喉癌淋巴结转移相关分子标志物的研究进展

转录因子FOXP3在不同肿瘤中的表达及功能研究进展任贺;李鑫【摘要】作为调节性T细胞中最重要的转录因子,转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3,FOXP3)在T细胞研究领域已被广泛关注.然而最新研究表明,FOXP3在多种肿瘤组织中均有表达,在不同肿瘤中的表达量及发挥的功能亦不相同,部分肿瘤中FOXP3作为抑癌基因抑制肿瘤的增殖与转移,部分肿瘤中则作为癌基因促进肿瘤免疫逃逸.本文总结了FOXP3在不同肿瘤组织中的表达情况及其功能,旨在为今后FOXP3的研究和靶向治疗提供依据.%As the most important transcription factor in regulatory T cells, forkheadbox protein 3 (FOXP3) has been extensively investigated in T cells. However, FOXP3, a tumor type-dependent transcription factor, is expressed at different levels in different tumors. In some tumors, FOXP3, as a suppressor, inhibits proliferation and metastasis. In other tumors, FOXP3, as an oncogene, mediates tumor immune escape. In this review, we summarize the expression levels and functions of FOXP3 in different tumor types to provide evidence for further research.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)010【总页数】7页(P508-514)【关键词】肿瘤;转录因子;FOXP3;癌基因;抑癌基因【作者】任贺;李鑫【作者单位】天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060;天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060【正文语种】中文FOXP3是转录因子叉头蛋白家族的一员，作为重要的转录因子对调节性T细胞的形成及其免疫抑制功能起到至关重要的作用［1-2］。

喉癌患者血清中 CEA 、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量的检测及临床意义王鹏;秦凤花;高丽;沈纳;戚颖;黄新生【摘要】目的：探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（carcino-embryonic antigen ，CEA ）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9， CA19-9）、糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）和角化素蛋白片段19（cytokeratin 19 fragments ，CYFRA21-1）在喉癌诊断和治疗中的临床价值。

方法：选取2012年1月-2013年6月喉癌患者60例（喉癌组），并选择同期健康体检者60例作为对照组，检测对照组以及喉癌组术前和术后血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量，并比较肿瘤标志物单独或联合用于检测喉癌的灵敏度、特异度。

结果：喉癌组血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量均显著高于对照组（P＜0．01），喉癌组术前血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量均显著高于术后（P＜0．01）。

这4种肿瘤标志物用于喉癌的诊断时，灵敏度最高的为CA19-9（60．00％），特异度最高的为CA19-9（100％）和CA72-4（100％）；ROC曲线分析显示， CA19-9曲线下面积（area under the curve ，AUC）为0．987，明显高于CEA、CA72-4和CYFRA21-1的AUC ；4种肿瘤标志物联合检测的敏感性明显高于单独检测，差异均有统计学意义（P＜0．05）。

结论：血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的检测可用于喉癌的早期诊断，其联合检测可明显提高诊断的敏感性，且具有较好的特异度。

%Objective:To explore the clinical value of serum tumor markers ,which are carcino-embryonic antigen (CEA) ,car-bohydrate antigen 19-9 (CA19-9) ,carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4) and cytokeratin 19 fragments (CYFRA21-1) ,in early diagnosis and treatment oflaryngeal carcinoma .Methods :From January 2012 to June 2013 ,60 patients with laryngeal carcino-ma (case group) were selected ,and 60 corresponding participants in physical examination were also enrolled as healthy controls in this study .The serum contents of CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 were measured before and after operation in the two groups .The differences of sensitivity and specificity in detection of laryngeal carcinoma were compared between individual and combined detection of targeted indicators .Results:The serum levels of CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 were significantly higher in the study group than those in the control group (P<0 .01) .The serum levels of CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 of the study group were significantly higher in pre-operation than those in post-operation ,and the differ-ences were statistically significant (P<0 .01) ,among which CA19-9 showed the highest sensitivity (60 .00% ) ,while CA19-9 and CA72-4 showed the highest specificity (both were 100% ) .ROC curve analysis showed that the area under curve (AUC) of CA19-9 was 0 .987 ,which is significantly higher than those of CEA ,CA72-4 and CYFRA21-1 .The sensitivity of combined de-tection was significantly higher than individual test ,and the differences were statistically significant (P<0 .05) .Conclusions :Detection of serum CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 levels can be applied to early diagnosis of laryngeal carcinoma . Combined detection can significantly improve the sensitivity in diagnosis meanwhile maintain the superior specificity .【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P251-253)【关键词】喉癌;肿瘤标志物;联合检测【作者】王鹏;秦凤花;高丽;沈纳;戚颖;黄新生【作者单位】复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R739.65近年来，喉癌的发病率呈现逐年上升趋势。

ＨＬＡⅠ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ与恶性肿瘤关系的研究进展王丽娟（山东中医药高等专科学校护理系　山东　烟台　２６４１００）摘要　ＨＬＡⅠ类分子对抗原的呈递在抗肿瘤ＣＤ８＋Ｔ细胞免疫中起到重要作用。

抗原呈递的完成离不开ＬＭＰ和ＴＡＰ。

在多种恶性肿瘤中都发现了ＨＬＡⅠ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ的异常表达，并发现与肿瘤临床特征及预后相关。

已有的研究证实ＨＬＡⅠ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ的异常表达是肿瘤免疫逃逸密机制之一，本文就ＨＬＡⅠ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ与恶性肿瘤关系的研究进展作综述。

关键词　恶性肿瘤；人类白细胞抗原Ⅰ；抗原处理相关转运体蛋白；低分子量多肽【中图分类号】Ｒ７３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００９－６０１９（２０１５）０２－００６０－０１ 在肿瘤免疫中细胞免疫起到了主要作用，ＣＤ８＋Ｔ细胞是细胞免疫中的主要效应细胞。

肿瘤抗原不能直接与ＣＤ８＋Ｔ细胞结合，而需要经过ＭＨＣ－Ⅰ类途径的抗原处理和提呈。

在多种肿瘤中均发现抗原提呈处理组件的蛋白产物的缺失或表达下调，并且与疾病分期及预后相关。

ＨＬＡⅠ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ是ＡＰＭ的重要组成部分，在恶性肿瘤中常观察到它们的表达异常。

本文就ＭＨＣ－Ⅰ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ与恶性肿瘤关系的研究进展做综述。

１ ＨＬＡⅠ类分子、ＬＭＰ和ＴＡＰ的结构ＨＬＡⅠ类分子是由α链和β２微球蛋白组成的糖蛋白。

重链（α链）由ＨＬＡ－Ａ、Ｂ或Ｃ等位基因编码，可以分为胞外区、跨膜区和胞内区。

α链的胞外区肽段经折叠形成α１、α２和α３三个功能区，与ＣＤ８结合的部位位于α３区。

轻链（β２ｍ）由位于第１５号染色体上的β２微球蛋白基因编码，以非公价形式附着于α３区功能区。

低分子量多肽（ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｐｏｌｙｐｅｐｔａｉｄｅ，ＬＭＰ），为圆柱形结构，由２个内环和２个外环组成，每个环含有７个亚单位。

