酒精性肝硬化与Hp感染相关性的Meta分析

酒精性肝硬化与Hp感染相关性的Meta分析冯灏1 , 周晓颖2，殷杰1 ，袁斐1 ，陈泉11 南京江北人民医院感染科南京市葛关路552号2100482 南京医科大学第一附属医院，江苏省人民医院消化科南京市广州路300号210029【摘要】目的酒精性肝硬化严重威胁着公众健康。

近年来有研究表明酒精性肝硬化可能与幽螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染相关，但其相关性尚未明确，本文旨在揭示两者间的关系并评价其相关性。

方法收集所有已发表的有关酒精性肝硬化患者H. Pylori发病率的文献，记录发表年份、地区、第一作者、研究人群及检测方法等数据，建立Meta回归模型并同时进行亚组分析及异质性检测。

结果一共搜索318篇文献，8篇符合入选标准。

所有入选文献共纳入人数14226名，总的HP感染率为70.67%。

本Meta分析结果揭示酒精性肝硬化患者及对照组之间HP感染率无明显差异(odd ratio (OR) =0.82, 95% confidence interval (CI): 0.35-1.91, p<0.0001)。

亚组分析提示欧洲人群中酒精性肝硬化患者的HP感染率明显高于对照组，而亚洲人群则无明显差异。

结论统计结果表明仅欧洲人群中酒精性肝硬化患者的HP感染率明显高于对照组。

为进一步揭示酒精性肝硬化与HP感染的关系，需要进行深入的大范围、多中心的调查研究。

【关键词】幽门螺旋杆菌；酒精性肝硬化；Meta分析【Abstract】Objective Alcoholic cirrhosis is a severe threat to public health. Some studies have suggested that alcoholic cirrhosis have a relationship to Helicobacter pylori(H. Pylori) infection, but the relation remains controversial. Thismeta-analysis was conducted to quantify the association between alcoholic cirrhosis and H. Pylori infection. Methods Published information on H. Pylori prevalence in patients with alcoholic cirrhosis was collected to assess the potential associations between H. Pylori infection and alcoholic cirrhosis risk. Eight eligible studies were included for analysis. Data on the publication year, detection method, and study populations were summarized. Meta-regression models and subgroup analyses were established to screen the factors resulting heterogeneity. Results Of the 318articles retrieved, 8 met the inclusion criteria. These studies involved 14226 cases, with a total H. Pylori infection rate of 70.67%. This meta-analysis showed no significantly difference between H. Pylori infection in the patients with alcoholic cirrhosis and the controls (odd ratio (OR) =0.82, 95% confidence interval (CI): 0.35-1.91, p<0.0001). Subgroup analysis revealed, opposite to Asia, European subjects demonstrated a significantly higher prevalence of the H. Pylori infection in the patients with alcoholic cirrhosis. Conclusions The pooled data suggest that alcoholic cirrhosis has significantly difference to H. Pylori infection in Europe. Large-scale and multicenter studies are needed for further investigate the relation between alcoholic cirrhosis and H. Pylori infection.【Key-words】Helicobacter pylori; alcoholic cirrhosis; meta-analysis酒精性肝硬化严重威胁着公众健康。

近年来由酒精性肝硬化导致的死亡人数逐年上升，而酒精性肝硬化导致的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma HCC)人数以每年递增 1.5% 的速度增加[1,2]。

酒精性肝硬化患者更易消化道疾病，最近的研究显示肝硬化患者得消化性溃疡的几率为5-20% 远高于正常人群的2-4% [3]。

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp)是一种革兰氏阴性微需氧菌，与慢性胃炎，消化性溃疡，消化道肿瘤等疾病的发生发展密切相关。

近年来，Hp对躯体各系统的作用成为研究热点[4]。

Hp感染导致的胃肠外疾病，如心血管，肝脏，胆道等系统疾病引起了越来越多的关注[5]，同样，对Hp与肝硬化之间的关系也进行了很多研究[6]。

许多研究证实Hp感染对肝硬化患者的消化性溃疡的发病及对肝性脑病的发展起着重要作用[7]。

对于酒精性肝硬化而言，有研究表明Hp感染率明显升高，但同样有研究持相反结果。

本Meta分析的目的是为了总结Hp感染与酒精性肝硬化之间的关系，为临床诊断及治疗提供新的思路与理论依据。

资料与方法一文献检索本Meta分析过程在PRISMA与MOOSE原则下进行[8]。

两名独立的调查者(冯灏，周小颖)系统检索外文数据库：PubMed和Embase及中文数据库：中国知网和万方数据库（南京医科大学提供），英文检索式为“Helicobacter pylori OR H. Pylori AND cirrhosis”及“Helicobacter pylori OR H. Pylori AND alcoholic cirrhosis”，中文检索式为“幽门螺旋杆菌AND 酒精性肝硬化”。

