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MRP与LRP在大肠癌组织中的表达及临床意义齐彩霞【期刊名称】《青岛医药卫生》【年(卷),期】2014(046)002【摘要】目的探讨多药耐药相关蛋白(MRP)与肺耐药相关蛋白(LRP)在大肠癌组织中的表达特点及临床意义.方法采集山西大同大学附属医院2008年至2013年收治的大肠癌患者共计58例,留取手术切除的新鲜癌组织制成蜡块儿.同时收集30例正常大肠组织的标本.采用免疫组化的方法检测MRP与LRP在大肠癌组织中以及正常大肠黏膜组织中的表达情况.同时检测其表达与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移的关系.结果 MRP与LRP在大肠癌组织中的表达均明显高于正常大肠组织(P＜0.01).在不同分化程度的大肠癌中,MRP与LRP的表达水平不同,其中高分化腺癌组与中分化、低分化腺癌组比较均有统计学意义(P＜0.05);中分化与低分化腺癌组比较无统计学意义(P＞0.05).在伴有淋巴结转移的大肠癌组织中MRP与LRP的阳性表达率均较不伴有淋巴结转移者为高(P＜0.05).结论 MRP与LRP均在大肠癌组织中有一定程度的表达,且与其肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移情况相关.【总页数】3页(P102-104)【作者】齐彩霞【作者单位】山西大同大学医学院诊断学教研室,山西大同037009【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4【相关文献】1.非小细胞肺癌组织中MRP1和LRPmRNA的表达及其临床意义 [J], 李小琴;李坚;陈萍2.耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 [J], 左云;黄建安;穆传勇;沈冬3.鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义 [J], 陆锦龙;毛志福;林辉;陶仲强;刘时才4.GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义 [J], 梁梦;周英琼;郭芳;侯巧燕;许连静;李莎莎5.MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 桂贤;刘惠敏;何金;李玉莉;孙静;余宏宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。
按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。
靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。
肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。
因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。
肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。
本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。
1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。
ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。
在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。
这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。
LRP——一种新的肿瘤多药耐药相关蛋白
乔建辉
【期刊名称】《国外医学：输血及血液学分册》
【年(卷),期】1998(021)006
【摘要】ＬＲＰ是新发现的一种多药耐药蛋白，又称ＭＶＰ，广泛表达于正常组织及肿瘤细胞中，实验研究表明，ＬＲＰ在体外预测优于Ｐ１７０及ＭＶＰ，而且其预测价值可以延伸到非ＭＤＲ类药物顺铂类，尤其对急性非淋巴细胞白血病（ＡＭＬ）及卵巢癌是一个预测化疗敏感性的独立预后因素。
【总页数】4页(P373-376)
【作者】乔建辉
【作者单位】军事医学科学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.多药耐药相关蛋白1在人肿瘤细胞系K562、A549、SGC7901和
SGC7901/VCR的表达 [J], 曹兴玥;靳艳;路军秀;王国栋;高福莲
2.碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤多药耐药相关蛋白表达的影响 [J], 叶露;李高鹏;宋建新;关键;赵子卓;罗葆明
3.多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展 [J], 代昌远
4.多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展 [J], 李俊;蒋葵;张学梅
5.姜黄素乳剂对化疗诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药相关蛋白表达的影响 [J], 刘明霞
