日本血吸虫病肝纤维化的病理学及发病机制研究进展

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ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｃｈｉｎａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｅｎｄｅｍｉｃｃｏｕｎｔｒｉｅｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｅｇｇａｒｅｍａｉｎｌｙｌｏｄｇｅｄｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｓｓｕｅｓ．Ｔｈｅｒｅ，ｔｈｅｅｇｇｓｉｎｄｕｃｅａｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｈｏｓｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｌａｒｇｅｌｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ，ａｎｄａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｇｒａｎｕｌｏｍａｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｈａｔｌｅａｄｓｔｏｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｏｂｖｉｏｕｓｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｓｕｃｈａｓｈｅｐａｔｏｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙａｎｄａｓｃｉｔｅｓ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅａｄｖａｎｃｅｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｒａｎ — ｕｌｏｍａａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｔｈｅｋｅｙｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ，ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｎｃＲＮＡｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆ
细胞浸润为主要特征的肝脏虫卵肉芽肿病变，该慢性炎症过程最终会引起肝纤维化并出现腹水、肝脾肿大等临床表现。
本文将从血吸虫病肝纤维化病理学特征、肝纤维化的形成与调节、重要的炎症因子及信号通路、ｎｃＲＮＡ在血吸虫病肝纤维中的调控作用以及抗纤维化治疗和新药研究等几个方面进行综述。［关键词］血吸虫病；肝纤维化；病理学；发病机制［中图分类号］Ｒ５３２．１［文献标识码］Ａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓｉｓａｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｐａｒａｓｉｔｉｃｚｏｏｎｏｓｅｓｔｈａｔｔｈｒｅａｔｅｎｓｈｕｍａｎ’ Ｓｈｅｌｔａｈａｎｄｓｏｃｉａｌｅｃｏｎｏｍｉｃｄｅ —
ＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＳｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｊａｐｏｎｉ－
ｃｕｒｅ
ＳＯＮＧＬａｎ — ｇｕｉ，ＷＵＺｈｏｎｇ — ｄａｏ・
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｕｎＹａｔ — ＳｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒｏｐｉｃａｌＤｉｓｅａｓｅｓＣｏｎ — ｔｒｏｌ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｅａｎｔｉｏｎ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ
综述・
日本血吸虫病肝纤维化的病理学及发病机制研究进展
宋兰桂，吴忠道
［摘要］血吸虫病是一种流行广泛、严重危害人类健康和社会经济发展的人兽共患寄生虫病。我国是１３本血吸虫病流行最严重的国家之一。宿主感染血吸虫后虫卵沉积于肝脏，引起机体免疫应答，导致以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬
中国血吸虫病防治杂志
２０１５年第２７卷第 Nhomakorabea２期ＣｈｉｎＪＳｃｈｉｓｔｏＣｏｎｔｒｏｌ２０１５，Ｖｏｌ＿２７，Ｎｏ．２
・２１３・
・
文章编号：１００５ — ６６６１（２０１５）０２ — ０２１３ — ０５ＤＯＩ：１０．１６２５０￣．３２．１３７４．２０１４２３７

日本血吸虫病,日本血吸虫病的症状,日本血吸虫病治疗【专业知识】

日本血吸虫病,日本血吸虫病的症状,日本血吸虫病治疗【专业知识】疾病简介日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)是日本血吸虫寄生在门静脉系统所引起的疾病。

