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胃转移性肿瘤研究进展2024（全文）摘要胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，但转移性肿瘤累及胃部者较为罕见。
在不了解既往病史、原发肿瘤形态学特征等情况下，胃转移性肿瘤常会被误诊为原发性胃恶性肿瘤。
除诊断困难外，胃转移性肿瘤的临床管理、预后等相关知识尚未达成共识。
胃转移性肿瘤的临床症状不典型，其原发恶性肿瘤多为乳腺癌或恶性黑色素瘤，在规律的随访策略下，结合原发肿瘤史、内镜检查和病理活检是诊断胃转移性肿瘤的重要手段。
胃转移性肿瘤的预后较差，因而往往需要结合原发肿瘤的临床特征、生物学行为以及分子特征进行个体化治疗进一步改善病人的预后。
对千伴随出血、肿瘤穿孔或单发转移等并发症的病人，手术治疗是必要的。
尽管手术切除可以缓解症状和减轻肿瘤负荷，但整体预后仍较差。
恶性黑色素瘤和乳腺癌等高侵袭性肿瘤的胃转移病人中位生存期较短，多项研究表明胃转移性肿瘤病人的预后较差，整体生存期通常�1年。
未来的研究方向包括深入了解原发肿瘤和胃转移性肿瘤的临床特征和分子特征，通过多组学测序数据揭示其发生机制，发现新的治疗靶点和预测标记物，以改善个体化治疗策略，提高病人的生存率和生活质量。
转移至胃的恶性肿瘤较为罕见。
随着诊疗技术的不断进步，恶性肿瘤转移至胃的发现率也逐渐增高。
常见转移至胃的肿瘤包括恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和食管癌［1-3]。
现就胃转移性肿瘤的临床特征、诊断、治疗方法及预后进行综述，以提高临床医生对胃转移性肿瘤的认知。
1 定义与发病率、转移的机制胃转移性肿瘤是由其他系统的原发性恶性肿瘤转移至胃部的一种罕见疾病，其概念上应注意与转移性胃癌相区分，后者指的是原发灶为胃癌的转移性肿瘤。
胃转移性肿瘤发生率占所有胃肿瘤的0.2%~1.7%，常见千女性，其平均诊断年龄在56~64岁[1, 4]。
胃转移性肿瘤发生的潜在机制尚不明确，可能与原发性肿瘤的生物学行为、胃的着床环境和条件、机体的免疫功能以及肿瘤的血管形成相关。
既往有研究结果表明炎症诱导的趋化因子及其相关受体可能与肿瘤转移密切相关[5]。
胃肠道间质瘤伊马替尼继发耐药治疗的研究进展郑佳;俞清翔;王莉;王邦茂【摘要】The use of tyrosine kinase inhibitor imatinib in treatment of gastrointestinal stromal tumors(GISTs)has achieved a dramatic therapeutic efficacy. However,secondary imatinib resistance emerged as a clinical problem needs to be solved urgently. The underlying mechanisms of GISTs secondary resistance to imatinib may be related with secondary mutations of KIT/ PDGFRA genes,loss of PTEN gene and induction of cellular quiescence. This resulted in the adoption of new therapeutic strategies such as novel tyrosine kinase inhibitors,combined use of imatinib with downstream signaling inhibitors,KIT/ PDGFRA independent targeted inhibitors such as KIT chaperone inhibitors and aurora kinase inhibitors,as well as inducing apoptosis in quiescent GIST cells. In this article,the above-mentioned issues were summarized.%酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在胃肠道间质瘤（GISTs）的治疗中已取得令人瞩目的疗效，然而伊马替尼继发耐药的出现成为亟待解决的临床难题。
