下载文档原格式
肺癌患者如何看懂病理报告 ?在医学研究中指出肺癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤。
近几年来，我国肺癌发病率不断增加，且在全世界范围内，肺癌发病率也呈现高速增长。
在肺癌的诊断中，病理诊断是极为关键的，被称为“金标准”，它直接关系到肺癌患者的确诊和后续治疗，对于临床医生来说具有“指南针”的意义。
但对于许多普通患者和家属来说，其充满了专业名词和代码，令人费解，那么该如何读懂病理报告呢？以下将为大家简单科普，如何让普通人群也能读懂病理报告。
通常来说，病理报告包含四个部分：病理标本的来源部位和获取标本的方法、病理分型、癌细胞分化程度、肺癌免疫组化。
一、病理标本的来源部位和获取标本的方法标本来源部位也就是标本是从身体哪个器官获取的，获取方法通常包含肺手术切除、胸腔镜、支气管镜、肺组织穿刺、体表活检，手术切除的标本称为“大标本”，其他方法获取的就是“小标本”。
大标本包含的信息最多，如肿瘤大小、侵犯程度、淋巴结转移情况等，而小标本用于明确肺癌的性质，判断是不是肺癌、是哪种类型的肺癌。
二、病理分型肺癌有多种组织亚型分类，总的来说根据组织病理学分类可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两个大类，其中以非小细胞肺癌最常见，占比85%以上。
（一）非小细胞肺癌1.鳞癌鳞癌即鳞状上皮恶性肿瘤，患者多为有吸烟史的中老年男性。
在影像学分类上多属于“中央型”，多起源于较大的支气管。
这种类型的肺癌通常生长和扩散速度慢，手术机会多，对放化疗也较敏感。
常用免疫标记物p63、p40、细胞角蛋白如CK5/6，在报告单上常以这些免疫标记物的阴性（-）、阳性（+）来表示这些分子是否存在，对于患者来说，标记物的阴性、阳性并不代表绝对的好和不好，和肺癌的进展和预后关系不大，这些信息是用于辅助医生进行肺癌类型的诊断的。
另外值得一提的是有些病理报告中会显示鳞状细胞化生、鳞状上皮不典型增生，这些代表什么意思呢？鳞状细胞化生：多发于吸烟患者，当支气管黏膜受到炎症或香烟刺激时，气管壁上的细胞形态会发生改变，转换成鳞状细胞。
非小细胞肺癌中EGFR免疫组化与基因扩增和点突变检测的对比研究孙世珺;彭瑶;黄巍;杜鹃;罗教秀;张俊凯【摘要】目的:检测非小细胞肺癌中EGFR 基因扩增、点突变及蛋白的表达情况,为探讨EGFR 在非小细胞肺癌的发生、发展中的作用以及化疗方式的选择上提供信息.方法:应用FISH 和Q-PCR 方法检测EGFR 基因扩增和突变,应用免疫组织化学方法检测EGFR 蛋白的表达情况,依据Robert 免疫组化分级评分方法,把NSCLC 的EGFR 免疫组化与基因扩增和点突变检测进行比较及分析.结果:EGFR 蛋白在非小细胞肺癌组织表达率为43.9%(36/82),FISH 法检测EGFR 基因扩增率为18.3%(15/82),Q-PCR 法检测EGFR 基因突变率为22.0%(18/82).EGFR的表达与其基因扩增率正相关(P<0.05) ;其表达与其基因突变率不相关(P>0.05).结论:EGFR 免疫组化表达率高于FISH 法检测基因扩增率及Q-PCR 法检测突变率,但其无法替代分子生物学检测方法,三种方法结果互相结合,能更好的指导临床治疗方案的选择.【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2012(010)024【总页数】2页(P3-4)【关键词】非小细胞肺癌;表皮生长因子受体;免疫组化;荧光原位杂交法;实时荧光定量法【作者】孙世珺;彭瑶;黄巍;杜鹃;罗教秀;张俊凯【作者单位】中山大学附属中山医院,广东,中山,528403;中山大学中山医学院;中山大学附属中山医院,广东,中山,528403;中山大学附属中山医院,广东,中山,528403;中山大学附属中山医院,广东,中山,528403;中山大学附属中山医院,广东,中山,528403【正文语种】中文【中图分类】R392肺癌是严重威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤之一。
在中国过去的十年中，肺癌的发病率和死亡率明显升高；在美国乃至全世界肺癌也是因癌症死亡的首位原因[1]。
2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新2024年4月26日至4月27日，CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。
会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。
本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。
1、早中期非小细胞肺癌更新一：分子分型部分1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测，指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。
证据来源：IMpower010研究。
2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测，指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。
3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。
更新二：不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。
更新三：可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐；证据来源：KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。
2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐；证据来源：AEGEAN研究。
3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。