由皮肤接触含尾蚴的疫水而感染，主要病变为肝脏与结肠由虫卵引起的肉芽肿。

急性期有发热、肝肿大与压痛伴腹泻或排脓血便及血中嗜酸性粒细胞显著增多;慢性期以肝脾肿大为主;晚期则以门静脉周围纤维化病变为主，发展为门静脉高压症、巨脾与腹水。

日本血吸虫病是危害我国农民身体健康最严重的寄生虫病，主要分布在我国长江流域及其以南的12省、市、自治区的381个县。

严重影响人的健康和畜牧业的生产。

新中国成立后，经过几十年大规模的系统防治，取得良好效果。

近几年，不少地区疫情有所回升。

目前尚处于流行状态的主要分布在湖北、湖南、江西、安徽和江苏的水位难以控制的江湖洲滩地区和四川、云南环境复杂的大山区。

每当汛期，常有急性血吸虫病的小规模暴发流行。

疾病病因一、发病原因日本血吸虫成虫雌雄异体，雄虫较短，雌虫较细长，在生活时，雌雄虫体呈合抱状态，雌虫常处在雄虫的“抱雌沟”内。

雄虫乳白色，大小为10～22mm *0.5～0.55mm，雌虫灰褐色，大小为12～28mm*0.1～0.3mm。

虫卵圆形，大小为70～100*50～60μm，淡黄色，卵壳薄，无盖，在其侧方有一小刺。

虫卵随人和动物的粪便排出体外，在水中孵化出长椭圆形毛蚴，毛蚴侵入钉螺，在其体内经母胞蚴、于胞蚴、尾蚴三个阶段的发育和繁殖，尾蚴从螺体逸出至水中。

尾蚴吸附于宿主的皮肤，利用分泌的溶蛋白酶溶解皮肤组织，脱去尾部进入表皮变为童虫。

童虫最终移行在肠系膜静脉定居并发育成熟。

成熟的雌雄虫合抱产卵于肠壁血管末梢。

成熟的虫卵进入肠腔后随粪排出体外，完成其生活史。

日本血吸虫生活史中，人是终宿主，钉螺是必需的惟一中间宿主。

牛、猪、羊、狗、猫、鼠等大多数动物均可成为日本血吸虫的终宿主。

二、发病机制1.发病机制日本血吸虫尾蚴引起的皮肤症状主要是由于尾蚴的移行造成机械性损害以及代谢产物或死后的崩解产物引起炎症反应。

血吸虫病肝纤维化发病机制研究

ｆｏｒｍｅｇｇｇｒａｎｕｌｏｍａ，ｗｈｉｃｈｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｈｏｓｔｉｎｌａｆｍｍａｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｓｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｃａｕｓｅｓｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｉｓｔｉｇｈｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，Ｔｃｅｌｌｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｄｅｅｐｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａ — ｎｉｓｍｓｏｆｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓｗｉｌｌｈｅｌｐｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔａｒｇｅｔｓｏｒｆｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｂｒｉｎｇｎｅｗｈｏｐｅｔｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．

吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究目的：探讨吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的疗效。

方法：选取本院2015年3月-2016年1月，确诊的120例血吸虫病肝纤维化患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组60例，双盲法观察各组治疗前后的肝脏B超变化、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CL-Ⅳ）、间质金属蛋白酶（MMPS）、间质金属蛋白酶抑制因子（TIMPS）及转化生长因子β1（TGF-β1）的变化。

结果：治疗组治疗后HA、CL-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN、TIMP1、TIMP2及TGF-β1明显降低，而MMP2和MMP9上升，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；肝脏B超检查积分治疗组的下降率明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论：吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化疗效较好。

日本血吸虫病是我国危害最大的寄生虫病之一，而肝纤维化是日本血吸虫病致死和形成严重并发症最重要的原因，部分患者经病原学治疗，血吸虫免疫学检查已转阴，但还是不能阻止或逆转了肝纤维化病理过程，如何治愈慢性血吸虫病肝纤维化，目前还没有理想的抗肝纤维化药物。

探寻防治血吸虫病肝纤维化的有效药物是医务工作者长期而艰巨的任务。

吡喹酮可使虫卵肉芽肿明显变小或直接导致肉芽肿的消退[1]，所以可以认为是吡喹酮直接抑制了虫卵肉芽肿的作用。

本院2015年3月-2016年1月，应用吡奎酮对血吸虫病肝纤维化患者进行了临床研究，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2015年3月-2016年1月收治的日本血吸虫病肝纤维化患者120例。

