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固体制剂口服的吸收过程
固体制剂口服的吸收过程包括以下几个步骤：
1. 服用固体制剂：固体制剂可以是片剂、胶囊、颗粒等形式，患者通过口腔将其服用。
2. 溶解：固体制剂在胃肠道中与胃酸和胆汁等消化液接触，并在一定程度上溶解。
溶解后的药物可以被吸收。
3. 吸收：吸收是药物从胃肠道进入血液循环的过程。
吸收
主要发生在小肠中，因为小肠具有大量的吸收表面积和丰
富的血供。
药物通常通过肠道上皮细胞的细胞间隙和细胞
膜进行吸收。
4. 经过肠壁：吸收后的药物在肠道上皮细胞内经过被动扩散、主动转运、膜载体等机制进入肠道上皮细胞内。
5. 经过肝脏首过效应：在经过肠道吸收后，药物进入门静脉系统后会先经过肝脏。
肝脏具有代谢功能，会将一部分药物代谢为活性代谢物或无活性代谢物。
这个过程称为肝脏首过效应。
6. 进入全身循环：经过肝脏首过效应后，药物进入门静脉系统的血液会通过肝脏，然后进入全身循环。
在全身循环中，药物会被输送到需要的组织和器官。
需要注意的是，口服药物的吸收受许多因素的影响，如药物的生物利用度、胃肠道的pH值、胃肠道排空时间、胆汁分泌、消化酶活性等。
另外，口服药物的制剂特性（如溶解度、颗粒大小等）也会影响吸收过程。
第一章生物药剂学概述1.掌握生物药剂学的定义与研究内容2.掌握剂型因素与生物因素的含义3.掌握药物体内过程与药物效应之间的作用第二章口服药物的吸收1.掌握生物膜的性质2.掌握药物通过生物膜的转运机制3.掌握影响药物胃肠道吸收的生理因素、药物因素和制剂因素1.熟悉胃肠道结构、功能和药物吸收的过程2.熟悉生物药剂学分类系统及其应用1.了解运用胃肠道药物吸收特征、设计和开发药物新制剂的基本方法第三章非口服给药途径药物的吸收1.掌握影响注射给药药物吸收的因素2.掌握影响药物经皮渗透的因素3.掌握影响药物口腔黏膜吸收、鼻腔黏膜吸收、肺部吸收的因素及吸收途径1.熟悉药物经皮肤的转运途径2.熟悉阴道吸收、直肠吸收及眼部吸收的因素及吸收途径3.熟悉非口服给药和首过效应的关系1.了解各种注射给药途径2.了解皮肤生理与解剖结构3.了解口腔及其黏膜、鼻腔及其黏膜、呼吸器官、阴道、直肠、眼的生理与解剖结构第四章药物分布1.掌握药物分布过程及其影响因素2.掌握表观分布容积的重要意义1.熟悉淋巴系统的基本结构2.熟悉药物从血液、组织间隙等向淋巴系统的转运过程，以及主要影响因素1.了解脑内转运、胎盘物质交换，红细胞内分布和脂肪组织内分布的主要影响因素2.了解微粒给药系统在体内的分布特征及其影响因素对心制剂设计的指导意义第五章药物的代谢1.掌握药物代谢的基本概念，及其对药物作用的影响2.掌握影响药物代谢的因素1.熟悉药物代谢酶系及其在体内的组织分布特点2.熟悉药物代谢反应的类型3.熟悉药物代谢在合理用药及新药研发中的应用1.了解药物代谢研究的体外方法及体内方法第六章药物排泄1.掌握药物排泄的三种机制，影响排泄的主要因素2.掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响3.掌握药物胆汁排泄4.掌握肠肝循环概念及对药物作用的影响1.了解药物排泄的其他途径1.研究生物药剂学目的：正确评价药物制剂质量，设计合理的剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性2.剂型因素药物的某些化学性质/物理性质、药物的剂型及用药方法、处方组成、配伍及相互作用、工艺过程、操作条件、贮存条件；生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件差异、遗传因素1.提高脂质双分子层的稳定性①胆固醇对膜的流动性有调节作用，在相变温度以上，它可使磷脂的脂肪酸链末端的甲基运动减小，限制膜的流动性，在相变温度以下，则能增加脂肪酸链的运动，增强膜的流动性②卵磷脂脂肪酸链不饱和程度比鞘磷脂高，相变温度低；磷脂脂肪酸长链可使膜的流动性降低2.单纯扩散特点①顺浓度梯度②不耗能③不需载体：无饱和现象、无竞争抑制④大部分药物转运方式3.