下载文档原格式
企业通过GMP认证后普遍存在的问题分析1、实施GMP仅停留在表面上有些企业把GMP工作当成一种形式，以为通过之后就不用再理会，甚至连GMP认证时候制定的所有文件和制度都全部摆在一旁，完全不当一回事。
例如：把新瓶装旧酒，现代化的厂房却还是原始的管理方式，加上不重视人才，通过认证后人才流失。
2、培训工作不能深入开展企业不重视培训工作，企业人员素质普遍低下，且每年培训计划相同并缺乏针对性。
新的法律法规得不到及时培训和认识。
工艺改进、设备更新不能进行有效培训。
新员工及员工岗位调整后不进行培训，岗位专业知识不能进行深入培训。
3、岗位职责不能有效贯彻岗位职责内容不全面，部门责任不清。
工作有随意性，重要工作没有授权。
人员岗位调整不履行审批手续。
质量管理部门不能按规定履行职责。
不能按规定程序处理质量问题。
4、厂房、设施不能有效维护建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复。
设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修。
设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复。
高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换。
5、空调净化系统不按规定运行生产过程中不开空调，或只送风不进行温、湿度调节。
上班后才开空调，没有考虑自净时间。
不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理。
对初、中效过滤器不按监测要求进行清洗、更换。
对高效过滤器不按规定进行检漏，连续运行多年不进行更换6、先进的设备不能合理使用不熟悉设备性能，先进的设备被闲置。
认证后已淘汰的设备又重新使用。
设备改变不进行再验证。
对设备缺乏必要的保养和维护7、水处理设备存在隐患不按工艺要求选用工艺用水，如大输液生产使用纯化水、固体制剂清洁容器具使用饮用水。
管道设计不合理，盲端过长，易滋生微生物。
纯化水、注射用水不循环使用，残余水不放尽。
注射水不在使用点降温，低于65℃循环。
不按规定对水系统进行定期清洁、消毒。
不按规定对水系统进行监测。
8、物料管理混乱物料不按规定条件贮存。
仓储面积小。
物料不按品种、批号分别存放。
你对gmp认证流程的不足和建议下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!GMP认证流程的不足之处：1. 认证标准复杂、繁琐，GMP认证标准庞大且复杂，要求企业符合众多细致、繁复的规定，给企业带来较大的执行难度和成本负担。
GMP实施中存在的问题及对策引言GMP（Good Manufacturing Practice）是指遵循一定的规范和标准，对药品生产过程中涉及到的各个环节进行管理和控制，以确保生产出的药品质量符合相关法规和标准。
然而，在GMP实施过程中，往往存在一些问题，本文将探讨一些常见的问题，并提出相应的对策。
问题一：员工培训不到位GMP实施的关键是员工的培训和学习，而一些企业在这方面存在着不到位的问题。
员工对GMP的理解不深入、对操作规程不熟悉等问题存在，这给药品质量带来了很大的隐患。
对策：1.加强培训力度：企业应制定完善的培训计划，包括理论培训、实践操作培训等，确保员工全面了解并掌握GMP相关知识和操作技能。
2.定期复习：企业要定期组织员工进行GMP相关知识的复习和考核，以巩固所学内容，提高员工对GMP的理解和运用能力。
3.提供学习资源：企业可以建立自己的学习资料库或在线学习平台，为员工提供便捷的学习资源和知识分享。
问题二：设备维护保养不及时GMP要求对生产设备进行定期的维护保养，以保障设备正常运行和药品生产质量。
然而，在实际操作中，设备维护保养往往存在不及时的情况，导致设备故障频发，从而影响生产进程和药品质量。
对策：1.制定维护计划：企业应制定详细的设备维护计划，并按计划定期对设备进行检查、清洁和保养，确保设备的正常工作状态。
2.强化维护培训：企业要对设备维护人员进行培训，提高他们的技术水平和维护意识，使其能够及时发现和解决设备问题。
3.建立维护记录：企业要建立设备维护记录，记录设备的维护情况和处理措施，以便对设备进行追溯和分析。
问题三：原材料采购不规范GMP要求对原材料采购进行规范管理，确保原材料的质量和安全性。
然而，一些企业在原材料采购过程中存在一些问题，比如采购渠道不明确、采购标准不统一等，导致采购到的原材料存在质量风险。
对策：1.选择合格供应商：企业应建立供应商管理制度，评估和选择符合要求的合格供应商，降低原材料质量风险。