按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各60例。

治疗组男39例，女21例，年龄37～56岁，平均（42.58±6.26）岁，其中血吸虫病肝纤维化Ⅱ级35例，Ⅲ级25例；对照组男40例，女20例，年龄36～55岁，平均（42.36±6.38）岁，其中血吸虫病肝纤维化Ⅱ级36例，Ⅲ级24例。

血吸虫病肝纤维化的发病机制研究进展

鉴定不同种类或状态的各样本间蛋白质组的区别和变化
［３］
ｙ２、ｃｙ３和ｃｙ５标记，进行等电点聚焦同荧光染料ｃ（ｉｓｏｅｌｅｃｔｒｉｃｆｏｃｕｓｉｎｇ，ＩＥＦ）和ＳＤＳＰＡＧＥ，不同染料经不同波长激光扫描后分别获得各样本电泳图。蛋白质翻译后的一些修饰如磷酸化、糖基化等，改变了蛋ＤＩＧＥ白质的相对分子质量或等电点，同样可以在２上进行分辨比较。因此，２ＤＩＧＥ成为差异蛋白质组学研究的主要技术。通过２ＤＩＧＥ分离蛋白质后，进行染色、胰酶降解为多肽混合物，再进行质谱分析。经过质谱分析的蛋白质，通过数据库搜索确定。其使用的主要程序有Ｓｅｑｕｅｓｔ、ＭＡＳＣＯＴ、Ｐｅｐｔｉｄｅ、ＰＲＯＷＬ和ＰｒｏｔｅｉｎＰｒｏｓｐｅｃｔｏｒ等。ＳｗｉｓｓＰｒｏｔｓｅａｒｃｈ是广泛使用的蛋白质数据库，可以提供蛋白质功能、结构域的结构、蛋白质翻译后修饰、突变体的描述等相关信息。其他研究技术如多维液相色谱分离技ＩＣＡＴ技术、蛋白芯片技术等差异蛋白质组学技术、术可以作为２ＤＥ的补充技术。为比较整个蛋白质组，可以采用亚蛋白质组阵列重叠群技术。以重叠群技术为基础，首先将组织细胞等分成不同的亚细胞组分或顺序分级抽提成具有不同溶解度范围的蛋白质组亚群，用宽ｐＨ值范围２ＤＩＧＥ胶来检测样品复杂性；再用一套具有交叉重叠的高分辨、高上样的窄ｐＨ值范围的固相ｐＨ梯度（ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄｐＨｇｒａｄｉｅｎｔ，ＩＰＧ）胶条进行等电聚ＤＳＰＡＧＥ胶分离；最后在计算机焦和不同浓度的Ｓ上根据重叠群原理进行拼接和分析，从而显示出蛋白质组中几乎所有的组分。这类方法能有效地分离丰度蛋白质和等电点及相对分子质量十分相近的蛋白质，并且能够大致确定出蛋白质亚细胞位置。蛋白质芯片（ｐｒｏｔｅｉｎｃｈｉｐ）技术是一高通量、微型化分析蛋白质表达和蛋白功能的新型分离及鉴定技术，其可分为如下类型：一是生物化学型芯片，芯片上固定的是可以结合特异蛋白质的分子，如抗原、抗体、受体、配体和酶等，形成蛋白质微阵列，根据蛋白质分子间、蛋白质与核酸、蛋白质与其他分子的相互作用进行检测。待检样品中蛋白质用荧光素、同位素或酶分子等标记，其在适当条件下可以与芯片相互作用。结合到芯片上的靶蛋白直接或间接地通过底物发出特定的信号，如荧光、放射线或颜色等，运用激光共聚焦扫描仪、荧光透射扫描仪或质谱仪等检测信号。目前这类芯片已应用于临床肿瘤标志物分析中。二是化学型芯片，在芯片表面包裹各种色谱介质，通过其疏水力、静电力、共价结合等捕获样本中的目标蛋白，经特定洗脱液去除杂质，质谱检测保留在芯片上的蛋白，获得样品蛋白质表达谱。

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日本血吸虫病肝纤维化的病理学及发病机制研究进展

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