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肺癌多种肿瘤耐药因子的表达及其临床意义周承志;李勇;王春燕;黄振倩;谭获;徐军【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2007(034)004【摘要】目的:探讨多种肿瘤耐药因子在肺癌的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测66例肺癌标本各种肿瘤耐药因子的表达水平.结果:1)突变型P53蛋白、P-糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)的表达率分别为74.24%、45.45%、51.52%、81.82%、81.82%、83.33%.2)不同耐药因子在不同肺癌的表达具有不同的特点,特别是在表达强度方面NSCLC(非小细胞肺癌)与SCLC(小细胞肺癌)存在显著差异性(P＜0.05);且表达强阳性与不同的病理类型、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及预后方面均存在显著差异性(P＜0.05).3)各耐药因子之间的相关性分析表明:P53蛋白、Pgp、MRP、GST-π的表达之间存在着显著相关性,而LRP、TOPOⅡα可能是相对独立的耐药因素.结论:肺癌组织肿瘤耐药因子的表达可能在一定程度上提示肺癌的化疗效果和预后.【总页数】4页(P215-218)【作者】周承志;李勇;王春燕;黄振倩;谭获;徐军【作者单位】广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心,广州市,510120;广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心,广州市,510120;广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心,广州市,510120;广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心,广州市,510120;广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心,广州市,510120;广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心,广州市,510120【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.小细胞肺癌多药耐药细胞差异表达片段I-2PP2A在多种肿瘤细胞中表达的研究[J], 李昆霖;吴国明;戢福云;徐智;黄桂君2.小细胞肺癌多药耐药细胞差异表达片段磷酸二酯酶2A(PDE2A)在多种肿瘤细胞中表达的研究 [J], 李昆霖;吴国明;戢福云;徐智;黄桂君3.肺癌多药耐药因子共表达相关性及临床意义的研究 [J], 霍建民;车春莉;黄淇4.耐药相关因子(Pgp、GSTπ和MT)在肺癌中的表达及其临床意义的研究 [J], 张鹏;朱俊杰5.非小细胞肺癌多药耐药因子的表达相关性及临床意义 [J], 史鹏;刘晶;赵凤芹;王欢;李卫红;吴岚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌组织中LRP的表达与意义
目的:研究非小细胞肺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)的表达情况,探讨其表达与非小细胞肺癌临床诊断和治疗的关系。
方法:采用免疫组织化学SP法检测56例非小细胞肺癌组织中LRP蛋白的表达。
利用自动图像分析仪定量分析LRP的相对含量(灰度) 。
结果:LRP 主要在NSCLC 的细胞浆表达,细胞膜有少量表达,总阳性表达率为63.7%,LRP 表达强度与组织学类型有关,在腺癌中的平均灰度值明显高于鳞癌(P＜0.001),其表达强度与临床分期、有无淋巴结转移及年龄无关。
结论:检测NSCLC 组织中LRP的定量表达,可以准确反映NSCLC 组织的耐药性及化疗敏感性,对指导肿瘤化疗具有重要的临床意义。
[Abstract] Objective: To study the non-small cell lung cancer tissues of lung resistance protein(LRP) and discuss itsrelationship of diagnosis and treatment in non-small celllung cancer. Methods: Immunohistochemical SP method was used to detect LRP protein with 56 cases of non-small cell lung cancer. Use automatic image analyzer to analyze the relative content of LRP. Results: LRP was mainly in the cytoplasm of NSCLC, a small amount in membrane, with a total positive rate of 63.7%, LRP intensity is related to histological type, the amount of LRP in Adenocarcinoma was significantly higher than the average value of squamous cell carcinoma (P＜0.001), the LRP intensity had nothing to do with clinical stage, lymph node metastasis and age. Conclusion:The detection of NSCLC tissues of the quantitative of LRP, it can accurately reflect the organization NSCLC chemotherapy drug resistance and sensitivity ,and does good to chemotherapy.
[Key words] Non-small cell lung cancer;LRP;Immune