切~助人力资源部门实施相关的培训教育工作,有些企业干脆由质管部一手包办O甚至有些企业管理层竞认为是质管部门的份内事,与其它部门关系不是很大,理应由质管部代劳O实施GSP的目标,是要建成一套质量管理程序,其包括:一~全过程的质量管理O药品经营企业的经营活动可分为:市场调研~计划~采购~运输~验收~储存养护~洽谈业务~介绍药品~用药指导~装箱送货~质量查询~药品退调等过程O这些工作是环环相连紧密相关的,药品质量综合反映了所有这些工作环节质量管理的状况和效果O质量管理要渗透到经营活动的每一个环节中去,形成全过程的质量管理O二~全员参与的质量管理O质量管理工作要靠人来做,企业全体员工的工作都和质量管理有关,从企业经理到销售人员,从验收员到仓管员~养护员都要全体参加质量管理O只有通过全体员工的共同努力,协同配合,企业的质量管理工作才有扎实的基础O三~全企业的质量管理O企业各部门的质量管理工作都是不可缺少的O因此,既要求企业各个部门都要参加质量管理,充分发挥各自的质量职能,又要相互协调一致O管理层要侧重于质量决策,各部门要协同配合,才能保证实现企业的质量目标O2.6药品质量信息管理药品批发企业<GSP认证现场检查项目>第0610项企业质量管理机构应负责收集和分析药品质量信息O企业质量管理机构负责定期收集药品质量信息,信息分为外部质量信息和内部质量信息O内部质量信息内容主要有企业的药品质量验收~检查养护~化验检测及用户访问~生产企业等反映的质量问题O 外部质量信息为药品监督管理部门发出停止销售药品的通知~每季的国家质量公告~换发批准文号~质量标淮~不良反应等O一般企业都能收集到一些,并且也学会查找药监网上的质量信息,但不够细化~量化O缺乏的是如何进行分析并为企业所用,对企业无多大帮助O质管部应建立药品质量档案,其内容一般包括品名~规格~质量标准~包装情况~外观~化验报告~质量问题及金额大的药品质量查询~临床疗效反应~用户使用报告~用户访问~有关部门质量抽查报告及药品使用说明书等O对企业经营的药品质量档案可按品种剂型~名称(汉语拼音)或厂名编号,便于检索9分析和处理药品质量信息,建立药品质量信息管理网络,是质量信息管理的关键O3实施GSP必须不断加以完善和创新企业求生存谋发展最根本的途径就是要认真实施GSP,实施GSP必须始终坚持实事求是~与时俱进的原则O随着社会的发展和科技的进步,要不断创新和完善GSP的理论与实践O为促进我国药品监督管理工作顺利发展,保证人民用药安全~有效,起到积极和重要的作用O参考文献E1J<关于加快GSP认证步伐和推进监督实施GSP工作进程的通知> (国药监市E2001J449号).E2J国家药品管理局培训中心<GSP实战教程>.E3J国家食品药品监督管理局药品批发企业<GSP认证现场检查项目>试行.E4J梁毅<仓储货位规范之完全手册>中国药店.在GMP认证检查中质量管理和质量体系运转中存在的问题胡飞凤(福建省药品检验所福州350001)摘要:本文从有关文件资料方面9设备清洗验证方案9检验原始记录9实验室现场的设备~仪器~试液~标准滴定液~对照品~毒剧品~菌种~培养基9稳定性考察等五个方面阐述了GMP认证中企业在质量管理方面存在的问题O关键词:GMP认证9质量管理中图分类号:R95文献标识码:B文章编号:1006-3765(2005)06-0222-04作者简介:胡飞凤,女(1988-)O毕业于浙江医科大学药学系O职称:副主任药师O从事药品检验及认证审评工作O联系电话:0591-********质量是生命,药品是特殊商品,质量尤其如此,质量控制是GMP的一部分,它涉及取样~质量标准及检验,涉及组织机构~文件系统和产品批准发放程-222-海峡药学2005年第17卷第6期序等方面G质量控制的目的是确保进行所有必要的检验~所有物料或产品质量只有确认符合要求后方可使用或投放市场G检验的可信性是质量控制的重要部分G1有关资料文件方面1.1主要产品的内控质量标准1.1.1应在关键项目~易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距(含量~有关物质~溶出度~熔点~水分D G原因:国家标准是最低标准~是药品在整个有效期内所必须符合的标准G而内控质量标准是针对近期刚生产的产品的~所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准~内控质量标准必须高于国家标准G1.1.Z国家标准欠完善~缺少应进行控制的项目(如在生产工艺中所用的一~二类有机溶剂D~在内控标准中应给予增定G原因:已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的标准~由于不同的厂家的产品工艺不同~各自使用的有机溶剂不同~故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类~而暂不定入G但若在工艺使用到一~二类有机溶剂~则必须在内控标准中给予控制G1.1.3辅料~包装材料的内控标准的制定和标准执行中的一些问题:D内控标准低于国家标准~有的已过低的无法进行质量控制在首次购入某一企业的辅料~包装材料时~应按国家标准进行全面检验考察(若无能力检验~可委托有能力有资格的单位检验D这属于对供应方质量体系考察的一个重要部分在确认了供应方质量体系后~在以后的进样检验中可选项检验~但一旦重新更换供应方后~应对其质量体系重新考察认可G1.