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发酵罐清洗SOP发酵罐清洗SOP1、目的：建立发酵罐的清洗标准操作规程。
2、范围：适用于5L 以上生物发酵罐。
3、职责：操作人员、设备责任人、工程部人员、设备管理员负责执行本制度。
4、程序：4.1 罐体的预清洗4.1.1每一批发酵结束，放出物料。
小心卸下pH和DO电极，用自来水将电极冲洗干净后，按《中试pH 电极维护标准操作规程》和《中试溶氧电极标准操作规程》进行操作。
4.1.2将罐上pH和DO电极插孔用少量自来水冲洗干净，后用配套活塞塞上，并用螺盖旋紧。
并将操作内容记录。
4.1.3对50L 以下的罐体清洗需松掉上盖螺丝和各连接处，拆下发酵罐上盖，卸下接种帽、补料孔塞、消泡剂探头和各预留孔塞等，用抹布清洗擦试每个部件，用自来水冲干净。
用软毛刷刷洗盖子、盖与罐体的接口处、罐内壁和搅拌机封处，用自来水冲尽残渣和残液，冲洗时要用水桶收集冲洗水。
检查皮圈并用抹布清洗干净（如有老化，及时更换并记录），然后依次将部件配好，将发酵罐盖上，对称旋紧固定螺钉，通空气保压检查密封性，如有漏气及时卸压，并检查漏气的地方进行处理和解决。
并将操作内容记录。
4.1.4对50L 以上的罐体清洗需松掉投料盖，接种帽、补料孔塞、消泡剂探头和各预留孔塞等，用抹布清洗擦试每个部件，用自来水冲干净。
打开电源视灯，检查罐体内壁有无大块的渣等杂物存在，如果有，用专用的工具将杂物取出。
用软毛刷刷洗盖子内壁、盖与罐体的接口处、罐内壁和搅拌机封处，用自来水冲尽残渣和残液，冲洗时要用水桶收集冲洗水。
检查皮圈并清洗干净（如有老化，及时更换），然后依次将部件配好，通空气保压检查密封性，如有漏气及时卸压，并检查漏气的地方进行处理和解决。
并将操作内容记录。
4.2碱洗4.2.1 预清洗检查完毕，泄压后，打开进料口，用清水将发酵罐注满。
估算加水体积进行记录。
422按每升洗水加入NaOH片碱10克或NaOH工业碱25毫升，按实进行记录。
关闭进料口，开启搅拌，转速300rpm，搅拌均匀后，用夹套升温至90- 95C, 保温1h。
标准操作规程文件名称配料罐清洁消毒标准操作规程编号SJ(HN)/SOP-WS-编制人审核人批准人制定部门工程部日期日期日期颁发部门技术质量部实施日期代替号新增复制份数5份编制依据《药品生产质量管理规范》（2010年版）分发部门技术质量部、工程部、生产技术部、固体制剂车间、提取车间范围：配料罐清洁、消毒的全过程。
责任者：操作人员执行本规程，工艺员、车间主任、质量监控员负责对本规程的执行进行监督。
规程：1．清洁程序：1.1．清洁部位：搅拌器、外壁、内胆、出料口等。
1.2．清洁频率：首次使用前彻底清洁消毒、生产使用前、生产结束后、更换品种批号时彻底清洁消毒、设备检修后、停产三天后使用前、被污染时及时清洁消毒。
1.3．清洁地点：就地清洁、清洁间。
1.4．清洁工具：尼龙刷、清洁布、水枪、气枪。
1.5．清洁剂：饮用水，纯化水，2%NaOH溶液。
1.6．清洁方法：拆卸冲洗、手工擦拭。
1.7. 清洁步骤：1.7.1．生产结束，取下“运行中”状态牌，挂上“待清洁”状态牌。
1.7.2 关闭出料口，将2% NaOH溶液注入罐内2/3处，开启搅拌，使罐体内壁均匀清洗，清除罐体内外的物料残留物，再将清洗液排出。