促进扩散特点①顺浓度梯度②不耗能③需转运体：部位特异性、选择性、饱和性、竞争性抑制现象④转运速度快；机制：细胞膜上的转运体在膜外侧与药物结合后，通过转运体的自动旋转或变构将药物转运到细胞膜内侧协同转运特点①逆浓度差②耗能③需要载体：饱和性、竞争性、结构特异性、部位特异性④受代谢抑制剂影响⑤转运速度服从米氏方程：转运速率随浓度变化而升至饱和协同转运发生条件①浓度梯度：Na+是顺浓度梯度，而葡萄糖分子是逆浓度梯度②载体亲和力的构象差异，即Na+和葡萄糖分子在膜外与载体的结合位点的亲和力强，当载体的构象发生改变后，这种亲和力就会变弱，从而导致两种物质进入细胞膜动转运特点①膜变形②大分子物质的转运方式（蛋白质、多糖、脂溶性维生素）③有部位特异性：蛋白质、脂肪颗粒，小肠下段5.影响药物胃肠道吸收的因素：生理因素：（1）消化系统因素①胃肠液的成分与性质②胃排空和胃空速率③肠内运行④食物影响⑤胃肠道代谢作用（2）循环系统因素①胃肠血流速度②肝首过效应③肠肝循环④胃肠淋巴系统（3）疾病因素①胃肠道疾病②其他；药物因素（1）理化性质①解离度②脂溶性③溶出（2）胃肠道稳定性①胃肠道pH②胃肠道中酶系；剂型与制剂因素（1）剂型①液体剂型②固体剂型（2）制剂处方①黏合剂②稀释剂③崩解剂④润滑剂⑤增稠剂⑥表面活性剂⑦络合作用⑧吸附作用⑨固体分散作用⑩包合作用（3）制剂工艺①混合与制粒②压片③包衣6.胃排空的快慢对药物在消化道中的吸收影响①胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长②增加某些药的胃刺激性③胃酸或胃降解增加某些药的分解（进小肠快--弱碱性药吸收↑）7.饮大量水有利于药物吸收①促使胃排空②稀溶液进入肠液后又能充分与肠壁接触，有利于肠壁吸收8.影响胃排空速率因素①食物的理化性质②胃内容物粘度、渗透压③食物的组成④药物影响⑤其他9.影响溶液中药物吸收的因素①溶液的黏度②渗透压③增溶作用④络合物形成⑤药物稳定性10.影响混悬剂药物吸收因素①粒径②晶型③药物油/水分配系数④助悬剂⑤分散溶媒⑥各组分间相互作用11.整体动物实验优点①可真实反映药物体内的吸收②药物剂型因素、动物的生理因素等均可在试验中观察缺点①试验数据个体差异大，需要大量的样本数②影响药物吸收的因素交错，难解释吸收影响的因素③对于难溶解或体内代谢块的药物，检测比较困难乳剂口服生物利用度高原因：乳化剂表面活性作用改善胃肠道黏膜通透性油相促进胆汁分泌，有利于难溶性药物吸收，油脂性药物可通过淋巴系统转运1.注射优点：起效迅速，可避开胃肠道的影响，避免肝脏首过效应，生物利用度高；缺点：注射剂生产成本较高，注射部位有创伤，需要专用器械，家庭使用不便，一旦发生用药差错，难以纠正1.影响注射给药吸收因素（1）生理因素①心血管外注射，主要因素为注射部位血流状态②肌内注射吸收速率：上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌③肌内注射药物水溶液，10~30min 吸收，1~2h峰值④水溶性大分子药物/油溶液型注射剂，淋巴液流速影响吸收；肌内或皮下注射后①运动、按摩、热敷，促进吸收②药物与透明质酸酶，增加吸收③与药物与肾上腺素合并，降低皮下吸收速率（2）理化性质：分子量小（血管转运）分子量大(淋巴途径）（3）制剂因素;释放速率：水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液2.肺部给药的药物吸入粒子在气道中的沉积主要影响：吸入制剂的特性、肺通气参数、呼吸道生理结构3.药物粒子在气道内的沉积过程①惯性碰撞②沉降③扩散4.影响肺吸收因素（1）生理因素①呼吸道越往下，纤毛运动越弱，药物到达肺深部比例越高，被纤毛运动清除的量越小②在肺泡，无纤毛，粒子被包埋，停留时间可达24h以上③黏膜上黏液层，黏膜中巨噬细胞和多种代谢酶，均为肺部吸收屏障（2）理化性质：小分子吸收快，大分子药可通过细胞空隙被吸收，也可先被肺泡中的巨噬细胞吞噬进入淋巴系统，再进入血液循环③制剂因素：肺部沉积与粒子大小有关，最适宜粒径在0.5~5μm之间5.