证据来源：CheckMate77T研究。
更新四：可手术ⅢA或IIB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助+辅助治疗”作为I级推荐；证据来源：NEOTORCH研究。
非小细胞肺癌组织中Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达及临床意义俞婷婷;刘莉;王若峥【摘要】目的探讨指转录因子Snail、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)及神经钙黏素(N-cadherin)在非小细胞肺癌组织中的表达及其之间的相关性.方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除标本及30例癌旁组织中Snail 、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达,并分析相互间关系及其临床意义.结果与癌旁组织比较,NSCLC组织中E-cad-herin表达显著减少,N-cadhern和Snail表达明显增加(P＜0.01).NSCLC组织中,Snail的表达与N-cadhenn呈明显的正相关(P ＜0.05,r=0.33),与E-cadherin呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.41),N-cadherinl的表达与E-cadheri也呈明显负相关(P＜0.05,r=-0.56).Snail表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P＜0.05);E-cadherin表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P ＜0.05);N-cadherin表达阳性率与组织学分型、TNM分期和有无转移相关(P＜0.05).结论 NSCLC癌组织中Snail、E-cadherin和N-cadherin表达水平与肿瘤的浸润转移密切相关,可作为临床诊断和治疗靶点的参考指标.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2016(020)017【总页数】4页(P29-31,56)【关键词】非小细胞肺癌;锌指转录因子;上皮细胞钙粘蛋白;神经钙黏素;免疫【作者】俞婷婷;刘莉;王若峥【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科,新疆乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科,新疆乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院头颈放射治疗科,新疆乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R734.2在中国，原发性肺癌是常见的恶性肿瘤，早期诊断困难和转移率高导致其在发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%[1]。
MMP-9和TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义姜学东;孟庆显;陈东义;樊红伟;古力【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2002(013)002【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及其临床意义。
方法采用SP免疫组化法检测62例NSCLC中MMP-9和TIMP-1蛋白的表达水平。
结果 MMP-9和TIMP-1的阳性表达率分别为74.2％和69.4％。
腺癌中二者表达率均显著高于鳞癌(P＜0.05)。
随肿瘤TNM分期增加而二者表达率增高，Ⅲ+Ⅳ期二者阳性表达率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期(P＜0.05)。
淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。
结论 MMP-9可作为判断肺癌恶性程度、转移及预后的指标。
TIMP-1不是简单对MMP-9的局部升高起反应。
【总页数】3页(P67-69)【作者】姜学东;孟庆显;陈东义;樊红伟;古力【作者单位】武警辽宁总队医院外三科,沈阳,110034;武警辽宁总队医院外三科,沈阳,110034;中国医科大学附属第一医院胸外科;武警辽宁总队医院外三科,沈阳,110034;武警辽宁总队医院外三科,沈阳,110034【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.MMP-9及其抑制剂TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及其与病理特征的相关性研究 [J], 杨波;盛辉;苑春莉2.MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义 [J], 宋仕茂;何晓文3.非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义 [J], 徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦4.非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及临床诊断的价值 [J], 李娟5.血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-α在颅内动脉瘤患者中的表达及其临床意义 [J], 黄青良;魏敏俊;冯九庚;杨玄勇;洪涛;江志群;万贻绿;曾春辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌组织中 PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义宋曙;费嘉鸿;卞伟钢;林辉;周芬【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义。