各项检验的S0P常遇到的问题仪器使用的S0P:D正确性(操纵步骤~次序错乱D G准确性(仪器主要的参数指标的设定错误D G可操作性(缺少关键步骤和重要的参数指标D G真实性(现场的仪器型号与S0P所写的仪器型号不符D~@完整性(缺注意事项~维护保养~自校程序D G各个独立的检查法和测定法的S0P:D使用的仪器与用具描述有误~对实验者操作不利G操作方法不详细G计算公式有误G结果判断不妥G@缺附注或注意事项(可能会造成实验的失败D G各个标准滴定液的S0P:D缺乏准确性的依据(未指明标化者~复标者自身及个体间的相对偏差的允许范围~未指明标定值的规定范围或应重新配制和标定的范围D G缺乏正确性的实验方法和条件(标化样件数和复标样件数不妥~未指明对实验起关键作用的实验条件D G缺乏正确的标准滴定液的储藏条件G1.3药品标准与S0P的混淆设备清洗验证方案.1专属性差(使用的测试方法并不是待清洗药物的特定方法D G.灵敏度差(使用的测试方法要求有较高浓度的待测清洗液D G.3错误的测试方法(如待清洗药物并无紫外吸收~却采用吸收度来控制所选的测试方法对清洗液的检验~其最低检出浓度已高于限度浓度D G3检验原始记录3.1O a缺重要的实验仪器条件和实验环境条件(仪器名称和编号~仪器的主要参数~对照品的批号~含量和来源~滴定液的名称和浓度及校正值实验时间~温湿度~避光~加热~超声~过滤D G O b缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据(带自动打印的仪器应以其打印的图谱和数据为原始记录的一重要部分D O c记录不规范~数据不原始(如缺应有的恒重数据~空白数据关键数据的涂改未盖校正章记录照抄标准~实验操作和实验的现象未进行记录描述D G 从各个测定项目的记录上看~未按制定S0P操作G 3.计算公式和实验数据的处理有误(未进行校正值的校正~稀释倍数未带入公式对两分平行操作的数据取其平均值进行计算~忽略了平行误差数据的修约不符合规定D G3.3原始记录的真实性(从原始记录的检测项目的内容~顺序~时间上可查出从特殊的仪器仪表~试液和操作上可查出D G4实验室现场的设备~仪器~试液~标准滴定液~对照品~菌种~培养基4.1设备~仪器O a所用的仪器设备与主要产品检验测试工作的不匹配(如:药品的定量测定中若称取样品量小于30mg~应使用十万分之一的天平HPLC的测定中标准指明要控制柱温的应具备柱温箱在400nm波长前测定吸收值或Z00nm~400nm 波长处扫描测定样品的应具备紫外可见光分光光度计HPLC检验中若用到示差~荧光检测法应具3Z ZStrait Pharmaceutical JOurnal VOl17NO.6Z005备相应的检测器G采用氧瓶燃烧法的应具备正规的石英~铂金丝氧瓶燃烧瓶G含氟药品的灼炽残渣9应具备铂金坩埚D G需进行计量校验的设备~仪器未能及时校验或校验不到位(天平~烘箱~马富炉~温湿度计~压力表~照度仪及各精密测试仪器等属国家规定强检项目9必须由具备资格的计量所承担校验工作D G0D设备~仪器的维护和保养不到位(放置的环境潮湿~不控温~震动大G无设备~仪器的维护和保养的程序~无维护和保养记录D G0C未进行仪器的自校测试9特别是必须进行的自校(如紫外分光光度法的吸收度的准确度的校正的检定~溶出仪水扬酸校正片的校验~仪器的计量校验的用途和目的(进行仪器分析测定时9未进行校正值的校正9如熔点测定时应将测定结果进行对所用的温度计校正值的校正9而现场只有计量校验标识9而无具体的温度计校正值的数据G D4-2试剂~试液0试液标签上的错误(按药典配制的试液9却未采用药典所规定的名称G溶液剂与固体剂名称的混乱G溶液剂若不按药典配制应在名称上标明浓度9不按药典配制试液除水溶液可称为溶液9其蛇应称为溶液9如乙醇溶液D G试液标签上的名称与瓶内的溶液不符(这是会给实验带来重大差错的隐患D G0D装试液的容器不符合规定(碱性溶液应置于聚氟乙烯的瓶内9或内壁涂蜡使用橡皮塞的玻瓶G应避光保存的试液应置于棕色瓶或外部包黑纸的玻瓶内G不能用塑料瓶装用有机试剂配制的溶液D G试液容器的密封性差(应避免使用广口瓶~不密封的非磨口塞D D G0C按药典的要求需临用新配制的试液未及时配制9并错误的在标签注明了错误的有效期(临用新配是指当天使用当天配制9除非药典上指出具体可使用的天数G临用新配的常用试剂有,亚硫酸氢钠试液~亚硫酸钠试液~亚硝基铁氰化钠试液~品红亚硫酸试液~铁氰化钾试液~氢氧化钡试液~氟化钠试液~酒石酸氢钠试液~硫化钠试液~硫酸亚铁试液~氯试液~碘化钾试液~溴化氰试液~氯化亚锡试液~碱性三硝基苯酚试液~鞣酸试液~淀粉试液D