经皮制剂给药的优点①产生持久、恒定和可控的血药浓度，从而减轻不良反应②避免肝脏的首过效应提高药物的生物利用度③减轻注射用药的痛苦④患者可以自己用药，出现问题可及时停药，使用方便⑤减少给药次数和剂量影响经皮渗透因素（1）生理因素①皮肤渗透性差异：种族、年龄性别、用药部位、皮肤状态②皮肤的代谢与蓄积③疾病与其他（2）药物因素①理化性质：分子量（＞600难）、脂溶性（油/水分配系数大易）、分子形式（分子型易）②制剂因素：药物从给药系统中释放、介质的影响、给药系统的pH、给药系统的表面积影响鼻粘膜吸收的因素（1）生理因素①吸收途径②鼻腔pH③鼻腔血液循环④鼻腔分泌物⑤纤毛运动（2）剂型因素①药物脂溶性和解离度②分子量和粒子大小③剂型④吸收促进剂6.口腔因素（1）生理①口腔黏膜渗透性②吸收途径③对药物的味觉要求高的应矫味④唾液缓冲能力差，改变口腔局部环境pH⑤影响最大因素为唾液冲洗作用（2）药物性质（3）剂型与给药部位④吸收促进剂1.影响分布的因素（1）血液循环（2）血管通透性：受生理、病理状态影响（2）药物与血浆蛋白结合率的影响①蛋白结合与体内分布②蛋白结合与药效③影响药物与蛋白结合因素：动物种类差异、性别差异、生理病理状态、年龄、给药剂量（3）药物理化性质的影响（4）药物与组织亲和力的影响（靶部位特异性结合增强和延长药物作用、非靶部位非特异性结合药物贮存）（5）药物相互作用的影响1.影响肾清除率因素①血浆药物浓度②药物-血浆蛋白结合率③尿液酸碱度④尿量和肾脏疾病状态2.肾排泄的三种机制①肾小管滤过②肾小管重吸收（大多数外源性物质如药物的重吸收主要是被动过程，程度取决于药物的脂溶性、pKa、尿量和尿pH）③肾小管主动分泌：特征：需要载体、能量、由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运、存在竞争抑制、有饱和现象、一般不受血浆蛋白结合率影响肾清除率意义：能够反映肾脏对不同物质的清除能力，肾对某药物清除能力强时，就有较多血浆中的药物被清除3.药物代谢的作用①代谢使药物失去活性②代谢使药物活性降低③代谢使药物活性增强④代谢使药理作用激活⑤代谢产生毒性代谢物影响药物代谢因素（1）生理因素①种属②个体差异与种族差异③年龄④性别⑤妊娠（2）病理因素①肝脏疾病②非肝脏疾病（3）基于代谢的药物-药物相互作用①诱导作用②抑制作用（4）其他①剂型因素②饮食③环境4.药物胆汁排泄的影响因素有哪些？①排泄机制的影响:由于药物的胆汁排泄绝大多数情况下是主动转运机制，因此，影响到主动转运过程的因素都会影响到药物的胆汁排泄；②水溶性的影响:一般极性大的药物易于从胆汁排泄；③分子量的影响:药物及其代谢物的胆汁排泄对分子量要求非常严格，对于人体，分子量低于300或超过5000的药物很难从胆汁排泄，而分子量在500左右的药物有较大的胆汁排泄率。
⏹课程内容与基本要求生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课，其中生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量时变化或血药浓度经时变化动态规律的一门科学。
本课程教学目的是使学生了解生物药剂学与药物动力学对于新药、新剂型与新制剂的研究与开发及临床合理用药的重要理论和实践意义。
掌握生物药剂学与药物动力学的基本工作原理、基本计算方法和基本实验技能，培养学生分析问题与解决问题的能力，培养学生一定的动手能力，为毕业后从事新药研发和药学服务等专业工作打下必要的基础。
⏹课程学习进度与指导（*为重点章节）第九章多室模型 1 学习课件，理解多室模型特点和识别方法第十章* 多剂量给药 3 学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算第十一章非线性药物动力学 2 学习课件，重点理解特点，机制和识别方法第十二章统计矩分析 1 学习课件，掌握MRT含义及计算第十三章* 药物动力学在临床药学中的应用3 学习课件，重点掌握给药方法设计方法第十四章* 药物动力学在新药研究中的应用3 学习课件，重点掌握第一章生物药剂学概述一、学习目标掌握生物药剂学的定义，剂型因素与生物因素的含义。
熟悉生物药剂学的研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。
二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。