２个内环各有３个亚单位（ＭＢ１、δ和Ｚ）具有蛋白水解活性。

ＬＭＰ２（Ｂｌｉ）和ＬＭＰ７（Ｂ５ｉ）是两个重要的蛋白水解亚单位，经ＩＦＮ－γ诱导后，ＬＭＰ２（Ｂｌｉ）、ＬＭＰ７（Ｂ５ｉ）和Ｂ２ｉ可以分别取代ＭＢ１、δ和Ｚ几个亚单位。

NDRG1及nm23在喉鳞状细胞癌中的表达特点及其对喉鳞癌患者预后的影响庄利萍;王开昕;华海蓉;王芳;叶宏【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)2【摘要】目的:分析N-myc下游调节基因1 (N-myc downstream regulated gene 1, NDRG1)和非转移性第23基因(non-metastatic 23rd gene, nm23)在喉鳞癌中的表达特点及其对喉鳞癌患者预后的影响。

方法:利用免疫组化方法,观察喉息肉、喉乳头状瘤及喉鳞癌中NDRG1和nm23蛋白的表达特点,对25位喉鳞癌患者进行随访以了解2个因子对患者预后的影响。

结果:(1) NDRG1蛋白在喉息肉中表达最弱,从喉息肉→喉乳头状瘤→喉鳞癌的表达阳性率有逐渐升高趋势,两两比较差异有显著性(P = 0.000);高、中、低分化喉鳞癌中NDRG1表达也为逐渐升高态势,高分化与中分化、低分化鳞癌间差异有显著性(P = 0.001, 0.000);T1~T2期喉鳞癌中NDRG1的表达阳性率高于T3~T4期喉鳞癌组织中的,淋巴结未发生转移组中NDRG1的表达阳性率高于淋巴结发生转移组,但差异均无显著性(P >0.05);(2) 喉息肉与喉乳头状瘤、喉鳞癌中nm23蛋白表达差异有显著性(P = 0.000),T1~T2期喉鳞癌组织nm23蛋白表达高于T3~T4期(P = 0.000),淋巴结未发生转移组中nm23蛋白表达明显高于淋巴结发生转移者(P = 0.004);在高、中、低分化喉鳞癌中,nm23蛋白表达阳性率逐渐升高,但差异无统计学意义(P =0.717);(3) 喉鳞癌患者NDRG1蛋白表达越强,患者死亡风险越大。

结论:(1) NDRG1可能与喉鳞癌的发生、病理学分级和临床分期有关;(2) nm23低表达与喉鳞癌进展有关;(3) NDRG1蛋白表达增强有可能作为预测喉鳞癌患者预后不良的指标之一。

EGFR在喉癌中的表达及其意义摘要】：目的：本研究即应用免疫组化法检测喉癌组织中EGFR的表达，并通过分析了解其检测在喉癌的检出及预后评估中的意义。

方法：SP法检测齐齐哈尔市第一医院喉癌标本61例，病理类型为鳞状细胞癌。

采用统计学分析EGFR在喉癌组织与癌旁正常组织中表达的差异相关性分析。

结果：EGFR的蛋白表达与分化程度及淋巴结转移有明显相关性，与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位、肿瘤大体分型、浸润深度、分期无相关性。

结论：EGFR异常表达与喉癌的发生发展密切相关，其表达在喉癌的筛查、诊断及预后评估中起着重要作用。

【关键词】喉癌；免疫组织化学染色；EGFR喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增长且病因复杂，喉部恶性肿瘤中96％一98％是鳞状细胞癌[1],在东北地区发病率高，是危害健康危险疾病之一。

近年来，虽然对喉癌的治疗手段不断改进，但部分患者预后效果仍不佳，早诊断、早治疗仍然是,及早干预,提高预后的首选之策。

肿瘤的分子水平改变往往优先于肿瘤的病理学改变，因此寻找喉癌的肿瘤标志物有着重要的临床意义。

本研究用免疫组织化学方法检测EGFR在喉癌组织与癌旁正常组织中表达的差异相关性分析。

评估EGFR在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及其作为喉癌肿瘤标志物的可能性。

EGFR( epidermal growth factor receptor) 即表皮生长因子受体，它属于erbB家族成员。

是一种细胞表面酪氨酸激酶受体，能够与其相应的配体相结合，从而启动相应的信号传导途径，调节细胞正常的生长、增殖及分化。

当多种内外致癌因子共同作用下，过表达，信号传导通路发生异常，细胞异常增生，从而导致肿瘤的发生，其异常表达在多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用[2]。

材料与方法1.1材料收集在齐齐哈尔市第一医院病理科的喉癌标本61例，病理类型为鳞状细胞癌。

患者中男42例，女19例，年龄40-83岁平均62岁；患者均为首次就诊，未进行过放疗、化疗及其它特殊治疗。

E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展恶性肿瘤的侵袭、转移特性使其成为癌症患者死亡的首要原因，不仅给治疗带来了一定的难度，更让患者承受了身体及心理的巨大痛苦。

探究恶性肿瘤侵袭、转移的机制，并针对其相关分子标志物寻找抑制靶点，是临床医务工作者及基础医学研究者面临的巨大挑战。

恶性肿瘤的侵袭、转移机制是一个多方面因素相互作用的复杂过程，包括了肿瘤细胞自身生物学行为、肿瘤细胞生存的微环境、及各种细胞因子、信号通路等因素。

上皮-间质转化是近年来肿瘤侵袭、转移领域的研究热点，而上皮型钙黏蛋白是上皮-间质转化过程中一种主要的蛋白标志物，更好的理解上皮型钙黏蛋白与上皮-间质转化的关系及它们在癌症进展中所涉及的机制，能够为晚期转移性肿瘤治疗及预防的相关研究提供理论及实验依据。

因此本文就上皮-间质转化与肿瘤侵袭、转移的研究作一综述。

Abstract：The invasion and metastasis of malignant tumor make it the leading cause of death in cancer patients.It not only brings some difficulties to the treatment，but also endures great physical and psychological suffering.To explore the mechanism of invasion and metastasis of malignant tumor and find the target of inhibition against its related molecular markers is a great challenge for clinical medical workers and basic medical researchers.Malignant tumor invasion and metastasis mechanism is a complex process of interaction of many factors，including the biological behavior of tumor cells themselves，the microenvironment of tumor cells survival，and various cytokines，signaling pathways and other factors.Epithelial-mesenchymal transition （EMT）is a hotspot in the field of tumor invasion and metastasis in recent years.E-cadherin is a major protein marker in EMT，and better Understanding the relationship between E-cadherin and EMT and their mechanisms involved in cancer progression can provide theoretical and experimental evidence for the research on the treatment and prevention of advanced metastatic tumors.Therefore，this article reviews E-cadherin and tumor invasion and metastasis.Key words：E-cadherin；Epithelial-mesenchymaltransition；Tumor；Invasion；Metastasis侵袭、转移是恶性肿瘤致患者死亡的首要原因。

