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联合用药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产

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[作者单位] 徐州医学院附属医院药剂科(江苏 徐州 221002)[作者简介] 张秀梅(1970-),女,江苏徐州人,主管药师,本科学历,主要从事药学工作。

[文章编号] 1001-7062(2009)06-0684-02 [中图分类号] R 714.21 [文献标识码] A[临床医学]联合用药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产张秀梅,高静[摘要] 目的 探讨联合用药治疗抗心磷脂抗体(ACA )阳性复发性流产的有效性和安全性。

方法 对38例有复发性流产病史、血清ACA 阳性并排除其他引起流产因素的早孕孕妇联合应用阿司匹林、人免疫球蛋白和绒毛膜促性腺激素(HCG)进行治疗。

结果 38例孕妇中33例正常分娩,死胎1例,失访4例。

结论 对防止ACA 阳性所引起的复发性流产,小剂量阿司匹林、人免疫球蛋白和HCG 联合应用,是一种安全有效的治疗方法。

[关键词] 流产,习惯性;抗体,抗心脂;阿司匹林;免疫球蛋白;绒毛膜促性腺激素;治疗结果Combination treatment for habitual abortion induced by ant-i cardiolipin antibodyZ H A N G Xiu -mei,GA O J ing.Dep art ment of Phar macy ,A ff iliated H osp ital to X uz hou Medical College,X uz hou 221002,J iangsu,China[Abstract] Objective T o explore the effect and safety of the combination of drugs in the treatment of habitual abort ion induced by the ant-i cardiolipin antibody (A CA). Methods A total of 38ear ly pregnant women who had habit -ual abortio n histories but no other inducing abortion causes,and were positive of ACA ,were t reated with the combinat ion treatment of aspir in,human immunoglobulin and chorionic g onadotr ophin. Results T hirty -three of 38pr eg nant w om -en had a normal labor,one had a fetal deat h,and 4were out of touch. Conclusions T he small amount of aspir in com -bined with human immunog lobulin and chorionic g onadotro phin is safe and effective in the tr eatment of habitual abort ioninduced by ant-i cardiolipin antibody.[Key words ] Abo rtion,Habitual;A ntibodies,A nt-i cardio lipin;Aspir in;Immunoglobulin;Chorionic G o -nadotr opin;T r eatment Outcome抗心磷脂抗体(ant icardiolipin antibodies ,A CA)是抗磷脂抗体(antiphospho lipid antibodies ,A PA)中的一类,是对机体带磷脂质负电荷蛋白复合物产生的特异性自身抗体[1]。