三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。
四、建议学习策略通读教材后观看视频,并复习相关药剂药理知识帮助理解.五、习题一、名词解释1、生物药剂学（Biopharmacutics）2、吸收(absorption)3、分布(distribution)4、代谢 (metabolism) 5、排泄 (excretion) 6、转运 (transport) 7、处置 (disposition) 8、消除 (elimination) 二、简答题1．简述生物药剂学研究中的剂型因素。
第一节药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运是重要的生命现象之一，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的各种动态过程中，都与药物透过生物膜有关，因此全面系统地理解生物膜现象非常重要。
本节将重点讲述与药物在体内的动态变化相关联的细胞膜结构、药物透过细胞膜的转运机制等问题。
物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为膜转运（membrane transport）。
药物的吸收（absorption）是指药物从给药部位进入体循环的过程，口腔、胃、小肠、大肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻黏膜和角膜等部位的上皮细胞膜中均可发生。
胃肠道吸收包括胃、小肠、大肠内的药物吸收，其中最为重要的是小肠吸收。
药物透过胃肠道上皮细胞进入血液循环，分布到各组织器官，发挥疗效。
细胞膜结构与功能、胃肠道的结构与功能、对研究和改善药物的吸收具有重要意义，是提高药物的临床疗效、设计和开发药物新制剂的理论基础。
一、生物膜的结构与性质细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜统称为细胞膜，细胞膜构成细胞的外壁。
细胞膜不仅防御外来物质任意进入细胞内，还可保证细胞内外各种各样的生化反应互不干扰及保证细胞内外化学物质的平衡。
它不仅把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来，也是细胞与外界进行物质交换的门户。
体内药物的转运都要通过这种具有复杂分子结构与生理功能的生物膜。
(一)生物膜的结构与功能构成细胞膜的成分主要是蛋白质和膜脂，也有少量碳水化合物存在，通常是以糖蛋白和糖脂质的形式存在。
所有的细胞膜具有共同的基本性质，例如，带有电荷的极性物质几乎都不可能透过细胞膜，只有非极性的化合物可以透过细胞膜。
磷脂、糖脂质和胆固醇三种成分构成细胞膜膜脂，其功能是提高脂质分子层的稳定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。
细胞膜的厚度在5 nm～8 nm，蛋白质占较大的比例，细胞膜的结构、形态和功能多种多样，取决于膜中物质分子的类型（蛋白质和糖脂质）和排列形式。
20世纪70年代，提出了生物膜液态镶嵌模型（fluid mosaic model），如图2-1所示。
口服药试题及答案解析一、选择题（每题2分，共10分）1. 下列关于口服药物吸收的描述，哪项是错误的？A. 药物在胃中的吸收速度通常比小肠慢B. 药物的吸收速度与药物的脂溶性有关C. 药物的吸收速度与药物的分子量成正比D. 药物的吸收速度与药物的溶解度成正比答案：C2. 口服药物的首过效应是指：A. 药物在口服后首先经过肝脏代谢B. 药物在口服后首先经过肾脏代谢C. 药物在口服后首先经过肠道代谢D. 药物在口服后首先经过肺脏代谢答案：A3. 药物的生物利用度是指：A. 药物在体内的总浓度B. 药物在体内的分布情况C. 药物在体内的消除速度D. 药物被吸收进入血液循环的量占给药总量的百分比答案：D4. 下列哪种药物适合制成口服缓释制剂？A. 需要快速起效的药物B. 需要频繁给药的药物C. 需要长期维持血药浓度的药物D. 需要在特定部位释放的药物答案：C5. 口服药物的给药时间对药物疗效的影响主要取决于：A. 药物的剂量B. 药物的剂型C. 药物的半衰期D. 药物的溶解性答案：C二、填空题（每题2分，共10分）1. 口服药物的吸收主要发生在________。