1.7.3．按上述操作，先用饮用水，再用纯化水反复清洗罐体至无残留。
1.7.4. 拆下搅拌桨，运至清洁间，先用饮用水反复冲干净，再用纯化水淋洗干净。
吹干或烘干后，备用。
1.7.5. 罐内外壁用洁净布擦拭干净。
1.7.6. 清洁完毕，取下“待清洁”状态牌，挂上“已清洁”状态牌；及时填写好相关的记录。
1.8．清洁效果的评价：1.8.1．设备内外无污迹。
1.8.2．用纯化水冲洗后, 此水的酸碱度应呈中性。
1.9．清洁工具的清洗及存放：用2%NaOH溶液泡洗后用饮用水冲洗，再用纯化水洗净，吹干或烘干后，标准操作规程1.10. 清洁完后，填写状态卡，并填写好有关的记录。
1.11．注意事项：清洗后，超过三天时使用，须重新清洁。
目的：建立配料罐清洗的标准操作程序，保证工艺卫生。
范围：本标准适用于配料罐的清洁。
责任：生产部配料罐操作人员对本标准的实施负责。
内容：
1．清洁工具：抹布（不掉纤维）、水桶。
2. 清洁剂：“雕牌”洗洁精。
3. 清洁剂的配制：在清洁池中加入适量的洗洁精和饮用水，充分搅拌均匀，备用。
4. 清洗方法：
4.1操作完毕后，用纯化水冲洗罐体内外至无药液，无泡沫。
4.2用抹布擦拭罐体外部、电机至无灰尘，无药液。
5. 清洁周期：
5.1生产前后都应进行清洗。
5.2连续生产16小时应进行清洗。
5.3连续7天未进行生产，生产前应进行清洗。
6. 填写清洗记录，待车间主任检查并经QA检查员确认后，挂“已清洁”标示牌。
7. 清洁工具的清洗与存放：
将使用的清洁工具用清洁剂彻底清洁，用水漂洗干净后，在清洁工具间烘干或晾干，存放于指定位置。
配液罐清洁消毒规程一、目的：建立0.35M3配液罐清洁、消毒规程，保证工艺卫生，防止污染及交叉污染。
二、范围：适用于液体制剂车间0.35M3配液罐的清洁、消毒。
三、职责：配料间的操作人员对本规程的实施负责；QA监督员负责监督检查。
四、制定依据：《药品生产质量管理规范》2010年修订版及公司实际情况。
五、内容：1. 清洁频度：1.1 每天生产结束后清洁、消毒一次。
1.2 更换品种时必须彻底清洁、消毒一次。
2. 清洁工具：清洁丝光毛巾、毛刷、水管。
3. 清洁剂：雕牌洗衣粉、洗涤剂，1％NaOH溶液。
4. 清洁消毒方法：4.1 生产前清洁4.1.1 每天生产前，先开启罐料阀，用纯化水射洗罐盖内壁，并用手反复冲洗数分钟。
4.1.2 开启配料罐搅拌，用纯化水射洗罐内壁和搅拌数分钟。
4.1.3 停搅拌，在罐内注入1－200L纯化水，开启抽滤泵抽洗管路。
4.2 生产后清洗：4.2.1 罐内清洁：打开出料阀用纯化水射洗罐盖内壁，搅拌叶，并用手冲洗罐盖内壁顶，直至无残留物和药迹为止。
4.2.2 罐外壁清洗：用洗衣粉清洁剂刷洗罐外壁残留药液，污垢堆积处用毛刷刷干净，然后用纯化水冲净。
4.2.3 用清洁湿毛巾擦拭压力表，减速机外壳不锈钢上盖。
4.3 消毒方法：在清洗好的罐内加满纯化水，开动搅拌夹层开蒸汽升温，将罐内水煮沸30分钟，而后打开出料阀开水排出，直至罐内开水排净为止。
4.4 更换品种时，加入1％NaOH溶液煮沸半小时，排尽碱液，用纯化水反复冲洗罐内壁，用刷子刷洗难冲洗部位，直至无可见残留物，冲洗水无色透明，用PH试纸测显中性。
5. 清洁设施及器具的清洁：用清洁剂洗涤后，用饮用水冲洗干净。
6. 清洁设施的干燥及存放：置洁具室，自然干燥。
7. 清洁效果评价：目测罐内外清洁光亮无可见污垢、药迹。