G0d试液的配制有误(任意简化操作步骤9未按药典的规定操作G使用的溶剂有误9氢氧化钠试液系列均应用煮沸后冷却的蒸馏水配制9醇制氢氧化钾试液应用无醛醇配制G0e试剂~试液的储藏条件不当(有的应置于冰箱中保存的9如检查重金属的硫代乙酰胺试液等G有的应进行水封液面的9如溴液G有的应避光~阴凉保存G强酸~强氧化液体试剂应有防护~保护措施9如应放置在有沙土保护~可相应固定的器具内9并应置于试剂架底层D G0f配制试液的效期不当(有机试液~不稳定的试液9效期应短点9而无机试液可适当长点9在容器密封性能较好的情况可1年D G0g配制标准滴定液使用的溶剂不当(氢氧化钠试液系未用煮沸后冷却的蒸馏水配制9配制高氯酸标准滴定液未使用药典规定的无水乙酸G 0h标化用基准试剂的处理不当(标化前未进行干燥恒重G或干燥恒重的方法有误9如硫酸~盐酸的标准滴定液使用的无水碳酸钠9药典规定在Z70~ 300C干燥恒重9却使用了最高允许温度为Z50C的烘箱9或未正确的使用马富炉9这将会造成温度过低未能彻底干燥或温度过高使得碳酸钠部分分解为氧化钠9直接影响标准滴定液标化结果的准确性G D G0i 标准滴定液标化中常出现的问题有,未及时配制硫代硫酸钠标准滴定液的储备液(直接配制当天标化的硫代硫酸钠标准滴定液是不稳定的D G EDTA标准滴定液标化中使用的氧化锌未经S00C灼炽失重至恒重(经S00C灼炽失重至恒重的氧化锌~是为了将掺杂的部分碳酸锌分解纯化为氧化锌9是至关重要的D G0标准滴定液储藏中常有的问题,未放置于凉~暗处G容器的密封性差(应使用小口径的棕色磨口瓶9特别是一些易挥发的溶液9如碘~盐酸~溴等标准滴定液D G未按药典要求对一些应有防潮防二氧化碳的标准滴定液进行防护9如高氯酸标准滴定液的防潮装置~氢氧化钠标准滴定液的防二氧化碳的装置(这些装置是非常重要的9否则这些标准滴定液的有效期就不一定是有效的D G0k标准滴定液的标签的不完整~不规范等问题,在瓶签应有的信息是,标准滴定液的名称和摩尔浓度~标定的F值~配制日期~标化日期~复核日期~配制人~标化人~复核人~有效期G01标准滴定液在使用中常有的问题,滴定剩余的标准滴定液不允许再倒回储藏的大瓶内G滴定管内剩余的标准滴定液不能隔天使用G对标准滴定液的标化值产生怀疑时9不主张用另一能与其定量反应的标准滴定液进行复核9应按规定重新复核标化G0T在日常检验中9容量分析时9滴定液必须每次从0刻度开始进行滴定9不能从0刻度以下的刻度开始(因为滴定管的校正是从0刻度至各个刻度进行校正的9滴定管的校正值是仅对0刻度至各个刻度负责的D G4Z Z海峡药学Z005年第17卷第6期4-对照品有关问题a对照品的分类标准品(由中检所提供9可用于厂内外的任何测试方;工作对照品(由省级药检所标化分装9在中检所提供不出标准品时可用于厂内外的任何测试方9在中检所又可重新提供出标准品时9但省所标化的工作对照品未使用完9在有效期内仍可用于厂内测试9和本省区域内的各个测试方;厂内的工作对照品(由于标准品价格昂贵9而厂方常年检验使用量大9厂方可以以中检所提供的标准品为比对标化部分供本厂内部使用的工作对照品9但厂外不可使用各类对照品的储藏和使用效期化学药品抗生素生化药品的对照品应按说明书储藏;各个对照品有效期可以以其所附的说明书为依据;抗生素对照品凡已有新的批号9则老的批号废止;化学药品的对照品应具体情况具体把握c各类对照品开启后的储藏与使用化学药品生化抗生素的对照品若是充氮保存的对照品则一律开封后一次性使用;而未充氮保存的生化抗生素对照品在开启取样的同时把剩余的立即转移至另一干燥的小体积的容器内进行密封9置于干燥冷藏处9只要处理的迅速严密9仍可继续使用未充氮保存化学对照品一般在使用前要进行干燥的9在开启使用后9只要重新拧紧瓶盖即可9但如果标签上标明水分的9表明使用前不再进行干燥而是以标签上的水分进行折算的9则要同生化抗生素的对照品同法操作对照品配制的对照溶液9如果浓度较低9一般一次性使用;如果要想把浓度高的对照品储备液延长使用时间9则应对其进行溶液的稳定性考察9根据考察结果而定9如硫酸庆大霉素对照液在5 以下可使用7d;但应注意容器的密封性(特别是使用的溶剂若是易挥发的4-4毒剧品的保管和领用属于毒剧品(包括危险级的易爆品的试剂试液必须置于保险箱内9由双人双锁保管9并应实施严密的领用登记制度领用登记本上应记录上领用人使用目的审核批准人发放人发放量发放日期属于毒剧品(包括危险级的易爆品的常用的化学试剂有三氧化二砷砷酸钠氯化钡氰化钾硫酸汞碘化汞亚砷酸钠氯化汞氰化汞氰化钠溴化汞乙酸汞氧化汞三硝基苯酚(危险级的易爆品硝酸土的宁盐酸士的宁毒毛旋花子甙硝酸毛果芸香碱氢溴酸后马托品水杨酸毒扁豆碱巴比妥类药物等另一些易燃的易自燃的遇水易燃也要引起高度重视9如易自然的黄磷遇水易燃的金属钠锌粉4-5菌种的传种接代菌种一般传5代9从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第O代算起9即总传代次数为5代(从中检所省所购买的斜面已经是第二代4-6培养基有自制的培养基9但现在使用的最多的是市场购买的培养基该培养基的储藏条件并不苛刻9在未开封的情况下只须放在Z5 