人喉鳞状细胞癌中CMIP的表达及意义韦党军;高潮兵;吴正升【摘要】目的探讨CMIP(C-Maf inducing protein)基因在人喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)和喉息肉组织中的表达及其临床意义.方法应用实时荧光定量PCR法检测28例人LSCC和23例喉息肉组织中CMIP mRNA的表达;应用免疫组化法检测86例人LSCC和29例喉息肉组织中CMIP蛋白的表达,分析其与LSCC临床病理特征及其预后的关系.结果 LSCC CMIP mRNA和蛋白表达均显著高于喉息肉组织;CMIP表达与LSCC淋巴结转移和临床分期呈显著正相关,并且CMIP表达均与LSCC患者无复发生存期(relapse-free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)密切相关.结论 CMIP可能参与人LSCC的发生、发展,CMIP表达提高可能是LSCC进展和预后不良的潜在标志物.%To investigate the expression of CMaf inducing protein(CMIP) in human laryngeal squamous cell carcinoma and polyps tissues,and to analyze their association with clinicopathological parameters and survival of patients with laryngeal squamous cell carcinoma.Methods Real-time PCR assay was used to detect the expression of CMIP mRNA in 28 cases of laryngeal squamous cell carcinoma and 23 cases of polyp fresh tissue specimen.Immunohistochemical staining was used to detect the expression of CMIP in 86 cases of formalin-fixed and parrffin-embedded laryngeal squamous cell carcinoma and 29 cases of polyp tissue specimens.The clinicopathological and prognostic significance of CMIP expression was investigated in laryngeal squamous cell carcinoma.Results The expression of CMIP mRNA and protein was both significantlyincreased in laryngeal squamous cell carcinoma compared with polyp tissue specimens.The expression of CMIP was significantly associated with tumor lymph node metastasis and late clinical stage of laryngeal squamous cell carcinoma.Furthermore,the expression of CMIP was significantly correlated with poor relapse-free survival and overall survival in laryngeal squamous cell carcinoma.Conclusion CMIP might play an important role in the development and progression of laryngeal squamous cell carcinoma and increased expression of CMIP might imply disease progression and poor outcome in patient with laryngeal squamous cell carcinoma.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2017(033)006【总页数】4页(P649-652)【关键词】喉肿瘤;鳞状细胞癌;CMIP;实时荧光定量PCR;免疫组织化学【作者】韦党军;高潮兵;吴正升【作者单位】安徽医科大学病理学教研室,合肥230032;安徽省阜阳市太和县中医院耳鼻喉科,阜阳236600;安徽医科大学第一附属医院耳鼻喉科,合肥230032;安徽医科大学病理学教研室,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R739.6喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)是人喉部最常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌，是呼吸系统第二大恶性肿瘤[1]。

天津医科大学学报Journal of Tianjin Medical University第21卷3期2015年5月Vol．21,No．3May ．2015文章编号1006－8147（2015）03-0269-03基金项目国家自然科学基金资助项目（８１３７２８４４）；天津医科大学科研基金（２００９ｋｙ２１）；教育部博士点基金（２０１３１２０２１１０００２）作者简介张洁（１９８９－），女，硕士在读，研究方向：生物化学与分子生物学；通信作者：牛瑞芳，Ｅ－ｍａｉｌ：ｎｉｕｒｕｉｆａｎｇ＠ｔｊｍｕｃｈ．ｃｏｍ。

SHP2在肿瘤中的研究进展张洁，张飞综述，牛瑞芳审校（天津医科大学肿瘤医院公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津300060）关键词SHP2；肿瘤；促癌基因中图分类号R730.231文献标志码A含Src 同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是由PTPN11基因编码的一种非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶，SHP2被证明与多种疾病相关，如Noonan 综合征（NS ），儿童白血病等。

NS 和LEOPARD 综合征（LS ）是PTPN11基因突变最常见的疾病，病人伴随多形性发育障碍，在LS 中，SHP2的酪氨酸磷酸酶催化活性失活，而在NS 中催化活性激活。

目前发现两个突变体tyr279cys 和thr468met85普遍存在于LS 患者中，其中t468m 突变已经被应用来构建LS 动物模型。

由于SHP2的异常激活，其在癌症中的作用逐渐被发现。

大多数的研究发现，SHP2是一个促癌基因，其在肿瘤的增殖、侵袭、转移以及凋亡等方面都发挥了重要的作用，本文即对SHP2在癌症中的研究进展予以综述。

1SHP2概述SHP2有一个位于C 端的蛋白磷酸酶催化结构域和N 端的两个SH2结构域。

N-SH2被认为是一个构象开关，在未受刺激的情况下处于关闭构象，SHP2的PTP 活性受到抑制，在一定的刺激下其与磷酸化蛋白结合并激活酶活性，而C-SH2提供结合能量和特异性，但是并无直接激活的功能。

