20解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药

第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药解热、镇痛、抗炎药又名非甾体抗炎药(NSAID)，是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用而非类固醇结构的药物，通过抑制合成前列腺素所需的环氧酶而具有相同的药理作用药理作用与临床评价COX有两种同工酶：COX-1和COX-2COX-2———引起炎症反应COX-1———存在于人体组织如胃壁、肾及血管水杨酸类代表药：阿司匹林、贝诺酯水杨酸类—阿司匹林√口服吸收迅速、完全√吸收率和溶解度与胃肠道pH有关√食物可降低吸收速率，但不影响吸收量√吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中√蛋白结合率低，水解后水杨酸盐的蛋白结合率较高√在胃肠道、肝及血液中水解成水杨酸盐，在肝脏代谢√最后以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄√碱性尿液中排泄速度加快，且游离的水杨酸增多，在酸性尿液中则相反水杨酸类—阿司匹林小剂量———抗血栓形成，预防血栓形成性疾病中剂量———解热、缓解疼痛大剂量———风湿及类风湿关节炎不良反应：1.胃肠道反应：最常见。

表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。

胃溃疡患者禁用。

措施———饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻水杨酸类—阿司匹林2.凝血障碍：出血时间延长，用VK防治与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。

某些可诱发哮喘———阿斯匹林哮喘。

AD（肾上腺素）治疗无效。

4.瑞夷综合征所致溃疡或出血的机制有：(1)抑制环氧酶，抑制前列腺素合成，使胃肠黏膜失去保护作用，导致黏膜-碳酸氢盐屏障功能减退，使其更易受到传统危险因素(酸、酶、胆盐)的侵害。

(2)破坏黏膜屏障，直接损伤胃黏膜，同时减少内皮细胞增生，减少溃疡床血管形成。

(3)抑制血栓烷A2，抑制凝血X因子和抑制血小板聚集。

(4)抑制肝脏凝血酶原的合成。

由NSAID类药所致的消化道损伤(溃疡、出血)的风险伴随年龄和剂量增加而明显增加；服药后l～l2个月为消化道损伤的高发阶段；合并幽门螺杆菌(Hp)感染和联合用药(糖皮质激素、非甾体抗炎药、抗凝血药)者更为危险。

2022执业西药师——药二·冲刺8场战役 ——第7场：解热镇痛+抗肿瘤之1 2021分值1抗菌药+抗寄生虫15（14+1）2抗病毒+神经精神14（5+9）3心血管+利尿（与心血管有关）14（10+4）4内分泌+泌尿（其余）15（13+2）5血液+糖盐营养16（14+2）6消化+呼吸17（11+6）7解热镇痛+抗肿瘤15（8+7）8其他（眼耳鼻、皮肤、生殖）14（6+5+3） 第一部分：解热镇痛 第一环节 【解热镇痛——2022冲刺——裸考】 1.因抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调而导致血栓形成风险增加，故有心肌梗死、脑梗死病史患者应避免使用的非甾体抗炎药是 A.阿司匹林 B.依托考昔 C.芳基乙酸类 D.芳基丙酸类 E.乙酰苯胺类『正确答案』B『答案解析』有心肌梗死、脑梗死病史患者应避免使用的非甾体抗炎药为依托考昔。

2.患者，女，45岁，因强直性脊柱炎住院，同时伴有胃溃疡、高血压及糖尿病，药师审核医嘱，发现应当禁用的药品是 A.硝苯地平 B.萘普生 C.雷尼替丁 D.格列齐特 E.二甲双胍『正确答案』B『答案解析』因强直性脊柱炎住院，同时伴有胃溃疡、高血压及糖尿病，应当禁用的药品是萘普生。

3.秋水仙碱可导致下列哪种维生素可逆性的吸收不良 A.维生素B1 B.维生素B12 C.维生素C D.维生素B6 E.维生素A『正确答案』B『答案解析』秋水仙碱可导致维生素B12可逆性的吸收不良。

4.痛风急性期禁用的药物是 A.秋水仙碱 B.苯溴马隆 C.布洛芬 D.舒林酸 E.泼尼松『正确答案』B『答案解析』痛风急性期禁用的药物是苯溴马隆。

5.具有类似磺胺结构，对磺胺类药物有过敏史的患者需慎用的非甾体药物是 A.阿司匹林 B.吲哚美辛 C.双氯芬酸钠 D.美托洛尔 E.塞来昔布『正确答案』E『答案解析』塞来昔布具有类似磺胺结构，对磺胺类药物有过敏史的患者需慎用。

第二十章解热镇痛抗炎药一．学习要点解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素(PG)的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。

