尿病

神经系统遗传性疾病-FFL (2)精选全文

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防治
基因治疗(Gene therapy) 应用基因工程技术替换\增补\校正缺陷基因
用病毒载体将外源正常基因导入靶细胞中并正常表达
随着人类基因组计划完成\分子遗传学发展 \神经系统遗传病的病因&发病机制阐明, 预期在不久的将来基因治疗会有令人鼓舞的前景
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第二节遗传性共济失调 Hereditary Ataxia
已发现人类遗传性疾病7 004种半数以上累及神经系统
我国神经系统单基因遗传病患病率109.3/10万
遗传性共济失调&进行性肌营养不良最常见遗传代谢性疾病种类多\发病率低
6
流行病学
许多神经系统遗传病病因&发病机制未明致残\致畸\致愚率高, 危害极大, 治疗困难
近10年分子遗传学迅速发展&人类基因组计划完成弄清了人类3×109个核酸排序随着神经系统遗传病基因定位\克隆\基因产物&基因诊断\治疗的突破, 将推动神经遗传学发展
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症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
可检出 DNA缺失\重复
(4) 遗传物质&基因产物检测
\点突变是否带致病基因
诊断对象—
常用的检测方法
有症状患者
2) 基因诊断: 用于单基因遗传病检测假肥大型肌营养不良\家族性ALS
症状前患者隐性遗传病基因携带者
等基因突变&连锁分析. 采用:
肝豆状核变性 --K-F环黑矇性痴呆 --眼底樱桃红斑共济失调毛细血管扩张症 --结合膜毛细血管扩张
结节性硬化症 --面部血管纤维瘤
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症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
❖ 根据病史\症状\体征\常规辅助检查等 ❖ 遗传学诊断可提供重要证据 ❖ 系谱分析 ❖ 染色体检查 ❖ DNA分析

神经系统变性性疾病PPT课件

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还有研究显示，有些突变的SOD1蛋白的生理功能增强，可以催化超氧阴离子和一氧化氮形成过氧亚硝基，而后者可以进一步使络氨酸残基亚硝基化。而神经丝的低分子量亚单位中富含络氨酸，因此以上反应可以导致神经丝结构和功能的发生异常改变，进而引起对运动神经元的一系列病理生理损害。
大量的临床观察和动物实验已经证实在ALS的发病过程中有氧化应
激损伤的参与，包括：蛋白质羰基含量增高、脂质过氧化、DNA氧化损
伤、NOS活性增强等。这些异常变化是由ALS患者体内抗氧化能力减弱
和活性氧中间产物生成增多两方面因素共同导致的。氧化应激损伤可以
在细胞内产生广泛的影响，包括DNA损伤、蛋白质和脂质的修饰等。而
运动神经元由于代谢水平较高、不饱和脂肪酸需要量较大、细胞内钙水
但是这些突变的SOD1的生理功能并未受到影响。所有这些研究表明，仅仅是消
除SOD1的生理功能并不足以导致ALS的发生。在动物和细胞水平的研究都发现，
突变的SOD1有聚集的倾向。而这些异常聚集的SOD1可以损害轴浆运输或者直
接影响运动神经元的存活。因此，现在一般认为突变的SOD1蛋白异常聚集导致
的获得性神经毒性作用在SOD1突变引起的ALS中可能具有重要作用。
2(excitatory amino acid transport 2，EAAT 2)的含量减少。但是EAAT 2
的减少是否可以通过增加兴奋性神经递质的含量导致运动神经元损害还
未得到证实。另有研究显示，谷氨酸可以通过增加细胞内钙离子浓度引
起神经元的损伤。已经有多项实验证实，减少细胞内钙离子水平对运动
外，线粒体功能障碍还可以引起细胞内钙离子浓度升高，并
引起细胞色素C的释放，进而介导程序性细胞死亡的启动。