收稿日期:２０１９￣１２￣１８通信作者:陈军ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｂｚｃｈｅｎｊｕｎ＠１２６.ｃｏｍｄｏｉ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣３７７０.０.２０１９.６１８论著ＣＰＳ１在喉鳞癌组织中的表达及临床意义范义燕１ꎬ２ꎬ张肖林１ꎬ刘秀珍３ꎬ尹晶晶１ꎬ袁进１ꎬ王延飞１ꎬ陈军１１.滨州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科ꎬ山东滨州２５６６０３ꎻ２.胜利油田中心医院耳鼻喉科ꎬ山东东营２５７０００３.滨州医学院附属医院临床医学实验室ꎬ山东滨州２５６６０３摘要:目的㊀研究氨基甲酰磷酸合成酶１(ＣＰＳ１)在喉鳞癌患者组织中的表达水平及与临床病理指标的相关性ꎬ探讨ＣＰＳ１对喉鳞癌的临床意义ꎮ方法㊀采用逆转录实时定量聚合酶链反应(ＲＴ￣ｑＰＣＲ)及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ免疫印迹技术ꎬ分别检测喉鳞癌组织及癌旁组织中ＣＰＳ１ｍＲＮＡ及蛋白表达水平ꎬ同时采用免疫组织化学法检测ＣＰＳ１在喉鳞癌组织中的表达水平及其结构中的分布情况ꎮ结果㊀ＲＴ￣ｑＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果显示ꎬ与癌旁组织相比ꎬ喉鳞癌组织ＣＰＳ１ｍＲＮＡ和蛋白表达明显增高ꎬ表达差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎻ免疫组化结果显示ＣＰＳ１表达与肿瘤分化程度㊁临床分期㊁淋巴结转移等因素密切相关(Ｐ<０.０５)ꎬ而与患者年龄㊁性别㊁吸烟史㊁饮酒史及肿瘤部位无关(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀在喉鳞癌组织中ＣＰＳ１的ｍＲＮＡ和蛋白表达明显升高ꎬ且与临床进展密切相关ꎬ说明ＣＰＳ１在喉癌发生及转移过程中起到一定的作用ꎬ可能作为喉癌诊断的重要指标ꎮ关键词:氨基甲酰磷酸合成酶１ꎻ喉鳞状细胞癌ꎻ临床进展中图分类号:Ｒ７３９.６５㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１６７３￣３７７０(２０２０)０６￣００７２￣０５引用格式:范义燕ꎬ张肖林ꎬ刘秀珍ꎬ等.ＣＰＳ１在喉鳞癌组织中的表达及临床意义[Ｊ].山东大学耳鼻喉眼学报ꎬ２０２０ꎬ３４(６):７２￣７６.ＦＡＮＹｉｙａｎꎬＺＨＡＮＧＸｉａｏｌｉｎꎬＬＩＵＸｉｕｚｈｅｎꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＰＳ１ｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙａｎｄＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０２０ꎬ３４(６):７２￣７６.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＰＳ１ｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａＦＡＮＹｉｙａｎ１ꎬ２ꎬＺＨＡＮＧＸｉａｏｌｉｎ１ꎬＬＩＵＸｉｕｚｈｅｎ３ꎬＹＩＮＪｉｎｇｊｉｎｇ１ꎬＹＵＡＮＪｉｎ１ꎬＷＡＮＧＹａｎｆｅｉ１ꎬＣＨＥＮＪｕｎ１１.Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ＆ＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙꎬＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌꎬＢｉｎｚｈｏｕ２５６６０３ꎬＳｈａｎｄｏｎｇꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙꎬＳｈｅｎｇｌｉＯｉｌｆｉｅｌｄＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＤｏｎｇｙｉｎｇ２５７０００ꎬＳｈａｎｄｏｎｇꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌꎬＢｉｎｚｈｏｕ２５６６０３ꎬＳｈａｎｄｏｎｇꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅＩ(ＣＰＳ１)ｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｎｏｎ￣ｃａｎｃｅｒｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｒｅｖｅａｌｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓꎬａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇ￣ｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＰＳ１ｉｎｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｈｅｒｅａｌ￣ｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ(ＲＴ￣ｑＰＣＲ)ｗａｓｕｓｅｄｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＰＳ１ｍＲＮＡｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓ.Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓ￣ｔｒｙｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅＣＰＳ１ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｉｔｓｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲＴ￣ｑＰＣＲａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＰＳ１ｉｎｌａｒｙｎ￣ｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓ(Ｐ<０.０１).ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｈｏｗｅｄｔｈｅｓａｍｅｔｒｅｎｄｉｎＣＰＳ１ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＰＳ１ｗａｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｔｕｍｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅꎬａｎｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ(Ｐ<０.０５)ꎬｂｕｔｎｏｔｔｏｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ̓ａｇｅꎬｇｅｎｄｅｒꎬｓｍｏｋｉｎｇｈｉｓｔｏｒｙꎬｄｒｉｎｋｉｎｇｈｉｓｔｏｒｙꎬａｎｄｔｕｍｏｒｓｉｔｅ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＰＳ１ｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｉｎｔｈｅａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓ￣ｓｕｅｓꎬａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ.ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔＣＰＳ１ｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｎｃｅｒꎬａｎｄｉｓａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｎｃｅｒ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｃａｒｂａｍｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅ１ꎻＬａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎻＣｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀喉癌是头颈部最常见的肿瘤之一ꎬ其中最常见的病理类型是喉鳞状细胞癌(ｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＬＳＣＣ)ꎬ约占９０％以上ꎮ其是由遗传和环境因素相互作用而引起的一种复杂疾病ꎮ接触石棉㊁灰尘和多环芳烃与喉癌的风险增加有关[１￣３]ꎮ近４０年来ꎬ喉癌发病率不断上升ꎬ严重影响了人们的生活质量ꎮ局部浸润㊁淋巴结转移和远处转移是喉癌预后不良的主要原因[４]ꎮ目前ꎬ手术仍是喉癌的主要治疗方法[５]ꎮ尽管包括外科技术㊁化疗药物和放射治疗在内的治疗策略已经取得了进展ꎬ但喉癌患者的５年总生存率仍然低至６１％[１ꎬ６]ꎮ它的相关并发症ꎬ如咳嗽㊁呼吸困难㊁吞咽困难等ꎬ仍然给患者带来很大的痛苦[７]ꎮ目前喉癌的发病机制尚不清楚ꎬ因此ꎬ阐明喉癌的重要分子发病机制ꎬ找到作用的关键因子ꎬ对探讨喉癌的治疗策略具有重要意义ꎮ氨基甲酰磷酸合成酶１(ｃａｒｂａｍｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅ１ꎬＣＰＳ１)是一种参与尿素循环的线粒体酶ꎮ在肝脏中将氨转化为氨基甲酰磷酸盐[８]ꎮ在人类中ꎬ由遗传缺陷引起的ＣＰＳ１缺乏通常伴随着氨水平升高ꎬ导致食欲减退㊁嗜睡㊁中枢神经系统功能障碍㊁脑损伤㊁昏迷ꎬ甚至死亡[９]ꎮ因为肝脏被认为是负责尿素合成的惟一器官ꎬ因此认为ＣＰＳ１仅存在于正常肝细胞中并且在肝细胞癌发展过程中被下调[１０]ꎮ然而有研究表明ＣＰＳ１在胃癌㊁子宫颈癌和结直肠癌㊁乳腺癌等人类恶性肿瘤中被过度表达[１１￣１４]ꎮ而且ＣＰＳ１在肺腺癌中的高表达与患者预后差有关[１５]ꎮ虽然ＣＰＳ１在多种恶性肿瘤组织中的表达已经被研究过ꎬ但ＣＰＳ１在喉癌中的表达鲜见报道ꎬ本研究通过观察ＣＰＳ１在喉鳞癌组织及癌旁组织中的表达ꎬ试图探讨其对喉癌发生发展的作用及临床意义ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀收集滨州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科２０１６年３月至２０１９年５月原发喉癌手术切除标本７２例ꎬ同时在距肿瘤边缘ȡ５ｍｍ处取癌旁组织ꎬ其中男４９例ꎬ女２３例ꎻ４５~７６岁ꎬ平均６１岁ꎻ声门型３７例ꎬ非声门型３５例ꎻ高分化３８例ꎬ中低分化３４例ꎻＴＮＭ分期ꎬⅠ~Ⅱ期４０例ꎬⅢ~Ⅳ期３２例ꎬ有淋巴结转移２７例ꎬ无淋巴结转移４５例ꎮ喉癌组织标本经病理证实为鳞状细胞癌ꎬ癌旁组织均为炎症或正常黏膜ꎬ全部患者术前均未行放疗㊁化疗ꎮ所有手术中取材的新鲜标本一部分立刻存放于－８０ħ冰箱用于ＲＴ￣ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ检测ꎬ一部分经１０％甲醛溶液固定ꎬ用于免疫组织化学法测定ꎮ所有患者均签署知情同意书ꎬ研究方案经滨州医学院伦理委员会批准ꎮ标本存档于滨州医学院附属医院病理科ꎬ并保存所有患者临床病理资料ꎮ１.２㊀检测方法１.２.１㊀ＲＴ￣ｑＰＣＲ检测ＣＰＳ１ｍＲＮＡ㊀采用ＴＲＩｚｏｌ试剂(ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎꎬＣａｒｌｓｂａｄꎬＣＡꎬＵＳＡ)提取总ｍＲ￣ＮＡꎮ将总ｍＲＮＡ反转录为ｃＤＮＡ后进行实时ＰＣＲ反应ꎮ所有引物均由上海生工(ＳａｎｇｏｎＢｉｏｔｅｃｈＣｏ.Ｌｔｄ)合成ꎬ本研究使用的ＲＴ￣ｑＰＣＲ引物为:ＣＰＳ１正向ꎬ５ᶄ￣ＴＣＡＣＡＧＡＧＧＴＣＡＴＣＡＡＧＧＣＡＧＡＡ￣３ᶄ和反向ꎬ５ᶄ￣ＴＣＣＧＴＡＧＣＣＡＴＡＡＴＧＧＡＣＴＣＡＡＣ￣３ᶄꎬＧＡＰＤＨ正向ꎬ５ᶄ￣ＣＴＧＡＣＴＴＣＡＡＣＡＧＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣ￣３ᶄ和反向ꎬ５ᶄ￣ＧＣＣＡＡＡＴＴＣＧＴＴＧＴＣＡＴＡＣＣＡＧＧＡ￣３ᶄꎮ使用ＡＢＩ７３００序列检测系统在９６孔板上分析样品ꎮ１μＬｃＤＮＡꎬ２μＬ１０ｍＭ引物和７μＬｄｄＨ２Ｏ进行ＰＣＲ热循环ꎬ条件如下:９５ħ一个循环３０ｓꎻ然后进入４０个循环:９５ħ５ｓꎬ５５ħ３０ｓ和７２ħ２０ｓꎮ通过２￣әәＣｔ法(ＬｉｖａｋａｎｄＳｃｈｍｉｔｔｇｅｎꎬ２００１)分析目标基因ｍＲＮＡ转录物与ＧＡＰＤＨ对照的相对水平ꎮ１.２.２㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ检测ＣＰＳ１蛋白表达㊀－８０ħ冰箱取出组织ꎬ放入ＲＩＰＡ裂解缓冲液(２００μＬＲＩＰＡꎬ１ｍＭＰＭＳＦꎬ１ｍＭＣｏｏｋｔａｉｌ)中裂解ꎮ然后离心取上清ꎬ采用ＢＣＡ定量法测定蛋白浓度ꎮ用ＳＤＳ￣ＰＡＧＥ电泳分离蛋白质样品(３０μｇ)ꎬ然后将其转移到ＰＶＤＦ膜上ꎮ５％脱脂奶粉封闭３ｈꎬ一抗孵育ＣＰＳ１(１ʒ１０００ꎬａｂｃａｍꎬａｂ４５９５６)和ＧＡＰＤＨ(１ʒ５０００ꎬｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈꎬｎｏ.１０４９４￣１￣ＡＰ)４ħ过夜ꎮ用１ｘＴＢＳＴ洗涤后ꎬ二抗(抗兔ꎬ１ʒ５０００ꎬＧＯＯＤＨＥＲＥ)孵育２ｈꎮ使用ＣｈｅｍｉＤｏｃＴＭＭＰＩｍａｇｉｎｇＳｙｓｔｅｍ使蛋白质条带可视化ꎮ１.２.３㊀免疫组织化学法进一步验证ＣＰＳ１蛋白部位及表达水平㊀标本经１０％甲醛固定ꎬ石蜡包埋ꎬ连续切成４μｍ厚切片ꎬ烘烤ꎬ常规脱蜡ꎬ水合ꎮ４％多聚甲醛固定１０ｍｉｎꎬ磷酸盐缓冲盐水(ＰＢＳ)冲洗５ｍｉｎˑ３次ꎬ然后浸入０.１％ＴｒｉｔｏｎＸ￣１００中１０ｍｉｎꎬ在微波炉中用０.０１ｍｏｌ/Ｌ柠檬酸盐缓冲液加热１５ｍｉｎ完成抗原修复ꎮ冷却至室温后ꎬ封闭在５％山羊血清中１０ｍｉｎ后ꎬ再加入适量的内源性过氧化物酶阻断剂并孵育１０ｍｉｎꎮ滴加一抗ＣＰＳ１(１ʒ１０００ꎬａｂｃａｍꎬａｂ４５９５６)在３７ħ下孵育１ｈꎮＰＢＳ冲洗后ꎬ加入酶标记的山羊抗小鼠/兔ＩｇＧ聚合物(ＰＶ￣６０００ꎬＺＳＧＢ￣ＢＩＯ)作为二抗并孵育２０ｍｉｎꎬ将新制备的ＤＡＢ(ＺＬＩ￣９０１８ꎬＺＳＧＢ￣ＢＩＯ)着色溶液置于玻片中持续６ｍｉｎꎮ自来水充分冲洗后ꎬ苏木精复染ꎬ然后脱水ꎬ透明ꎬ干燥并封片ꎮ最后ꎬ所有的图像均用光学显微镜拍摄ꎮ１.２.４㊀免疫组化评分㊀根据免疫组化评分(ｉｍｍｕ￣ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｃｏｒｅｓꎬＩＨＳ)的方法进行喉鳞癌患者ＣＰＳ１表达水平与临床病理参数之间的关联性分析ꎬ结合阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱两个方面进行评分ꎬ具体如下:按阳性细胞百分比计分ꎬ１０个随机１００倍镜下视野阳性细胞平均百分数分:０分ꎬ０~５％ꎻ１分ꎬ>５~１５％ꎻ２分>１５~３０％ꎻ３分ꎬ>３０~７５％ꎻ４分ꎬ>７５~１００％阳性肿瘤细胞ꎮ根据得分获得强弱对比阴性(－ꎬ０－１)ꎻ弱阳性(＋ꎬ２－３)ꎬ强阳性(＋＋ꎬ４)ꎬ弱阳性视为阳性表达ꎮ１.３㊀统计学处理㊀使用ＳＰＳＳ２５.０进行分析ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ计数资料采用％表示ꎮ两组计量资料比较ꎬ服从正态分布的采用ｔ检验ꎬ不服从正态分布的采用秩和检验ꎻ计数资料比较采用χ２检验ꎮ检验水准α＝０.０５ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀ＣＰＳ１ｍＲＮＡ在喉鳞癌组织及癌旁组织中的表达㊀以ＧＡＰＤＨｍＲＮＡ为标准ꎬ采用ＲＴ￣ｑＰＣＲ方法检测喉鳞癌组织和癌旁组织中ＣＰＳ１ｍＲＮＡ的表达ꎮ随机选取３０对样本ꎬ其喉鳞癌组织平均ｍＲＮＡ水平为(３.０８ʃ０.１４)ꎬ其癌旁组平均水平为(２.５３ʃ０.１３)ꎬ喉鳞癌组织相对于癌旁组织ＣＰＳ１ｍＲＮＡ水平明显升高ꎬ差异有统计学意义(ｔ＝２.９５ꎻＰ＝０.００５)ꎮ２.２㊀ＣＰＳ１蛋白在喉鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达㊀ＣＰＳ１蛋白在喉鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织ꎮ选用上述１０对组织标本ꎬ用Ｗｅｓｔ￣ｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ技术检测ＣＰＳ１蛋白的表达ꎮ结果显示喉鳞癌组织中ＣＰＳ１蛋白表达(０.