肺癌肿瘤标志物的研究进展 杨上英综述 曾颖平审校 国际检验医学杂志２００８年１１月第２９卷第１１期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１１ 【摘要】随着肿瘤发生发展分子机制的不断研究，基因诊断将会越来越多地应用在肺癌的肿瘤 标志物上。目前尚未找到肺癌的特异性抗原，国内外研究人员已发现多种有潜力并用于肺癌早期诊 断、临床分型和分期、预后判断和疗效观察的肿瘤生物标志。此篇以神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗 原、细胞角蛋白１９片段抗原等基因表型标志以及丝氨酸蛋白酶抑制剂的进化枝Ｂ的成员３、微管关 联的同源物、脆性组胺酸三联体、ＤｎａＪ样热激蛋白４Ｏ、醛酮还原酶家族１的成员ＢＩＯ等基因标志为 例，对肺癌肿瘤标志物的研究进展作一综述。 【关键词】肺肿瘤；肿瘤标记，生物学；基因；诊断 中图分类号：Ｒ７３０．４３；Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２００８）１１—１０１０ ０３ 肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着 人类的健康和生命。近年来，世界各国肺癌的发病率和病死率 都有明显增高的趋势。因此，提高对肺癌的诊治水平是肿瘤临 床工作的当务之急。通过检测相应的肿瘤标志物，并且进行早 期诊断和治疗，是降低发病率和病死率，提高疗效重要手段。 肿瘤标志物（ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ，ＴＭ）是由肿瘤组织细胞产生 的、与肿瘤形成和发展相关的物质，包括肿瘤抗原、激素、酶和 同工酶等。这些物质可存在于肿瘤细胞和组织中，或是进人血 液和其他体液。肿瘤标志物的存在或含量的变化在诊断肿瘤、 检测肿瘤复发与转移、判断疗效和预后以及人群普查等方面都 有较大的实用价值。现将以上几种肿瘤标志物在肺癌中的研 究进展作一综述。 基因表型标志 基因表型标志是指基因产物表达和调控异常，表现为所编 码的表达产物合成紊乱，产生胚胎性抗原、异位蛋白，一般出现 较晚，常存在于血清中。联合检测这些抗原或异位蛋白，弥补 了单项检测对各病理组织类型肺癌敏感性不同的缺点，明显提 高了肺癌的阳性检出率，及其诊断的敏感性与特异性。因此， 肿瘤血清标志物对肺癌的辅助诊断、肺癌组织病理类型中的鉴 别、临床ＴＮＭ分期和肺癌治疗过程中都具有一定的临床意义 和应用价值。 神经元特异性烯醇化酶（ｎｅｕｒｏｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）具 有神经内分泌细胞和胺前体摄取与脱羧（ａｍｉｎｅ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｕｐ— ｔａｋｅ ａｎｄ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ，ＡＰＵＤ）细胞特征的小细胞肺癌 （ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ），可高表达ＮＳＥ，是ＳＣＬＣ特异 性肿瘤标志物，对ＳＣＬＣ的诊断、病情监测和疗效判断有较高 的临床应用价值。癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏｅｃｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ） 属于细胞表面的糖蛋白家族，这一家族基因位于１９号染色体， 可分泌３６种不同的糖蛋白，最主要的一种即ＣＥＡ。目前认 为，ＣＥＡ主要作为肺腺癌的标志物。ＣＹＦＲＡ２１—１（ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ ｛ｒａｇｍｅｎｔ ａｎｔｉｇｅｎ ２１—１）是细胞角蛋白２１－１片段，角蛋白ＣＫ１９ 的＿种，相对分子质量为４Ｏ×１０。的酸性多肽，广泛分布于正 常及恶性的上皮细胞中，如层状或鳞状上皮。 Ｍｏｌｉｎａ等＿】 认为肿瘤标记物的血清水平与组织学类型和 作者单位：３５０００１福州，福建医科大学附属协和临床医学院 ・综述・
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子宫内膜癌肿瘤标志物的研究进展
虞斌许培箴（江苏省常州市妇幼保健院江苏常州２１３００３）
摘要：子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断、早期治疗、规范随访是改善预后的重要手段。随着检测技术的发展和研究的深入，近年来出现了一些新的肿瘤标志物，在子宫内膜癌早期诊断及预后判断方面发挥重要的作用。本文主要归纳总结了子宫内膜癌肿瘤标志物的最新研究进展。关键词：子宫内膜癌；肿瘤标志物；早期诊断中图分类号：７３７．３３文献标识码：Ａ
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏ骶ｅｓｓｉｎＴｕｍｏｒＭａｒｋｅｒｓｆｏｒＥｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍＣａｒｃｉｎｏｍａ
ＹＵＢｉｎ．ｘＵｐｃｉ—ｚｈｅｎ０ｍｌｅＭｄｃｃｎｔｉｔＹｎｎｄｌ蜘ｎｔ｝ｋｎｔ｛ｈＨｏｓｐｊｔｎｌ《Ｃ｜ｌａ｝１９ｚｌｌｏｕ。ｊ妇ｔＩｇｓ”２１３００３，Ｃｌｌｉｔｍ）ＡＢｓＴＲＡｃＴ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ（ＥＣ）ｉｓｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｙｎｅｃｏｌｏ舀ｃｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＳｕｒｖｉＶａｌｒａｔｅｗｉｌｌｂｅｇｒｅａｄｙｉＩｎｐｒｏｖｅｄｉｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｎｄｔｒｅａｔｅｄｉｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅｓ．ＷｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐＩｎｅｎｔｏｆｔｈｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｓｏｍｅｎｅｗｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｗｈｉｃｈｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒＳ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｎｌｍａｒｉｚｅｄｐｒｏｌ；ｒｅｓｓｉｎｔｕｎｌｏｒｍａｒｋｅｒＳｆｏｒｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｃａｒｃｉｎｏｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣａｒｃｉｎｏｍａｏｆＥｎｄｏｎｌｅｔｒｉｕｎｌ；ＴｕｍｏｒＭａｒｋｅｒｓ
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要的作用。乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。为了进一步探讨肿瘤肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。
关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展
随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的分化及基因表达，作用十分广泛。本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。
1 ALDH1概述
人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。此外，其不稳定系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。
2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况
CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能，而且是一类强致癌性细胞[3]。随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。
2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况
・４２・ 中华临床医药２００２年第３卷第ｌ９期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，Ｖｏ１．３，Ｎｏ．１９
●综述●
肿瘤标志物ＣＡ１ ２５研究进展
重庆医科大学附属第一医院肺科
［文章编号］ １５６２
近年来随着单克隆抗体技术的进步和发展，发现了许多
肿瘤相关抗原，ＣＡ１２５是最先用于临床应用的肿瘤相关抗原
之一。目前ＣＡ１２５应用于卵巢肿瘤的诊断、预测复发、疗效
和预后判断等方面取得了一定的效果，但在肺癌方面的报道
较少，本文对此作一综述。
１ ＣＡ１ ２５的发现及其来源与性质
１９８１年Ｂａｓｔ…等从一名卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者
的腹水中培养筛选出一株卵巢上皮癌细胞ＯＶＣＡ４３３，用
ＰＶＣＡ４３３癌细胞去免疫ＢＡＬＢ／ｃ鼠的脾细胞，然后进行杂交纯
化提取出一种单克隆抗体，命名为０Ｃ１２５，与单克隆抗体
０Ｃ１２５特异性结合的特定抗原就称为ＣＡ１２５。进一步研究发
现，ＣＡ１２５抗原大分子是一种高分子量的粘蛋白样糖蛋白，
分子量在２００－ＩＯ００ＫＤ以上 ，含糖的部分多数是以Ｎ一连接 形式存在的低聚糖。。“。具有ＣＡ１２５抗原活性的最小亚基为
４９ＫＤ…，ＣＡ１２５的抗原决定簇在肽链上而不是在糖链 。
ＣＡ１２５抗原大分子上还有其它多种抗原决定簇，其中已制备
出与肺癌有关的单克隆抗体有１３０—２２、１４４—９以及ＳＨ一９。 Ｍａｔｓｕｏｄａ ’等用１３０—２２行免疫组化染色显示：６例肺腺癌中
４例阳性，４例卵巢癌中３例阳性，因此认为ＣＡ１２５的卵巢
癌和肺癌共享的一种抗原。Ｉｍａｉ—Ｓ ‘等用ｓＨ一９测定肺癌患者
的血清中抗原浓度，发现９０％的病人为阳性。
２ ＣＡ１２５在组织中的分布
在胚胎发育过程中，表达在体腔上皮和上体腔上皮发育
而成的组织中 。，包括：面神经管上皮、子宫内膜、腹膜、
胸膜、心包和予宫内的腺体，所以在胸水、腹水、心包积液
