非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识2014
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常用免疫组化指标的意义临床病理中,常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”,但是许多报告单只写阳性结果,不写临床意义,其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单,以为她们不懂得这些结果的意义,有时候医生也解释不清楚,因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义,以供参考。
格式为:标记物--作用--阳性部位--临床意义。
多药耐药基因蛋白(P-Gp)--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶(GST π)--解毒作用--胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶点作用--胞核--阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体(ER)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高,肿瘤恶性程度越高。
ER、PE 阳性而C-erbB-2也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记,在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达,G0期缺如,其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因,调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后约差。
野生型半衰期很短Nm23--是转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
血清CEA和CYFRA21-1检测与NSCLC临床诊断的相关性研究血清CEA和CYFRA21-1是常规肿瘤标志物,可用于非小细胞肺癌(NSCLC)的临床诊断。
这两个肿瘤标志物测量具有重要的临床意义,如 NSCLC 患者的早期诊断、监测疾病进展和评估治疗的效果等。
下文将介绍一项关于血清CEA和CYFRA21-1检测与NSCLC临床诊断的相关性研究。
该研究选取了 120 名 NSCLC 患者和 80 名健康对照组进行了血清CEA和CYFRA21-1检测,并评估了这两个标志物在NSCLC 诊断中的应用价值。
研究发现,NSCLC 患者组的血清CEA和CYFRA21-1水平显著高于健康对照组(P < 0.05)。
且 NSCLC 患者的 CEA 和 CYFRA21-1 水平随着肿瘤分期和病程的进展呈现上升趋势。
此外,研究也发现,血清CEA和CYFRA21-1的联合检测增加了 NSCLC 的识别率。
当两个标志物均为阳性时,NSCLC的诊断敏感性达到了70.8%,而当单独检测 CEA 或CYFRA21-1 时,敏感性分别只有 47.5% 和 54.2%。
因此,血清CEA和CYFRA21-1的联合检测显著优于单独对其的检测,作为 NSCLC 诊断和鉴别诊断的辅助手段,能够提高诊断敏感性和特异性。
综上所述,血清CEA和CYFRA21-1的联合检测可以提高NSCLC 的识别率和确诊率,作为肺癌的常规临床检测标志物,其诊断和监测患者治疗反应的价值得到充分肯定。
但仅仅通过CEA 和 CYFRA21-1 的检测还不能完全肯定 NSCLC,必须结合免疫组化检测、影像学检测以及病理学检查等多种手段综合诊断。
2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新2024年4月26日至4月27日,CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。
会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。
本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。
1、早中期非小细胞肺癌更新一:分子分型部分1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测,指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。
证据来源:IMpower010研究。
2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测,指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。
3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。
更新二:不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源:2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。
更新三:可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗:新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者,术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源:ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗:1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐;证据来源:KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。