６９ʃ０.１０)水平高于癌旁组织(０.２７ʃ０.０６)ꎬ差异有统计学意义(ｔ＝３.７１ꎻＰ＝０.００２)(图１)ꎬ该结果与上述ＲＴ￣ｑＰＣＲ结果一致ꎮ图１.㊀ＣＰＳ１蛋白在喉鳞癌组织和癌旁组织中的表达(ＬＣ:喉鳞癌组织ꎻＡＴ:癌旁组织)Ｆｉｇｕｒｅ１.㊀ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＰＳ１ｍＲＮＡｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓ￣ｓｕｅｓ(ＬＣ:ｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓ￣ｓｕｅꎻＡＴ:ａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅ)２.３㊀喉鳞癌组织中ＣＰＳ１蛋白的表达与患者临床病理参数的关系㊀我们使用免疫组织化学法来评估喉鳞癌组织及癌旁组织中ＣＰＳ１的表达水平ꎬ癌旁组织和喉鳞癌组织ＨＥ染色(图２Ａ㊁图２Ｂ)ꎬ免疫组化显示ＣＰＳ１着色主要定位于细胞质或细胞膜(图２Ｃ㊁图２Ｄ)ꎮ７２例ＬＳＣＣ组织中有５４例呈阳性表达ꎬ阳性表达率７５％(５４/７２)ꎬ癌旁组织中ＣＰＳ１阳性表达率为２７％(２０/７２)ꎮ差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬＣＰＳ１蛋白表达与ＬＳＣＣ的临床分期㊁分化程度及淋巴结转移相关(Ｐ均<０.０５)ꎬ而与患者年龄㊁性别㊁吸烟史㊁饮酒史及肿瘤部位无关(Ｐ均>０.０５)(见表１)ꎮ图２.㊀ＨＥ染色和免疫组化Ａ:癌旁组织ＨＥ染色ꎻＢ:喉鳞癌组织ＨＥ染色ꎻＣ:癌旁组织免疫组化ＣＰＳ１染色ꎻＤ:喉鳞癌组织免疫组化ＣＰＳ１染色(放大倍数Ａ￣Ｄꎬˑ４００)Ｆｉｇｕｒｅ２.㊀Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎａｎｄｅｏｓｉｎ(ＨＥ)ｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄｉｍｍｕｎｏ￣ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＡ:ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｏｆａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓꎻＢ:ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｏｆｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎻＣ:Ｉｍｍｕｎｏ￣ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｏｆＣＰＳ１ｉｎａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓꎻＤ:ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｏｆＣＰＳ１ｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ(ＭａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎＡ￣Ｄꎬˑ４００)表１.㊀喉鳞癌组织中ＣＰＳ１蛋白阳性表达与患者临床病理参数的关系Ｔａｂｌｅ１.㊀ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＣＰＳ１ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ临床病理参数例数(ｎ)ＣＰＳ１蛋白阳性表达(ｎ)χ２Ｐ性别㊀男４９３７０.０２６０.８７２㊀女２３１７年龄㊀<６０３２２２１.２０００.２７３㊀ȡ６０４０３２吸烟史㊀有５５４００.６４２０.４２３㊀无１７１４饮酒史㊀有４８３６<０.００１>０.９９９㊀无２４１８癌症位置㊀声门型３７２７０.１６７０.６８３㊀非声门型３５２７续表临床病理参数例数(ｎ)ＣＰＳ１蛋白阳性表达(ｎ)χ２Ｐ淋巴结转移㊀有２７２５７.１３１０.００８㊀无４５２９临床分期㊀Ⅰ~Ⅱ４０２５７.５０００.００６㊀Ⅲ~Ⅳ３２２９分化程度㊀中低分化３４３０６.０１９０.０１４㊀高分化３８２４３㊀讨㊀论ＣＰＳ１作为多结构域的线粒体和肠道酶蛋白ꎬ参与许多癌症的发生及发展ꎬ包括肝细胞癌㊁非小细胞肺癌㊁胃癌和恶性胶质瘤等[１１ꎬ１４ꎬ１６￣１７]ꎮ本研究结果显示ꎬ与癌旁组织相比ꎬＣＰＳ１ｍＲＮＡ和蛋白在喉鳞癌组织中表达升高ꎬ提示ＣＰＳ１基因的高表达可能促进了喉癌的发生ꎬ这与ＪｕｎＬｉ等[１６]在肝癌中研究的ＣＰＳ１高表达相一致ꎮ但是Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ和Ｍｉｙａｔａ等[１８￣１９]研究表明ＣＰＳ１在肝癌组织中低表达ꎬ而且大量研究表明ＣＰＳ１表达水平在许多类型的人类癌症组织中有所不同ꎬ所以其临床意义仍有待研究ꎬ同时要求我们加大样本量进一步确实我们的研究成果ꎮＣＰＳ１可促进肿瘤的增殖㊁侵袭ꎬ这与我们发现ＣＰＳ１蛋白在喉鳞癌组织中表达与临床分期和病理分化程度相关(χ２＝７.５００ꎬＰ<０.０５ꎻχ２＝６.０１９ꎬＰ<０.０５)ꎬ且随着临床分期的增高和病理分化程度的降低表达增高结果一致ꎬ提示ＣＰＳ１的表达可能参与喉癌的进展[１４ꎬ１７]ꎮ本研究提示在有淋巴结转移的喉鳞癌患者中ＣＰＳ１的表达比无淋巴结转移的喉鳞癌患者表达更高(χ２＝７.１３１ꎬＰ<０.０５)ꎬ而与患者年龄㊁性别㊁吸烟史㊁饮酒史及肿瘤部位无关ꎮ这与ＣＰＳ１在直肠癌患者中的研究一致[２０]ꎮ他们应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ及免疫组织化学方法检测直肠癌患者结肠镜检标本中ＣＰＳ１的表达水平ꎬ结果表明ＣＰＳ１过表达与晚期肿瘤和淋巴结状态及肿瘤退行性分级显著相关ꎬ考虑ＣＰＳ１与喉癌的恶性程度有关ꎮ但是ꎬ我们的样本量相对较少ꎬ无法对性别㊁类型㊁分期㊁分化程度㊁以及有无淋巴结转移等重要因素之间的交互作用进行探讨ꎬ之后我们会加大样本量ꎬ以提高样本的代表性ꎬ并进一步证实我们的研究结果ꎬ并对重要因素之间的交互作用进行分析探讨ꎬ以期望其可以作为临床干预决策的依据ꎮ目前肿瘤的治疗仍是当今难题ꎬ分子靶向治疗为其提供好的研究方向ꎬ其研究喉癌分子机制找寻关键因子的可行性已被实践证明ꎮ但ＣＰＳ１是通过什么机制来参与喉癌的进展ꎬ仍需深入探讨ꎮ研究表明ＣＰＳ１的激活可能影响化疗诱导的ＤＮＡ损伤过程ꎬ通过ＮＦ￣κＢ途径调节肿瘤的生长发育[２１]ꎮ另外抑癌基因ｐ５３可通过下调ＣＰＳ１抑制肿瘤的发生ꎬ而ｐ５３又是ＮＦ￣κＢ途径调控肿瘤发生发展的关键因子ꎬ有理由认为ＣＰＳ１可能通过ＮＦ￣κＢ途径调控头颈肿瘤的发生[２２]ꎮ但也有研究表明ＣＰＳ１可由ｓｉｒｔｕｉｎ蛋白５(ＳＩＲＴ５)的转录激活或者去乙酰化介导激活ꎬＳＩＲＴ５可促进多种肿瘤生长ꎬ与肿瘤的增殖㊁侵袭相关ꎬ所以我们认为ＣＰＳ１也可能通过ＳＩＲＴ５及其相关途径参与喉鳞癌的发生[２３￣２４]ꎮ另有研究表明一氧化氮会导致ＤＮＡ损伤ꎬ导致肿瘤的发生ꎬ而ＣＰＳ１是一种参与尿素循环的线粒体酶ꎮ尿素循环功能变化导致精氨酸供应的变化影响一氧化氮的产生[２５]ꎮ所以ＣＰＳ１也可能参与代谢途径调控喉鳞癌发生ꎮ综上所述ꎬＣＰＳ１可能参与了喉癌的发生与发展ꎬ并探讨了可能相关的分子机制ꎬ为今后喉癌的分子靶向治疗的临床应用提供理论前提ꎮ但其具体机制还有待于在今后的实验中进一步证实ꎮ参考文献:[１]ＺｈｕＬꎬＱｉｎＧꎬＹｅＬꎬｅｔａｌ.Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｓｅｑｕｅｎｃｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１７(６):５６９９￣５７０４.ｄｏｉ:１０.３８９２/ｏｌ.２０１９.１０２２６. [２]邹良玉ꎬ李连贺ꎬ岳文慧ꎬ等.ＭＩＦ㊁ＧＳＫ￣３β在喉鳞状细胞癌中表达的临床意义及相关性研究[Ｊ].山东大学耳鼻喉眼学报ꎬ２０１９ꎬ３３(２):７６￣８０.ｄｏｉ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣３７７０.０.２０１８.４２３.