神经保护药物在创伤性脑损伤中的应用

详细描述
癫痫患者长期使用抗癫痫药物可导致认知功能下降和神经元 死亡，脑保护药物可减轻这些不良反应。常见的癫痫脑保护 药物包括艾地苯醌、维生素E等。
帕金森病与脑保护药物
总结词
帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，脑保护药物旨在改善神经递质平衡、减轻神经元死亡和改善症状。
详细描述
帕金森病患者大脑中的多巴胺神经元逐渐死亡，导致运动障碍和认知功能下降。脑保护药物可改善神经递质平衡 ，延缓多巴胺神经元的死亡，从而改善帕金森病的症状。常见的帕金森病脑保护药物包括左旋多巴、普拉克索等 。
配伍禁忌
某些脑保护药物之间存在配伍禁忌， 应避免同时使用或在医生的指导下使 用。
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CATALOGUE
神经内科脑保护药物的未来展望
新药研发方向
针对特定病因的靶向药物
针对不同病因引起的脑损伤，研发具 有靶向治疗作用的药物，提高治疗效 果。
细胞和基因治疗
新型抗炎和免疫调节药物
探索新型抗炎和免疫调节药物，有效 控制脑部炎症反应，降低脑损伤。
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神经功能评分
采用神经功能评分量表对 患者的神经功能进行评价 ，评估药物治疗前后神经 功能的改善情况。
影像学检查
通过MRI、CT等影像学检 查，观察脑部病变的改善 情况，评估药物治疗的效 果。
实验室指标
检测相关生化指标，了解 药物治疗对脑部生理和病 理过程的影响。
疗效评估方法
对比分析法
将试验组和对照组的治疗 前后数据进行对比分析， 评估药物治疗的疗效。
肿。
自由基清除剂
清除自由基，减轻脑组 织的氧化应激反应。
能量代谢调节剂
促进脑细胞能量代谢， 保护神经元。
抗炎药物

减少急性神经元损伤药物实验结果的成功， 使 得人们对一些分子的神经 保 护 作 用 产 生 了 很 大 兴 ［13 ］ 趣， 一些研究 观察到全身麻醉增加了对缺氧和对 代谢底物传递紊乱的耐受性。 后来人们知道， 急性 脑损伤是神经元在缺血或创伤性损伤之后长时间持 ［4 ］ 续死亡的动态过程 。 这为急性脑损伤的药物治疗 提供了一个良好的机会， 麻醉剂在降低脑损伤的可 能性以及为其他神经保护措施 （ 多模式神经保护 ） 争 ［5 ］ 取时间方面发挥着非常重要的作用 。 现对急性脑 损伤中静脉注射麻醉剂丙泊酚的神经复苏或神经保 护作用予以综述。 1 丙泊酚的神经保护作用 1 ． 1 在动物实验中的神经保护作用 第一次丙泊 酚应用在新鲜海马切片的体外研究表明， 通过尽可 （ aminobutyrate ， 能使突触前和突触后 γ 氨基丁酸 γ GABA） 受体介导抑制传输， 并在机械性切断其树突 之前或者同时应用丙泊酚， 可以促进急性粒细胞的 ［6 ］ 存活 。在一个脊髓损伤的小鼠模型中， 在腹膜腔 内一定剂量的丙泊酚 （ 15 或 40 mg / kg ） 可明显地引 起脂质过氧化作用的衰减， 但是在创伤 1 h 后就没有 ［7 ］ 在鼠的闭合性脑损伤 超微结构的改善了 。 同样， 后 24 h， 丙泊酚 （ 100 mg / kg， 静脉注射 ） 能防止血清 在这个剂量 内丙醛和一氧化氮含量的增加。 但是， 上不能保持脑电图的爆发抑制率在 1% ～ 5% 和 30%
保护作用 关于神经外科中最好麻醉剂的讨论一直 都很热烈。 一方面， 已经证明了丙泊酚是进行脑肿 瘤切除患者的最佳麻醉剂， 因为它比异氟烷和七氟 烷更好地维持了脑灌注压； 另一方面， 研究表明在神 经外科采用丙泊酚麻醉期间， 颈静脉血氧饱和度低 ［910 ］ ， 于临界阈值 50% 的偶然事件会发生 尽管从来 没有报道过神经外科患者的临床预后有所改变， 还 是引起了对其安全性的关注。 近期， 一项研究直接 阐述了这个问题， 表明丙泊酚麻醉可能与颈静脉球 部血氧饱和度低于缺血阈值有关， 但是通过磁共振 检测没有证据证明与脑缺血有关。 因此， 考虑到其 对脑生理的积极影响， 丙泊酚不仅仅在神经外科手 术期间是安全的， 而且可能是许多情况下最好的麻醉剂有降低脑氧代谢率的能力， 而 这种能力会对脑能量提供与破坏之间起到良性影响， 而且可以增加对缺血、 缺氧损伤的神经耐受性， 所以大 丙泊酚没有直接 多数麻醉剂有神经保护作用。然而， 的处理效果， 并且脑代谢被抑制不能完全按在实验中 的效果考虑， 表明也许有其他的机制在丙泊酚介导的 神经保护作用中起关键作用。 D丙泊酚已经被提出具有通过减少 N甲基天 methylDaspartate receptors， NMDA ） 冬氨酸受体 （ N-