以下避免强光照射的试剂架上即可但开封后9应注意防潮9应置于干燥阴凉处9避免潮解变质5稳定性考察5-1稳定性考察留样9特别是重点考察留样数量不足5-2稳定性考察的留样环境不符合要求9应按该药品标准中规定的储藏条件5-稳定性重点考察的项目不足9应按药典的稳定性指导原则进行考察(片剂胶囊应考察外观有关物质溶出度含量原料应考察外观熔点有关物质含量注射液应考察外观PH有关物质含量参考文献E I J国家药典委员会编-Z OO5版<中国药典>E S J-附录9北京化学工业出版社9Z OO5-重要启事国家药品监督管理局国药监市(Z OOZ I O 号文件<关于公布允许发布处方药广告的医学专业刊物名单的通知>9认定<海峡药学>为可以发布处方药广告的医学药学专业刊物 <海峡药学>系中国药学会福建分会主办 <海峡药学>编辑委员会福建省药品检验所编辑出版的药学学术类期刊本刊为双月刊9面向全国发行本刊主要报道药剂学药理学药物化学药品检验中药与天然药物等方面的研究新成果9介绍药学新知识新动向新技术本刊读者对象主要是从事药品生产检验教学科研和临床药学工作者本刊已入编中国学术期刊综合评价数据库来源期刊万方数据-数学化期刊群中文科教期刊数据库本刊热忱欢迎医药生产企业在<海峡药学>刊登广告9我们将努力创造良好的条件9为医药界提供药品宣传的园地5Z ZStrait pharmaceuticaI jOurmaI VOI I7NO.6Z OO5。
新版GMP认证注射剂生产企业面临的问题新版GMP重点在于细化软件要求，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。
除无菌药品附录采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准，并对洁净度级别提出了具体的要求外，其他药品生产的硬件要求与98版GMP没有变化。
新版GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品5个附录。
原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。
98版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订，将继续使用，而与新版GMP不适应的依从新版。
供企业执行的药品GMP有：一个基本要求、5个新附录以及3个旧附录。
原料药附录的修订主要依据ICH的Q7A，同时删除了Q7A中与基本要求重复的内容，保留了针对原料药的特殊要求。
原料药附录强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制标准，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。
无菌药品因标准有较大的提高，相关企业需要在硬件方面进行一些必要的投入。
无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。
通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。
层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。
应有数据证明层流的状态并须验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。
(a)此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度很慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密闭等状况；(b)此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。
新版GMP会分类、分步骤实施。
具体来说，自发布之日起，新建药品生产企业和药品生产企业新建车间，应执行新版GMP；对于已经取得药品GMP证书的企业，可以在新版GMP发布后2～3年内逐步实施。
我国从２０世纪８０年代开始引进ＧＭＰ药品质量管理概念，以后在参照国外ＧＭＰ标准的基础上，与中国国情相结合制订出中国的ＧＭＰ标准。
国家医药管理总局等部委先后推行ＧＭＰ试行及修改版本。
后于１９９８年正式发文实施《药品生产质量管理规范》（即ＧＭＰ）。
根据文件精神在２００４年６月３０日前，药厂必须在硬件、软件达到ＧＭＰ标准，并由药监部门认证合格后方可取得《药品ＧＭＰ证书》，从而使药厂的药品生产规范化。
全国６７００多个药厂要在规定的较短时间内，完成改造设计、施工、设备调整与试生产，并做出大量验证文件，这的确是医药行业前所未有轰轰烈烈的一场ＧＭＰ技术改造。
直到ＧＭＰ认证结束时，国内药厂有１／３被淘汰出局，大约有２／３药厂取得了ＧＭＰ证书关继续运行。