《神经病学》第十八章神经系统遗传性疾病

家族性帕金森病 ➢a-synuclein基因突变路易氏小体
克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease） ➢PrP -PrP
第十八章神经系统遗传性疾病
概述
病因及发病机制金属离子转运障碍
➢Menkes病 ➢肝豆状核变性病
P类ATP酶的金属转运蛋白基因突变铜离子在不同组织器官中沉积或缺乏神经功能缺陷
分类脊髓小脑性共济失调
小脑皮质性共济失调
复杂性小脑共济失调
常染色体显性遗传性小脑性共济失调
常染色体隐性遗传性共济失调
性连锁遗传性共济失调伴有线粒体疾病的共济失调
临床表现
遗传方式和致病基因及位点
第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调
概述
➢Friedreich(1863)首先报道 ➢最常见的常染色体隐性遗传性共济失调 ➢人群患病率是2/10万 ➢欧美地区多见
第十八章神经系统遗传性疾病
概述
病因及发病机制
遗传代谢病
➢基因突变酶活性降低或缺乏 ➢物质正常代谢障碍：额外产物毒性
糖原病--GPUT基因突变糖原贮存异常或分子结构异常
粘多糖病--IDUA基因突变酸性粘多糖分子不能降解
第十八章神经系统遗传性疾病
概述
病因及发病机制异常蛋白产物沉积
家族性老年性痴呆 ➢APP基因突变淀粉样斑块
一、Friedreich 型共济失调
辅助检查
电生理
影影像像学学
分子分生物学学
心电图超声心动图神经传导速度视觉诱发电位
X-ray CT MRI
基因检测
第十八章神经系统遗传性疾病
一、Friedreich 型共济失调