ACA 阳性常伴有动静脉血栓形成,包括深静脉血栓形成、肺栓塞、以及冠状动脉、脑血管、视网膜及胎盘血栓形成。

ACA 在妊娠期许多疾病的病因学中起着重要作用。

有报道妊娠合并抗磷脂综合征易发生习惯性流产、死胎、早产、宫内发育迟缓等病理妊娠[2]。

而小剂量阿司匹林可减少血栓的形成,免疫球蛋白有抗炎抗病毒及增强抵抗力的作用,绒毛膜促性腺激素(HCG)可延长和提高黄体功能。

因此我们用小剂量阿司匹林、免疫球蛋白和HCG 治疗血清中抗心磷脂抗体阳性的复发性流产患者38例,现将结果报告如下。

1 对象和方法1.1 对象 38例复发性流产患者均来自我院妇科门诊及遗传咨询门诊。

经检查排除夫妻双方染色体异常及女方内分泌异常、感染、生殖器官解剖异常和母儿血型不合等因素,血清抗心磷脂抗体检查发现ACA I gG 或(和)IgM 阳性。

患者年龄21~36岁,自然流产2~5次,流产均发生在孕90d 之内。

1.2 A CA 检测 ACA IgG 和Ig M 检测采用金标免疫斑点法,试剂由福建蓝波生物技术研究所提供,具体操作以及结果判断按说明书进行。

1.3 治疗 患者流产后至少避孕6个月。

于孕前3个月开始口服叶酸,剂量为0.4mg/d,直到妊娠3个月。

确定妊娠后立即使用阿司匹林、人免疫球蛋白和HCG 治疗。

38例患者中,治疗最早始于停经32d,最迟在停经43d 。

阿司匹林采用口服给药,75mg/d;人免疫球蛋白采用肌内注射,每4周1次,每次300mg ;HCG 也采用肌内注射,每日或隔日1次,每次1000~2000U 。

上述药物用至孕90d 停药。

用药期间采用半定量方法测定尿HCG,每周1~2次,观察尿HCG 含量的变化情况,以判断胎儿是否继续发育,必要时调整HCG 用量。

停药前B 型超声检查确定胎儿情况。

2 结 果接受治疗的38例患者治疗期间均未出现明显的药物不良反应。

其中33例正常分娩,无低体质量儿和畸形儿出现,成功率为86.84%。

1例于孕6个月死胎。

4例孕妇于妊娠90d 停药后,经B 型超声检查胎儿发育正常,此后失访。

3 讨论抗心磷脂抗体引起自然流产主要是通过自身免疫机制引起血液高凝状态和胎盘内血栓形成所致。

ACA 可与内皮细胞、血小板膜上1种或多种带负电荷的磷脂发生反应,引起血小板聚集发生血栓。

ACA 也可与血管内皮磷脂部位相结合,损伤血管内皮,抑制前列环素的产生,使血栓素与前列环素的比值增大。

血栓素A 2能使血管收缩,促进血小板聚集而形(下转第687页)管扩张和水肿不甚严重,切除病变肠管后,近端结肠具有活力,黏膜红润,切端有自由出血。

同时采用结肠灌洗[3],具体方法如下:游离梗阻的结肠,按根治要求先切断梗阻远端结肠,将结肠拖出切口外并装入无菌的塑料袋,下面铺置治疗巾,台下接塑料桶,切压近端结肠,手术者逐渐将肠内容物挤出结肠外,然后切除阑尾,自阑尾残端插入气囊导尿管,预缝荷包缝合,注意保护防止污染,自导尿管注入生理盐水2000~3000mL至无粪渣为止,再注入5%的替硝唑溶液500mL,切断近段结肠,完成吻合。

阑尾残端插管灌洗有如下优点:(1)封闭冲洗减少腹腔污染;(2)彻底减压和结肠灌洗有效控制肠道细菌污染,尽量缩短灌洗时间,注意手术技巧,保证吻合口血供,做到 上要空,口要松,下要通 ,关腹前要彻底冲洗并放置双套管于吻合口附近,防止吻合口瘘后冲洗,一般等瘘的危险期过后再拔除。

除术中灌洗外,还应注意以下几点:(1)手术时机,本组患者入院后手术时平均没有超过48 h,最多也没有超过5d。

(2)手术前充分准备,胃肠减压,纠正水、电解质及酸碱失衡。

(3)加强营养支持治疗,酌情补充血浆或白蛋白。

(4)及时合理使用抗生素防治感染。

(5)术中及术后每日扩肛两次或术中插肛管排气。

(6)重视围手术期的监测。

左半结肠癌并发急性肠梗阻一期切除吻合,虽可能出现一些并发症,但只要正确掌握手术指征,仍是安全、可行的,是治疗左半结肠并发急性肠梗阻的理想术式;本术式的意义在于可明显提高肿瘤切除率,提高远期生存率,减少结肠瘘带来的痛苦,显著改善病人的生活质量。

只要正确掌握一期切除吻合的手术指征,坚持遵循吻合口处理的基本原则,就能最大限度地降低吻合口瘘发生率,即使发生吻合口瘘,也仅为小瘘口,引流管的放置使污染较为局限而不致弥漫整个腹腔;且低位肠瘘对机体全身内环境影响小,经及时、恰当的处理,瘘口多半可自行愈合,本组1例吻合口瘘,术后28d愈合拔引流管。