方法采用免疫组化SP法检测90份NSCLC组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达，并分析其阳性表达的相关性。
结果 NSCLC不同组织类型（腺癌、鳞癌）间PGSK-3β、TCF-4、NET-1的阳性表达比较P均＞0．05，不同分化程度（中低分化、高分化）中阳性表达比较P均＜0．05。
PGSK-3β阳性表达与TCF-4、NET-1阳性表达均呈正相关（ r分别为0．2478、0．4093，P 均＜0．05），TCF-4阳性表达与NET-1阳性表达亦呈正相关（r＝0．2609，P ＜0．05）。
结论 PGSK-3β、TCF-4、NET-1在NSCLC组织中均有阳性表达，并共同促进了肿瘤的发生、发展。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)029【总页数】2页(P30-31)【关键词】肺肿瘤;PGSK-3β;TCF-4;NET-1【作者】宋曙;费嘉鸿;卞伟钢;林辉;周芬【作者单位】盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001【正文语种】中文【中图分类】R734.2研究证实，Wnt信号通路与肿瘤的发生、发展及其分化程度密切相关［1］。
糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对该通路具有负性调节作用，能抑制细胞增殖，而磷酸化的 GSK-3β(PGSK-3β)能抑制 GSK-3β 的活性，从而促进肿瘤细胞的发生、发展、侵袭及转移［2］。
在非小细胞肺癌(NSCLC)中，T细胞因子4(TCF-4)的分布与其组织分型有关，且TCF-4 mRNA和蛋白的过表达与其分化程度有关;NET-1作为一个肿瘤增殖相关蛋白，可在多种恶性肿瘤中异常表达。
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期非小细胞肺癌是临床上常见的肺癌类型，其发病率高，严重危害患者的生命安全[1]。
随着现代医学对非小细胞肺癌靶向治疗的研究不断深入，临床治疗需对非小细胞肺癌的病理分型进行明确，并根据病理分型制定靶向治疗方案[2]。
临床上关于非小细胞肺癌病理分型的鉴别诊断主要依靠免疫组化病理检查，但其检测耗时长，因此还需寻找其他辅助诊断手段。
而肿瘤标记物检测是恶性肿瘤诊断中的常用辅助手段，细胞角蛋白（cytokeratin,CK ）5/6、P40是两种常用的恶性肿瘤标记物，本研究选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者进行免疫组化检测，旨在探讨非小细胞肺癌活检标本中CK5/6、P40的表达水平及临床价值，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者作为研究对象，患者年龄20~87岁，平均（52.37±15.49）岁；男75例，女45例；病理分型：肺鳞癌72例，肺腺癌48例。
本研究经医学伦理学委员会批准；患者对本研究内容知情且同意。
纳入标准：①经穿刺活检病理诊断，确诊为非小细胞肺癌；②年龄≥18岁；③神志清醒。
排除标准：①存在精神障碍或意识障碍；②合并其他恶性肿瘤；③合并血液系统疾病或传染病；④合并严重感染。
DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106012作者简介：路敏（1986-），女，汉族，山东临沂人，主治医师，学士。
研究方向：临床病理。
非小细胞肺癌活检标本中CK5/6、P40的表达水平及临床价值路敏（北京市仁和医院，北京，102600）临床医学摘要：目的探讨非小细胞肺癌活检标本中细胞角蛋白（CK ）5/6、P40的表达水平及临床价值。
方法选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者作为研究对象，采集患者肺部病灶组织作为活检标本，采用免疫组织化学SP 法测定CK5/6、P40表达水平。
肺腺癌免疫组化报告怎么看首先，我们需要了解免疫组化是什么。
免疫组化是指通过特定抗体与待检组织某一特定抗原反应，在显微镜下观察免疫染色结果，以便识别或协助诊断某些病理组织学改变的一种技术方法。
在癌症诊断中，免疫组化可以帮助我们确定肿瘤类型、预测预后和制定治疗方案。
对于肺腺癌免疫组化报告，我们需要关注的是哪些指标。
以下是常见的几种：
1. CK7：阳性表示原发灶常为腺癌，阴性表示可能是鳞癌或大细胞癌。
2. TTF-1：在肺腺癌中广泛表达，阳性提示可能为腺癌。
3. Napsin A：阳性提示为肺腺癌，阴性提示为非腺癌。
4. P40和P63：通常用于区分腺癌和鳞癌。
在报告中，我们需要查看这些指标的结果，根据阳性或阴性来判断肺腺癌的类型。
如报告中显示CK7和TTF-1均为阳性，而Napsin A为阴性，可以确定该病例为非小细胞肺腺癌，需要进一步明确分期和治疗方案。
在阅读肺腺癌免疫组化报告时，我们还需要注意一些细节。
首先是样本来源，以确保报告所涉及的组织与病人实际情况一致。
其次是结果的准确性和可靠性，需要检查病理科技师是否按照标准操作程序进行处理和评估。
最后，对于结果不确定或不一致的情况，需要请教专业医生进行分析和解释。
综上所述，肺腺癌免疫组化报告是临床诊断和治疗中一个重要的检测手段，通过对指标结果的分析和判断可以帮助我们更准确地诊断和治疗肺腺癌。
我们需要认真阅读报告，注重细节，并在需要时请教专业医生。