2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐;证据来源:AEGEAN研究。
3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。
证据来源:CheckMate77T研究。
更新四:可手术ⅢA或IIB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗:新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者,术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源:ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗:1)新增“含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助+辅助治疗”作为I级推荐;证据来源:NEOTORCH研究。
非小细胞肺癌血清标志物PACAP的蛋白质组学筛选和鉴定张恒;陈胜喜;黄凌瑾【摘要】背景与目的早诊断早治疗可以提高肺癌的长期生存率,血清标志物可能有助于肺癌的早期诊断.本研究在组织培养的基础上,应用蛋白质组学方法筛选潜在的肺癌血清标志物.方法采用差异蛋白质组学技术对肺腺癌和肺组织培养液中的差异蛋白质进行初步鉴定.选取其中的半胱天冬酶凋亡前衔接蛋白(proapoptotic caspase adapter protein,PACAP)做更进一步的研究,用Western blot验证PACAP在培养液上清中的表达情况并检测它在不同类型血清中的表达情况,用ELISA检测不同类型血清标本中PACAP的表达情况.结果共得到差异蛋白点19个,鉴定出14个.PACAP在双向电泳中表达差异较大,Western blot显示PACAP在肺癌组织培养液及肺癌患者血清中的表达均明显增高.ELISA显示PACAP在肺腺癌和肺鳞癌患者血清中的表达水平高于在小细胞肺癌、肺良性肿瘤和健康人血清中的水平(P<0.05).结论 PACAP是潜在的非小细胞肺癌血清标志物.%Background and objective Early diagnosis and treatment of lung cancer contribute to a patient's prolonged survival. Proteomics and tissue culture were used to screen potential serum markers of lung cancer. Methods The differential proteomic technique and matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry were used to identify overexpressed proteins from cultured tumor tissues in a conditioned medium. Paired lung tissues in a conditioned medium were used as the control group. Overexpressed proapoptotic caspase adaptor protein (PACAP) was identified using Western blot and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results The expression of nineteen protein spots exhibited a twofold increasecompared with that in the control group. Fourteen of which were identified, including the distinctly overexpressed PACAP. Western blot analysis revealed a high level of PACAP in the lung adenocarcinoma in both tissue culture media and patients' serum. Overexpressed PACAP was also detected in the serum of non-small cell lung cancer patients via ELISA compared with that in the serum of small cell lung cancer patients, benign lung tumor patients, and healthy individuals (P<0.05). Conclusion PACAP is a potential serum marker of non-small cell lung cancer.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2012(015)005【总页数】7页(P287-293)【关键词】肺肿瘤;血清标志物;半胱天冬酶凋亡前衔接蛋白【作者】张恒;陈胜喜;黄凌瑾【作者单位】410008长沙,中南大学湘雅医院心胸外科;410008长沙,中南大学湘雅医院心胸外科;410008长沙,中南大学湘雅医院心胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前世界上男女性发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤,肿瘤患者中约25%死于肺癌[1]。