网络出版时间：２０２４－０４－１２１１：２１：２０ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１４．０２６ＭＥＮ１在消化系统肿瘤中的研究进展凡浩然１，２，３综述 王 震１，２，３审校２０２３－０２－２１接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８２００２４９２）；广西医科大学第一附属医院“优秀医学英才培养计划”（编号：２０２２０７）；广西医科大学第一附属医院“特色创新团队”（编号：ＹＹＺＳ２０２２００４）；广西自然科学基金（编号：２０１８ＧＸＮＳＦＢＡ２８１１５９）作者单位：１广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科，南宁 ５３００２１２广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室，南宁 ５３００２１３广西加速康复外科临床医学研究中心，南宁 ５３００２１作者简介：凡浩然，男，硕士研究生；王 震，男，副主任医师，硕士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇｚｈｅｎｓｕｒｇｅｏｎ＠１６３．ｃｏｍ摘要 多发性内分泌腺肿瘤型１（ＭＥＮ１）基因通过编码Ｍｅ ｎｉｎ调节细胞增殖和凋亡等过程，并且参与多个信号通路的调节，包括Ｗｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎ、Ｎｏｔｃｈ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／Ｄｎｍｔ１、Ｈｉｐｐｏ等信号通路，这些都与肿瘤的发生、发展密切相关。
因此，ＭＥＮ１的突变或功能缺陷可能导致肿瘤发生的风险增加。
以往关于ＭＥＮ１的研究主要集中于神经内分泌肿瘤，ＭＥＮ１在神经内分泌肿瘤中作为抑癌基因发挥作用，其缺失突变引起的基因功能丧失，参与了神经内分泌肿瘤的发生发展。
但近年研究表明，ＭＥＮ１在不同的肿瘤中发挥不同的作用，如在胃癌中通过抑制ＩＱ基元ＧＴＰ酶激活蛋白１（ＩＱＧＡＰ１）表现为抑癌基因，在肝癌中则通过甲基化相关途径表现为癌基因，在结直肠癌中通过自噬相关机制也表现为癌基因；而在食管癌、胰腺癌中ＭＥＮ１的作用尚存在争议。
现就近年来ＭＥＮ１在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。
野生型胃肠道间质瘤的研究进展野生型胃肠道间质瘤的研究进展胃肠道间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤，其发病率逐年递增。
约 80％的 GIST 有 KIT突变，8％～10％的 GIST 有 PDGFRA 突变，KIT 和PDGFRA 均属于酪氨酸激酶受体家族，这些突变可在缺少自然配体的状态下导致激酶持续性激活。
目前已证实具有 KIT 和 PDGFRA 基因突变的 GIST，对酪氨酸激酶抑制剂分子靶向治疗有效。
但仍有 10％的GIST 缺乏 KIT 及 PDGFRA 突变（野生型 GIST），这部分肿瘤通常对甲磺酸伊马替尼治疗不敏感。
随着对 GIST 研究的不断深入，近年来一部分新的基因亚型逐步明确，这些新的认识进一步深化了人们对GIST 的全面了解。
一 GIST 少见组织学形态及免疫组织化学表型 1 微小GIST 微小 GIST 指临床常见、直径10mm 的 GIST，在成人胃的外科手术或尸检中发现率高达 35％。
形态学上，微小 GIST 主要由梭形细胞组成，常伴有间质玻璃样变和局灶钙化。
大部分病例含 KIT 突变，少部分为PDGFRA突变。
微小 GIST多呈良性临床过程，几乎没有转移的风险，有时微小GIST 与大的 GIST同时存在。
常见的微小 GIST 并不提示家族性 GIST综合征的可能性。
1/ 8家族性 GIST 综合征患者一般具有KIT 胚系突变，常发展为多个肿瘤，有时伴有 Cajal间质细胞增生。
2 去分化 GIST 去分化 GIST 的概念最初由 Pauwels 等提出，用于描述肿瘤从经典的 CD117 阳性 GIST 转化为 CD117阴性GIST 的演进过程。
这种现象偶尔会出现在酪氨酸激酶抑制剂的治疗过程中，可原发也可继发于长期甲磺酸伊马替尼治疗后。
继发性 BRAF 突变一直被认为是甲磺酸伊马替尼耐药的机制之一，但Antonescu 等在一系列去分化 GIST 中并没有发现BRAF 突变。
2023胃肠间质瘤复发风险评估研究进展(全文)摘要鉴定和精准评估胃肠间质瘤(GIST)患者预后相关因素及风险分层，不仅对建立可靠的预后模型和制定完善的随访计划至关重要，而且对选择潜在的新辅助治疗获益人群具有重要意义。
尽管目前国际上已建立了多个风险分层模型，但是精准评估患者复发风险仍具有挑战性，且这些预测模型的性能仍需提高。
本文综述了G1ST患者复发风险评估相关的最新研究进展,总结了肿瘤相关特征参数、新型的实验室检查指标、影像学征象及分子病理学特征相关的潜在的复发风险预测标志物及模型，以期为G1ST患者的精准风险分层和个体化靶向治疗评估提供参考。
胃肠间质瘤(gastrointestina1stroma1tumor,GIST)是一种潜在的恶性肉瘤来源于能分化为胃肠道的起搏细胞——卡氏间质细胞interstitia1ce11sofCaja11ICC)［1］β流行病学上,GIST的发病率在每年每106人中出现6~22例［1］。
目前，根治性手术切除仍然是局限性或潜在可切除的G1ST患者获得治愈性生存的主要治疗方式但术后的复发和转移是影响患者预后的主要因素［2］。
国际上已建立了多个风险分层系统来评估原发性GIST术后复发风险，包括改良版美国国立卫生研究院(Nationa1InstitutesofHea1th,NIH)分类系统、美国国防病理研究所(ArmedForcesInstituteofPatho1ogy,AFIP)标准以及国家癌症综合网络(Nationa1ComprehensiveCancerNetwork z NCCN)指南等。