检测非小细胞肺癌中ROS1的表达及临床意义黎美仁;徐晓;王丽丽【摘要】目的:探讨ROS1 (c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测ROS1在204例非小细胞肺癌及其对应癌旁组织标本中的表达情况,分析其与各临床病理参数间的关系.结果:ROS1在非小细胞肺癌中阳性表达率为4.9％,其中肺腺癌组织中的阳性表达率为8.1％,肺鳞状细胞癌及癌旁组织均为0％,差异有统计学意义(P＜0.05);ROS1蛋白表达水平与肿瘤的临床分期存在相关性(P＜0.05),而与肺腺癌患者的年龄、性别、有无吸烟史未见明显相关性(P＞0.05).结论:ROS1在肺腺癌中存在过表达,与肿瘤临床分期密切相关.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2018(038)008【总页数】4页(P753-755,765)【关键词】非小细胞肺癌;ROS1;免疫组化【作者】黎美仁;徐晓;王丽丽【作者单位】九江学院附属医院;九江学院附属医院;九江市妇幼保健院,江西九江332000【正文语种】中文【中图分类】R734.2ROS1作为近年在肺癌中发现的新的融合基因，相对于EGFR、ALK的阳性率低，但因可作为肺腺癌患者的靶向治疗提供新的靶点，迅速成为研究热点，本研究旨在通过免疫组化技术检测肺癌中ROS1的表达情况，分析其与临床病理参数间的关系，为临床筛选此类患者提供依据，现报道如下。
1 对象与方法1.1 研究对象选取2010年9月～2017年6月九江学院附属医院病理科的非小细胞癌存档标本204例作为实验组,其中腺癌124例及鳞状细胞癌80例，选取同期对应的癌旁组织作为对照组。
其中，肺腺癌标本男性70例，女性54例；年龄36～80岁，中位年龄65岁，<60岁者40例，≥60者84例；吸烟者32例，不吸烟者92例；根据2013年肺癌分期标准进行分期，Ⅰ期65例，Ⅱ期19例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。
非小细胞肺癌世卫病理分类概述说明以及解释1. 引言1.1 概述本文将对非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）及其世界卫生组织（World Health Organization, WHO）所提供的病理分类进行综述和解释。
NSCLC是最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的大部分比例。
了解NSCLC 的病理分类对于指导治疗选择、预测患者预后以及制定个体化治疗方案具有重要意义。
1.2 文章结构本文共包括五个主要部分。
首先，在引言部分，我们将介绍文章的目的并提供对NSCLC和相关病理分类的定义和背景知识。
接着，第二部分将详细探讨NSCLC 的流行病学特征，从而更好地认识该疾病在全球范围内的现况。
第三部分将介绍WHO对NSCLC进行的病理分类，包括分类原则、体系以及分类标准变迁历程，并对主要分类类型进行解释。
在第四部分，我们将深入探讨不同类型的NSCLC 对临床意义及其指导下不同治疗策略选择与预后指导意义进行重点分析。
最后，在结论部分，我们将总结本文的主要观点，展望未来对NSCLC病理分类的发展方向，并探讨其在临床应用中的研究价值。
1.3 目的本文的目的是通过综述和解释非小细胞肺癌（NSCLC）及其病理分类，旨在帮助读者深入了解该疾病的基本特征和不同类型之间的差异，并强调各个类型对患者预后以及治疗决策方面所产生的重要影响。
通过全面了解NSCLC的世界卫生组织所提供的病理分类体系，读者将获得更深入、更具科学依据的认识，从而能够更好地进行肿瘤治疗决策并提高患者生存质量。
2. 非小细胞肺癌2.1 定义和背景非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的大多数。
与小细胞肺癌不同，非小细胞肺癌生长较慢且有更好的预后。
它包括几个亚型：腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
由于非小细胞肺癌具有异质性，对其进行病理分类可以帮助医生确定最佳治疗方案和预测患者的预后。
老年非小细胞肺癌患者EGFR、CyclinD1、CGA、CK7与临床病理特征及预后的关系于层;徐丽娟;方超;聂奔【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2024(44)4【摘要】目的探讨老年非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、嗜铬粒蛋白(CG)A、细胞角蛋白(CK)7与临床病理特征及预后的关系。
方法选取老年非小细胞肺癌患者95例,收集手术切除的肿瘤组织和癌旁正常组织标本,免疫组化检测EGFR、CyclinD1、CGA、CK7阳性表达率。
收集患者人口学特征(性别、年龄、吸烟史),临床病理指标(组织学类型、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、被膜侵犯情况、肿瘤直径)。
出院后采取定期来院复查、不适随访的方式进行3年随访,通过影像学结合病理检查进行诊断,将肿瘤手术切除的残端发生病变纳入复发组,其余纳入未复发组。
结果肺癌组织EGFR、CyclinD1、CGA、CK7阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.01)。
EGFR、CyclinD1、CGA、CK7阳性表达率在不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、被膜侵犯情况患者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。
95例老年非小细胞肺癌患者随访期间病情复发57例(60.00%)。
复发组EGFR、CyclinD1、CGA、CK7阳性率明显高于未复发组(P<0.01)。
两组被膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期、分化程度、肿瘤直径比较差异有统计学意义(P<0.01)。
多因素Logistic回归分析显示,淋巴结转移、TNM分期、分化程度、EGFR、CyclinD1、CGA、CK7是患者预后的独立影响因素。
受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,EGFR、CyclinD1、CGA、CK7阳性率对患者预后均具有较高的评估价值,其中各指标联合检测对患者预后的评估价值最高。
结论老年非小细胞肺癌患者EGFR、CyclinD1、CGA、CK7高表达,且与病理特征和预后相关,联合检测可用于患者预后评估。