正确掌握手术适应症是一期手术切除吻合术成功的关键因素之一。

由于病人全身状况及对手术的耐受性不同,因此需综合判断,客观选择术式,绝不能不加选择地一味追求一期手术切除吻合,更不能去迎合病人及其家属因恐惧多次手术的心理,否则必将造成严重后果。

对于一般情况差但肿瘤能顺利切除,又无远处转移,但一期吻合风险较大的患者,可考虑使用Harmann术,本组18例。

对肿瘤晚期或有广泛转移、浸润固定者,合并重要脏器功能不全、感染中毒严重、肠管条件不好、肠道清洁不满意及对吻合口愈合有疑虑者,可作姑息性切除、永久性结肠造口或单纯造口术。

[参考文献][1] 汪建平,唐远志.结肠癌并急性梗阻的外科处理[J].中国肠胃外科杂志,1999,2(2):79-81.[2] 邱成志,周志平,洪天福.大肠癌并急性梗阻治疗体会[J].实用医学杂志,1996,12(10):680.[3] 彭淑牖,王晓年,牟一平,等.左半结肠急性梗阻 期切除吻合的安全保证.中国实用外科杂志,1998,18(11):664-665.[编辑] 林敬德(上接第684页)成血栓。

胎盘内血栓形成可导致绒毛微血管栓塞,胎盘灌注不良,减少滋养层的长入和激素生成,导致子宫胎盘功能不全,从而引起胚胎前期和胚胎期流产[3]。

阿司匹林为解热镇痛抗炎药,后发现它有抗血小板活性,可抑制血小板的释放反应(如肾上腺素、胶原、凝血酶等引起的释放)和聚集反应(第二相聚集)。

在体内能延长出血时间,减少血栓的形成。

其抗血小板作用机制在于使血小板的环氧酶(即PG合成酶)乙酰化,从而抑制环内过氧化物的形成,血栓素A2(T XA2)的生成因而减少[4]。

作为血栓素A2(T XA2)的抑制剂,阿司匹林可阻止A CA引起的栓塞。

孕期小剂量应用阿司匹林对胎儿和孕妇均无明显不良影响[5]。

妊娠合并A CA阳性的孕妇应用小剂量阿司匹林,可持续整个孕期,但不可超量服用,否则可致畸胎。

人免疫球蛋白的主要成分为IgG,注射后可以通过抗独特型抗体介导,增加抗心磷脂抗体清除率,降低A CA IgG的滴度。

同时通过Fc受体介导的阻滞作用,降低其与血小板的亲和力,能有效改善ACA导致的不良妊娠结局。

应用人免疫球蛋白静脉注射治疗抗磷脂综合征引起的反复流产国外已有报道[6,7],但静脉用药价格昂贵。

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免疫型复发性流产的发病机制及诊治

免疫型复发性流产的发病机制及诊治


效 ， 明我 国在 复发性 流产 的发 病机 理 、 断 ， 别是治 疗上 表 诊 特 已达 到 国 际领先 水平 。 总之 ，该课 题组 深 入 了研究 Ｒ Ａ 的免疫 发病 机制 ，建 立 Ｓ 了系统 的Ｒ Ａ病 因筛查 流程 和临床 分类 分型 的科学 诊断 方法 ， Ｓ
确立免疫治疗的监测指标和疗效评估体系， 提高了免疫型复发
性 流 产诊 断 的准确性 和 治疗 的有 效性 ， 福 了众 多的复 发性流 造 产患者， 产生 了 良好 的社 会和 经济 效益 。 该项 目获 得本 年度 国
机制 。 他们在 国际上首次发现人类子宫蜕膜内Ｔ细胞受体 谱， 并证实 Ｒ Ａ发生与受体谱的表达异常以及孕期蜕膜 Ｓ
和外 周血 Ｔ细胞 免疫 抑制 功能 不足 有关 。 首次 发现 ＮＯ ／ Ｄ
技术。 在国际上首先对抗磷脂抗体采取 “ 抗心磷脂抗体 ＋
ｐ２ 糖蛋白 一 ”双指标联合多次检测方法，并从大量临 １
床病例 中总结出检Ｎ ５ 次为最佳的筛查次数， 既减少了漏
诊率 ， 又提 高 了诊 断的准 确性 ， 有效地 节 约 了有限 的 医疗 资源并 减轻 了患 者 的经 济负 担 。
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免疫型复发性流产的发病机制及诊治
主要完成单位 ：上海 交通 大学医学院附属仁 济 医院、 暨南大学 主 要 完 成 人 ：林 其德 、林 羿 、汪希鹏 、赵 爱 民、邱丽华 、陆佩 华、刘芳 荪、洪燕、张羽、狄文
