沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察
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沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察
目的：观察沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法：选择本院2006年1月～2011年1月10例使用沙利度胺联合化疗治疗的MM患者，采用沙利度胺联合VAD（T-VAD方案）或CE（T-CE方案）或MP（T-MP方案）治疗，评估其疗效及不良反应。结果：10例MM患者中，8例有效，其中完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）6例。常见的不良反应为肢端麻木感、便秘、嗜睡、水肿、倦怠、皮肤干燥、少见手震颤等，仅1例出现下肢深静脉血栓（DVT）。结论：沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效较好，治疗均有反应，不良反应大多能耐受。
标签： 沙利度胺；联合化疗；多发性骨髓瘤；临床观察
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性肿瘤，近年来发病率逐步上升，严重威胁中老年人的生命健康。目前在我国，传统的化疗方法仍发挥重要作用，而靶向药物联合化疗极大地提高了MM治疗的有效率。1999年Singhai S等[1]首先报道沙利度胺治疗多发性骨髓瘤取得满意疗效，近年来陆续有沙利度胺联合化疗方案的临床研究报道。本院2006年1月～2011年1月对10例MM患者使用沙利度胺联合化疗治疗，效果较好，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年1月～2011年1月在本科接受沙利度胺联合化疗治疗的MM患者10例，均符合MM的诊断标准[2]，均可评价疗效及不良反应。其中，男6例，女4例，年龄43～73岁，平均61岁。D/S分期Ⅲ期9例，Ⅱ期1例。初治6例，复治4例。IgG 7例，IgA 2例，轻链型1例。
1.2 治疗方法
沙利度胺用法：起始剂量睡前口服50～100 mg/d，无明显不良反应则每周渐进递增50 mg，根据患者耐受性至最大量为200～400 mg/d。具体联合化疗方案因人而异。①初治或复治的MM患者，体力状态可，年轻的患者，左心室射血分数（LVEF）≥50%，肝功能良好，肾功能不全但不需要血液透析者，5例，选择T-VAD方案：长春新碱每日0.5 mg，静脉滴注，第1～4、9～12、17～20天；吡柔比星每日10 mg，静脉滴注，第1～4、9～12、17～20天；地塞米松20～40
mg/d，静脉滴注，第1～4、9～12、17～20天。②初治的MM患者，一般状况差，左心室射血分数（LVEF）<50%，有肝功能异常和（或）肾功能不全，不能耐受强烈化疗者，2例，选择T-MP方案：美法仑每日6 mg，第1～7天；泼尼松每日60 mg，第1～7天。③复发或难治性MM患者，体胖，血压高，血糖高合并重症感染且不适合用肾上腺皮质激素的患者，3例，选择T-CE方案：环磷酰胺每日600 mg，静脉滴注，第1～5天；依托泊苷（VP-16）每日100 mg，静
脉滴注，第1～5天。MM患者达平台期后改用沙利度胺（100～200 mg/d，口服）+干扰素（3 000 000 U/次，隔日皮下注射）维持。
1.3 疗效评价
采用Blade标准评价疗效[3]。主要分为完全缓解（CR）、接近完全缓解（nCR）、部分缓解（PR）、轻微有效（MR）、无变化（NC）、疾病进展（PD）。总有效率为CR与PR之和。所有患者治疗前后完善下列检查：血细胞计数及分类，离子及生化检查，血清β2微球蛋白测定，骨髓穿刺，免疫球蛋白定量，血清蛋白电泳，24 h尿蛋白定量，超声心动图，骨骼X线片，血、尿免疫球蛋白电泳，血、尿轻链定量测定。
2 结果
2.1 临床疗效
10例MM患者中，CR 2例（20%），PR 6例（60%），总有效率为80%。治疗方案分组，2例T-MP治疗的患者，1例PR，1例MR，总有效率为50%（1/2）；3例T-CE治疗的患者，1例CR，2例PR，总有效率为100%（3/3）；5例T-VAD治疗的患者，1例CR，3例 PR，1例MR，总有效率为80%（4/5）。10例患者皆有随访，随访2～57个月，中位随访时间为30个月，中位生存时间为46个月。截止到随访日期，获得CR的2例患者均存活，其中1例停用沙利度胺3个月后病情复发。而其余未获得CR的8例患者，1例于发病57个月死亡，1例于发病35个月死亡，余均仍存活。
2.2 不良反应
10例均未出现因不良反应导致的相关死亡。最常见的不良反应为麻木感（4例），便秘（4例），嗜睡（5例），水肿（3例），脱发（8例），中性粒细胞减少（3例），皮疹（1例），仅1例出现下肢深静脉血栓。
3 讨论
沙利度胺（又名反应停），是典型的老药新用。其治疗MM的作用机制主要是：抗血管新生，抑制骨髓瘤细胞生长和促肿瘤细胞凋亡。因其抗肿瘤机制不同于化疗药物和糖皮质激素，故在传统的化疗基础上联用沙利度胺可提高MM患者的疗效及生存期。现国内外多项研究证实[4-5]，沙利度胺+联合化疗的总有效率为68.0%～76.4%，较单独化疗有所提高。本组研究沙利度胺+联合化疗治疗，治疗MM的总有效率为80%，明显高于传统化疗，与国内外报道相近。同时本组中位生存期为46个月，生存期亦较传统化疗（不超过36个月）延长。沙利度胺最常见的不良反应为麻木感，便秘，嗜睡，水肿，皮肤干燥，仅1例完全缓解后口服沙利度胺100 mg/d维持治疗1年半时，出现下肢深静脉血栓（DVT）而停用沙利度胺，3个月后病情复发。多数患者可耐受其不良反应。
总之，本组研究结果证实沙利度胺+联合化疗治疗MM疗效好，治疗均有反应，不良反应轻微，易于耐受，提示沙利度胺亦会在维持治疗中起重要作用。同时药物价格适中，患者依从性好。对基层医院是可供选择的一种好的治疗方法。
[参考文献]
[1]Singhai S,Mehta J,Desikan R,et al.Antitumor activity of thalidomidein
refractory multiple myeloma[J].N Engl J Med,1999,341(21):1565-1571.
[2]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007:232-233.
[3]Blade J,Samson D,Reece D,et al.Criteria for evaluating disease responseand
progression in patients with multiple myeloma treated byhigh-dose therapy and
haemopoietic stem cell transplantation,Myeloma Subcommittee of the
EBMT[J].European Group for Blood andMarrow ransplant,Br J
Haematol,1998,102(5):1115-1123.
[4]Schutt P, Ebeling P, Buttkereit U,et al. Thalikomide in combination with
vincristine,epirubicin and dexamethasone (VED) for previously untreated patients
with multiplemyeloma[J].Eur J Haematol,2005,74(1):40-46.
[5]李睿,张莉,徐泽锋,等.沙利度胺加联合化疗治疗恶性浆细胞疾病的疗效和不良反应[J].白血病·淋巴,2006,15(1):16-19.