非小细胞肺癌严重吗
一、非小细胞肺癌严重吗1. 非小细胞肺癌严重吗2. 非小细胞肺癌的治疗指南 3. 非小细胞肺癌会遗传吗二、非小细胞肺癌早期症状三、非小细胞肺癌的分类
非小细胞肺癌严重吗
1、非小细胞肺癌严重吗非小细胞肺癌(鳞癌)病情已经算是严重的,这时候要痊愈比较难,但是一定要注意不要产生很大的心理负担。
患者在日常生活中应该吃一些,具有提高抵抗力,抗癌作用的食物,比如薏米,海蜇,海龟,大枣山药,四季豆等等。
而且如果是咳嗽多痰的患者,应该多吃冬瓜丝瓜,核桃,枇杷,杏仁等等。
2、非小细胞肺癌的治疗指南对于早期非小细胞肺癌患者来说,手术切除的治疗效果不错,而且治愈的几率较大,但是并不是适合所有的人,一些身体差、体质弱或者患有其它一些疾病的人并不适当手术,要咨询医生。
很多人都夸大了放化疗的作用,殊不知,放化疗在杀死身体癌细胞的同时,对身体也有很大的副作用,也杀死其它正常的细胞,降低身体自身的免疫力和抵抗力,所以要谨慎选择进行。
3、非小细胞肺癌会遗传吗有一点需要明确的就是肺癌它不是一种遗传疾病,所以说即使,有家族病史也并不意味着就一定会得肺癌,但是即使得了肺癌那也不是因为遗传的原因所导致的。
主要还跟个人的身体情况有关系。
实际上在日常生活当中,只要我们多加注意,是完全可以把肺癌的发病率降低的,养成良好的生活习惯,远离那些可能诱发肺癌的因素非小细胞肺癌早期症状在我国相信这几年有很多人对肺癌都有了一定的了解,但是说到非小细胞肺癌,就很少人会知晓,非小细胞肺癌早期症状跟肺癌。
CXCR4和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义的开题报告一、研究背景与意义非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占据了肺癌的大多数,治疗难度高,患者的存活率低。
因此,开展对 NSCLC 的相关研究对癌症治疗是至关重要的。
CXCR4(C-X-C趋化因子受体4)和MMP-9(基质金属蛋白酶9)是肺癌细胞和转移的关键因素,两者在肺癌的发展过程中都起到了重要的作用。
这两个分子是通常情况下被用来对肺癌转移进行评估的肿瘤标志物。
有研究表明,CXCR4和MMP-9的表达与NSCLC的发生、发展以及转移有关。
然而,有关CXCR4和MMP-9在NSCLC中的表达情况及其意义的研究还不够充分,特别是在中国的研究。
因此,准确地了解CXCR4和MMP-9在NSCLC中的表达和意义,对减少肺癌的发生和提高治疗效果具有重要意义。
二、研究目的本研究的目的是探讨CXCR4和MMP-9在NSCLC组织中的表达情况,以及它们的表达与NSCLC的发生、发展以及转移之间的关系,为深入探索肺癌的病理机制提供一定的指导。
三、研究内容和方法研究内容:1. 观察CXCR4和MMP-9在NSCLC组织中的表达情况;2. 探究CXCR4和MMP-9表达与NSCLC的发生、发展及转移之间的关系;3. 分析CXCR4和MMP-9表达水平与NSCLC患者预后之间的关系。
研究方法:1. 利用组织芯片和免疫组化技术检测CXCR4和MMP-9在NSCLC组织中的表达;2. 分析CXCR4和MMP-9表达与临床病理特征之间的关系;3. 对患者进行随访,评估CXCR4和MMP-9表达与患者预后之间的关系。
四、研究预期成果预计通过本研究能够更深入地了解CXCR4和MMP-9在NSCLC中的表达情况,同时探讨其与NSCLC的发生、发展及转移之间的关系。
研究结果将有望为NSCLC的临床治疗提供更加精确的靶向治疗方案,提高治疗效果,促进NSCLC的预后。
免疫组化常用标记物免疫组化常用标记物一、常用标志物1. CD15(LeuM1)---(阳性部位:细胞膜)。
是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原,又称半抗原χ,是粒/单核细胞相关抗原。
免疫组织化学表达:成熟粒细胞、激活的淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)、R-S细胞、大多数腺癌等。
2. 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(CD66e)---(阳性部位:细胞膜/浆)。
癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白,分子量为180kDa。
存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中,大多数胃肠道(包括胰腺)和肺腺癌均有表达,少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。
CEA主要用于标记上皮性肿瘤,尤其是腺上皮来源的腺癌。
3.嗜铬素A(chromogranin A,CgA)---(阳性部位:细胞浆)。
嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族,是一组可溶性酸性蛋白,分子量为76~1 20 kDa,分布广泛。
含量最丰富的是嗜铬素A,另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。
几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。
嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中,也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。
此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段,而不与氨基末端的片段反应,主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。
对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。