答案：小肠2. 药物的________是影响其吸收的重要因素之一。
答案：脂溶性3. 药物的________是指药物在体内的有效浓度能持续的时间。
答案：半衰期4. 口服药物的________可以减少给药次数，提高患者依从性。
答案：缓释制剂5. 药物的________是指药物在体内的分布范围。
答案：分布容积三、简答题（每题5分，共20分）1. 请简述口服药物的吸收过程。
答案：口服药物的吸收过程通常包括药物在胃肠道的溶解、药物通过胃肠道壁的扩散、药物进入血液循环以及药物在肝脏的首过效应等步骤。
2. 什么是药物的生物等效性？答案：药物的生物等效性是指两种药物制剂在相同剂量下，其在体内的吸收速率和程度没有显著差异，可以认为它们在临床上是等效的。
3. 口服药物的首过效应有何临床意义？答案：口服药物的首过效应意味着药物在到达全身循环之前，首先经过肝脏代谢，可能导致药物的生物利用度降低，影响疗效，因此在设计口服药物时需要考虑首过效应的影响。
影响口服药物吸收的因素有哪些1.药物剂型对口服药物吸收的影响1.1溶液剂型因素溶液剂型是临床中常见口服药物，尤其在儿科用药方面，多以散剂、溶液剂为主，一般而言，药物在介质中的分散度水平越大，其口服吸收效果越好，但是由于溶液剂型较为不稳定，故会受到介质浓度、胃液酸碱值、渗透压、稳定性及与其他物质产生络合物的影响，均会造成溶剂剂型药物在口服期间发生吸收效果下降问题。
1.2混悬剂型因素混悬剂型是指将药物微粒放置于介质之中，与溶液相比，混悬剂型中的药物并没有溶解于介质之中，而是二者独立存在，因此，此类药物中药物微粒受到重力的影响，极易产生沉淀作用，对患者摄入及吸收均造成影响。
故，临床中大部分混悬剂型药物均需要在口服前进行摇匀处理，避免影响其药物浓度。
混悬剂型受到药物颗粒、附加物质、介质等多种因素的共同影响，造成其吸收效果发生改变。
1.3散剂型因素散剂即固体药物呈现碎片状，由于散剂表面积相对较大，因此在口服后不用经历崩解过程，其吸收时间显著高于其他固体药剂，散剂受到药物直径、溶解速度、稀释剂类别等因素影响，导致其吸收效果具有差异性。
由于散剂表面积较大，对于外界的吸附能力有所提升，故在不良储存环境下，散剂发生药物性质改变的可能性较高。
1.4胶囊剂型因素胶囊剂型是指将药物有效成分放置于囊壳之中，这一处理能够避免药物成分受到环境影响发生性质改变，一般根据其囊壳可分为，软质胶囊、硬质胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊等。
在口服期间，受到囊壳材质的影响，部分患者可能会发生药物粘着于食管壁情况，造成其药物吸收受到延缓。
同时，有患者因胶囊体积相对较大，会选择拆开胶囊取出药物、掰开缓释、控释或肠溶胶囊等操作，极大程度上影响了胶囊剂型的吸收效果。
1.5片剂型因素片剂在临床中较为常见，是由有效成分与辅料压制形成的固体药剂，片剂吸收的影响主要与其崩解、溶出具有密切关系，同时，片剂中有效药物成分的体积、性质、压制压力以及辅料等均有所关联，口服用药之间的药效差异性水平较高。
简述促进口服药物吸收的方法
促进口服药物吸收的方法有以下几种：
1. 饭前或餐中服用：某些药物需要在饭前或餐中服用，因为食物可以增加胃液分泌和胃蠕动，促进药物吸收。
2. 配伍应用：有些药物可以与特定的食物、饮料或其他药物一起使用，以提高吸收效果。
例如，维生素C可以增强铁的吸收，某些草药可以增加药物的吸收效果。
3. 喝大量水：口服药物可以与大量水一起服用，帮助药物快速溶解和吸收。
水还可以增加胃液分泌，促进药物的吸收。
4. 增加肠道蠕动：某些药物需要通过肠道吸收，可以通过增加肠道蠕动来促进吸收。
可以采取适度运动、饮用温水等方法来增加肠道蠕动。
5. 使用特定的给药形式：一些药物有不同的制剂形式，如口崩片、口腔含服片、胶囊等，这些制剂可以增加药物的溶解度或提高吸收速度。
需要注意的是，促进口服药物吸收的方法应根据具体的药物特性和医嘱来选择，并在专业人士的指导下进行。
不同的药物有不同的吸收途径和要求，因此在使用口服药物时应根据医生或药师的建议进行合理的用药。