按照１９９８版的ＧＭＰ条款规定，药厂从原料采购开始中间各生产环节→药品出厂→病人手中的信息反馈，其中每一个环节都有一整套操作规范。
为确保药品质量安全，应有确实可行的检验过程，药厂内所有的药机及配套工程设施也都有一整套实施文件，以确保能源、动力与机器安全，不污染药品。
药厂各类管理人员及生产工人，每个岗位都有学历、经历、技能与身体素质的要求。
也就是说，ＧＭＰ把药品生产的相关联的人、物串联起来，实现全方位无死角监控，从而真正实现药品质量的万无一失，确保患者用药安全、有效。
最近，从媒体报道的“齐二药”假药事件及安徽华源“欣弗事件”均看出，生产厂家虽然都有新厂房与ＧＭＰ证书，但并不能保证终生没有问题，因为药品质量不是检验出来的，而是在动态环境中一步一步严格按照工艺要求制造出来的。
哪一天管理不到位、哪一天工作疏忽，哪一天就可能产生质量事故，制造出劣药，危害患者，这是血的教训，应引以为戒。
通过ＧＭＰ在国内十几年运行经验的总结，对现有药厂工艺布局、施工隐患、制药设备、管理文件与现行ＧＭＰ原则有哪些不吻合之处进行一次探讨，这对于实施ｃＧＭＰ所强调的动态、关键节点控制的安全性具有特殊意义。
药品生产企业执行GMP过程中存在的缺陷缺陷：1.机构与人员存在的主要问题：企业对人员的培训重视不够，特别是培训后的考核不到位，培训效果没有进行系统性的评估。
部分人员对各类生产操作规程不熟悉，生产存在随意，不能很好地执行各类生产操作规程。
如空调系统操作人员不熟悉空调系统的压差控制和臭氧消毒规定等。
2.厂房与设施存在的主要问题：部分洁净厂房的窗户与墙壁连接处不密封；管路生锈、洁净地面破裂等情况较普遍，有些功能间过于拥挤不便于生产操作等。
3.设备存在的主要问题：有些生产设备无明显的状态标识；压差计等仪器、仪表未定期校验；设备维护保养不到位导致设备生锈、腐蚀。
4.物料存在的问题：物料帐卡物不相符；物料供应商审计欠严格，收集资料不全，或未对个别原辅料供应商生产商进行审计；待验物料标识为合格物料。
5.卫生存在问题：生产中的废弃物未及时处理；洁净服未规定清洗周期；卫生工具未限定使用区域等。
6.验证存在的问题：原料药生产回收溶剂使用欠规范，回收溶剂标准、使用频率、批投放数量等未做相应的确认和验证；验证的数据和分析内容未及时归档。
7.生产管理存在问题：批生产记录填写不及时，数据不完整；生产操作状态标识无，生产中的中间产品未规定贮存期和贮存条件；清场不彻底等。
8.质量管理存在的问题：质量管理部门对检验用试剂、试液、标准品管理欠严格；部分购进的中药材未经检验投入生产；对原料药混粉前的单批未履行取样检验的职责等。
严重缺陷：1.设备没有验证（如烘箱）2.回收活性物质的利用未进行验证。
如回收溶剂等。
3.原料未全检。
4.物料过期未复验。
5.检验用水未按纯化水管理。
6.质量管理人员的理念未到位。
已通过GMP认证企业存在的问题以下内容跟帖回复才能看到==============================这里把“GMP”换成“QS”或者“ISO9000"等等一样成立，所以转贴这篇文章，希望有参考价值，来来去去就这么些问题，就看谁执行得好，整改有效果了。
1、实施GMP仅停留在表面上企业领导不重视GMP工作，把认证当作一种形式，通过认证之后万事大吉。
GMP认证时制定的文件、制度形同虚设，认证后束之高阁。
、新瓶装旧酒，现代化的厂房，原始的管理方式。
、不重视人才，通过认证后人才流失严重。
重认证、轻管理；重硬件、轻软件；重效益、轻人才2、培训工作不能深入开展不重视培训工作，企业人员素质得不到提高。
每年培训计划相同，缺乏针对性。
新法律、法规得不到及时培训。
工艺改进、设备更新不能进行有效培训。
新员工及员工岗位调整后不进行培训。
岗位专业知识不能进行深入培训。
3、岗位职责不能有效贯彻岗位职责内容不全面，部门责任不清。
工作有随意性，重要工作没有授权。
人员岗位调整不履行审批手续。
质量管理部门不能按规定履行职责。
不能按规定程序处理质量问题。
4、厂房、设施不能有效维护建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复。
设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修。
设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复。
高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换。
5、空调净化系统不按规定运行生产过程中不开空调，或只送风不进行温、湿度调节。
上班后才开空调，没有考虑自净时间。
不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理。
对初、中效过滤器不按监测要求进行清洗、更换。
对高效过滤器不按规定进行检漏，连续运行多年不进行更换6、先进的设备不能合理使用不熟悉设备性能，先进的设备被闲置。