时间为2014年4月28日截止。

检索流程见(图1)。

图1：检索流程图二 入选标准（一）病例-对照研究或横截面研究。

（二）提供酒精性肝硬化组与对照的Hp 感染人数。

（三）检测方法为13C-尿素呼吸试验( 13C-urea breath test ，UBT)，快速尿素酶试验(rapid urea tests ，RUT)，组织学检测(histological assessment ，H) 或酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay ，ELISA)。

最少一项检测阳性视为Hp 感染。

三 排除标准（一）无对照组文献.搜索关键词 “Helicobacter pylori” OR “H.Pylori” AND “ci rrhosis”(n = 631)搜索关键词“Helicobacter pylori” OR “H.Pylori” AND “a lcoholic ci rrhosis”(n = 36)去除重复文献 (n = 318)根据标题去除无关文献(n = 286)阅读摘要 (n = 286)根据摘要去除无关文献(n = 267)阅读全文 (n = 19)去除综述、个案报道，动物研究及无对照组研究(n = 11)纳入有效文献(n = 8)（二）同一作者的重复数据文献。

（三）系统分析，实验室研究或动物实验。

四统计分析使用STATA12.0统计软件包(STATA Corp., College Station, TX, USA; 2000)进行数据处理与Meta分析，使用OR值及95% 可信区间(confidence interval，CI) 作为衡量指标。

采用I²检验进行异质性分析，当I²<50%意味无异质性使用固定Mantel-Haenszel模型，反之使用随机模型[9]。

以p<0.05为具有统计学差异。

偏倚检测使用系统自带的Begg’s 检验与Egger’s 回归[10]。

结果本研究共搜索了1990至2014年318篇文献，其中8篇符合标准，纳入研究(表1, 图2) [11-18]。

所有研究共纳入人数14226名，总的Hp感染率为70.67% (10053/14226)。

酒精性肝硬化患者共310名，其中有127人感染Hp(40.97%)。

13916名对照人群中9926 人感染Hp(71.33%)。

表1:纳入文献基线特征13C 尿素呼气试验(UBT), 快速尿素酶试验(RUT) ,组织学检测(H) , 酶联免疫分析(ELISA).一、I² 检验结果为(I 2= 84.5%, p<0.001)，故选用随机效应模型进行检测OR (图2)。

结果显示Hp 感染率在酒精性肝硬化患者中上升了0.82(95%CI: 0.35-1.91)，提示Hp 感染率在酒精性肝硬化患者与对照组中无统计学差异。

Begg’s 检验 (p=0.618)与Egg’s 检验(p=0.674) 提示结果无偏倚(见下图)。

第一作者 发表年份 地区 研究设计 检测方法 酒精性肝硬化Hp+酒精性肝硬化 Hp- 对照组 Hp+ 对照组Hp-OR(95% CI)Chang, S. S. 2013 亚洲 横截面研究 RUT, H 2818 9233 3188 0.54(0.30,0.97) Silva, L. D. 2011 南美洲 横截面研究 UBT,ELISA 022 1 19 0.29(0.01,7.51) Kirchner, G.I. 2011 欧洲 横截面研究RUT, H33 9 27 17 2.31(0.89,6.00) Kim, D. J. 2008 亚洲 随机对照研究 RUT, H 24 85 201 121 0.17(0.10,0.28) Manes, G. 1998 欧洲 横截面研究 ELISA 12 18 11 19 1.15(0.41,3.26) Siringo, S. 1997欧洲横截面研究ELISA1144225883.83(1.21,12.12)Chen, J. J. 1994 亚洲 横截面研究 ELISA 4 11 6 7 0.42(0.09,206) Pateron, D.1990 亚洲 横截面研究 H 15 16 25 31 1.16(0.48,2.80)二、地区的影响因素亚组分析结果显示欧洲酒精性肝硬化患者中Hp感染率明显上升(表2)，ORs 为2.11 (95%CI: 1.10-4.06，p=0.306) ，具有统计学意义，而亚洲为0.45(95%CI: 0.18-1.12，p=0.001)，南美洲0.29 (95%CI: 0.01-7.51)不具有显著性差异(表2）。