药物分类非选择性环氧酶抑制药：1．水杨酸类，如阿司匹林。

2．苯胺类，如对乙酰氨基酚、非那西丁。

3．吲哚基和茚基乙酸类，如吲哚美辛。

4．芳基丙酸类，如布洛芬。

5．芳基乙酸类，如双氯芬酸。

6．烯醇类，如吡罗昔康。

7，吡唑酮类，如保泰松。

8．烷酮类，如萘丁美酮。

选择性环氧酶-2抑制药：如塞来昔布、罗非昔布。

共同作用1．抗炎作用：大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。

2．镇痛作用：具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。

3．解热作用：降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。

作用机制都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成产生作用。

(一) 阿司匹林作用与用途1．解热镇痛及抗风湿作用：较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。

2．影响血小板的功能：PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。

小剂量用于防止血栓形成。

治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率、再梗死率及脑缺血。

不良反应1．胃肠道反应：较大剂量口服引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。

2．加重出血倾向：抑制环加氧酶，强而持久性抑制血小板TXA2合成，较少抑制血管壁PGI2合成，致使血小板聚集受到抑制，出血时间延长；大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血。

3．水杨酸反应：使用剂量过大(≥5g/d)引起。

4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。

第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药一、药理作用与临床评价（一）作用特点☆COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。

COX-2：引起炎症反应。

COX-1：在人体组织存在，具有生理作用。

（1）胃壁COX-1：促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。

（2）血小板COX-1：使血小板聚集和血管收缩。

肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。

非甾体抗炎药（NSAID）分类1.水杨酸类：如阿司匹林、贝诺酯；2.乙酰苯胺类：如对乙酰氨基酚；3.芳基乙酸类：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸等；4.芳基丙酸类：如布洛芬、萘普生；5.1，2-苯并噻嗪类：如吡罗昔康、美洛昔康；6.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利；7.吡唑酮类：如保泰松。

1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯。

☆阿司匹林口服吸收迅速、完全。

吸收率和溶解度与胃肠道有关。

食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。

属于酸性药物，碱化尿液排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。

下列关于乙酰水杨酸的描述，不正确的是A.易引起恶心、呕吐、胃出血B.抑制血小板聚集C.可引起“阿司匹林哮喘”D.儿童易引起瑞夷综合征E.中毒时应酸化尿液，加速排泄『正确答案』E『答案解析』中毒时应碱化尿液，加速排泄。

2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。

（1）解热作用温和持久，抗炎抗风湿弱。

（2）大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒副作用。

主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。

儿童感冒发热首选的解热镇痛药是A.阿司匹林B.吲哚美辛C.地西泮D.保泰松E.对乙酰氨基酚『正确答案』E『答案解析』儿童感冒发热首选的解热镇痛药是对乙酰氨基酚。

3.芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。

吲哚美辛和双氯芬酸口服吸收迅速而完全，代谢产物活性降低或消失；舒林酸为前药，在体内代谢成活性药物而发挥作用。

本类药物蛋白结合率高。

吲哚美辛在肝脏代谢，60%经肾脏排泄。

药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。

补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。

补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。

2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。

特点：胃肠道不良反应减轻。

代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。

【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。

二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。

无成瘾性。

三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。

吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。

水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。

◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。

“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。

◇代谢：主要经肝药酶代谢。

◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。

②碱化尿液，可加速排泄。

【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。

适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。

二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。

解热镇痛抗炎与抗风湿药
解热镇痛抗炎药（非甾体类）
非选择性COX抑制剂
COX有两种同工酶COX-1 COX-2 抑制cox-1（生理存在），抑制后悔引起胃粘膜损害和肾损害，形成不良反应。

抑制cox-2，抑制后起到解热镇痛和抗炎的作用。

○水杨酸类-阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林
○乙酰苯胺类-对乙酰氨基酚
○芳基乙酸类-吲哚美辛、双氯芬酸钠
○芳基丙酸类-布洛芬、普奈生
○1,2-苯并噻嗪类-吡罗昔康、美洛昔康
○吡唑酮类-保泰松
COX2抑制剂
抑制COX-2，能够解热、镇痛、抗炎，起到良好的治疗作用。

○塞来昔布
○依托考昔
○美洛昔康
○罗非昔布
○尼美舒利
抗风湿药
非甾体类抗炎药
○布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生
糖皮质激素
○波尼松、波尼松龙、地塞米松
慢作用抗风湿药
○甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹和氯喹、金制剂、青霉胺、雷公藤总苷、环泡素
生物制剂
○融合蛋白类
■依那西普
○单克隆抗体
■阿达木抗体
■英夫利昔单抗
抗痛风药
痛风急性期
○秋水仙碱—抑制粒细胞浸润炎症反应
发作间歇期
○苯溴马隆、苯磺舒（马排泄后就舒服了）—促进尿酸排泄
○别嘌醇、非布他司（别布生成）—抑制尿酸生成
○碳酸氢钠—简化尿液。