4.细胞角蛋白(cytokeratin pan,广谱CK)--- AE1/ AE3(阳性部位:细胞浆)。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白(Ⅰ型/低分子量)和碱性细胞角蛋白(Ⅱ型/高分子量)。
用于标记上皮及上皮来源的肿瘤,特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。
5.细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6)---(阳性部位:细胞浆)。
在正常组织中,鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性,腺上皮细胞阴性。
肺微浸润腺癌判断标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述肺微浸润腺癌是一种早期的肺腺癌类型,也被称为非小细胞肺癌。
它通常具有微小的浸润深度和较缓慢的生长速度,与其他类型的肺癌相比,其进展较为缓慢。
然而,尽管它的生长速度较慢,但仍然存在非常严重的威胁,并可能在未经治疗时扩散到周围组织和器官。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面对肺微浸润腺癌进行全面介绍:定义和特点、临床表现和诊断方法、影像学特征与鉴别诊断、治疗策略与预后评估以及结论部分。
通过对这些方面的探讨,我们希望能够提供一个全面而深入的了解,帮助读者更好地理解和判断肺微浸润腺癌。
1.3 目的本文旨在总结并解释目前关于肺微浸润腺癌判断标准的相关知识。
通过介绍其定义、特点、临床表现、诊断方法、影像学特征、鉴别诊断、治疗策略以及预后评估等方面的内容,我们希望提高读者对肺微浸润腺癌的认识,并为临床医生和研究人员提供一些参考和指导,以便更准确地判断和处理这种类型的肺癌。
2. 肺微浸润腺癌的定义和特点2.1 定义肺微浸润腺癌是一种非小细胞肺癌,其特点是肿瘤细胞在肺泡壁上浸润生长,并且病变仅仅局限在腺体成分以及呈微小结节状。
2.2 特点肺微浸润腺癌有以下几个特点:首先,它是一种早期非小细胞肺癌的亚型,在临床中越来越被重视。
相比于其他类型的腺癌,它通常具有较小的肿瘤体积和较慢的增长速度。
这使得早期诊断和治疗成为可能,提高了患者的存活率。
其次,肺微浸润腺癌通常没有明显的临床症状,部分患者可能完全无症状。
这增加了其隐匿性,使得很难在早期进行准确的诊断。
因此,在高危人群或经常接触吸烟环境的人群中进行积极主动的筛查十分重要。
然后,肺微浸润腺癌在影像学检查中通常表现为微小的结节状病灶,直径通常小于3cm。
这些病灶在X线、CT扫描或MRI图像中呈现出模糊的边界,并且往往被误诊为良性肿瘤或结核等其他肺部疾病。
此外,组织学检查是确定诊断的金标准。
光镜下观察可以发现肺泡壁上有腺体成分细胞浸润生长,且无明显间质纤维化和侵袭性生长。
肺腺癌免疫组化报告怎么看首先,我们需要了解免疫组化是什么。
免疫组化是指通过特定抗体与待检组织某一特定抗原反应,在显微镜下观察免疫染色结果,以便识别或协助诊断某些病理组织学改变的一种技术方法。
在癌症诊断中,免疫组化可以帮助我们确定肿瘤类型、预测预后和制定治疗方案。
对于肺腺癌免疫组化报告,我们需要关注的是哪些指标。
以下是常见的几种:
1. CK7:阳性表示原发灶常为腺癌,阴性表示可能是鳞癌或大细胞癌。
2. TTF-1:在肺腺癌中广泛表达,阳性提示可能为腺癌。
3. Napsin A:阳性提示为肺腺癌,阴性提示为非腺癌。
4. P40和P63:通常用于区分腺癌和鳞癌。
在报告中,我们需要查看这些指标的结果,根据阳性或阴性来判断肺腺癌的类型。
如报告中显示CK7和TTF-1均为阳性,而Napsin A为阴性,可以确定该病例为非小细胞肺腺癌,需要进一步明确分期和治疗方案。
在阅读肺腺癌免疫组化报告时,我们还需要注意一些细节。
首先是样本来源,以确保报告所涉及的组织与病人实际情况一致。
其次是结果的准确性和可靠性,需要检查病理科技师是否按照标准操作程序进行处理和评估。
最后,对于结果不确定或不一致的情况,需要请教专业医生进行分析和解释。
综上所述,肺腺癌免疫组化报告是临床诊断和治疗中一个重要的检测手段,通过对指标结果的分析和判断可以帮助我们更准确地诊断和治疗肺腺癌。
我们需要认真阅读报告,注重细节,并在需要时请教专业医生。
检测非小细胞肺癌中ROS1的表达及临床意义黎美仁;徐晓;王丽丽【摘要】目的:探讨ROS1 (c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测ROS1在204例非小细胞肺癌及其对应癌旁组织标本中的表达情况,分析其与各临床病理参数间的关系.结果:ROS1在非小细胞肺癌中阳性表达率为4.9%,其中肺腺癌组织中的阳性表达率为8.1%,肺鳞状细胞癌及癌旁组织均为0%,差异有统计学意义(P<0.05);ROS1蛋白表达水平与肿瘤的临床分期存在相关性(P<0.05),而与肺腺癌患者的年龄、性别、有无吸烟史未见明显相关性(P>0.05).结论:ROS1在肺腺癌中存在过表达,与肿瘤临床分期密切相关.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2018(038)008【总页数】4页(P753-755,765)【关键词】非小细胞肺癌;ROS1;免疫组化【作者】黎美仁;徐晓;王丽丽【作者单位】九江学院附属医院;九江学院附属医院;九江市妇幼保健院,江西九江332000【正文语种】中文【中图分类】R734.2ROS1作为近年在肺癌中发现的新的融合基因,相对于EGFR、ALK的阳性率低,但因可作为肺腺癌患者的靶向治疗提供新的靶点,迅速成为研究热点,本研究旨在通过免疫组化技术检测肺癌中ROS1的表达情况,分析其与临床病理参数间的关系,为临床筛选此类患者提供依据,现报道如下。