非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.%Purpose To investigate the correlations of expression and biology behavior of matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9 )and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 ( TIMP-1 ) in non-small cell lung cancer ( NSCLC ).Methods SP immunohistochemical method was used to detect the expressions of MMP-9 and TIMP-1 in 76 cases of NSCLC and adjacent normal lung tissues, and analyzed the correlation of their expression with histological types of NSCLC , tumor size, TNM staging, differentiation degree and lymph node metastasis.Results The positive expression rates of MMP-9.TIMP-1 in lung cancer tissue were higher than that in the adjacent normal lung tissue ( P ＜ 0.05 ).MMP-9 , TIMP-1 expressions in NSCLC were significantly correlated with TNM stage, differentiations, lymph node metastasis ( P ＜ 0.05 ), but there were no relationship with tumor pathology classification ( P ＞ 0.05 ).Conclusion There is certainsignificance on detection of the expression of MMP-9 , TIMP-1 in NSCLC for judging malignant degree and prognosis of tumors.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2011(027)010【总页数】3页(P1084-1086)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;MMP-9;TIMP-1;免疫组织化学【作者】徐洪波;陈晓宇;黄大可;黄学应;王栋;霍前伦【作者单位】安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学附属六安市人民医院胸心外科,六安,237005;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学人体解剖与组胚学教研室,合肥,230032;安徽医科大学附属六安市人民医院胸心外科,六安,237005【正文语种】中文【中图分类】R734.2黄学应，男，教授，硕士生导师，通讯作者。
免疫组化指标的意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。
2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。
3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、花碱、新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
免疫组化13项参考值
免疫组化是一种用于识别、定位和定量化蛋白质、细胞因子、激素等分子的技术手段。
在临床诊断中，免疫组化广泛应用于肿瘤诊断、免疫学研究、病理学分析等领域。
以下是免疫组化13项参考值：
1. CK7：细胞角质蛋白7，阴性。
2. CK20：细胞角质蛋白20，阴性。
3. CD20：B细胞细胞膜抗原，阳性。
4. CD3：T细胞细胞膜抗原，阳性。
5. CD56：自然杀伤细胞抗原，阳性。
6. Ki67：细胞增殖指数，阳性细胞核数<5%。
7. ER：雌激素受体，阳性。
8. PR：孕激素受体，阳性。
9. HER2：人表皮生长因子受体2，阴性或1+。
10. P53：肿瘤蛋白53，阴性。
11. EGFR：表皮生长因子受体，阴性。
12. Vimentin：中间纤维蛋白，阴性。
13. S100：神经元和胶质细胞标志物，阴性。
以上是常见的免疫组化13项参考值，不同疾病和不同组织类型会有不同的参考值，具体应根据医生的临床判断和实验室检测结果来确定。
- 1 -。
非小细胞肺癌免疫组化指标 非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占所有肺癌的 80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥ 40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）（10%）。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的 NSCLC 明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占 70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在 NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如 EGFR、EML4-ALK），用于满足 NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。 