ＺＯＵＬｉａｎｇｙｕꎬＬＩＬｉａｎｈｅꎬＹＵＥＷｅｎｈｕｉꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭＩＦａｎｄＧＳＫ￣３βｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙａｎｄＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙｏｆＳｈａｎ￣ｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０１９ꎬ３３(２):７６￣８０.ｄｏｉ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣３７７０.０.２０１８.４２３.[３]许莉ꎬ王志颐ꎬ陈伟ꎬ等.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２４对人喉鳞癌细胞生物学行为的影响[Ｊ].山东大学耳鼻喉眼学报ꎬ２０１８ꎬ３２(６):３０￣３７.ｄｏｉ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣３７７０.０.２０１８.０２１.ＸＵＬｉꎬＷＡＮＧＺｈｉｙｉꎬＣＨＥＮＷｅｉꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２４ｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎꎬｉｎｖａｓｉｏｎꎬａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＬＳＣＣｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏ￣ｇｙａｎｄＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０１８ꎬ３２(６):３０￣３７.ｄｏｉ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣３７７０.０.２０１８.０２１. [４]ＭａｒｋｏｕＫꎬＣｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉｄｏｕＡꎬＫａｒａｓｍａｎｉｓＩꎬｅｔａｌ.Ｌａｒｙｎ￣ｇｅａｌｃａｎｃｅｒ:ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｆｒｏｍΝｏｒｔｈｅｒｎＧｒｅｅｃｅａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].Ｈｉｐｐｏｋｒａｔｉａꎬ２０１３ꎬ１７(４):３１３￣３１８.[５]ＹａｎＺＹꎬＬｉｕＧꎬＬｉａｎｇＭꎬｅｔａｌ.ＯｐｈｉｏｐｏｇｏｎｉｎＤｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｌａｒｙｎｇｏ￣ｃａｒｃｉｎｏｍａｔｈｒｏｕｇｈｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｙｃｌｉｎＢ１ａｎｄＭＭＰ￣９ａｎｄｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐ３８￣ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１７(２):１８７７￣１８８２.ｄｏｉ:１０.３８９２/ｏｌ.２０１８.９７８８.[６]ＺｈａｎｇＢꎬＦｕＴꎬＺｈａｎｇＬ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１５３ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｈｕｍａｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＳＮＡＩ１ｇｅｎｅ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１６(４):５０７５￣５０８３.ｄｏｉ:１０.３８９２/ｏｌ.２０１８.９３０２. [７]ＺｈｕａｎｇＳꎬＬｉｕＦꎬＷｕＰ.ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡＴＵＧ１ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌａｒｙｎｇｏｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｉＲ￣１４５￣５ｐ/ＲＯＣＫ１ａｘｉｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１９ꎬ１２０(８):１３３９２￣１３４０２.ｄｏｉ:１０.１００２/ｊｃｂ.２８６１４.[８]ＢｕｔｌｅｒＳＬꎬＤｏｎｇＨꎬＣａｒｄｏｎａＤꎬｅｔａｌ.ＴｈｅａｎｔｉｇｅｎｆｏｒＨｅｐＰａｒ１ａｎｔｉｂｏｄｙｉｓｔｈｅｕｒｅａｃｙｃｌｅｅｎｚｙｍｅｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ１[Ｊ].ＬａｂＩｎｖｅｓｔꎬ２００８ꎬ８８(１):７８￣８８.ｄｏｉ:１０.１０３８/ｌａｂｉｎｖｅｓｔ.３７００６９９.[９]Ｄｉｅｚ￣ＦｅｒｎａｎｄｅｚＣꎬＭａｒｔíｎｅｚＡＩꎬＰｅｋｋａｌａＳꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃ￣ｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃａｒｂａｍｏｙｌ￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ(ＣＰＳ１)ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｕｓｉｎｇｈｕｍａｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＣＰＳ１ａｓａｋｅｙｔｏｏｌ[Ｊ].ＨｕｍＭｕｔａｔꎬ２０１３ꎬ３４(８):１１４９￣１１５９.ｄｏｉ:１０.１００２/ｈｕｍｕ.２２３４９.[１０]ＹａｎｇＣꎬＦｕＲꎬＺｈｕａｎｇＺＨꎬｅｔａｌ.Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇ￣ｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＣＰＳ１ｉｎＡＦＢ１ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ２０１６ꎬ５９１(１):２５５￣２６１.ｄｏｉ:１０.１０１６/ｊ.ｇｅｎｅ.２０１６.０７.０３１.[１１]ＣｈｕＰＧꎬＷｅｉｓｓＬＭ.Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ￣ｔｉｏｎｏｆｓｉｇｎｅｔ￣ｒｉｎｇｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓｏｆｔｈｅｓｔｏｍａｃｈꎬｂｒｅａｓｔꎬａｎｄｃｏｌｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２００４ꎬ１２１(６):８８４￣８９２.ｄｏｉ:１０.１３０９/Ａ０９Ｅ￣ＲＹＭＦ￣Ｒ６４Ｎ￣ＥＲ￣ＤＷ.[１２]ＴｈａｍｂｏｏＴＰꎬＷｅｅＡ.ＨｅｐＰａｒ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａｒｃｉｎｏ￣ｍａｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｘ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏ￣ｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２００４ꎬ５７(１):４８￣５３.ｄｏｉ:１０.１１３６/ｊｃｐ.５７.１.４８.[１３]ＰａｌａｎｉａｐｐａｎＡꎬＲａｍａｒＫꎬＲａｍａｌｉｎｇａｍＳ.Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｓｔａｇｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｃｏｌｏｒ￣ｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(５):ｅ０１５６６６５.ｄｏｉ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.