论 文 ２０ ７ 多篇 ， 编 、 编 １ 部 大型 专著 。 养 了近 ２ 名 主 参 ０ 培 Ｏ
硕 、博 士研 究生 。
课题组还以严谨的科学态度 ， 逐步制定和规范 了免疫
中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产临床研究

中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产临床研究

中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床研究【摘要】目的：观察益肾活血解毒中药联合小剂量阿司匹林治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床疗效。

方法将42例抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者随机分成2组：研究组21例，准备怀孕前3个月开始口服益肾活血解毒中药（熟地黄20g，菟丝子20g，桑寄生15g，制黄精15g，川续断15g，枸杞15g，山萸肉15g，当归15g，川芎15g，桃仁15g，红花15g，白花蛇舌草30g），每日1剂，水煎服，同时口服阿司匹林片25mg，每日1次，每月复查抗体一次，至孕3月后，查抗体持续为阴性，则停中药，若再次出现抗体阳性，则再加服中药。

阿司匹林片则一直服至分娩前。

对照组21例，准备怀孕前3个月开始口服阿司匹林片25mg，每日1次，一直服至分娩前。

观察2组抗体的转阴率和妊娠结局。

结果研究组抗体转阴率为81.0%，较对照组（47.6%）有显著性差异（p0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：研究组：准备怀孕前3个月开始口服益肾活血解毒中药（熟地黄20g，菟丝子20g，桑寄生15g，制黄精15g，川续断15g，枸杞15g，山萸肉15g，当归15g，川芎15g，桃仁15g，红花15g，白花蛇舌草30g），每日1剂，水煎服，同时口服阿司匹林片25mg，每日1次，孕后中药方去桃仁、红花，当归、川芎各减为6g，若孕期出血，则停用当归、川芎，加用苎麻根15g。

每月复查抗体一次，至孕3月后，查抗体持续为阴性，则停中药，若再次出现抗体阳性，则再加服中药。

阿司匹林片则一直服至分娩前。

对照组：准备怀孕前3个月开始口服阿司匹林片25mg，每日1次，一直服至分娩前。

两组治疗期间，确定妊娠后立即复查抗心磷脂抗体，之后每2-4周查d-d聚体、部分凝血酶原时间（aptt），每月复查抗心磷脂抗体1次，定期复查b超了解胎儿发育情况。

1.3 统计学方法采用spss 17.0软件包进行统计分析，采用x2检验。

加味当归散合寿胎丸治疗复发性流产抗磷脂抗体异常的疗效观察

加味当归散合寿胎丸治疗复发性流产抗磷脂抗体异常的疗效观察

38内蒙古中医药第 40 卷2021 年 2 月第2 期Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine V〇1.40 No.2 2021加味当归散合寿胎丸治疗复发性流产抗磷脂抗体异常的疗效观察黄华安(广东省阳春市妇幼保健院广东阳春529600)摘要目的：观察加味当归散合寿胎丸治疗复发性流产抗磷脂抗体异常的疗效方法：选取2018年11月一2019年11月我院收治 的97例复发性流产患者作为研究对象，使用随机教表法分为治疗组（49例）和常规组(48例）常规组予以阿司匹林和强的松治 疗，治疗组使用加味当归散合寿胎丸治疗比较两组临床疗效；治疗后两组血清抗心磷脂抗体、抗(32-GP-1抗体转阴率，确认妊娠 治疗3个疗程后妊娘结局；两组药物副作用发生率、妊娠结果；比较两组治疗前后的血清TGF-p,、TNF-a水平以及肝功能指标。