1 对象与方法1.1 研究对象选取2010年9月~2017年6月九江学院附属医院病理科的非小细胞癌存档标本204例作为实验组,其中腺癌124例及鳞状细胞癌80例,选取同期对应的癌旁组织作为对照组。
其中,肺腺癌标本男性70例,女性54例;年龄36~80岁,中位年龄65岁,<60岁者40例,≥60者84例;吸烟者32例,不吸烟者92例;根据2013年肺癌分期标准进行分期,Ⅰ期65例,Ⅱ期19例,Ⅲ期28例,Ⅳ期12例。
2023申国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识(完整版)摘要肺癌是中国发病率和死亡率均排第1位的恶性肿瘤,冥中非小细胞肺癌(NSCL C)约占肺癌的85%。
BRAF突变在NSCL C患者中的发生率约为1.5%~5.5%,而BRAF V600突变约占所有BRAF突变的30%~50%, B RAF突变患者整体预后较差。
目前,关于BRAF突变NSCL C的||笛床研究探索越来越多,新药研发层出不穷,但国内尚无BRAF突变NSCL C诊疗相关的规范化共识。
中国抗癌协会肺癌专业委员会专家组整合国内外BRAF突变相关的指南共识和现奇的临床研究结果,结合我国BRAF突变的NSCL C 诊疗经验,制定了中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识,针对BRAF突变NSCL C的临床评估、诊疗流程、合理用药、不良反应管理等给出了详细建议,旨在为BRAF突变NSCL C的规范化管理和诊疗提供参考意见。
【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;BRAF; B RAF V600 ; B RAF抑制剂;丝裂原活化蛋白激酶抑制剂肺癌是居全球恶性肿瘤发病率第2位、死亡率第1位的恶性肿瘤。
据统计,2020年我国肺癌新发病例约82万例,死亡病例约72万例,真发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位。
非小细胞肺癌(non-sm all cell lung can cer,NSCL C)是||笛床最常见的肺癌类型,占所有肺癌的85%。
BRAF是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK ) I细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases, ERK )信号通路的关键分子。
BRAF突变最初在黑色素瘤中发现,随后在结直肠癌、甲状腺乳头状癌和肺癌等多种肿瘤中检测出BRAF突变。
NSCL C中BRAF突变率为1.5%~5.5%,真中以BRAF V600突变最为常见,占所有BRAF突变类型的30%~50%。
非小细胞肺癌中SOX2的表达及其临床意义牛艳清;肖鹏;王云峰【摘要】目的探讨SOX2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法应用组织芯片技术和免疫组化法检测68例NSCLC及20例肺良性病变组织中SOX2的表达.结果 SOX2在NSCLC中的阳性率为73.53%,在肺良性病变组织中无表达;SOX2表达与NSCLC病理类型、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 SOX2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型有关,而且SOX2的阳性率与NSCLC恶性程度有关.SOX2有望成为NSCLC潜在的治疗靶点及预测预后的生物学标记.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(030)006【总页数】3页(P681-683)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;SOX2;组织芯片;免疫组织化学【作者】牛艳清;肖鹏;王云峰【作者单位】山西省长治医学院病理学教研室,长治046000;山西省长治医学院病理学教研室,长治046000;山西省长治医学院病理学教研室,长治046000【正文语种】中文【中图分类】R734.2SOX2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型有关,而且SOX2的阳性率与NSCLC恶性程度有关。
SOX2有望成为NSCLC潜在的治疗靶点及预测预后的生物学标记。
肺癌是现阶段对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在全球范围内一直居高不下,对其分子水平上发生、发展机制的探讨一直是热点。
近几年转录因子SOX基因家族在肿瘤中的功能被广泛关注,研究发现SOX2基因异常表达与多数肿瘤的发生、发展相关。
本实验应用组织芯片技术和免疫组化法检测SOX2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及肺良性病变中的表达,探讨SOX2在NSCLC发生、发展中的作用。
非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.