认证后已淘汰的设备又重新使用。
设备改变不进行再验证。
对设备缺乏必要的保养和维护7、水处理设备存在隐患不按工艺要求选用工艺用水，如大输液生产使用纯化水、固体制剂清洁容器具使用饮用水。
管道设计不合理，盲端过长，易滋生微生物。
纯化水、注射用水不循环使用，残余水不放尽。
注射水不在使用点降温，低于65℃循环。
不按规定对水系统进行定期清洁、消毒。
不按规定对水系统进行监测。
8、物料管理混乱物料不按规定条件贮存。
仓储面积小。
物料不按品种、批号分别存放。
物料贮存不悬挂货位卡，帐、物、卡不符。
物料状态标识不明确。
中药材、中药饮片外包装无产地等标识。
不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理。
9、取样不符合规定取样环境不符合要求。
取样数量不足。
取样后内包装没有密封。
取样后未贴取样证。
开包的取样产品没有优先使用10、现场卫生不符合要求生产中的废弃物不能及时处理。
水池、洗手盆、地漏清洁不彻底，存在死角。
灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物。
消毒剂不能定期更换。
人员卫生存在的问题11、新招录员工未经体检上岗。
体检项目不全，没有体检表。
进入洁净区人员不按规定更衣，洁净服只有1套不能保证清洗更换。
洁净区操作人员佩带饰物，裸手直接接触药品。
对进入洁净区外来人员不进行控制和登记。
12、不进行有效再验证不按规定的项目和再验证周期开展再验证工作。
缺少开展再验证的仪器和设备。
不可灭菌的无菌产品不进行培养基模拟验证。
再验证方案与前验证方案雷同。
编造再验证报告和数据。
再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义。
13、文件制定缺乏可操作性脱离企业实际状况，盲目照搬别人模式。
文件不进行培训，操作人员不了解文件要求。
文件缺乏扩展性，不适应企业发展要求。
相关文件不一致，执行起来有矛盾。
未考虑特殊情况的处理措施。
文件修改不履行审批程序，随意修改。
文件分发没有记录，过时、作废的文件不能及时收回。
14、批生产记录不完整有的产品、批次无批生产记录。
没有追溯性，出现问题不能查找原因。
数据记录不完整，主要参数、数量记录不全。
生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录。
字迹不工整，任意涂改和撕毁，不按规定签名和审核。
物料平衡计算不规范。
15、生产现场管理存在的问题不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍在现场。
生产现场管理混乱换品种，批号不按规程对设备、容器具进行清洁。
同一房间进行两个批号的产品生产。
同时进行不同批号产品包装时，没有有效的隔离措施。
岗位、中间站存放的物料没有标识。
物料不脱外包装直接进入洁净区。
不按规定悬挂状态标识。
16、生产工艺存在的问题不按工艺规程要求进行生产，制备方法不符合法定标准。
不按规定划分批号，批产量与设备容量不相符。
中药材不按规范炮制，购进中药饮片的渠道不合法。
不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确。
设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证。
生产过程靠经验控制，随意性强。
17、生产过程的偏差不进行分析对生产过程出现的偏差缺少调查、分析、处理、报告的程序出现偏差不记录，发现问题不调查处理偏差问题不按程序，质量部门不参与分析调查隐瞒偏差真相解决偏差问题，可避免同样错误再次发生生产过程偏离了工艺参数的要求物料平衡超出了平衡限度环境条件发生了变化生产过程出现了异常情况生产设备出现了故障中间产品不合格，需要返工处理18、生产过程粉尘不能有效控制环境压差设计不合理，产尘大岗位不能保持相对压差。
设备选型不合理，产尘部位裸露。
缺乏有效的除尘手段，不能有效防止粉尘扩散。
局部除尘设施不易清洁，易造成二次污染。
加料、卸料方式不科学，易造成粉尘飞扬。
19、质量管理部门不能严格履行职责对物料购入把关不严，供应商审计流于形式。
生产过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序。
不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行。
检验工作不细致，不按规定进行检验。
20留样不符合规定成品未做到批批留样，法定留样量不足。
必要的半成品、成品稳定性考查未开展，没有留样观察记录。
普通贮存条件留样与特殊贮存条件留样未分开。
原料药留样包装与原包装不一致。
检验报告不规范不按法定标准进行全部项目检验，检验项目有漏项。
检验结果没有原始检验记录支持，编造检验记录。