０１５６６６５. [１４]ＤａｎｉｅｌＰꎬＨａｌａｄａＰꎬＪｅｌíｎｅｋＭꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｈｕｍａｎＭＣＦ７ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏｐａｃｌｉｔａｘｅｌ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２０(１２):Ｅ２９８６.ｄｏｉ:１０.３３９０/ｉｊｍｓ２０１２２９８６. [１５]ÇｅｌｉｋｔａｓＭꎬＴａｎａｋａＩꎬＴｒｉｐａｔｈｉＳＣꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆＣＰＳ１ｉｎｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈꎬｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＬＫＢ１￣ｉｎａｃ￣ｔｉｖａｔｅｄｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔꎬ２０１７ꎬ１０９(３):１￣９.ｄｏｉ:１０.１０９３/ｊｎｃｉ/ｄｊｗ２３１. [１６]ＬｉＪꎬＣｈｅｎＬꎬＺｈａｎｇＸＦꎬｅｔａｌ.Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｕｓｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ１ａｎｄＰａｎ￣ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(４):ｅ９６１８５.ｄｏｉ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.００９６１８５. [１７]ＭｉｌｉｎｋｏｖｉｃＶꎬＢａｎｋｏｖｉｃＪꎬＲａｋｉｃＭꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｓａｍｐｌｅｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏ￣ｍａｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(１２):ｅ８２１０８.ｄｏｉ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.００８２１０８.[１８]ＫｉｎｏｓｈｉｔａＭꎬＭｉｙａｔａＭ.ＵｎｄｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍＲＮＡｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｅｉｇｈｔｌｏｃｉ[Ｊ].Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙꎬ２００２ꎬ３６(２):４３３￣４３８.ｄｏｉ:１０.１０５３/ｊｈｅｐ.２００２.３４８５１.[１９]ＬｉｕＨＹꎬＤｏｎｇＨＪꎬＲｏｂｅｒｔｓｏｎＫꎬｅｔａｌ.ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａ￣ｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｕｒｅａｃｙｃｌｅｅｎｚｙｍｅｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ１(ＣＰＳ１)ｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１１ꎬ１７８(２):６５２￣６６１.ｄｏｉ:１０.１０１６/ｊ.ａｊｐａｔｈ.２０１０.１０.０２３. [２０]ＬｅｅＹＹꎬＬｉＣＦꎬＬｉｎＣＹꎬｅｔａｌ.ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＰＳ１ｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｏｒｉｎｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＴｕｍｏｕｒＢｉ￣ｏｌꎬ２０１４ꎬ３５(１１):１１０９７￣１１１０５.ｄｏｉ:１０.１００７/ｓ１３２７７￣０１４￣２４２５￣８.[２１]ＬｉｕＸꎬＺｈａｎｇＸＴꎬＢｉＪＢꎬｅｔａｌ.Ｃａｓｐａｓｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｄｏ￣ｍａｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ１０ｒｅｇｕｌａｔｅｓｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅ１ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈｉｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２３(１２):８１２８￣８１３８.ｄｏｉ:１０.１１１１/ｊｃｍｍ.１４６８３.[２２]ＬｉＬꎬＭａｏＹＸꎬＺｈａｏＬＮꎬｅｔａｌ.ｐ５３ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｍ￣ｍｏｎｉａｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｈｒｏｕｇｈｕｒｅａｃｙｃｌｅｃｏｎｔｒｏｌｓｐｏｌｙａｍｉｎｅｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１９ꎬ５６７(７７４７):２５３￣２５６.ｄｏｉ:１０.１０３８/ｓ４１５８６￣０１９￣０９９６￣７.[２３]刘义文ꎬ廖春娇ꎬ黄顺东.肝癌组织中ＳＩＲＴ５的表达及其临床病理意义[Ｊ].中国医学创新ꎬ２０１９ꎬ１６(４):１３６￣１３９.ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣４９８５.２０１９.０４.０３５.ＬＩＵＹｉｗｅｎꎬＬＩＡＯＣｈｕｎｊｉａｏꎬＨＵＡＮＧＳｈｕｎｄｏｎｇ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＳＩＲＴ５ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｅｄｉｃａｌＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａꎬ２０１９ꎬ１６(４):１３６￣１３９.ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣４９８５.２０１９.０４.０３５.[２４]李佳峰ꎬ孙宇哲ꎬ李庆昌.Ｓｉｒｔｕｉｎ４和Ｓｉｒｔｕｉｎ５蛋白在代谢性疾病与肿瘤中的研究进展[Ｊ].现代肿瘤医学ꎬ２０１８ꎬ２６(２１):３５１６￣３５１９.ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣４９９２.２０１８.２１.０４３.ＬＩＪｉａｆｅｎｇꎬＳＵＮＹｕｚｈｅꎬＬＩＱｉｎｇｃｈａｎｇ.ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＳｉｒｔｕｉｎ４/５ｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｓ:ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ２６(２１):３５１６￣３５１９.ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣４９９２.２０１８.２１.０４３.[２５]ＣａｒｄｏｎａＤＭꎬＺｈａｎｇＸＫꎬＬｉｕＣ.ＬｏｓｓｏｆｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅＩｉｎｓｍａｌｌ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏ￣ｍａ[Ｊ].ＡｍＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２００９ꎬ１３２(６):８７７￣８８２.ｄｏｉ:１０.１３０９/ａｊｃｐ７４ｘｇｒｆｗｔｆｌｊｕ.(编辑:王磊)。