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高危胎儿
◙ Southern杂交法
(产前诊断)等
◙ 聚合酶链反应(PCR)法
◙ 限制性酶切片段长度多态性分析(RFLP)
症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
(4) 遗传物质&基因产物检测
常用的检测方法
3) 基因产物检测: ➢ 免疫技术--对已知基因产物的遗传病进行蛋白分析 ➢ 肌活检--假肥大肌营养不良症 ➢ 免疫法--测定肌细胞膜抗肌萎缩蛋白(dystrophin)
已发现人类遗传性疾病7 004种半数以上累及神经系统
我国神经系统单基因遗传病患病率109.3/10万
遗传性共济失调&进行性肌营养不良最常见遗传代谢性疾病种类多\发病率低
流行病学
许多神经系统遗传病病因&发病机制未明致残\致畸\致愚率高, 危害极大, 治疗困难
近10年分子遗传学迅速发展&人类基因组计划完成弄清了人类3×109个核酸排序
症状体征&诊断
1. 神经系统遗传病症状体征多样
(2) 特征性症状&体征
肝豆状核变性 --K-F环黑矇性痴呆 --眼底樱桃红斑共济失调毛细血管扩张症 --结合膜毛细血管扩张
结节性硬化症 --面部血管纤维瘤
症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
❖ 根据病史\症状\体征\常规辅助检查等 ❖ 遗传学诊断可提供重要证据 ➢ 系谱分析 ➢ 染色体检查 ➢ DNA分析
出生后--半乳糖血症&先天愚型婴儿期--婴儿型脊肌萎缩症儿童期--假肥大型肌营养不良少年期--肝豆状核变性\少年型脊肌萎缩症青年期--腓骨肌萎缩症成年期--强直性肌营养不良成年后期--遗传性共济失调老年期--橄榄脑桥小脑萎缩大多数神经遗传病在30岁前发病出现症状
流行病学
概念
遗传性共济失调(Hereditary ataxia)
随着神经系统遗传病基因定位\克隆\基因产物&基因诊断\治疗的突破, 将推动神经遗传学发展
分类
神经系统遗传病分为四大类
1. 单基因遗传病
单个基因发生碱基替代\插入\缺失\重复\动态突变引起的疾病
遗传方式
常染色体显性常染色体隐性 X连锁隐性 X连锁显性动态突变性遗传
分类
神经系统遗传病分为四大类
分类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ神经系统遗传病分为四大类
2. 多基因遗传病
一个以上基因突变的累加效应, 与环境因素相互作用所致
癫痫\偏头痛\脑动脉硬化症等常见的神经系统多基因遗传病
分类
神经系统遗传病分为四大类 3. 线粒体遗传病
线粒体DNA突变所致, 为母系遗传线粒体肌病线粒体脑肌病
分类
神经系统遗传病分为四大类 4. 染色体病
1. 单基因遗传病
常见的单基因遗传病假肥大型肌营养不良脊髓小脑性共济失调腓骨肌萎缩症肝豆状核变性
肝豆状核变性 13q14.3-q21.1染色体 ATP7B基因突变所致 (编码铜转运ATP酶β多肽) 导致铜代谢性障碍
植烷酸贮积病(Refsum病) 植烷酸-CoA-羟化酶基因突变所致
防治
基因治疗(Gene therapy) 应用基因工程技术替换\增补\校正缺陷基因
用病毒载体将外源正常基因导入靶细胞中并正常表达
随着人类基因组计划完成\分子遗传学发展 \神经系统遗传病的病因&发病机制阐明, 预期在不久的将来基因治疗会有令人鼓舞的前景
第二节遗传性共济失调 Hereditary Ataxia
(3) 常规辅助检查 (生化\电生理\影像学\病理)
假肥大型肌营养不良: 血清肌酸激酶↑ 肝豆状核变性: 血清铜\铜蓝蛋白(CP)水平↓,
尿铜排泄↑ 遗传性肌阵挛性癫痫: EEG & EMG特征结节性硬化症\脊髓小脑性共济失调\OPCA:
头部MRI 腓骨肌萎缩症: 神经活检等
症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
(4) 遗传物质&基因产物检测
常用的检测方法
染色体数量&结构 \DNA分析
\基因产物检测
1) 染色体检查: 数目异常&结构畸变染色体>&<23对染色体断裂后导致缺失\倒位\重复\易位等畸变检查: 先天愚型患儿&双亲精神发育迟滞伴体态异常
多次流产的妇女&丈夫生过先天畸形病儿的双亲
染色体数目&结构异常所致先天愚型体细胞中多一个21号染色体(21三体)
症状体征&诊断
1. 神经系统遗传病症状体征多样包括共同性&特征性症状
(1) 共同性症状&体征
智能发育不全\痴呆&行为异常语言障碍\痫性发作&眼球震颤不自主运动\共济失调&行动笨拙瘫痪\肌张力增高\肌萎缩&感觉异常面容异常\五官畸形\脊柱裂&弓形足指趾畸形\皮肤毛发异常&肝脾肿大
第18章神经系统遗传性疾病
第一节概述
概念
神经系统遗传病是生殖细胞&受精卵遗传物质数量\结构&功能改变, 发育个体出现神经系统功能缺损表现
非遗传性 ➢ 与胎儿在母体受到风疹病毒感染, 引起先天性心
脏病不同 ➢ 与环境因子引起家族性疾病不同
(如家族性甲状腺功能减退症)
概念
神经系统遗传病可在不同时期发病
症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
可检出 DNA缺失\重复
(4) 遗传物质&基因产物检测
\点突变是否带致病基因
诊断对象—
常用的检测方法
有症状患者
症状前患者
2) 基因诊断: 用于单基因遗传病
隐性遗传病
➢ 检测假肥大型肌营养不良\家族性ALS 基因携带者
等基因突变&连锁分析. 采用:
症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
(1) 搜集临床资料
发病年龄\性别独特的症状&体征, 如K-F环\眼底樱桃红斑
\皮肤牛奶咖啡斑(神经纤维瘤病)等
(2) 系谱分析
是否为遗传病? 为单基因\多基因\线粒体遗传病? 根据有无遗传早现现象推测是否为动态突变病
症状体征&诊断
2. 神经系统遗传病诊断
含量
防治
神经系统遗传病治疗困难, 预防尤为重要
措施避免近亲结婚, 推行遗传咨询携带者基因检测产前诊断选择性人工流产, 防止患儿出生
防治
遗传病如早期诊断&及时治疗, 症状可减轻
肝豆状核变性— 铜螯合剂青霉胺, 促进体内铜排除
苯丙酮尿症— 低苯丙氨奶粉&苯丙氨酸降氨酶治疗
其他: ➢ 神经营养药 ➢ 饮食疗法 ➢ 酶替代(黏多糖Ⅰ型&Ⅱ型)

第18章神经系统遗传性疾病[可修改版ppt]

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