检验结论应符合法定标准，内控标准为企业控制质量的手段。
报告日期不符合检验周期要求。
检验报告格式不规范。
自检工作不认真企业自检流于形式，不能真正查到问题。
自检记录不完整，对查到的问题记录不具体。
自检后存在的问题整改不到位。
一、对药品生产过程存在的质量问题的分析对原料控制存在的问题：--中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；--中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有鉴别项目的药材少投料。
--中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，质量没有保证；--提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏量波动较大，生产过程的“涨料”问题不能有效解决--挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发油，外购挥发油渠道不合法；--化学原料药不按含量折算投料，低限投料；包装材料选择存在的问题：--直接接触药品的包装材料没有取得注册文号，或使用淘汰落后的包装；--包装的气密性不好，导致药品吸潮，水分超标；--胶塞选择不当，与药液发生相溶性反应，不溶性微粒超标；--灭菌制剂使用回收的容器--自制包装容器没有按规定注册--擅自包装物内放入其他未经注册的物品二、生产过程存在问题：--直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导致微生物限度超标；--浸膏干燥工艺不合理，对温度不进行控制，干燥的浸膏发生¡°炭化¡±颜色变深，烘箱干燥改为沸腾干燥后颜色变浅，导致性状不合格；--批混工艺不合理，如对比例相差较大的两种成分混合，没有采用等量递增法，导致成品含量不均匀；--在制粒过程加入易挥发成分，造成干燥后有效成分损失；--口服液过滤方法不合理，对加入的辅料不进行处理，导致澄明度不合格--对设备的压力、计量、容量效验不准确，导致重量差异、装量不合格--无菌过滤膜不作气泡点试验，不能保证绝对除菌；--灭菌参数不合理、温度指示仪表失灵，导致有效成分破坏或灭菌不彻底--工艺随意改变，不进行有效的验证，产品质量没有保证。
三、质量控制存在问题：--产品不按规定进行全项检验；--缺乏对成品进行检验的仪器、配件、标准品、试剂等；--检验方法不对、检品数量不对、检验次数不对、计算方法不对；--不按检验周期出检验报告；--不按内控标准出厂，在流通环节出现质量问题其它违法违规生产的问题--未经审批，擅自委托加工--擅自更改批号、生产日期--超范围进行生产（青霉素、头孢菌素、抗肿瘤药、激素类药物是否通过了认证）--不在GMP认证的车间内生产--从无证单位购进中药饮片、中药提取物、浸膏粉--无批准文号自己生产原料药--包装印刷不符合国家有关规定五年期到期重新认证应注意的问题五年期重新认证和首次认证在检查内容上的区别首次GMP认证一般是对新建企业或新改造车间进行检查，厂房是新建的、设备是新购置的、文件是新制定的，检查主要看看企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、主要设备及工艺是否进行了验证，检查的重点主要是针对¡°未来的管理¡±，具有前瞻性，也就是看企业现有的生产条件和管理方式能否为将来生产出合格的产品提供可靠的保证；五年期重新认证则是对企业实施GMP情况进行的全面追溯检查，主要看厂房设施的维护保养情况、制度执行情况、质量保障体系的运转情况以及再验证的开展情况等等，检查的重点是针对¡°过去的管理¡±，具有追溯性，也就看企业能否按GMP要求组织生产，各种制度能否有效地贯彻执行。
相对而言，首次认证侧重的是条件，五年期重新认证则是实施GMP效果，因此，五年期重新认证更能反映出企业实施GMP的真实情况。
五年期重新认证现场检查的要求五年期重新认证与首次认证在认证程序和检查标准上是一致的五年期重新认证是对企业五年来实施GMP情况进行全面追溯检查检查要突出重点,不能面面俱到前次认证存在问题的整改情况注重过程控制和偏差处理注重再验证开展的实际效果注重对产品质量问题的追溯五年到期重新认证主要检查的是实施GMP的效果和文件制度的执行情况，对文件和记录的检查有一定的随机性，不象首次认证主要看三批工艺验证记录。
五年期到期重新认证应注意的一些问题1、企业应保持组织机构和人员的相对稳定，以便于GMP文件执行的连续性。
如果调整组织机构相应的管理制度和文件要进行修订，药品生产企业质量和生产负责人变动后还要到省级药品监督管理部门备案。
2、培训工作要深入、持续地开展，每年的培训内容不要雷同，更不能流于形式。
当国家颁布新的法律、法规、行业标准、企业新投产产品，工艺、技术装备的改进，新招录员工以及员工职务晋升、岗位调转都要及时进行培训3、要注意厂房与设施的维护和保养。