结果：治疗后，治疗组治疗有效率（89.80%,44/49)显著高于常规组（72.92%，35/48),差异具有统计学意义（P<0.05 );治疗组妊 娠成功率（85.71%，42/49)显著高于常规组（64.58%,31/48),差异具有统计学意义（P<0.05);治疗1个疗程后，两组抗02-(沱-1抗 体、抗心磷脂抗体转阴率差异无统计学意义（P>0.05),治疗2个、3个疗程后，治疗组抗匕-GP-1抗体、抗心磷脂抗体转阴率显著高 于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05);妊娠后治疗3个疗程，治疗组FIB、D-I)显著低于常规组，差异具有统计学意义(尸<〇.〇5)。

结论：加味当归散合寿胎丸能提升单一阿司匹林与强的松的治疗效果，同时F1B、D-D水平得到显著降低，抗心磷脂抗体、抗 p2-GP-l抗体转阴率增加，妊娠成功率提高，值得临床推广。

关键词加味当归散合寿胎丸；复发性流产；抗磷脂抗体异常；疗效观察中图分类号：R271.9 文献标识码：B文章编号：1006-0979(2021 )02-0038-03自然流产作为一种临床常见病，是指在孕期28周之前重 量不足丨k g的胎儿自然丢失的现象"I。

抗心磷脂抗体阳性复发性流产合并心理问题中西医治疗进展-赵小萱

抗心磷脂抗体阳性复发性流产合并心理问题中西医治疗进展-赵小萱

97第19卷 第9期 2017 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 9 Sep .，2017复发性流产是连续发生3次或3次以上的妊娠前28周的流产[1]，属中医“滑胎”“胎漏”“胎动不安”范畴。

育龄期妇女的发病率大概1%~3%，约10%~20%的妊娠孕妇会发生复发性流产[2]，病理研究证实，复发性自然流产（RSA）病因包括环境心理因素、解剖因素、血栓前状态、遗传性异常内分泌异常、感染、免疫异常等[3]，50%与免疫相关[4]，其中约20%是由于抗磷脂抗体阳性引起[5]。

抗心磷脂抗体（ACA）阳性的复发性流产患者容易产生焦虑忧郁等情绪，这些消极的心理反应又会影响患者的治疗效果，最终形成流产的恶性循环[6]。

因此重视ACA 阳性复发性患者的精神心理健康，身心同治，显得尤为重要。

1病因病理抗心磷脂抗体是一种以血小板和内皮细胞膜抗心磷脂抗体阳性复发性流产合并心理问题中西医治疗进展赵小萱1，李娜2，姜月蓬1，冯晓玲2（1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）摘 要：复发性流产是育龄妇女临床上一种常见疾病，属于中医“滑胎”的范畴，其病因复杂，其中约20%是由于抗磷脂抗体阳性引起。

随着社会医学模式的进步，抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者的精神心理健康日益受到重视。

现代医学多针对病因进行抗凝及免疫抑制治疗，同时根据患者的心理特征进行心理干预，疗效确切。

然而抗凝类、激素类药物的副作用及并发症限制了其临床应用，对于心理疾患较重者，药物治疗安全性没有保证，中医治疗以补肾活血为基本大法，兼以健脾、益气、清热。

导师在此基础上提出提出宁心安神法，疗效确切。

中西医治疗各有优势，较西医治疗，中医药具有广泛性且毒副作用小，治愈率高，取得了显著成效。

文章整理、分析近年来中西医治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产合并精神心理问题的治疗方法及疗效。