8. 清洗完毕填写清洁记录，经车间主任复核，由QA现场监督员检查合格后签字并在“已清洁”标志前打“√”，注明清洁日期。
9. 清洁后，超过三天未使用时，使用前须按4.1项操作重新清洁。
依据：《GMP》、企业药品生产实际
目的：规范配料罐的清洁方法，防止药品交叉污染
范围：适用于500L浓配罐、1000L稀配罐
1．清洁实施的条件及频次：每批生产结束后或中断生产48小时再生产前。
2．清洁地点：就地清洁
3．清洁工具及设施：洁净抹布
4．清洁剂及其配制：1%NaOH溶液：取1g氢氧化钠化学试剂加纯化水至100ml，摇匀即得。
5．消毒剂：含臭氧的纯化水。
6．清洁消毒方法：
6.1抽入纯化水冲去进料口及容器内残留药液。
6.2加入纯化水纛三分之二量，加热至50--70℃，开启输送泵循环冲洗10分钟，放掉。
6.2用抹布蘸取1%NaOH溶液擦拭配制罐外壁及进出液口，除去其上的污垢。
然后用干净抹布擦拭干净。
6.3用含臭氧的纯化水冲洗30分钟，放空，迅速关闭排污阀。
7．清洁设施及器具的清洗：用1%NaOH溶液清洗，然后用纯化水冲洗至净。
8．清洁设施的干燥及存放：洁净区洁具室，自然干燥。
9．清洁灭菌效果评价：清洁干净。
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针剂稀配罐清洁、消毒SOP
批准人/日期：年月日审核人/日期：年月日
制定人/日期：年月日生效日期：年月日
颁发部门：
分发部门：
1．目的：
建立针剂稀配罐清洁、消毒标准操作程序，供设备操作者清洁时遵照执行，以确保设备的清洁，从而达到保证药品质量的目的。
2．适用范围：
本程序适用于针剂稀配罐的清洁、消毒。
3．责任对象：
岗位操作者对设备的清洁负责，车间管理人员、QA检查员负责监督和配合并承担管理责任。
4．清洁剂和消毒剂：
注射用水 2%NaOH溶液 75%酒精
5．清洁工具：
无尘抹布
6．清洁方法及程序：
6.1 配制的药液排空后，关闭出料阀，先用注射用水通过CIP自动清洗器对罐内各部位进行清洗。
6.2 把浓配罐的2%NaOH溶液通过泵打至稀配罐（若没有浓配操作，则另配约20L2%NaOH 溶液加入罐内），开启卫生泵，使NaOH溶液自循环对罐内及管道各部位进行清洗。
6.3 然后用注射用水通过CIP自动清洗器对罐内各部位进行清洗，至洗涤水PH值与新鲜注射用水相同。
6.4 每次对罐内的洗涤水均经出料阀排出，以清洗管道。
6.5用无尘抹布沾注射用水对设备表面各部进行擦洗，至至无肉眼可见痕迹。
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针剂稀配罐清洁、消毒SOP
6.6 用无尘抹布沾75%酒精对设备表面各部进行擦拭消毒。
6.7 对设备、管道中属快拆快装的部件、接头等应拆下，置于2%NaOH溶液中浸泡30分钟左右，用注射用水清洗至至洗涤水PH值与新鲜注射用水相同，烘干或凉干后复位。
6.8 滤芯拆下后按其相应SOP进行清洗消毒。
修订记录Revisions Record 版本号 Release修订描述Description of RevisionC01 由KHB-SOP-40067/B00《搪瓷配料罐配制输送操作规程》和KHB-SOP-42067/B00《搪瓷配料罐清洁消毒规程》以及KHB-SOP-30015/B00《配制罐地槽清洁消毒规程》合并升版而来。