2024婴幼儿脑损伤神经修复治疗专家共识要点（全文）本共识所界定的婴幼儿脑损伤是指婴幼儿时期由于各种围生期高危因素、感染、创伤、意外窒息、中毒、脑血管病等所致的中枢神经损伤，临床表现为中枢性运动障碍、认知障碍、语言障碍、癫痫发作、视听障碍、社会交往和心理行为障碍等［1-3］。

本界定不包括遗传代谢性疾病和先天性脑畸形所致的脑损伤。

神经修复治疗是通过采用神经保护、组织工程或细胞移植、神经电刺激、药物、早期干预和康复训练等各种综合干预措施，促进被破坏或受损害神经的再生修复和重塑，恢复神经功能［4］。

婴幼儿期是神经发育的关键期，未成熟脑在结构和功能上都具有很强的可塑性。

因此，神经修复治疗对婴幼儿脑损伤尤为重要。

当前临床上对婴幼儿脑损伤的诊治尚无统一方案，存在认识不足或诊治过度等问题。

基于这一背景，由中国医师协会神经修复学分会儿童神经修复学专业委员会发起，组织国内相关领域26位专家，共同制订了《婴幼儿脑损伤神经修复治疗专家共识》，目的在于为临床医师提供一个对婴幼儿脑损伤治疗有一定循证医学依据的方案。

共识意见的证据和推荐级别依照GRADE标准［5］。

证据级别分为高、中、低和极低4级（表1)［6］。

根据对共识推荐意见的证据支持级别、效益、风险、负担和费用的综合判断，推荐级别分为强推荐和弱推荐2种（表2)。

强推荐的含义是大多数患者应该接受推荐的方案，弱推荐的含义是不同的选择适合不同的患者。

GRADE对推荐强度的二元分类的优点在于它为患者、临床医师和决策者提供了明确的方向，这尤其适用于缺乏高级别循证医学证据的临床情况，也常是共识制订时选择的分级方法。

1急性期脑保护治疗脑损伤急性期和早期主要采用神经保护治疗，目的在于阻断神经细胞损伤所涉及的病理生理机制的恶性循环，减轻毒性通路的活化和继发性脑损伤，促进神经细胞存活和再生。

1.1 基础治疗基础治疗非常重要，包括维持内环境稳定、对症治疗、病因治疗、防治并发症、营养支持和护理，以及监护等措施。

• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心房利钠肽
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少
– 皮质醇释放减少
– 生长激素释放增加
• 胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
低剂量
•
• • •
阻断交感活性
主要作用: 低血压 降低循环中儿茶酚胺的含量 降低外周神经节神经递质的传递
a2-调节镇痛的部位
脊髓上的很多位点 脊髓α2 受体也可能参与 最重要的作用位点可能为脊髓 外周确切的机制和通路尚不清楚

皮层 丘脑
a2 激动剂
中脑 延髓
硬膜外或鞘内注射
投射神经元
脊髓 初级传入纤维
α2肾上腺素能受体激动剂—术后多模式镇痛的选择之一
术后多模式镇痛的优势
1. 联合应用作用机制不同的镇痛药物，实施多靶 点镇痛 阿片类 局麻药、β受体阻滞剂等 NSAIDs类 α2受体激动剂 2. 作用机制不同而互补，镇痛作用相加或协同
右美在局麻中的临床常用剂量和方法
局麻手术中： 补液结束后，手术开始前10-20min，给予1-1.5μg/kg/h的右美 ，静脉、泵注，达到满意镇静程度后，逐渐减量到0.3-0.5 μg/kg/h，维持到手术结束。
——中山大学附属第一医院麻醉科
局麻手术中： 患者进入手术室补液时开始给予右美，剂量从 1.5μg/kg/h逐渐减 量至0.5μg/kg/h，术中根据患者的个体差异及镇静深度调整剂量
• 研究方法：取培养的海马脑片，造成局部机械创伤，随后暴露于不同浓度 的右美托咪定。72 h后观察细胞损伤情况。
入选54例行幕上脑肿瘤切除术患者，麻醉前20min， 静脉注射 0.2 或 0.4μg/L 右美托咪定 (Dex) 或安慰剂， 直至皮肤缝合，评估各组的拔管时间