%Purpose To investigate the correlations of expression and biology behavior of matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9 )and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 ( TIMP-1 ) in non-small cell lung cancer ( NSCLC ).Methods SP immunohistochemical method was used to detect the expressions of MMP-9 and TIMP-1 in 76 cases of NSCLC and adjacent normal lung tissues, and analyzed the correlation of their expression with histological types of NSCLC , tumor size, TNM staging, differentiation degree and lymph node metastasis.Results The positive expression rates of MMP-9.TIMP-1 in lung cancer tissue were higher than that in the adjacent normal lung tissue ( P < 0.05 ).MMP-9 , TIMP-1 expressions in NSCLC were significantly correlated with TNM stage, differentiations, lymph node metastasis ( P < 0.05 ), but there were no relationship with tumor pathology classification ( P > 0.05 ).Conclusion There is certainsignificance on detection of the expression of MMP-9 , TIMP-1 in NSCLC for judging malignant degree and prognosis of tumors.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2011(027)010【总页数】3页(P1084-1086)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;MMP-9;TIMP-1;免疫组织化学【作者】徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦【作者单位】安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学附属六安市人民医院胸心外科,六安,237005;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学附属六安市人民医院胸心外科,六安,237005【正文语种】中文【中图分类】R734.2黄学应,男,教授,硕士生导师,通讯作者。
免疫组化在肺活检小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的应用张伟基【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2024(18)5【摘要】目的以病理学诊断为标准,分析免疫组化法在鉴别肺活检小细胞肺癌与非小细胞肺癌过程中多种分子标记物的表达来确定肺癌类型。
方法分析13例小细胞肺癌和47例非小细胞肺癌患者的肺穿刺活检标本、纤维支气管镜活检标本和病理资料,采用免疫组化法检测病理样本组织中CK、CK7、Napsin A、P40、P63、CgA、Syn、CD56、TTF-1、Ki-67等多种分子标记物表达水平。
比较非小细胞肺癌与小细胞肺癌患者的肺癌分子标记物阳性表达率,分析肺癌分子标记物在小细胞肺癌(CgA、Syn、CD56、Ki-67)及非小细胞肺癌(P40、P63、Napsin A)中的诊断效能。
结果小细胞肺癌患者的CgA、Syn、CD56、Ki-67、TTF-1阳性表达率分别为92.3%、92.3%、100.0%、92.3%、92.3%,均高于非小细胞肺癌患者的4.2%、2.1%、4.2%、6.4%、34.0%, P40、P63、Napsin A阳性表达率分别为0、0、0,均低于非小细胞肺癌患者的59.6%、55.3%、25.5%,有显著差异(P<0.05);非小细胞肺癌与小细胞肺癌患者的CK7阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。
非小细胞肺癌与小细胞肺癌患者的CK阳性表达率均为100.0%。
CgA、Syn、CD56、Ki-67诊断小细胞肺癌的敏感性分别为0.923、0.923、1.000、0.923,特异性分别为0.957、0.979、0.957、0.936,准确率分别为0.950、0.967、0.967、0.933。
P63、P40和Napsin A在非小细胞肺癌中呈现高阳性率, P40、P63和Napsin A 诊断非小细胞肺癌的敏感性分别为0.596、0.553、0.255,特异性分别为1.000、1.000、1.000,准确率分别为0.683、0.650、0.417。
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014 ) 非小细胞肺癌(non-small cell lu ng carci noma , NSCLC )占所有肺癌的 80%,可以分为 不同的组织学类型,主要包括腺癌( > 40%)和鳞癌(30% ),以及较为少见的大细胞癌 (large cell carcinoma , LCC )( 10% )。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同, 临床强烈要求对不同组织学类型的 NSCLC明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中 经常面临的是小活检标本(占 70% )的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊 断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴 别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变 (如EGFR、EML4-ALK ),用于满足 NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。 