肺癌是人类最常见的肿瘤之一,多数发现时已到中晚期,失去了手术机会,因此化疗就成为肺癌治疗以及控制术后复发和转移的主要手段,但效果多不理想,主要原因是由于肿瘤细胞的多药耐药性(multidrugresistance ,MDR) 。
研究发现许多基因参与了肿瘤的多药耐药机制。
肺耐药蛋白( lungresistancerelatedprotein ,LRP) 作为人类穹隆体主蛋白,表达于许多肿瘤组织中,介导细胞对多种化疗药物如多柔吡星、丝裂霉素、顺铂和烷化剂等产生耐药性[1] 。
为阐述非小细胞肺癌中LRP 蛋白表达的临床意义,笔者采用免疫组织化学SP法检测47例非小细胞肺癌组织中LRP蛋白的表达,利用自动图像分析仪定量分析LRP的相对含量(灰度) 。
探讨其在非小细胞肺癌发生发展中的作用及与非小细胞肺癌生物学行为的关系,预测肿瘤对化疗的敏感性,从而指导肿瘤化疗。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2004年12月～2006年6月西安交通大学附属一院手术切除并经病理学确诊的非小细胞肺癌患者47例, 全部患者术前均未接受放、化疗等其他任何
抗肿瘤治疗,47例患者中,男32例,女15例,年龄(57.13+11.79)岁。
其中,腺癌21 例,鳞癌24例,腺鳞癌2例。
根据2002 年国际抗癌联盟(UICC)的分期标准分为, Ⅰ期17例, Ⅱ期11 例, Ⅲ期19例;有淋巴结转移27例,无淋巴结转移20例。
所有标本均经4%多聚甲醛液固定,石蜡包埋。
1.2方法
免抗人LRP单克隆抗体、阳性对照片,DAB 显色试剂盒, PBS 液,枸橼酸盐缓冲液等均购自福州迈新公司。
采用免疫组化SP法,按照SP试剂盒的操作步骤进行实验。
玻片预先经防脱片处理,石蜡包埋组织经4 μm连续切片,切片常规脱蜡水化后,于枸橼酸盐缓冲液中微波加热作抗原修复。
苏木精复染后,脱水,透明,封固后光镜下观察。
1.3结果判定
以肿瘤细胞质和(或) 细胞膜出现棕黄色颗粒着色为阳性。
应用自动图像分析仪测定免疫组织化学染色后的非小细胞肺癌组织中LRP的灰度值。
1.4 统计学处理
使用SPSS13.0 统计软件进行统计学处理。
两组比较用t检验,2个以上样本的比较采用q检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 LRP 在NSCLC 组织中的阳性表达
LRP在肿瘤细胞浆呈棕黄色颗粒着色,细胞膜有少量表达,细胞核无表达。
总阳性表达率为63.7%。
2.2 LRP 在NSCLC 组织中的表达水平与生物学行为的关系
LRP 在NSCLC 组织表达水平与组织学类型有关,在腺癌中的平均灰度值明显高于鳞癌(P＜0.001),在临床分期、有无淋巴结转移及年龄的表达水平方面差异无统计学意义。
见表1。
3讨论
NSCLC占肺部恶性肿瘤的80%,大部分患者发现时已处于中晚期,除少部分可手术外,化疗目前已成为临床治疗的主要手段。
但由于肿瘤细胞多药耐药使临床化疗的效果不能令人满意。
研究发现,药物外排增加导致肿瘤细胞内药物浓度下降是多药耐药发生的关键因素之一。
已发现与药物外排有关的蛋白主要有MRP1、LRP等多种膜转运蛋白[2]。
Izquierdo 等[3]检测了59 种肿瘤细胞系中LRP的表达情况,发现LRP表达阳性的肿瘤耐药细胞耐药谱很广泛。
LRP引起耐
药的机制目前认为有两种:第一,它可以阻止那些以胞核为靶点的药物通过核孔进入细胞核;第二,可以以运输囊泡的方式使进入细胞质的细胞毒性或抑制性药物被隔离,最终通过胞吐作用排出细胞外[4]。
多项研究还表明,LRP 在肿瘤组织中的表达率与表达水平明显高于正常组织,而且不同的肿瘤类型其表达水平也不尽相同[5]。
本实验结果与之相符,NSCLC阳性率为63.7%,腺癌LRP 阳性率和强度均高于鳞癌,这与临床上鳞癌化疗效果好相符。
本实验还发现,LRP 高表达与临床分期、有无淋巴结转移及年龄无关,说明临床分期、有无淋巴结转移及年龄与NSCLC 化疗耐药无密切关系。
本实验采用自动图像分析仪测定免疫组织化学染色后的非小细胞肺癌组织中LRP的灰度值,并进行定量分析,避免了由于人眼对色彩强度的主观感觉所造成的偏差。
因此,利用病理图像分析系统来检测NSCLC 中LRP 的表达强度,能准确了解非小细胞肺癌患者的耐药情况,对于预测化疗效果、选择治疗方案具有重要的临床意义。
[参考文献]
[1]Berger W,Setinek U,Hollaus P,et al.Multidrug resistancemarkers Pglycoprotein, multidrugresistanceprotein 1,and lungresistance protein in non2small cell lung cancer:prognostic implications[J].JCancer Res Clin Oncol,2005,131(6):355-363.
[2]李小琴,李堅.非小细胞肺癌中肺耐药蛋白mRNA的表达及临床意义[J].江苏大学学报(医学版),2008,18(4):141.
[3]Izquierdo MA,Scheffer GL,Flens MJ,et al. Broad dis2tribution of the multidrug resistance related vault lung resistance protein in normal human tissues and tumors[J].Am J Pathol,1996,148(3)∶877-887.
[4]Scheffer GL,Schroeij Ersab,Izquierdo MA,et al. Lungresistancerelated protein/major vault protein andvaults in multidrug resistant cancer[J]. Curr Opin Oncol,2000,12(6):550-556.
[5]董岩,赵晓红,纪萍.P53 和LRP 蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义[J].青岛大学医学院学报,2003,39(4):457-458.。