规范搪瓷配料罐的操作、清洁与消毒的操作，最大限度的降低发生污染与交叉污染的风险，同时确保人员的安全。
2 适用范围本规程适用于搪瓷配料罐的使用、清洁和消毒。
3 职责划分3.1 生产部配制人员负责搪瓷配料罐的操作、清洁灭菌的操作，并及时记录； 3.2 生产部配制人员负责洗涤剂的配制以及配制记录的填写。
4 定义与缩写4.1 定义NA4.2 缩写NA5 操作规程 5.1 总则5.1.1 清洁消毒程序：为先上后下，先零后整，先里后外，先清洁后消毒； 5.1.2 清洁消毒的人员要经过培训合格的配制操作人员；5.1.3 每天使用前应检查一遍各连接管道的密封情况，以防止液体的泄露。
5.2 搪瓷配料罐的操作： 5.2.1 配制操作：➢ 关闭物料阀，配料罐内注入规定体积纯化水，打开投料口，启动搅拌器进行搅拌，按照溶液配制操作规程向罐内投放原料，同时打开气阀，直至原料完全溶解，关闭气阀； ➢ 在搅拌器搅拌的状态下加入Tween-20，然后注入纯化水进行定容；➢ 启动搅拌器搅拌60分钟，关闭搅拌器，打开取样口进行取样测量，测试合格，配制完成，待用。
姓名 Name 职务 Job Title 签字 Signature日期 Date 起草人 Author(s) 陈国良 酶免生产部 配制人员 审核人 Reviewer(s) 朱玲 酶免生产部 配制经理 批准人 Approver(s) 滕浩酶免生产部 总监生效日期 Valid From5.2.2输送操作：➢用专用的管道将罐内溶液虹吸至专用桶内。
5.3清洁程序5.3.1清洁：5.3.1.1搪瓷配液罐的清洁：➢清洁时间：每次生产结束后➢清洁剂纯化水、饮用水➢清洁程序●打开搪瓷配料罐的所有下水阀门；●用饮用水冲洗配料罐外表面，直至外表面冲洗干净；●打开饮用水，对罐内进行喷淋清洗10分钟；●用纯化水冲洗10分钟；●排空所有的水，清洗完毕；5.4消毒程序5.4.1消毒时间每周一次5.4.2消毒剂75%酒精、0.1%苯扎溴铵每月交替使用5.4.3消毒操作用消毒剂使用无纺布擦拭各罐体的表面、管道。
5.4.4清洁消毒完成后，按照《标示管理规程》挂上设备的标示牌，填写清洁消毒记录。
5.5清洁效果评价：目检确认，设备表面应无擦拭后水迹5.6配液罐地槽的清洁与消毒：5.6.1配液罐地槽的清洁操作：➢清洁频率：使用当天下班前对配液罐地槽进行清洁➢清洁剂纯化水➢清洁工具毛刷➢清洁程序●清洁时用刷子蘸洗涤剂将地槽地面及贴地管道刷洗干净。
●用纯化水将地槽及贴地管道冲洗干净。
5.6.2配液罐地槽的消毒操作：➢消毒频率：每周一次➢消毒剂：1%次氯酸钠、0.1%苯扎溴铵每月交替使用➢消毒工具毛刷➢消毒程序●如果地槽在消毒前没有进行清洁的，需先按照地槽的清洁操作先进性清洁；●使用刷子蘸消毒剂将地槽地面及贴地管道刷洗一遍；5.6.3清洁效果评价：应无味，目检表面应清洁，无可见异物或污迹。
6支持性文件无7附录无8相关记录无目录一、验证方案二、验证记录三、验证变更四、验证结论及评价五、验证报告及合格证书方案起草：质量保证部起草人：日期方案审核：质量保证部审核人：日期生产制造部审核人：日期方案批准：验证办公室批准人：日期实施时间：年月日——年月日一、验证方案2500L配制罐清洁验证方案1.引言1.1概述：设备名称：配制罐规格： 2500L安装位置：十万级洁净区车间配制间设备编号：1A-1341.2本公司配制车间新购进2500L配制罐一台，生产厂家为上海远跃轻工机械有限公司，此配制罐内胆材质为316L不锈钢材质，内表面光滑，全容积4200L,公称容积3500L。