在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对 NSCLC,特别 是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。 NSCLC常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物 (1) TTF-1 TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一, 75%-85%的肺腺癌表达TTF-1 ,且常呈弥漫 一致性的强阳性,约 20%的肺腺癌不表达 TTF-1。TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度 和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差, TTF-1越可能表达缺失,具有n型肺 泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达 TTF-1 ,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、 胶样腺癌等)呈不同程度表达(表 1 )。 TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤( neuroendocrinetumors , NETs )、部分典型类癌 (typical carcinoid , TC)、非典型类癌(atypical carci-noid , AC)、约 50% 的大细胞神 经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma , LCNEC )及 90% 的小细胞肺癌 (small cell lu ng carci noma , SCLC )。通常认为肺鳞癌不表达 TTF-1。因此,TTF-1 主 要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别,不能鉴别肺腺癌和肺 NETs。 在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达 TTF-1以外,少量子宫内膜、子宫颈、卵 巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达 TTF-1。与Napsin A不同,所有类型的肾细胞癌(renal cell carci noma , RCC )均不表达 TTF-1 。
表1. TTF-1和Napsin A在不同组织学类型肺腺癌中的表达 组织学类型 TIF-1
(阳性率%) \a| isiJI A (阳性率儒) AAII/AIS(非黏液型〉 HX) KM)
M1A(非黏液型) KX) KM)
贴壁型腺癌 KX)
UK) 乳头狀腺癌 98 95
腺泡狀(儒狀)腺癌 93
微乳头状腺癌 93 1(H) 实体性腺癌 40 -87.5 浸润性黏液腺癌 0 -47 (} ~ X6
胶样腺癌 30 ~ 70 33
胎儿型•低级别 KX) 不祥 肠型腺癌 43 ~ M) (} ~33
(2) Naps in A Napsi n A 也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一, 70%-90%的肺腺癌表达 Napsin A,其敏感度和特 异度均优于TTF-1,TTF-1和Napsin A是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其 他n型肺泡标志物(TTF-1、细胞表面糖蛋白)相似, Napsin A在肺腺癌中表达也与组织 学类型、分化程度具有相关性(表 1 )。 约3%的肺鳞癌表达 Napsi n A,肺NETs不表达Naps in A,因此可以用于肺腺癌和 NETs 的鉴别诊断。值得注意的是,正常肾组织表达 Napsin A,高达80%乳头状RCC和34% 的透明细胞 RCC表达Napsin A。部分女性生殖系统来源的腺癌表达 Napsin A,见于约7% 的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌,其中高达 2/3的透明细胞腺癌表达 Napsin A。其他 组织器官发生的小部分腺癌也表达 Napsin A,如甲状腺的乳头状癌和差分化(间变性)癌、 胆管细胞癌等。 (3) CK7 几乎100%的肺腺癌均表达 CK7,极高的敏感度使 CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常 用的抗体之一,特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时, CK7常作为首选的抗 体组合成员。但 CK7的特异性较低,30%-60%的肺鳞癌表达 CK7。在非肺源性腺癌中, CK7表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌, 因此,在肺腺癌鉴别诊断时,需与其他特异度较高的抗体( TTF-1、Naps in A)联合应用。 (4) 肺泡表面糖蛋白(SP-A、SP-B ) SP-A、SP-B仅表达于约50%的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄,主要见于分化程度较 高的具有n型肺泡上皮细胞 /Calar细胞分化特征的腺癌,在差分化肺腺癌常常表达缺失, 对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等),肺 泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。 (5) Cam5.2 Cam5.2是常用的低分子量角蛋白,包括 CK8和CK18。几乎100%的肺腺癌表达