临床实践中主要根据改良版NIH标准评估患者术后复发风险。
该标准纳入肿瘤大小、核分裂象计数、肿瘤部位和肿瘤有无破裂，将GIST患者分为4类(极低、低、中、高危1对于仅接受单纯手术治疗后的高风险的人群，其2年内的复发风险超过50%［3］o靶向KIT和(或)PDGFRA的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor,TKI)的问世,使晚期G1ST患者的中位生存期从18个月提高至5年以上［4-5］。
2014年胃肠道肿瘤研究进展
Smaglo医生指出，今年胃癌领域的重要突破是新药的上市。
美国食品药品监督管理局批准血管生成抑制剂ramucirumab用于治疗不能手术的，或经氟嘧啶或铂为基础的药物治疗后发生转移的晚期胃癌或胃食管连接处腺癌患者。
Smaglo医生说：“这是胃癌领域第一个批准上市的抗血管生成药物。
在结肠癌和其它非GI肿瘤治疗领域，抗血管生成药物贝伐单抗和阿柏西普已经获得批准，但是对于胃癌此类药物的上市还是第一次。
”
Ramucirumab也是唯一一个普遍适用的胃癌生物药物。
Trastuzumab可以用于胃癌治疗，但是它只能用于人表皮生长因子受体2（HER2）过表达的患者，这些患者只占胃癌的一小部分。
Smaglo医生说：“该药的特点还在于它可以单药治疗。
Trastuzumab 治疗胃癌需要联合其他治疗方法，结肠癌药物贝伐单抗和阿柏西普也是如此。
”
FDA根据REGARD试验的结论，于今年4月份批准ramucirumab 单药治疗胃癌。
REGARD试验证实相比于安慰剂，ramucirumab能够显著提高患者的生存。
Ramucirumab治疗组的中位总生存时间为5.2个月，而安慰剂的中位总生存时间为3.8个月(风险比，0.776; P
= .047)。
对其它预后影响因素进行多变量调节后，生存获益保持不变(P = .042)。
11月份，FDA又根据另一项三期临床试验的结果，批准了ramucirumab联合紫杉醇治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌。
RAINBOW试验发现，相比于安慰剂联合紫杉醇，ramucirumab联合紫杉醇治疗可以将患者的总生存从7.4个月提高至9.6个月(P
= .017)，同时无进展生存时间也有显著提高(4.4 vs 2.86 个月; P
< .001)。
胃癌是全球第二大癌症死亡原因，美国的胃癌负担比其他国家低。
在西方国家，胃癌治疗仍然是难点，因为大部分患者确诊时是晚期。
因此
需要改善诊断方法以早期发现胃癌。
目前患者可以选择ramucirumab 进行治疗。
Smaglo医生说：“生物治疗通常没有太大的毒副作用，它们虽然也有副作用，但是与化疗引起的细胞毒性不同。
”
Smaglo医生指出，降低毒性是很重要的，因为这类患者通常很虚弱，他们在经历了胃部分切除或者全切后又发生了复发。
他们本应该进行单药或双药化疗，但是他们往往不能耐受。
然而，ramucirumab的出现，使得患者可以选择接受这种相对温和的药物与一种化疗药物联合，或者直接单独使用ramucirumab治疗。
副作用在减少的同时提高疗效。
综上所述，Smaglo医生推测ramucirumab在胃癌治疗领域会发挥很大作用，并且还会研究它在其它线的治疗或者其它肿瘤类型的治疗效果。
Smaglo医生指出，在未来5年内，免疫疗法会成为癌症标准治疗的一个重要组成部分。
“免疫疗法是现在的热点，对于胃癌也是如此。
我
们正在研究怎样能使这些药物普遍用于肿瘤治疗，以及如何应用于不同的肿瘤类型。
”
他说，“这些药物具有广阔前景，大部分公司都在研究免疫治疗对不同类型肿瘤的效果，包括胃肠道肿瘤。
”“胃癌也是正在积极研究的肿瘤之一，有些药物已经在研究中，有些在筹划中。
虽然目前还没有数据，但是我们对未来的研究结果很期待。
”
胃肠道间质瘤(GIST)
伊马替尼辅助治疗3年已经成为原发性GIST切除术后高复发风险患者的标准治疗。
然而，Smaglo医生说，伊马替尼的辅助治疗效果仍需进一步研究。
“新的数据表明，我们可能不是在拯救生命，而是延缓肿瘤复发。
接受这种治疗的患者比那些不治疗的患者没有什么改善。
”
产生该数据的原始研究已经成熟，长期来看，辅助治疗疗效的证据很模糊。
Smaglo医生指出，这个观点是矛盾的，但是肿瘤病例较少还不足以得出大量数据。
“一项2期临床试验也正在进行，它对辅助治疗对生存时间的影响进行为期5年的研究，但是结果还没出来。
”
目前已经根据肿瘤发生部位、肿瘤大小以及有丝分裂指数等特征对GIST进行了分类。
根据对这些特征进行计算可以准确的判断哪些患者会从辅助治疗中获益。
Smaglo医生指出，早期研究已经建立了治疗规范。
“一篇文献对比了1年和3年治疗的效果，发现治疗时间越长，总体生存时间和无复发生存时间越长。
毒副作用的发生率相似，于是我们选择最佳治疗就有了更为充足的依据”。
最后，在谈到2014年最重要的事件时，Smaglo博士指出平价医疗法案是今年的重大事件。
他认为，该法案还不够完善，但是它至少着覆盖了所有人。
“这样就可以防止急诊室人满为患，也能改善筛查工作，从而增加早期检出率，更好的控制癌症和其他疾病。
”。