用于口服液产品的配制,通常配制体积为3300L。
1.3本罐上部为椭圆封头，下面椭圆封头形式，圆角采用日式平板液压成形；各管口连接处均经拉延处理，保证其转角部分以R圆弧平滑过渡；罐体所有焊缝经应力消除机处理，保证内表面粗糙度Ra≤0.6μm，这样避免了产品残留，符合卫生级要求。
1.4本罐主要由罐本体及附件组成。
罐本体双层结构，配有夹套，主体由支脚、封头、人孔、筒体等组成。
罐附件主要包括视镜视灯、称重模块、清洗球、料液进出管、呼吸口、呼吸器和其它选项如：搅拌系统，在线清洁系统等。
1.5搅拌器为机械搅拌：搅拌电机安装在罐顶，搅拌轴由上半轴和下半轴组成，其中上半轴与罐体之间采用密封性能好、使用寿命长的204型硬质合金机械密封，下半轴通过法兰与上半轴联接，搅拌桨叶焊于下搅拌轴上。
1.6在线清洁系统CIP：配有专用压力泵和管路，与罐顶清洗球相连，保证其清洗效果可以满足生产需要。
必要时还可用高压水枪进行清洁。
2清洁方法及验证。
2.1此设备清洁按《PYG-3500配液罐清洁标准操作规程》QSOP-WS-169-01（草案）执行。
2.1 清洁、消毒方法：2.1.1 PYG-3500配液罐预处理：用2%NaOH溶液（约3500升）加入配制罐，启动用快接管连接的专用不锈钢泵从配制罐下口沿配制罐喷淋球循环3小时以上，放掉NaOH溶液。
启用CIP 系统使用饮用水将配制罐内壁、搅拌桨叶等冲洗至pH值中性，同样方式用纯化水冲洗10分钟。
2.1.2 连续生产：2.1.2.1生产使用前：启用CIP系统用纯化水冲洗10分钟，要求制罐内壁、搅拌桨叶等洁净，即可使用。
2.1.2.2生产使用后：启用CIP系统用饮用水冲洗30～60分钟，要求配制罐内壁、搅拌桨叶等不得有残留药液，必要时用高压水枪冲洗。
再用纯化水冲洗10分钟。
2.1.3更换品种或超过有效期清洁：启用CIP系统用纯化水将配制罐内壁、搅拌桨叶等冲洗干净，要求配制罐内壁、搅拌桨叶等不得有残留药液，必要时用高压水枪冲洗。
再用2% NaOH溶液（约300升）加入配制罐，启动用快接管连接的专用不锈钢泵从配制罐下口沿配制罐喷淋球循环30分钟以上，放掉NaOH溶液，启用CIP系统用饮用水冲洗至中性，然后启用CIP系统用纯化水冲洗10分钟。
2.1.4设备维修保养后进行清洁：同2.1.3项“更换品种或超过有效期清洁”。
2.1.5 清洁效果评价：要求制罐内壁、搅拌桨叶等洁净，冲洗的纯化水pH值呈中性。
2.2验证的目的：3500L配液罐安装于十万级洁净区，为密闭系统，其主要污染风险首先来自于新设备从一般区进入洁净区带来的污染风险，在使用过程中清洁不彻底造成上批产品或清洁剂残留，以及微生物滋生。
此次对3500L配液罐的清洁方法进行验证。
首先对新设备进行预处理操作，清洁合格后投入使用。
然后分别跟踪三批次连续生产相同品种清洁，及更换品种或超效期清洁操作。
将设备按前述清洁方法进行清洁，然后取样检测。
通过检验确定其清洁方法是否安全有效，能够预防药品生产中的污染及来自上批药品的交叉污染。
2.3验证产品选择：此设备主要用于茵栀黄口服液的配制，是茵陈、栀子、金银花三味中药提取物以及黄芩苷、蔗糖等原辅料最终混合均匀的容器。
所以用茵栀黄口服液作为清洁验证的品种。