Cam5.2,约35% 的肺鳞癌和20% 的肺LCC也表达 Cam5.2。此外,Cam5.2可表达于 人体几乎所有类型的腺癌,特异性较低使 Cam5.2在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值 均非常有限。 2. 肺鳞癌常用免疫标志物 (1) p63 及△ N p63 (p40 ) p63和p40是肺鳞癌最常用的免疫标志物。高于 90%的肺鳞癌p63呈强烈核表达,一般
认为p63在肺腺癌中的阳性率为 10%-33%,且常常呈局灶性低水平表达。 p63诊断肺鳞 癌的敏感度高达97.4%,但特异度较低,仅有 72.8%。相当比例的肺非鳞癌表达 p63,肺 NETS不同程度表达 p63,在TC和AC中p63不表达或呈较低水平(6%)表达,p63在 13.5%-18% 的LCNEC 以及约22%的SCLC中表达。p40的敏感度与 p63相似,但特异 度优于p63,高达96.8%的肺鳞癌均强表达 p40,仅在3%-5%的腺癌中表达,且常呈局 灶阳性(V 5%)表达。肺 NETS中,p40不表达于肺类癌,仅在 3.6% 的LCNEC中表达。 此外,2.4%的间皮瘤表达p40。
(2) CK5/6 CK5/6是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一, 75%-100% 的肺鳞癌表达 CK5/6,其表达与鳞
癌的分化、分级无关,但也有研究显示, 20%的低分化鳞癌不表达或仅低表达。 2%-33% 的肺腺癌可表达CK5/6,但常呈局灶性低水平表达。 75%-100%的胸膜上皮样恶性间皮瘤 也表达CK5/6,联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。 CK5/6与 DSG3组合可以诊断92.6%的鳞癌。在p63不表达的情况下,单一的 CK5/6表达并不足 于支持鳞癌的诊断。 (3) CK3锵 E12 几乎100%的肺鳞癌均表达 CK340 E12,但高达89%的肺腺癌同样表达 CK340 E12,与 p63、p40比较,CK343 E12特异性低且敏感性并无优势,因此不作为一线抗体使用。 DSG3新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断, 85%-90%的肺鳞癌表达 DSG3,其
几乎不表达于肺腺癌(< 2% )。DSG3和Napsin A鸡尾酒抗体能区别 85%以上的肺腺 癌和鳞癌。其他上皮性标志物如 MOC-31、CEA、COX-2等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的 作用价值非常有限且意义不大。 3. 肺NETS常用免疫标志物(本共识除外 SCLC )
肺NETS占所有肺恶性肿瘤的 20%-25%,包括TC、AC、LC-NEC 和SCLC , TC、AC 和SCLC的诊断主要依靠形态学特征,而 LCNEC的诊断则常需要结合免疫标志物。 CgA、 Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合,其中 CgA的特异性最强。41%-75% 的 LCNEC 表达 TTF-1,约 60% 的 LC-NEC 表达 CK7。
Ki-67增殖指数对肺 NETS具有诊断和分级双重意义, TC的Ki-67增殖指数 < 5%属于 低级别NETS , AC为5%-20%,属于中级别 NETs , LCNEC通常> 60%,属于高级别 NETS。 LCNEC的诊断除依靠形态学特征,还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内 分泌。 免疫标志物在NSCLC诊断和鉴别诊断中的应用 1. 肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断 TTF-1、Napsin A、CK5/6和p63( p40 )是目前鉴别肺腺癌 和鳞癌最常用的抗体组合之一。鉴于 p63在10%-33% 的肺腺癌中呈局灶性低表达,因此 在判断p63染色结果时,仅弥漫性强表达于胞核时才能判读为阳性。同样对于 CK5/6,只 有弥漫强表达时才能判断为阳性(弥漫性表达定义为〉 50%的肿瘤细胞表达)。 通常TTF-1/p63组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性,如果 TTF-1/p63均阳性, 倾向于诊断腺癌,因为 p63可以在腺癌中表达而 TTF-1几乎不在鳞癌中弥漫表达;如果 TTF-1/p63均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为 TTF-1在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见, 而p63在鳞癌中的表达非常稳定,一些所谓「 p63阴性的低分化鳞癌」其实可能是实体性 腺癌;但TTF-1/p63双阴性也可见于其他类型腺癌。 所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、肌上皮癌、尿路上皮癌、上皮样恶性间皮瘤,甚 至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤。 p63在部分大细胞淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大 B细胞淋巴瘤等)中表达,而 p40在上述大细胞淋巴瘤中不表达,因此选择 p40代替p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌(表 2)。 表2.肺腺癌和鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物