在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对 NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。 NSCLC 常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物 （1）TTF-1 TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85% 的肺腺癌表达 TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约 20% 的肺腺癌不表达 TTF-1。TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1 越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞 /Calar 细胞特征的腺癌几乎全部表达 TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表 1）。 TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typical carcinoid，TC）、非典型类癌（atypical carci-noid，AC）、约 50% 的大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）及 90% 的小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。通常认为肺鳞癌不表达 TTF-1。因此，TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺 NETs。 在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达 TTF-1 以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达 TTF-1。与 Napsin A 不同，所有类型的肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）均不表达 TTF-1。 表 1. TTF-1 和 Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达 （2）Napsin A Napsin A 也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，70%-90% 的肺腺癌表达 Napsin A，其敏感度和特异度均优于 TTF-1，TTF-1 和 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其他Ⅱ型肺泡标志物（TTF-1、细胞表面糖蛋白）相似，Napsin A 在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性（表 1）。 约 3% 的肺鳞癌表达 Napsin A，肺 NETs 不表达 Napsin A，因此可以用于肺腺癌和 NETs 的鉴别诊断。值得注意的是，正常肾组织表达 Napsin A，高达 80% 乳头状 RCC 和 34% 的透明细胞 RCC 表达 Napsin A。部分女性生殖系统来源的腺癌表达 Napsin A，见于约 7% 的卵巢腺癌和 15% 的子宫内膜腺癌，其中高达 2/3 的透明细胞腺癌表达 Napsin A。其他组织器官发生的小部分腺癌也表达 Napsin A，如甲状腺的乳头状癌和差分化（间变性）癌、胆管细胞癌等。 （3）CK7 几乎 100% 的肺腺癌均表达 CK7，极高的敏感度使 CK7 成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一，特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7 常作为首选的抗体组合成员。但 CK7 的特异性较低，30%-60% 的肺鳞癌表达 CK7。在非肺源性腺癌中，CK7 表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌， 因此，在肺腺癌鉴别诊断时，需与其他特异度较高的抗体（TTF-1、Napsin A）联合应用。 （4）肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B） SP-A、SP-B 仅表达于约 50% 的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄，主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞 /Calar 细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌常常表达缺失，对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等），肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。 （5）Cam5.2 Cam5.2 是常用的低分子量角蛋白，包括 CK8 和 CK18。几乎 100% 的肺腺癌表达 Cam5.2，约 35% 的肺鳞癌和 20% 的肺 LCC 也表达 Cam5.2。此外，Cam5.2 可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低使 Cam5.2 在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限。 2. 肺鳞癌常用免疫标志物 （1）p63 及ΔN p63（p40） p63 和 p40 是肺鳞癌最常用的免疫标志物。