茵栀黄口服液为棕红色液体，其主要活性成分黄芩苷，不易溶于水，相对较难清洁，所以用检测黄芩苷残留量检查此设备是否清洁彻底。
2.4取样点的确定：2.4.1表面取样点的选择：此配制罐为316L不锈钢材质，内表面光滑；清洗球与罐体连接处（取样点一）、罐盖内边缘密封垫（取样点二）、出液口（取样点三）相对较难清洁，所以对此三处进行表面擦拭取样检测微生物限度。
2.4.2最终冲洗水取样：配制罐用1%NaOH溶液清洁，所以于放料口（取样点三）处取最终冲洗水检测PH值、总有机碳(数据收集)、微生物限度并与原纯化水进行对比，另取最终冲洗水检测药物残留。
根据检验结果确定其清洁是否彻底。
2.5设备及取样点示意图：2.6验证可接受标准：2.5.1表面擦拭：棉签微生物计数≤50cfu/25cm22.5.2最终冲洗水：pH值：符合纯化水pH值标准微生物限度：微生物计数≤100cfu/ml药液残留：黄芩苷＜1.2×10-3g/ml(茵栀黄口服液每10毫升含黄芩苷0.4克。
用法与用量为：口服，一日3次；一次10ml，日剂量为30毫升。
可折算为黄芩苷1.2克。
以日剂量的千分之一计算，验证合格标准为：最终清洗水中每毫升应含黄芩苷＜1.2×10-3克。
)2.7参加验证人员及职责：参加部门人员职务职责质量保证部王海涛质量副总经理审核、批准清洁规程及验证方案，批准验证报告国雅丽技术员起草、修改清洁规程，对清洁方案及验证操作进行复核刘淑芬质监主任审核验证方案王永利验证员起草验证方案汇,总验证数据,对验证数据进行分析总结蒋博英现场监控员请验并监控现场验证实施张雅盟米玉霞边淑桃菌检化验员微生物限度检测，出具检验报告。
印杭州检验员检测最后冲洗水药液有效成分残留量，出具检验报告白艳超检验员检验最后冲洗水的PH值，出具检验报告。
生产制造部方玲生产副总经理审核、批准验证文件郝建立主任安排验证操作程序张志海技术员起草清洁规程并监控验证过程张进军等操作员对设备进行操作2.8本验证的验证周期为五年，设备或产品变更都要进行再验证。
3.验证前准备A、按常规清洁的10ml小烧杯供pH值测定，总有机碳(数据收集)测试取样瓶供总有机碳测试用。
B、经无菌处理的100ml具塞三角瓶1个供微生物限度取样。
C、经无菌处理的试管若干，供棉签擦拭取样用。
D、无菌棉签若干。
E、100ml三角瓶2个供检测药液残留取样用。
4.验证实施4.1验证方法：4.1.1设备安装完成后投入生产前按《PYG-3500配液罐清洁标准操作规程》PYG-3500配液罐预处理项操作。
按2.4项要求取样检验，确定设备清洁合格可以投入使用。
4.1.2生产过程中采用同步验证法于下一批生产前按“PYG-3500配液罐清洁标准操作规程”进行清洁后，目检表面洁净、无可见异物后取样检查。
确定其清洁合格无污染、无上批产品残留。
4.2清洁操作：4.2.1生产前由生产操作人员按《PYG-3500配液罐清洁标准操作规程》配液罐预处理项对设备进行清洁：用2%NaOH溶液（约3500升）加入配制罐，启动用快接管连接的专用不锈钢泵从配制罐下口沿配制罐喷淋球循环3小时以上，放掉NaOH溶液。
启用CIP系统使用饮用水将配制罐内壁、搅拌桨叶等冲洗至pH值中性，同样方式用纯化水冲洗10分钟。
4.2.2连续生产相同品种时清洁:4.2.2.1生产使用前：启用CIP系统用纯化水冲洗10分钟，要求制罐内壁、搅拌桨叶等洁净，即可使用。