高于 90% 的肺鳞癌 p63 呈强烈核表达，一般认为 p63 在肺腺癌中的阳性率为 10%-33%，且常常呈局灶性低水平表达。p63 诊断肺鳞癌的敏感度高达 97.4%，但特异度较低，仅有 72.8%。相当比例的肺非鳞癌表达 p63，肺 NETs 不同程度表达 p63，在 TC 和 AC 中 p63 不表达或呈较低水平（6%）表达，p63 在 13.5%-18% 的 LCNEC 以及约 22% 的 SCLC 中表达。p40 的敏感度与 p63 相似，但特异度优于 p63，高达 96.8% 的肺鳞癌均强表达 p40，仅在 3%-5% 的腺癌中表达，且常呈局灶阳性（＜5%）表达。肺 NETs 中，p40 不表达于肺类癌，仅在 3.6% 的 LCNEC 中表达。此外，2.4% 的间皮瘤表达 p40。 （2）CK5/6 CK5/6 是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一，75%-100% 的肺鳞癌表达 CK5/6，其表达与鳞癌的分化、分级无关，但也有研究显示，20% 的低分化鳞癌不表达或仅低表达。2%-33% 的肺腺癌可表达 CK5/6，但常呈局灶性低水平表达。75%-100% 的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达 CK5/6，联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。CK5/6 与 DSG3 组合可以诊断 92.6% 的鳞癌。在 p63 不表达的情况下，单一的 CK5/6 表达并不足于支持鳞癌的诊断。 （3）CK34βE12 几乎 100% 的肺鳞癌均表达 CK34βE12，但高达 89% 的肺腺癌同样表达 CK34βE12，与 p63、p40 比较，CK34βE12 特异性低且敏感性并无优势，因此不作为一线抗体使用。 DSG3 新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断，85%-90% 的肺鳞癌表达 DSG3，其几乎不表达于肺腺癌（﹤2%）。DSG3 和 Napsin A 鸡尾酒抗体能区别 85% 以上的肺腺癌和鳞癌。其他上皮性标志物如 MOC-31、CEA、COX-2 等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大。 3. 肺 NETs 常用免疫标志物（本共识除外 SCLC） 肺 NETs 占所有肺恶性肿瘤的 20%-25%，包括 TC、AC、LC-NEC 和 SCLC，TC、AC 和 SCLC 的诊断主要依靠形态学特征，而 LCNEC 的诊断则常需要结合免疫标志物。CgA、Syn 和 CD56 是最常用的神经内分泌标志物组合，其中 CgA 的特异性最强。41%-75% 的 LCNEC 表达 TTF-1，约 60% 的 LC-NEC 表达 CK7。 Ki-67 增殖指数对肺 NETs 具有诊断和分级双重意义，TC 的 Ki-67 增殖指数 ≤ 5%，属于低级别 NETs，AC 为 5%-20%，属于中级别 NETs，LCNEC 通常 ≥ 60%，属于高级别 NETs。LCNEC 的诊断除依靠形态学特征，还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内分泌。 免疫标志物在 NSCLC 诊断和鉴别诊断中的应用 1. 肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断 TTF-1、Napsin A、CK5/6 和 p63（p40）是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合之一。鉴于 p63 在 10%-33% 的肺腺癌中呈局灶性低表达，因此在判断 p63 染色结果时，仅弥漫性强表达于胞核时才能判读为阳性。同样对于 CK5/6，只有弥漫强表达时才能判断为阳性（弥漫性表达定义为﹥50% 的肿瘤细胞表达）。 通常 TTF-1/p63 组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性，如果 TTF-1/p63 均阳性，倾向于诊断腺癌，因为 p63 可以在腺癌中表达而 TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达；如果 TTF-1/p63 均阴性，则仍然怀疑腺癌，因为 TTF-1 在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见，而 p63 在鳞癌中的表达非常稳定，一些所谓「p63 阴性的低分化鳞癌」其实可能是实体性腺癌；但 TTF-1/p63 双阴性也可见于其他类型腺癌。 所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、肌上皮癌、尿路上皮癌、上皮样恶性间皮瘤，甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤。p63 在部分大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等）中表达，而 p40 在上述大细胞淋巴瘤中不表达，因此选择 p40 代替 p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌（表 2）。 表 2. 肺腺癌和鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物 2. 肺腺癌与硬化性肺细胞癌（sclerosing pneumocytoma）的鉴别诊断硬化性肺细胞瘤由两型细胞组成：表面细胞和上皮圆形细胞，两型细胞均可能起源于呼吸道多潜能原始上皮细胞，具有Ⅱ型肺泡上皮的分化特征，因此表达Ⅱ型肺泡上皮细胞的免疫标志物，如 TTF-1、Napsin A 等。 但与肺腺癌弥漫一致性表达上述指标有所不同，硬化性肺细胞瘤两型细胞之间的表达模式有明显的特征。90%-100% 的硬化性肺细胞瘤两型细胞均表达 TTF-1，但与表面细胞比较，圆细胞的染色强度稍弱。表面细胞弥漫一致性表达 Napsin A、CK-pan、CK7 和肺泡表面糖蛋白，大部分表达
